開題報告SE對發(fā)育期大鼠學(xué)習(xí)記憶、膽堿能系統(tǒng)影響及丹參干預(yù)的實驗研究畢業(yè)論文

1、學(xué)號：大學(xué)研究生學(xué)位論文開題報告及論文工作實施計劃院（系、所）臨床醫(yī)學(xué)院學(xué)科（專業(yè)）科學(xué)研究生姓名學(xué)位門類與學(xué)位級別醫(yī)學(xué)碩士導(dǎo)師姓名入學(xué)年 月開題報告日期2003年12月制表填表須知1、論文開題報告由研究生本人向?qū)徸h小組報告并聽取意見后，在指導(dǎo)教師或有關(guān)教師指導(dǎo)下填寫此 表。2、博士生應(yīng)在入學(xué)后第二學(xué)期結(jié)束前、碩士生應(yīng)在第三學(xué)期結(jié)束前完成此開題報告。研究生院培養(yǎng) 與學(xué)籍管理辦公室收到此開題報告至少半年后才予受理答辯申請，因遲交開題報告影響答辯而超過學(xué)制規(guī) 定年限，由研究生本人負(fù)責(zé)；3、研究生開題前宜填寫查新報告。查新報告對理、工、醫(yī)、管等學(xué)科博士生作為必要環(huán)節(jié)。博士生 查新工作可委托圖書館負(fù)責(zé)

2、，也可在完成網(wǎng)絡(luò)文獻(xiàn)檢索類研究生課程的學(xué)習(xí)或參加學(xué)校組織的網(wǎng)絡(luò)文獻(xiàn)檢 索培訓(xùn)后，自行組織查新檢索，自行組織查新需要詳細(xì)文獻(xiàn)查新述評作為附件。自行查新報告須經(jīng)導(dǎo)師審查后由開題報告審核專家組審核簽字（或蓋章）。碩士生和文科博士生開題查新參考上述辦法，不作硬性要求。4、 本表一式兩份，一份研究生自留放入本人“研究生檔案材料袋”；一份由院（系、所）保存并歸入院 （系、所）研究生教學(xué)檔案。5、 學(xué)位門類與學(xué)位級別指的是工學(xué)（或理學(xué)等）博士、碩士。6、 本表下載區(qū)：。本表電子文檔打印時用 A4紙張，格式不變，內(nèi)容較多是可以加頁。 、學(xué)位論文開題報告論文題目SE對發(fā)冃期大鼠學(xué)習(xí)記憶、膽堿冃匕糸統(tǒng)影響及丹參十

3、預(yù)的頭驗研究研究神經(jīng)心理方向題目國家部委省市廠、礦自選有無合同經(jīng)費數(shù)備注來源題目理論應(yīng)用工程跨學(xué)科其他類型研究研究技術(shù)研究論文開題圖書圖書館有關(guān)部門簽字（或蓋章）前上網(wǎng)檢館負(fù)索情況（碩責(zé)查士?？刹蛔餍乱?；理、研究開設(shè)網(wǎng)絡(luò)檢索課程（或講座）的教師工、醫(yī)、管簽字：學(xué)科博士生生自應(yīng)填寫查新行查報告）新年 月曰開題報告內(nèi)容一.立題依據(jù)癲癇是由多種原因引起的腦功能障礙綜合征，是腦細(xì)胞群異常超同步化放電引起的突發(fā) 性、暫時性、發(fā)作性腦功能紊亂。世界上癲癇患者超過5%o。癲癇的起病與年齡密切相關(guān)，兒童期是癲癇高發(fā)年齡段，我國的調(diào)查表明：1歲以內(nèi)起病患兒占小兒癲癇總數(shù)的29.0%, 7歲以 內(nèi)起病患兒占總數(shù)

4、的82.2%，說明小兒癲癇多發(fā)生于學(xué)齡前期，即使成年癲癇，起病年齡15歲以下者也接近50%。學(xué)習(xí)記憶是中樞高級神經(jīng)精神活動的重要功能之一，是人及動物賴以 生存的最基本的神經(jīng)精神活動。影響癲癇患兒學(xué)習(xí)記憶功能的主要因素為：癲癇基礎(chǔ)病因、 臨床發(fā)作類型、癲癇發(fā)病年齡、癲癇發(fā)作頻率及持續(xù)時間、癲癇控制情況及抗癲癇藥本身對 認(rèn)知功能的影響。大量研究證實，癲癇發(fā)作尤以癲癇持續(xù)狀態(tài) (status epilepticus, SE)，不僅可 引起暫時性腦功能障礙，且可致嚴(yán)重的器質(zhì)性腦損傷，進(jìn)而引起學(xué)習(xí)記憶及行為異常等嚴(yán)重 后果。動物實驗研究認(rèn)為，SE對大鼠的情感記憶有近期影響 ，SE可使大鼠學(xué)習(xí)記憶功能受損

5、 ，但機(jī)制仍無法完全闡明。SE致學(xué)習(xí)記憶受損己成為神經(jīng)領(lǐng)域關(guān)注的熱點問題。SE導(dǎo)致腦損傷主要表現(xiàn)為海馬CA3區(qū)、齒狀回神經(jīng)元線粒體體積縮小，基質(zhì)濃縮，嵴模 糊不清.并出現(xiàn)空泡、畸形，同時可見高爾基復(fù)合體輕-中度擴(kuò)張等形態(tài)學(xué)改變，最終出現(xiàn)神 經(jīng)元丟失、膠質(zhì)細(xì)胞浸入病變神經(jīng)元周圍；以及細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)變化3。近來有研究證實SE 后鼠腦海馬區(qū)樹突的分枝和密度降低4，齒狀回可見苔鮮樣纖維發(fā)芽5。SE發(fā)作后腦神經(jīng)元的 損傷有一動態(tài)變化過程。發(fā)作后4h, SE動物即有部分神經(jīng)元變性，繼之出現(xiàn)神經(jīng)元壞死的病 理學(xué)特征，于發(fā)作后2-3天達(dá)高峰。發(fā)作后7天，變性壞死減輕，主要見神經(jīng)元丟失后遺留的“空 穴”，膠質(zhì)

6、細(xì)胞浸入病變神經(jīng)元周圍和神經(jīng)元脫失區(qū)，而錐體層神經(jīng)元減少。長期以來人們一直認(rèn)為SE過程中伴有的缺氧缺血是選擇性神經(jīng)元損傷的主要原因。然而近年動物實驗研究證實，選擇性損傷神經(jīng)元的分布與癲癇活動的傳播密切相關(guān)。Holmes等證實SE發(fā)作后的神經(jīng)元丟失是過度興奮的結(jié)果。發(fā)作導(dǎo)致神經(jīng)元的大量去極化而致谷氨酸 過度釋放，進(jìn)而引起一系列的生化級聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致神經(jīng)元損傷或死亡。同時僅有癇性放電但無 驚厥行為發(fā)作的動物及患者，同樣發(fā)生驚厥性腦損傷9-10。這些現(xiàn)象均證實SE中的神經(jīng)元損 癲癇引發(fā)記憶障礙的具體機(jī)制目前仍不甚清楚。與記憶相關(guān)的腦結(jié)構(gòu)的損傷可能是原 因之一。然而，并非所有伴有記憶損害的癲癇患者都有腦組

7、織的形態(tài)學(xué)改變。而且這些結(jié) 構(gòu)性損害的嚴(yán)重程度與記憶損害之間缺乏直接聯(lián)系的證據(jù)。因此其他因素，如神經(jīng)化學(xué)改 變，可能在癲癇發(fā)作后記憶功能損害方面具重要作用。乙酰膽堿（Ach）是一種研究較早的中樞神經(jīng)遞質(zhì)，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）似乎有興奮和抑制雙重作用，以興奮為主。神經(jīng)末梢 胞漿中的膽堿和乙酰輔酶 A在膽堿乙?；福ˋchT）的作用下生成Ach，并進(jìn)入囊泡貯存。 AchT是Ach合成的限速酶。在鈣離子的參與下，囊泡與突觸前膜相融合，釋放Ach至突觸間隙。然后Ach作用于突出后膜的Ach受體，介導(dǎo)信息的傳遞，并參與多種生理功能的 完成。當(dāng)和受體分開后，就迅速被突觸間隙內(nèi)的乙酰膽堿酯酶 （AchE

8、）降解為膽堿和乙酸。 徐格林等證實在大鼠發(fā)育期誘導(dǎo)癲癇發(fā)作可損害大鼠的空間認(rèn)知能力，而出生前后膽堿補(bǔ)充可以減輕這種損害18。Serram等報道PTZ點燃使自由活動的大鼠海馬中乙酰膽堿含量 下降至對照組的52%,并維持這水平達(dá)4周，至停止PTZ注射后30天恢復(fù)至對照組水平19。丹參系唇形科鼠尾草屬植物丹參（Salvia miltiorrhiza Bge）的根及莖，經(jīng)現(xiàn)代工藝提取的 丹參化學(xué)成分包括丹參酮I、丹參酮na丹參酮nb,隱丹參酮及原兒茶醛、丹參素、丹參酸 乙等。現(xiàn)代藥理研究證實丹參具有改善缺血再灌注損傷，調(diào)節(jié)免疫，降低血液粘稠度，改 善微循環(huán)的作用，改善腦損傷造成的遠(yuǎn)期認(rèn)知功能障礙，本課

9、題旨在從組織、細(xì)胞水平探 討丹參對SE誘發(fā)的發(fā)育期幼鼠記憶損傷是否具有保護(hù)作用，以便為臨床探索一種有效治療 SE致記憶損傷提供理論依據(jù)?？傊狙芯恳晕焖牡≒TZ）誘導(dǎo)發(fā)作的SE發(fā)育期大鼠模型為研究對象，探討了 SE對 發(fā)育期大鼠學(xué)習(xí)、記憶等認(rèn)知功能的影響；采用丫迷宮和曠野試驗對大鼠癲癇發(fā)作后情感和 認(rèn)知功能進(jìn)行評定；采用免疫組織化學(xué)法探討大腦海馬中 ChAT、AChE水平在癲癇發(fā)作后認(rèn) 知功能損害過程中可能發(fā)揮的作用；采用比色法對癲癇發(fā)作后腦內(nèi)ChAT、AChE的活性進(jìn)行 測定，分析SE發(fā)作后認(rèn)知功能損害與這兩種酶活性的關(guān)系；探討了發(fā)育階段SE對腦內(nèi)膽堿能系統(tǒng)的影響及其與認(rèn)知功能的相關(guān)關(guān)系

10、；從預(yù)防和治療的角度出發(fā)，評估丹參對SE發(fā)作和 對認(rèn)知功能可能具有的良性作用，并對其神經(jīng)化學(xué)機(jī)制進(jìn)行了初步分析?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】Erdogan F , Golgeli A , Arman F , et al . The effects of pentylenetetrazole induced status epilepticus on behavior , emoti onal memory , and lear ning in rats J . Epilepsy & Behav , 2004 ,5 :388 -393.婁燕，王維平，王曉鵬等.持續(xù)癲癇大鼠行為學(xué)和神經(jīng)肽YmRNA表達(dá)的改變.基礎(chǔ)

11、醫(yī)學(xué)與臨床.2005，255 (7): 662-666.呂曉明，高旭光，劉芳.鏗-匹羅卡品致痛幼鼠海馬結(jié)構(gòu)損傷的形態(tài)學(xué)及苔蘚纖維發(fā)芽研究.中國臨床神經(jīng)科學(xué).2002;10(1):9-12.Choe nfeld J, Seide nberg M, Woodard A, et al. Neuropsychological and behavioral status of childre n with complex partial seizures. Dev Med Child Neurol 1999; 41: 724-731.Mello LE, Covalan L. Spontaneous se

12、izures prefentially injury interneurous in the pilocarpine model of chronic spontan eous seizures.Epilepsy Res,1996,26: 123-129.蔣莉，蔡方成，張曉萍，不同成熟期大腦對持續(xù)驚厥的耐受性.中華兒科雜志2002,40(7) :429-432.Moshe SL. Brain injury with prolonged seizures in children and adults. J Child Neurol, 1998, 13suppl:3-6.Shin C, Lee K

13、H. Epilepsy and cell death. In: Koliatsos VE, Ratan RR ets.Cell death and Diseases of the Neuron System. New Jersey: Huma na Press, 1999,361-378.B one RC. Treatme nt of conv ulsive status epilepticus. Recomme ndati ons of the Epilepsy Fou ndation of American Worki ng Group on Status Epilepsy.JAMA,19

14、93,270:854-859Marks JD, Friedman JE, Haddad GG. Vul nerability of CA, neuro ns to glutamate is developme ntally regulated. Brain Res Dev Brain Res 1996; 97:194-206.Liu Z, Stafstrom CE, Sarkisian M, et al. Age-dependent efects of glutamate toxicity in the hippocampus. Brain Res Dev Brain Res 1996; 97

15、:178-184.Holmes GL,Be n-Ari Y. The n eurobiology and con seque nces of epilepsy in the develop ing brain. Pediatr Res,2001;49:320-325.Degiorgio CM, Correale JP, Gott PS, et al. Serum neuron-specific enolase in human status epileptics. Neurology, 1995;45:1134-1137.Ta nabe T, Suzuki S, Hara K, et al.

16、Cerebrosp inal fluid and serum neuron-specific eno lase levels after febrile seizures. Epilepsia,2001;42(4) :504-507.Rab ino wicz AL, Correale J, Boutros RB. Neuron-specific eno lase is in creased after si ngle seizures during inpatient video/EEG monitoring.Epilepsia,1996;37:122-125.Zerr 1, Zerr 1,

17、Bodemer M, et al. Cerebrosp inal fluid concen trati on of neuron-specific eno lase in diag nosis of Cren tzfeldt-Jakob disease. La ncet,1995;345:1609-1612.Degiorgio CM, Gott PS, Rabinowiez AL, et al. Neuron-specific enolase, a marker of acute neuronal injury, is in creased in complex partial status

18、epilepticus. Epilcpsia,1996;37:606-609徐格林，黃遠(yuǎn)桂，苗丹民等大鼠出生前后膽堿補(bǔ)充對癲癇發(fā)作后認(rèn)知功能的影響.JApop lexy and N ervous D iseases,April 2003, l 20(2) 146-148.Serram M, Dazzil L, Pisu MG, et al. Reversal of a selective decrease in hippocampal acetylcholi ne release, but n ot of the persiste nce of kin dli ng,after disc on

19、 ti nu ati on of Ion g-term pentylenetetrazol administration in rats J. Brain Res, 1997, 751 (1): 175-179二、研究方法與技術(shù)路線：研究目標(biāo)、研究內(nèi)容和擬解決的關(guān)鍵問題研究內(nèi)容：1采用國內(nèi)外公認(rèn)的經(jīng)典建模藥物PTZ建立SE模型，丹參對SE大鼠進(jìn)行干預(yù)；2觀察各組大鼠的行為學(xué)，予拒俘反應(yīng)性、開場實驗檢測大鼠情感，利用水迷宮、 丫迷宮檢測學(xué)習(xí)記憶能力，腦電圖檢測腦神經(jīng)元放電；3利用HE染色比較各組大鼠腦海馬組織病理變化；4利用免疫組織化學(xué)法檢測腦海馬組織各區(qū)ChAT、AChE的表達(dá)的改變，比色法檢

20、測 ChAT、AchE 活性；5探討丹參對SE發(fā)作及學(xué)習(xí)記憶的干預(yù)效果及對膽堿能系統(tǒng)的影響。研究目標(biāo)：本研究擬采用PTZ建立SE大鼠模型，探討SE對發(fā)育期大鼠情感、學(xué)習(xí)記憶、腦神經(jīng)元放電的影響及其與膽堿能系統(tǒng)的關(guān)系，并探討丹參改善膽堿能系統(tǒng)功能及治療SE、改善情感學(xué)習(xí)的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制，從多層面探索，為臨床藥物治療SE致記憶損傷提供理論依據(jù)。擬解決的關(guān)鍵問題：.建立大鼠SE模型，利用丹參對SE模型進(jìn)行干預(yù)，測定在疾病模型狀態(tài)下發(fā)育期大鼠行為、情感、學(xué)習(xí)記憶的改變，以及腦電活動的改變。.利用病理學(xué)實驗方法檢測大鼠海馬組織病理變化。利用免疫組織化學(xué)技術(shù)結(jié)合比色法對海馬組織中ChAT、AChE的表達(dá)進(jìn)行

21、定性及半定量分析。擬采取的研究方法、技術(shù)路線、實驗方案及可行性分析技術(shù)路線與實驗方案1 實驗動物選取及分組：6周齡清潔級雄性SD大鼠，90只，隨機(jī)分為生理鹽水對照 組（18只）和造模組（72只）2.建立動物模型：PTZ（Sigma公司）溶于生理鹽水，形成濃度為1% （10mg/ml）的溶 液，用前2小時新鮮配制，應(yīng)用PTZ40 mg/ kg對SD大鼠腹腔注射,10 min后注射20 mg/ kg , 然后每10 min注射10 mg/ kg ,直至達(dá)到足夠強(qiáng)度和SE持續(xù)發(fā)作。生理鹽水對照組（NG 組）大鼠腹腔注射同等容量相同次數(shù)的生理鹽水。SE標(biāo)準(zhǔn):按Simialowski 6級評定法評定驚厥

22、發(fā)作，即：0級，無驚厥發(fā)作；I級，點頭，眨 眼，頸動或濕狗樣顫抖 小級，節(jié)律性點頭;川級，頭部抽搐加前肢顫抖；W級，第川級加后肢 站立;V級，驚厥致跌倒，全身強(qiáng)直性抽搐V級發(fā)作即為全身性驚厥大發(fā)作，持續(xù)30分鐘及以上者為本組驚厥持續(xù)狀態(tài)（全身痙攣性癲癇持續(xù)狀態(tài)）模型。模型組分亞組：-A組：SE組（36只）。B組：丹參干預(yù)組（36只）。驚厥終止發(fā)作后半小時丹參干預(yù)組腹腔注射復(fù)方丹參注射液10g/kg，每隔24h重復(fù)給等量藥一次。其余兩組按同樣方法給予等量生理鹽水，各組動物混合飼養(yǎng)，每日測量體重調(diào) 整注射劑量，直至不同時間（驚厥后即刻，10d,30c）隨機(jī)分批進(jìn)行情感學(xué)習(xí)檢測后處死。.情感學(xué)習(xí)記憶

23、的檢測：拒俘反應(yīng)性：以動物從未接觸過的手套輕抓癲癇大鼠，觀察其反應(yīng)。記分標(biāo)準(zhǔn)：很容 易抓取動物0分；尖叫或回避1分；尖叫并回避2分；逃脫3分；逃脫并尖叫4分；咬或試圖 撕咬手套5分；主動躍起攻擊6分。開場實驗：開場實驗箱為75cm X75cm 00cm的正方形無蓋的箱子，內(nèi)壁漆黑,在底部有 白線劃分的15cm X5cm大小的格子，共25個格,在開場箱的上方用一個100W的日光燈照 明。動物放在這個箱底的最中央的一個小方格中,用10cm X0cm X0cm大小的不透光的暗 黑色盒子蓋住大鼠，待30秒后，將盒子輕輕移開。采用雙盲法，由兩位觀察者,分別觀察大鼠2 分鐘內(nèi)方格穿行格數(shù)（三爪以上跨入鄰格

24、的次數(shù)）、中央格內(nèi)停留時間、豎立次數(shù)（兩前肢離 地1cm以上）、理毛次數(shù)和糞便粒數(shù)。每只動物每次實驗結(jié)束后要用浸有酒精的布將地面擦 拭干凈。Morris水迷宮：本次Morris水迷宮實驗的程序包括：（1）定位航行實驗（place navigation task）:用于測量大鼠對水迷宮學(xué)習(xí)和記憶的能力。實驗歷時5天，每天分上、下午2個時段,共9個時段，每時段訓(xùn)練4次。訓(xùn)練時隨機(jī)選擇一個象限（本實驗選擇SW）開始, 按逆時針方向，將大鼠從各象限邊緣中點位置面向池壁放入水中，觀察并記錄在120秒內(nèi)找 到平臺的時間（逃避潛伏期，escape latency。大鼠的運(yùn)動策略分為4種:直線式、 趨向式、邊

25、緣式和隨機(jī)式，觀察并記錄9個時段的訓(xùn)練期間大鼠每次尋找站臺所需的潛伏期 和采用的策略。如果大鼠在120s內(nèi)未能找到平臺則人為引導(dǎo)至平臺停留10秒后移開，潛伏 期記為120秒;隱匿平臺逃避潛伏期反映動物空間記憶的獲得情況，即空間學(xué)習(xí)記憶能力。 空間搜索實驗（spatialprobe test）:用于測量大鼠學(xué)會尋找平臺后，對平臺空間位置記憶的 能力。即在第5天的第5次訓(xùn)練時撤除平臺，然后任選一個入水點（本實驗選擇SW）將大鼠 面向池壁放入水中，由攝像系統(tǒng)及電腦路徑軟件自動記錄大鼠120秒內(nèi)：動物在目標(biāo)象 限（原平臺所在象限target quadra nt）運(yùn)動時間；在站臺周邊區(qū)域1（與站臺距離小

26、于水池半 徑1/2的區(qū)域）、II （與站臺距離小于水池半徑的區(qū)域）、11（與站臺距離大于水池半徑的區(qū)域） 內(nèi)停留時間的長短；（3）穿越目標(biāo)（原平臺位置）次數(shù)。丫迷宮：用于大鼠學(xué)習(xí)記憶的研究。由3個相同的臂組成，分別稱為I區(qū)、U區(qū)、川區(qū)。 通常把下臂（I臂定為起步區(qū)，左側(cè)（U臂為安全區(qū)，右側(cè) 臂）為電擊區(qū)，三臂相交處為隔 離區(qū)（0區(qū)）。迷宮底鋪以銅棒，可以通電刺激。三臂頂端各裝有 15W的信號燈。將小鼠放入 三臂等長丫迷宮的某一支臂，大鼠受電擊后以起步區(qū)直接逃到有燈光的安全區(qū)為“正確反 應(yīng)”，逃到有燈光安全區(qū)后停止通電；若逃到無燈光區(qū)的另一側(cè)臂則為“錯誤反應(yīng)”，大鼠繼 續(xù)遭受電擊。再以大鼠所在臂

27、為下一次實驗起點。開始訓(xùn)練時，大鼠受電擊逃離起步區(qū)后 可能跑向非安全區(qū)，并在電擊作用下最終才跑至安全區(qū)（被動回避反應(yīng)），故會出現(xiàn)錯誤反應(yīng)；多次訓(xùn)練后，安全區(qū)燈亮，電刺激尚未開始時，大鼠立即逃往安全區(qū)，即為形成明暗 辨別條件反射（主動回避反應(yīng)）。用隨機(jī)不休息法，測大鼠的明暗辨別條件反射（主動回避 反應(yīng)），電刺激參數(shù)為：電壓50伏，延時5秒。明暗辨別條件反射訓(xùn)練學(xué)習(xí)一天，記憶一天, 每只大鼠記錄訓(xùn)練10次的逃避時間和逃避達(dá)標(biāo)反應(yīng)次數(shù)，每次間隔時間15 S,按下式計算逃避達(dá)標(biāo)反應(yīng)率，以反映大鼠學(xué)習(xí)能力：逃避達(dá)標(biāo)率（%）=逃避達(dá)標(biāo)反應(yīng)次數(shù)/訓(xùn)練次數(shù)（10 次）X100%。4行為學(xué)觀察結(jié)束后灌注取材普通

28、病理切片取材：左心室插管，快速灌注生理鹽水100ml后用40g/l多聚甲醛400ml 灌注固定，剪開顱骨，取嗅球后 5mm至小腦之間的腦組織，放入 40g/l多聚甲醛后固 定過夜，再移入0.3g/l的蔗糖溶液中4 C過夜。冰凍冠狀切片，挑取海馬組織切片做普 通HE染色和ChAT、AChE免疫組織化學(xué)染色。染色后分別對海馬門區(qū)、CA1區(qū)、CA3 區(qū)的ChAT、AChE免疫反應(yīng)陽性細(xì)胞進(jìn)行計數(shù)。統(tǒng)計學(xué)處理：實驗數(shù)據(jù)以平均值 琳準(zhǔn)差（x s）表示，數(shù)據(jù)處理采用 SPSS 10.0 統(tǒng)計軟件，組間差異顯著性采用ANOVA單因素方差分析，相關(guān)性采用spearman等 級相關(guān)分析。附實驗流程圖2.可行性分析醫(yī)學(xué)院圖書館館藏資源豐富，能完成實驗資料檢索本研究項目組已經(jīng)掌握戊四氮致癲癇動物