消化性潰瘍防治策略

1、 17/17消化性潰瘍病的現(xiàn)代藥物治療摘要： 消化性潰瘍的治療經(jīng)歷了三個(gè)主要的階段，目前用于治療該病的藥物種類繁多，必須根據(jù)實(shí)際需要選擇使用，各種藥物的作用機(jī)理不同，綜合使用，對(duì)癥治療非常必要，本文綜述了消化性潰瘍病的藥物治療方法及方案。關(guān)鍵詞： 消化性潰瘍 藥物治療 胃潰瘍 十二指腸潰瘍 消化性潰瘍的治療經(jīng)歷了幾個(gè)關(guān)鍵階段，推動(dòng)了消化性潰瘍的治療進(jìn)程。消化性潰潰瘍(ppepttic ulccer)主要是是指發(fā)生生于胃和和十二指指腸的潰潰瘍。近近年來(lái)，隨著對(duì)對(duì)消化性性潰瘍這這一常見(jiàn)見(jiàn)、多發(fā)發(fā)的疾病病病因和和發(fā)病機(jī)機(jī)理的深深入研究究，治療療消化性性潰瘍的的藥物進(jìn)進(jìn)展，提提供了不不少治療療消化性性

2、潰瘍的的新藥。70年年代H22受體拮拮抗劑的的問(wèn)世，明顯降降低了消消化性潰潰瘍合并并癥的發(fā)發(fā)生率，是消化化性潰瘍瘍病治療療學(xué)上的的一個(gè)里里程碑。80年年代比組組胺H22受體阻阻滯劑的的抑酸作作用更強(qiáng)強(qiáng)大而持持久的HH+ - K+ATPP酶(質(zhì)質(zhì)子泵)抑制劑劑問(wèn)世，極大的的提高了了潰瘍的的愈合率率；幽門門螺桿菌菌是潰瘍瘍的主要要病因在在世界范范圍內(nèi)已已經(jīng)得到到共識(shí)。在Scchwaartzz的經(jīng)典典理論基基礎(chǔ)上，加入了了“無(wú)幽門門螺桿菌菌無(wú)潰瘍瘍復(fù)發(fā)”的新理理念。而而隨之而而來(lái)的針針對(duì)幽門門螺桿菌菌的治療療能夠有有效減少少潰瘍復(fù)復(fù)發(fā)的機(jī)機(jī)率，使使?jié)儾〔〉闹委煰煵呗猿龀霈F(xiàn)重大大變化。不但提提高了潰

3、潰瘍的治治愈率和和而且降降低了其其復(fù)發(fā)率率，開(kāi)創(chuàng)創(chuàng)了消化化性潰瘍瘍治療的的新紀(jì)元元。 與此同時(shí)時(shí)，胃粘粘膜攻擊擊 - 防御因因子平衡衡理論的的提出，和近年年來(lái)的研研究也使使病生理理學(xué)家和和臨床醫(yī)醫(yī)生對(duì)胃胃粘膜保保護(hù)作用用的減弱弱是潰瘍瘍形成的的重要因因素有了了新的認(rèn)認(rèn)識(shí)，即即加強(qiáng)胃胃粘膜保保護(hù)作用用，促進(jìn)進(jìn)粘膜的的修復(fù)，是治療療消化性性潰瘍的的重要環(huán)環(huán)節(jié)之一一。與之之相適應(yīng)應(yīng)的增強(qiáng)強(qiáng)胃粘膜膜保護(hù)作作用而開(kāi)開(kāi)發(fā)的胃胃粘膜保保護(hù)劑也也得到不不斷發(fā)展展。大大大地豐富富了消化化性潰瘍瘍病的現(xiàn)現(xiàn)代藥物物治療學(xué)學(xué)。藥物物治療旨旨在消除除或減弱弱侵襲因因素，恢恢復(fù)或增增強(qiáng)防衛(wèi)衛(wèi)因素，以期達(dá)達(dá)到緩解解癥狀；治

4、愈潰潰瘍；防防止復(fù)發(fā)發(fā)和并發(fā)發(fā)癥的目目的(當(dāng)當(dāng)然藥物物安全性性和效/價(jià)格比比也是臨臨床治療療任何疾疾病均需需考慮的的因素)。 臨床上必必須遵循循消化性性潰瘍的的治療原原則。下面對(duì)消消化性潰潰瘍病的的藥物治治療作一一簡(jiǎn)介： 一、選用用治療消消化性潰潰瘍藥物物的原則則 (一)抑酸藥藥為主： 組胺胺H2受受體拮抗抗劑和質(zhì)質(zhì)子泵抑抑制劑可可作為胃胃、十二二指腸潰潰瘍病的的首選藥藥。普遍遍認(rèn)為PPPI對(duì)對(duì)球部潰潰瘍的愈愈合和維維持治療療優(yōu)于HH2RAAs。 (二)根據(jù)潰潰瘍的不不同類型型選擇藥藥物： 胃潰瘍瘍和十二二指腸潰潰瘍發(fā)病病機(jī)制并并不完全全相同，胃潰瘍瘍的發(fā)病病以粘膜膜屏障機(jī)機(jī)制受損損為主，應(yīng)選

5、用用加強(qiáng)胃胃粘膜屏屏障的藥藥物為主主，同時(shí)時(shí)輔以抑抑酸藥。十二指指腸潰瘍瘍患者多多伴有病病態(tài)的胃胃酸和胃胃蛋白酶酶分泌亢亢進(jìn)，在在治療上上則應(yīng)以以抑制胃胃酸分泌泌的藥為為主。 (三)根除幽幽門螺桿桿菌(HHeliicobbactter Pyllorii)(HHp)的的治療： Hpp感染是是目前世世界上人人類最廣廣泛的慢慢性細(xì)菌菌性感染染。在發(fā)發(fā)展中國(guó)國(guó)家Hpp感染率率約在550%90%之間，且 HHp感染染率隨年年齡而上上升。傳傳染通過(guò)過(guò)“口-口口”及“糞-口口”途徑可可能性最最大，故故Hp感感染常有有家庭聚聚居性，根除療療法是治治療消化化性潰瘍瘍的一種種最有效效、最廉廉價(jià)和最最簡(jiǎn)單的的方法。

6、 單一藥物物不能徹徹底根除除Hp。含鉍劑劑三聯(lián)或或含質(zhì)子子泵抑制制劑的三三聯(lián)方案案，甚至至是四聯(lián)聯(lián)方案，但耐藥藥已是當(dāng)當(dāng)前一個(gè)個(gè)熱門的的研究問(wèn)問(wèn)題。 (四)NSAAIDss相關(guān)性性潰瘍因因其能抑抑制粘膜膜合成前前列腺素素(PGG)，削削弱粘膜膜細(xì)胞保保護(hù)作用用，增強(qiáng)強(qiáng)粘膜對(duì)對(duì)損傷的的敏感性性。應(yīng)盡盡可能停停用NSSAIDDs或減減量，或或換用其其他藥物物是治療療的關(guān)鍵鍵。必需需長(zhǎng)期服服用NSSAIDDs的病病人，應(yīng)應(yīng)并用加加強(qiáng)胃粘粘膜屏障障的藥物物(如：米索前前列醇等等)預(yù)防防NSAAIDSS性潰瘍瘍的發(fā)生生。H22受體拮拮抗劑或或質(zhì)子泵泵抑制劑劑對(duì)此種種潰瘍的的治療有有助于潰潰瘍愈合合。 (

7、五) 藥物物治療的的療程要要正規(guī)，下列情情況須長(zhǎng)長(zhǎng)期制酸酸治療： 1.無(wú)HHp感染染的潰瘍瘍病(PPepttic ulccer disseasse，PPUD)；2.Hpp根除治治療無(wú)效效者；3.難治治性潰瘍瘍；4.高胃胃泌素血血癥、胃胃泌素瘤瘤、高胃胃酸分泌泌、高鈣鈣血癥及及胃排空空迅速者者；5.須長(zhǎng)長(zhǎng)期服食食Asppiriin或其其它NSSAIDDs的消消化性潰潰瘍患者者，應(yīng)用用NSAAID的的患者之之前根除除幽門螺螺桿菌能能有效預(yù)預(yù)防NSSAIDD相關(guān)性性潰瘍的的發(fā)生。 雖然治療療消化性性潰瘍的的藥物很很多，但但主要是是以下幾幾類。二、消化化性潰瘍瘍藥物分分類和應(yīng)應(yīng)用 (一)降低對(duì)對(duì)粘膜侵

8、侵襲力的的藥物 1. HH2受體體拮抗劑劑：H22受體拮拮抗劑能能阻止組組胺與胃胃粘膜上上的H22受體結(jié)結(jié)合，使使壁細(xì)胞胞胃酸分分泌減少少。國(guó)內(nèi)內(nèi)常用的的藥物有有3種，西咪替替丁(ccimeetiddinee)、雷雷尼替丁丁(raanittidiine)和法莫莫替丁(fammotiidinne)。一日量量分2次次給與，也有夜夜間一次次給與，獲同樣樣效果，即西咪咪替丁8800mmg，雷雷尼替丁丁3000mg，法莫替替丁400mg。對(duì)十二二指腸潰潰瘍的治治療需用用甲氰咪咪胍48周，胃潰瘍瘍需812周周。 2. 質(zhì)質(zhì)子泵抑抑制劑：胃酸分分泌的最最后過(guò)程程，是壁壁細(xì)胞膜膜內(nèi)的HH+- K+ -ATTP

9、酶(質(zhì)子泵泵)被激激活，使使H+(HCLL)分泌泌到胃腔腔里。因因此質(zhì)子子泵抑制制劑可以以抑制任任何刺激激引起的的胃酸分分泌。目目前我國(guó)國(guó)上市，臨床上上應(yīng)用的的有奧美美拉唑、蘭索拉拉唑、潘潘妥拉唑唑，雷貝貝拉唑已已在我國(guó)國(guó)上市。 現(xiàn)常用的的質(zhì)子泵泵抑制劑劑有奧美美拉唑(omeepraazolle)、耐信(nexxiumm，為oomepprazzolee的旋光光異構(gòu)體體)、蘭蘭索拉唑唑(laansoopraazolle)、潘妥拉拉唑(ppanttoprrazoole)、 雷雷貝拉唑唑(riibepprazzolee)、常常用劑量量依次為為20mmg/日日；200mg/日；330mgg/日；40m

10、mg/日日；100mg/日，可可在13天內(nèi)內(nèi)控制癥癥狀，DDU在服服藥后二二周愈合合率可達(dá)達(dá)70%，4周周后達(dá)990%以以上，668周周后幾乎乎全部愈愈合；GGU的愈愈合作用用不如DDU，應(yīng)應(yīng)適當(dāng)延延長(zhǎng)服藥藥時(shí)間。 3. 制制酸劑：70年年代以前前治療消消化性潰潰瘍主要要靠這類類藥。已已有近百百年的應(yīng)應(yīng)用歷史史，主要要是一些些無(wú)機(jī)弱弱堿，口口服后能能直接中中和胃酸酸，可減減弱或解解除胃酸酸對(duì)潰瘍瘍面的刺刺激和腐腐蝕作用用。價(jià)格格較便宜宜，常見(jiàn)見(jiàn)碳酸氫氫鈉(小小蘇打)、氫氧氧化鋁、氫氧化化鎂、碳碳酸鈣等等。這類類藥多制制成復(fù)方方制劑，如：胃胃舒平(含氫氧氧化鋁、三硅酸酸鎂、顛顛茄浸膏膏)等。碳酸

11、氫氫鈉由于于不良反反應(yīng)太多多已趨于于淘汰?，F(xiàn)在仍仍在使用用的為膠膠體鋁鎂鎂合劑和和復(fù)方碳碳酸鈣等等，其余余的多已已廢棄不不用。鋁鋁碳酸鎂鎂為新一一代抗酸酸藥兼有有粘膜保保護(hù)作用用(見(jiàn)后后)。 根據(jù)胃粘粘膜攻擊擊 - 防御因因子平衡衡理論，增強(qiáng)粘粘膜防御御能力是是非常關(guān)關(guān)鍵的。 (二)增強(qiáng)粘粘膜防御御力的藥藥物 胃粘膜保保護(hù)藥： 已知知胃粘膜膜保護(hù)作作用的減減弱是潰潰瘍形成成的重要要因素，近年來(lái)來(lái)的研究究認(rèn)為，加強(qiáng)胃胃粘膜保保護(hù)作用用，促進(jìn)進(jìn)粘膜的的修復(fù)，是治療療消化性性潰瘍的的重要環(huán)環(huán)節(jié)之一一。與此此同時(shí)以以增強(qiáng)胃胃粘膜保保護(hù)作用用而開(kāi)發(fā)發(fā)的胃粘粘膜保護(hù)護(hù)劑也得得到不斷斷發(fā)展，如各種種劑型的的

12、膠態(tài)鉍鉍、硫糖糖鋁、鋁鋁碳酸鎂鎂、施維維舒、麥麥滋林-S顆粒粒等和前前列腺衍衍生物、康復(fù)新新液等。 其中中具有我我國(guó)知識(shí)識(shí)產(chǎn)權(quán)的的的康復(fù)復(fù)新液是是運(yùn)用現(xiàn)現(xiàn)代科學(xué)學(xué)技術(shù)從從美洲大大蠊提取取有效藥藥用成份份精制而而成的純純天然制制劑，富富含多種種活性物物質(zhì)，具具有通利利血脈，養(yǎng)陰生生肌等功功效，既既可外用用，也可可內(nèi)服。近年陸陸續(xù)有報(bào)報(bào)道其內(nèi)內(nèi)服用于于胃痛出出血，胃胃、十二二指腸潰潰瘍?？悼祻?fù)新口口服液聯(lián)聯(lián)合H22受體拮拮抗劑治治療治療療消化性性潰瘍與與洛賽克克療效相相當(dāng)；220066年華西西藥學(xué)雜雜志刊文文報(bào)道：康復(fù)新新口服液液聯(lián)合三三聯(lián)療法法治療消消化性潰潰瘍(PPU)的的療效。方法選選取11

13、10例消消化性潰潰瘍患者者，隨機(jī)機(jī)分為33組：AA組用雷雷尼替丁丁+阿莫莫西林+痢特靈靈；B組組在A組組基礎(chǔ)上上加用康康復(fù)新；C組用用洛賽克克+阿莫莫西林+痢特靈靈；療程程均為22周，以以疼痛作作為判斷斷癥狀改改善的指指標(biāo)。療療程結(jié)束束后，復(fù)復(fù)查胃鏡鏡，觀察察潰瘍愈愈合情況況，觀察察HP清清除情況況和觀察察治愈后后1年的的患者潰潰瘍復(fù)發(fā)發(fā)情況。結(jié)果顯顯示治療療后B、C組腹腹痛緩解解、潰瘍瘍愈合均均優(yōu)于AA組(PP0.05)，HPP清除33組間無(wú)無(wú)顯著性性差異，均未出出現(xiàn)明顯顯不良反反應(yīng)。治治愈后11年的患患者，潰潰瘍復(fù)發(fā)發(fā)無(wú)顯著著性差異異(P0.005)。因此結(jié)結(jié)論示康康復(fù)新口口服液聯(lián)聯(lián)合雷尼

14、尼替丁三三聯(lián)療法法治療PPU與洛洛賽克三三聯(lián)療法法療效相相當(dāng)。此此乃值得得得關(guān)注注。 (1)膠體次次枸櫞酸酸鉍(ccollloidd biismuuth subbcittratte， CBSS)：臨臨床用量量為1220mgg,4次次/日，八周一一療程，對(duì)DUU和GUU的愈合合率與HH2受體體拮抗劑劑相仿； (2)硫糖鋁鋁(suucraalfaate)：用量量為1gg，34次/日； (3)鋁碳酸酸鎂(TTTaiicidd)：用用量為11g，334次次/日； (4)前列腺腺素(pprosstagglanndinne EE)：現(xiàn)現(xiàn)臨床可可應(yīng)用的的有2種種，米索索前列醇醇(miisopprosstol

15、l)和恩恩前列素素(ennproostiil)，用量分分別為2200uug，44次/日日和355ug，2次/日，療療程4周周，療效效與西咪咪替丁相相近； (5) 康復(fù)復(fù)新液：用量為為1020mml，334次次/日。 (三)殺滅幽幽門螺桿桿菌 (1)含鉍劑劑三聯(lián)：CBSS2400mg，2次/日+甲甲硝唑4400mmg，22次/日日+四環(huán)環(huán)素5000mgg，2次次/日，或CBBS2440mgg，2次次/日+甲硝唑唑4000mg，2次/日+阿阿莫西林林5000mg， 2次次/日，或CBBS2440mgg，2次次/日+甲硝唑唑4000mg，2次/日+克克拉霉素素2500mg，2次/日，療療程12周，H

16、.ppyloori根根除率885%以以上； (2)含質(zhì)子子泵抑制制劑三聯(lián)聯(lián)：奧美美拉唑220mgg(或其其它PPPI制劑劑)，22次/日日+甲硝硝唑4000mgg，2次次/d+克拉霉霉素2550mgg，2次次/日，或奧美美拉唑220mgg(或其其它PPPI制劑劑)， 2次/日+甲甲硝唑4400mmg， 2次/d+阿阿莫西林林10000mgg，2次次/日，或奧美美拉唑220mgg(或其其它PPPI制劑劑)，22次/日日+克拉拉霉素2250mmg，22次/日日+阿莫莫西林110000mg，2次/日，療療程1周周，H.pyllorii根除率率90%以上； (3)在三聯(lián)聯(lián)療法根根除失敗敗時(shí)可用用四聯(lián)療

17、療法：為為含鉍劑劑三聯(lián)+質(zhì)子泵泵抑制劑劑，療程程1周。 耐藥性是是全球問(wèn)問(wèn)題，我我國(guó)尤其其嚴(yán)重。 (四)幽門螺螺桿菌的的耐藥性性問(wèn)題 隨著對(duì)幽幽門螺桿桿菌認(rèn)識(shí)識(shí)的深入入和治療療的開(kāi)展展及抗生生素的廣廣泛應(yīng)用用，細(xì)菌菌對(duì)抗生生素的耐耐藥率不不斷增加加。幽門門螺桿菌菌的耐藥藥率在不不同國(guó)家家地區(qū)不不盡相同同。在世世界范圍圍對(duì)甲硝硝唑和克克拉霉素素的耐藥藥率呈現(xiàn)現(xiàn)上升趨趨勢(shì)，對(duì)對(duì)甲硝唑唑耐藥率率為200%880%(平均330%40%)，對(duì)對(duì)克拉霉霉素耐藥藥率為11%220%。治療方方案的不不規(guī)范、病人依依從性差差、濫用用抗生素素等都是是造成抗抗生素耐耐藥的重重要原因因。我國(guó)國(guó)上海地地區(qū)自119955

18、年至119999年幽門門螺桿菌菌對(duì)甲硝硝唑的耐耐藥率已已從422%上升升至700%，對(duì)對(duì)克拉霉霉素的耐耐藥率從從0升至至10%。北京京地區(qū)幽幽門螺桿桿菌甲硝硝唑耐藥藥率最高高達(dá)到337%，克拉霉霉素的耐耐藥率也也達(dá)到113%，并已經(jīng)經(jīng)出現(xiàn)阿阿莫西林林的耐藥藥菌株。 根除我國(guó)國(guó)幽門螺螺桿菌學(xué)學(xué)組的建建議，以以下措施施能夠減減少耐藥藥的發(fā)生生，提高高治療效效果： 嚴(yán)格掌掌握根除除的適應(yīng)應(yīng)證，選選用正規(guī)規(guī)、有效效的治療療方案； 聯(lián)合用用藥，避避免使用用單一抗抗生素或或抗菌藥藥； 加強(qiáng)基基層醫(yī)生生對(duì)幽門門螺桿菌菌治療知知識(shí)的普普及與更更新； 對(duì)根除除治療失失敗的病病人，有有條件的的單位再再次治療療前先

19、做做藥物敏敏感試驗(yàn)驗(yàn)，避免免使用對(duì)對(duì)其耐藥藥的抗生生素； 不斷開(kāi)開(kāi)發(fā)治療療幽門螺螺桿菌的的新藥，包括中中西醫(yī)結(jié)結(jié)合治療療； 由于幽幽門螺桿桿菌的耐耐藥性，PPII三聯(lián)方方案必要要時(shí)可以以使用22周； 對(duì)一線線治療失失敗者，改用補(bǔ)補(bǔ)救療法法時(shí)，盡盡量避免免使用硝硝基咪唑唑類藥物物，應(yīng)改改用其他他藥物，如呋喃喃唑酮、胃內(nèi)滯滯留型慶慶大霉素素緩釋片片等； 努力研研究開(kāi)發(fā)發(fā)幽門螺螺桿菌疫疫苗，讓讓感染的的免疫防防治變成成現(xiàn)實(shí)。對(duì)于治治療方案案的選擇擇，應(yīng)該該遵循原原則，避避免耐藥藥的發(fā)生生。 應(yīng)激性潰潰瘍出血血的藥物物治療摘要：嚴(yán)重應(yīng)應(yīng)激傷害害將導(dǎo)致致應(yīng)激性性潰瘍，主要表表現(xiàn)是出出血，好好發(fā)于胃胃和十

20、二二指腸，臨床診診斷中除除了對(duì)原原發(fā)病的的關(guān)注之之外，應(yīng)應(yīng)激性潰潰瘍也應(yīng)應(yīng)引起足足夠的重重視，診診斷主要要靠胃腸腸內(nèi)鏡，治療上上一般采采用內(nèi)科科治療，包括胃胃管吸引引、藥物物治療等等，如果果有手術(shù)術(shù)指征，應(yīng)盡快快手術(shù)。關(guān)鍵詞： 應(yīng)激性性潰瘍 出血血 藥藥物治療療 應(yīng)激性潰潰瘍 （strresss ullcerr，SUU） 是是指機(jī)體體在各類類嚴(yán)重創(chuàng)創(chuàng)傷、危危重疾病病等嚴(yán)重重應(yīng)激狀狀態(tài)下，發(fā)生的的急性消消化道糜糜爛、潰潰瘍等病病變，最最后可導(dǎo)導(dǎo)致消化化道出血血、穿孔孔，并使使原有病病變惡化化。應(yīng)激激性潰瘍瘍是嚴(yán)重重外傷，全身性性感染，大面積積燒傷，休克、多器官官功能衰衰竭等嚴(yán)嚴(yán)重應(yīng)激激反應(yīng)情情況

21、下發(fā)發(fā)生的急急性胃粘粘膜病變變，是上上消化道道出血常常見(jiàn)原因因之一。胃粘膜屏屏障正常常功能的的維持依依靠胃粘粘膜上皮皮細(xì)胞的的正常代代謝和不不斷更新新。代謝謝需要氧氧和底物物。在休休克等應(yīng)應(yīng)激情況況下病人人都有不不等時(shí)間間的低血血壓和胃胃微循環(huán)環(huán)障礙，胃粘膜膜缺血、缺氧，影響線線粒體功功能，造造成ATTP合成成減少，能量供供應(yīng)不足足，細(xì)胞胞發(fā)生功功能障礙礙，喪失失生成和和分泌粘粘液和HHCO33-的能能力，粘粘液屏障障和粘膜膜屏障作作用俱失失，H+逆擴(kuò)散散至細(xì)胞胞內(nèi)，細(xì)細(xì)胞又缺缺少HCCO3-中和進(jìn)進(jìn)入細(xì)胞胞內(nèi)的HH+。結(jié)結(jié)果細(xì)胞胞酸中毒毒，細(xì)胞胞內(nèi)溶酶酶體裂解解，釋放放溶酶，細(xì)胞自自溶、破破

22、壞、死死亡。同同時(shí)由于于能量不不足，DDNA合合成受影影響，細(xì)細(xì)胞無(wú)法法再生，壞死的的細(xì)胞沒(méi)沒(méi)有再生生細(xì)胞來(lái)來(lái)替換更更新，形形成潰瘍瘍。胃粘粘膜細(xì)胞胞的能量量（糖原原）儲(chǔ)備備很少而而代謝率率較高，比其他他臟器（如肝、肌肉等等）容易易因缺血血而影響響代謝。 胃粘粘膜上皮皮細(xì)胞中中以胃底底的上皮皮細(xì)胞代代謝率為為最高，這可以以解釋何何以應(yīng)激激性潰瘍瘍多發(fā)生生在胃底底。因此此， 胃胃酸是產(chǎn)產(chǎn)生潰瘍瘍的必要要條件，如果沒(méi)沒(méi)有胃酸酸就不會(huì)會(huì)產(chǎn)生潰潰瘍。臨床上如如何對(duì)應(yīng)應(yīng)激性潰潰瘍做出出正確地地判斷呢呢？一、臨床床表現(xiàn)出血，可可發(fā)生于于任何年年齡、性性別，多多于應(yīng)激激后數(shù)日日發(fā)病，主要表表現(xiàn)為無(wú)無(wú)預(yù)兆的的

23、上消化化道大出出血，即即嘔血、黑便，發(fā)病多多突然，常無(wú)前前驅(qū)征兆兆且出血血不易止止住，可可導(dǎo)致出出血性休休克，出出血停止止后常易易復(fù)發(fā)。此外，可有上上腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、反酸等等消化系系統(tǒng)癥狀狀，多較較一般胃胃、十二二指腸潰潰瘍病為為輕。診斷：重重癥監(jiān)護(hù)護(hù)室的病病人或休休克、大大面積燒燒傷、嚴(yán)嚴(yán)重外傷傷或感染染、器官官衰竭（如急性性腎功能能衰竭，成人呼呼吸窘迫迫綜合征征，肝功功能衰竭竭）病人人一旦發(fā)發(fā)生上消消化道出出血，首首先要考考慮應(yīng)激激性潰瘍瘍所致的的可能。應(yīng)激性性潰瘍的的病灶特特點(diǎn)：1. 急急性病變變，在應(yīng)應(yīng)激情況況下產(chǎn)生生；2. 多多發(fā)性；3. 病病變散布布在胃體體及胃底底含壁細(xì)細(xì)

24、胞的泌泌酸部位位。上胃胃腸內(nèi)鏡鏡檢查是是排除其其他出血血病變，明確診診斷常用用和主要要的手段段。 應(yīng)激性潰潰瘍的治治療是多多種手段段的綜合合運(yùn)用。二、治療療對(duì)于應(yīng)激激性潰瘍瘍發(fā)生大大出血一一般先用用內(nèi)科治治療，無(wú)無(wú)效時(shí)才才考慮外外科治療療。內(nèi)科科治療的的方法有有： （一）積積極治療療治療原原發(fā)病，停用可可能加重重應(yīng)激性性潰瘍的的藥物。（二）藥藥物治療療1.胃腸腸道內(nèi)用用藥 （1）胃胃管吸引引 留置置胃管持持續(xù)吸引引可防止止胃擴(kuò)張張，并能能清除胃胃內(nèi)胃酸酸和積血血，了解解出血情情況。 冰鹽水水或血管管收縮劑劑洗胃 冰鹽水水灌洗（每次660mll）或血血管收縮縮劑（去去甲腎上上腺素88mg放放在1

25、000mll生理鹽鹽水溶液液中）滴滴入，均均可使粘粘膜血管管收縮達(dá)達(dá)到止血血目的。 （2）迅迅速提高高胃內(nèi)ppH，使使之6，以以促進(jìn)血血小板聚聚集和防防止血栓栓溶解，創(chuàng)造胃胃內(nèi)止血血必要的的條件。多用氫氫氧化鋁鋁凝膠通通過(guò)胃管管間斷打打入洗胃胃，中和和胃酸。有條件件的可每每小時(shí)從從胃管灌灌入抗酸酸藥300ml，灌后夾夾管455分鐘，然后吸吸出胃液液，抽吸吸15分分鐘后測(cè)測(cè)胃內(nèi)容容的pHH，若ppH55則第二二個(gè)小時(shí)時(shí)灌600ml，一直維維持胃內(nèi)內(nèi)容物的的pH5。 2.胃腸腸道外用用用藥 （1）推推薦的用用藥是PPPI針針劑（奧奧美拉唑唑，首劑劑80mmg，以以后400mg，q8hh維持）；（2

26、）HH2阻滯滯劑針劑劑，如法法莫替丁?。?00mg）、西咪咪替?。?000mg）靜滴，每日22次；（3）條條件許可可，也可可考慮使使用生長(zhǎng)長(zhǎng)抑素類類藥物；（4）對(duì)對(duì)合并有有凝血機(jī)機(jī)制障礙礙的病人人，可輸輸注血小小板懸液液、凝血血酶原復(fù)復(fù)合物等等，以及及其他促促進(jìn)凝血血的藥物物；（5）去去甲腎上上腺素88mg放放在2550mll生理鹽鹽水中滴滴入腹腔腔或作選選擇性動(dòng)動(dòng)脈插管管滴入，也可應(yīng)應(yīng)用垂體體后葉加加壓素于于胃左動(dòng)動(dòng)脈內(nèi)，每分鐘鐘注射00.2uu，持續(xù)續(xù)24小小時(shí)，出出血停止止后逐漸漸減量，此法已已少用。 有手術(shù)指指征的患患者切記記一定要要進(jìn)行手手術(shù)治療療。3.手術(shù)術(shù)治療 少數(shù)應(yīng)應(yīng)激性潰潰瘍

27、出血血病人需需手術(shù)治治療。手手術(shù)的指指征為：（1）開(kāi)開(kāi)始就是是大出血血，快速速輸血而而血壓仍仍不能維維持；（2）持持續(xù)少量量出血或或間斷出出血，224448小時(shí)時(shí)輸血量量達(dá)23L。對(duì)于手術(shù)術(shù)方式有有：胃大大部切除除術(shù)；全全胃切除除術(shù)；胃胃部分切切除術(shù)加加迷走神神經(jīng)切斷斷術(shù)；胃胃血管斷斷流術(shù)即即將胃的的血管除除胃短動(dòng)動(dòng)脈外全全部（包包括胃左左、右動(dòng)動(dòng)脈及胃胃網(wǎng)膜左左、右動(dòng)動(dòng)脈）切切斷結(jié)扎扎術(shù)；胃胃部分切切除術(shù)后后用Rooux-en-Y法重重建胃腸腸道術(shù)。但對(duì)于于術(shù)后再再出血的的病人，應(yīng)盡早早再次手手術(shù)，最最好采用用近全胃胃切除或或全胃切切除術(shù)即即止血效效果可靠靠的手術(shù)術(shù)，因?yàn)闉檫@類病病人不可可能

28、耐受受第二次次術(shù)后出出血和第第三次止止血手術(shù)術(shù)。 總之，胃胃酸是產(chǎn)產(chǎn)生潰瘍瘍的必要要條件，如果沒(méi)沒(méi)有胃酸酸就不會(huì)會(huì)產(chǎn)生潰潰瘍。因因此強(qiáng)的的抑酸藥藥物地使使用是非非常重要要的。也也不要忘忘記，應(yīng)應(yīng)激狀態(tài)態(tài)的病人人產(chǎn)生應(yīng)應(yīng)激性潰潰瘍的可可能性極極大，所所以對(duì)于于這類病病人應(yīng)有有針對(duì)性性的，及及時(shí)地給給予預(yù)防防治療，是非常常重要的的。如：補(bǔ)充血血容量、糾正循循環(huán)障礙礙、改善善組織灌灌注、保保證通氣氣、給氧氧、積極極治療感感染，避避免對(duì)應(yīng)應(yīng)激狀態(tài)態(tài)的病人人應(yīng)用NNSAIIDs等等，因而而預(yù)防SSU是搶搶救重癥癥病人的的一個(gè)不不可忽視視的環(huán)節(jié)節(jié)。幽門螺桿桿菌感染染的診斷斷方法評(píng)評(píng)估及診診斷標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)摘要：目

29、前幽幽門螺桿桿菌感染染的診斷斷方法多多種多樣樣，但特特異性、敏感性性以及操操作性和和衛(wèi)生經(jīng)經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)價(jià)值存在在很大差差異，本本文根據(jù)據(jù)各種方方法的原原理、可可行性等等就如何何正確選選擇和評(píng)評(píng)估這些些診斷標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行行了綜述述。 關(guān)鍵詞： 幽門螺螺桿菌 診斷斷方法 檢測(cè)測(cè)方法幽門螺桿桿菌（HHeliicobbactter pyllorii，Hpp）感染染是導(dǎo)致致慢性胃胃炎及消消化性潰潰瘍的主主要致病病因素，并且與與胃癌的的發(fā)生密密切相關(guān)關(guān)，檢測(cè)測(cè)和治療療Hp感感染對(duì)處處理Hpp相關(guān)性性疾病具具有重要要的臨床床意義。自19982年年Hp被被成功地地分離培培養(yǎng)以來(lái)來(lái)，國(guó)內(nèi)內(nèi)外學(xué)者者相繼開(kāi)開(kāi)發(fā)了多多種用于

30、于Hp感感染的診診斷方法法。依據(jù)據(jù)取材有有無(wú)創(chuàng)傷傷性，現(xiàn)現(xiàn)將Hpp的診斷斷方法分分為兩類類：侵入性性的檢測(cè)測(cè)方法：即依賴賴胃鏡取取材的檢檢測(cè)方法法。包括括組織學(xué)學(xué)檢測(cè)、細(xì)菌培培養(yǎng)、快快速尿素素酶試驗(yàn)驗(yàn)、分子子生物學(xué)學(xué)技術(shù)等等。非侵入入性的檢檢測(cè)方法法：包括括血清學(xué)學(xué)檢測(cè)、糞便抗抗原檢測(cè)測(cè)、133C/114C-尿素呼呼氣試驗(yàn)驗(yàn)等。而而按照診診斷方法法的原理理，則可可分為微微生物學(xué)學(xué)方法、血清學(xué)學(xué)方法、尿素酶酶依賴的的技術(shù)、形態(tài)學(xué)學(xué)方法和和基因診診斷。微微生物學(xué)學(xué)方法主主要為細(xì)細(xì)菌分離離培養(yǎng)，該方法法是診斷斷Hp感感染的“金標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)”；血清清學(xué)方法法主要包包括ELLISAA檢測(cè)、酶免疫疫試驗(yàn)、乳膠凝

31、凝集試驗(yàn)驗(yàn)、Weesteern-bloot檢測(cè)測(cè)等；尿尿素酶依依賴的方方法主要要包括快快速尿素素酶試驗(yàn)驗(yàn)、尿素素呼氣試試驗(yàn)等；形態(tài)學(xué)學(xué)方法主主要包括括組織病病理染色色、涂片片染色等等；基因因檢測(cè)可可采取胃胃液或胃胃黏膜組組織進(jìn)行行檢測(cè)。通過(guò)多多年的研研究和臨臨床驗(yàn)證證，Hpp感染的的各種診診斷方法法已相當(dāng)當(dāng)成熟，對(duì)Hpp感染的的診斷標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)及各各種診斷斷方法的的的評(píng)價(jià)價(jià)也得到到了較一一致的共共識(shí)。 侵入性檢檢測(cè)方法法操作均均較復(fù)雜雜，但結(jié)結(jié)果可靠靠性佳。一、侵入入性的檢檢測(cè)方法法1. 幽幽門螺桿桿菌的組組織學(xué)檢檢查通過(guò)胃鏡鏡鉗取胃胃黏膜組組織，石石蠟包埋埋切片、染色進(jìn)進(jìn)行組織織學(xué)鏡檢檢檢測(cè)HHp

32、，對(duì)對(duì)有經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)的病理理醫(yī)師來(lái)來(lái)說(shuō)是診診斷該菌菌感染的的“金標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)”。采用用組織學(xué)學(xué)方法檢檢測(cè)Hpp具有以以下優(yōu)勢(shì)勢(shì)：在胃鏡鏡取材時(shí)時(shí)明確胃胃內(nèi)的大大體病變變，如潰潰瘍、胃胃癌；在明確確Hp感感染的同同時(shí)，確確定胃內(nèi)內(nèi)炎癥的的程度和和類型；對(duì)接受受Hp根根除治療療后復(fù)查查的病人人，可明明確胃十十二指腸腸病變的的轉(zhuǎn)歸。悉尼系統(tǒng)統(tǒng)推薦在在胃竇和和胃體各各取兩塊塊胃黏膜膜標(biāo)本，而臨床床應(yīng)用在在胃竇取取1塊標(biāo)標(biāo)本已能能診斷998%的的Hp感感染。常常用的HHE染色色可滿意意地顯示示胃黏膜膜的組織織學(xué)形態(tài)態(tài)，但用用于診斷斷Hp感感染則敏敏感性較較差；特特殊染色色，如WWartthinn-Sttarrry銀

33、染染色陽(yáng)性性率較高高，但操操作復(fù)雜雜、染色色技術(shù)要要求較高高、價(jià)格格較貴；Gieemsaa染色簡(jiǎn)簡(jiǎn)便、價(jià)價(jià)廉，值值得推廣廣。免疫疫組化染染色不作作為臨床床常規(guī)的的診斷技技術(shù)。2. 幽幽門螺桿桿菌的細(xì)細(xì)菌學(xué)檢檢查診斷Hpp感染最最準(zhǔn)確的的方法是是細(xì)菌培培養(yǎng)，只只要細(xì)菌菌培養(yǎng)成成菌落后后，可以以依據(jù)菌菌落形態(tài)態(tài)、涂片片染色的的細(xì)菌形形態(tài)以及及細(xì)菌的的生化反反應(yīng)常規(guī)規(guī)進(jìn)行鑒鑒定，并并可以分分子生物物方法進(jìn)進(jìn)行菌落落鑒定，其特異異性可達(dá)達(dá)1000%。因因此，該該方法常常作為診診斷幽門門螺桿菌菌感染的的“金標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)”。然而分離離培養(yǎng)技技術(shù)要求求具有一一定的厭厭氧培養(yǎng)養(yǎng)條件和和技術(shù)，臨床上上用培養(yǎng)養(yǎng)的方法法

34、檢測(cè)HHp，不不作為常常規(guī)的診診斷方法法。該方方法主要要用于體體外檢測(cè)測(cè)抗生素素的敏感感性以指指導(dǎo)臨床床用藥；此外，該方法法還作為為“金標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)”評(píng)價(jià)新新的診斷斷方法。事實(shí)上上，Hpp培養(yǎng)主主要用于于科研方方面，如如Hp的的分型，構(gòu)建動(dòng)動(dòng)物模型型，以及及Hp的的致病機(jī)機(jī)制研究究。3. 幽幽門螺桿桿菌的快快速尿素素酶試驗(yàn)驗(yàn)（RUUT）胃鏡檢查查時(shí)取活活檢胃黏黏膜行RRUT，檢測(cè)胃胃黏膜表表面黏液液層中的的Hp產(chǎn)產(chǎn)生的尿尿素酶，是我國(guó)國(guó)各級(jí)醫(yī)醫(yī)院胃鏡鏡室較易易開(kāi)展的的Hp感感染診斷斷方法，具有簡(jiǎn)簡(jiǎn)便、快快速、準(zhǔn)準(zhǔn)確和價(jià)價(jià)廉等優(yōu)優(yōu)點(diǎn)。目目前，國(guó)國(guó)內(nèi)外有有多種商商品尿素素酶試劑劑盒出售售，也可可自行配配

35、置液體體尿素酶酶試劑。快速尿尿素酶試試驗(yàn)的敏敏感性和和特異性性在900%995%。由于快快速尿素素酶試驗(yàn)驗(yàn)可在胃胃鏡檢查查時(shí)快速速進(jìn)行，操作簡(jiǎn)簡(jiǎn)便易行行，因此此，特別別適合于于在基層層單位開(kāi)開(kāi)展。對(duì)對(duì)于需接接受胃鏡鏡檢查的的患者，此方法法常作為為首選的的診斷HHp感染染的檢測(cè)測(cè)方法。然而，其檢測(cè)測(cè)結(jié)果受受檢測(cè)試試劑的ppH值、取材部部位、取取材組織織大小、取材組組織中菌菌量、反反應(yīng)時(shí)間間、環(huán)境境溫度等等因素影影響。如如Hp量量過(guò)少及及長(zhǎng)期胃胃低酸狀狀態(tài)，HHp表達(dá)達(dá)尿素酶酶減少可可使該方方法的檢檢測(cè)呈假假陰性。Hp在在胃內(nèi)的的分布不不均勻，一般情情況下，在胃竇竇檢測(cè)的的陽(yáng)性率率最高。RUTT的

36、觀察察時(shí)間短短，敏感感性低，特異性性高；觀觀察時(shí)間間長(zhǎng)，敏敏感性高高，特異異性差。還應(yīng)注注意的是是，在胃胃內(nèi)有活活動(dòng)性出出血時(shí)，因出血血造成胃胃內(nèi)pHH值的變變化，可可影響RRUT的的敏感性性和特異異性。近近期應(yīng)用用抗生素素、鉍劑劑或質(zhì)子子泵抑制制劑可暫暫時(shí)減少少細(xì)菌的的數(shù)量，導(dǎo)致假假陰性結(jié)結(jié)果。膽膽汁反流流性胃炎炎、萎縮縮性胃炎炎或胃癌癌因胃竇竇Hp菌菌量減少少，Hpp向胃角角和胃體體移位可可呈假陰陰性。由由于Hpp分布不不均或移移位等原原因，必必要時(shí)可可于胃角角、胃體體或胃底底多點(diǎn)取取材。 非侵入性性檢測(cè)方方法主要要包括血血清學(xué)檢檢測(cè)、113C/14CC尿素素呼氣試試驗(yàn)(UUBT)、糞便便

37、抗原（HpSSA）的的檢測(cè)以以及分子子生物學(xué)學(xué)檢測(cè)技技術(shù)。二、非侵侵入性的的檢測(cè)方方法1. 幽幽門螺桿桿菌的血血清學(xué)檢檢測(cè)Hp感染染后需經(jīng)經(jīng)過(guò)一定定時(shí)間（約13個(gè)月月）才能能產(chǎn)生抗抗體，而而Hp根根除后其其抗體并并不立即即消失，也需要要經(jīng)一定定時(shí)間才才逐漸消消失。故故Hp抗抗體檢測(cè)測(cè)是非現(xiàn)現(xiàn)癥感染染檢測(cè)方方法，可可反映一一段時(shí)間間內(nèi)Hpp的感染染情況，不受近近期用藥藥的影響響。雖不不能完全全反映HHp的現(xiàn)現(xiàn)癥感染染情況，但由于于Hp感感染一般般不能自自行消失失，如未未經(jīng)抗HHp治療療，Hpp抗體陽(yáng)陽(yáng)性即提提示有HHp現(xiàn)癥癥感染。然而，由于HHp根除除后，血血清中抗抗體水平平在半年年內(nèi)仍可可維持

38、陽(yáng)陽(yáng)性，故故血清學(xué)學(xué)檢測(cè)結(jié)結(jié)果通常常不能區(qū)區(qū)分病人人為現(xiàn)癥癥感染還還是過(guò)去去感染，因此，不能用用于評(píng)價(jià)價(jià)藥物治治療后的的效果，實(shí)際上上該方法法常用于于人群中中Hp感感染情況況的流行行病學(xué)調(diào)調(diào)查。臨床上常常用的血血清學(xué)檢檢測(cè)方法法為酶聯(lián)聯(lián)免疫吸吸附技術(shù)術(shù)，所用用抗原有有純化抗抗原、部部分純化化抗原和和粗制抗抗原，該該方法的的敏感性性和特異異性可接接近955%。由由于Hpp的表型型存在很很大的異異質(zhì)性，制備細(xì)細(xì)胞毒素素的抗原原要選擇擇多株混混合菌，特別應(yīng)應(yīng)包括研研究群體體中的分分離菌株株。目前前，市售售的商品品試劑盒盒有檢測(cè)測(cè)血清HHp全菌菌IgGG抗體和和毒素相相關(guān)蛋白白IgGG抗體的的試劑盒盒

39、。然而而，商品品化試劑劑盒應(yīng)用用于新的的人群時(shí)時(shí)，不能能簡(jiǎn)單的的采用說(shuō)說(shuō)明書(shū)或或以前使使用的界界值，特特別是對(duì)對(duì)進(jìn)口試試劑盒更更是如此此。因?yàn)闉樾氯巳喝褐懈腥救镜腍pp菌株不不同，其其表面抗抗原可能能也有差差異，且且與空腸腸彎曲菌菌等與HHp抗原原有交叉叉反應(yīng)的的細(xì)菌的的接觸情情況也可可能不同同，需重重新確定定界值。應(yīng)用免疫疫印跡技技術(shù)將HHp的不不同組分分轉(zhuǎn)移至至固相支支持物上上，再加加入待檢檢血清，該方法法不僅可可診斷HHp感染染，還可可同時(shí)對(duì)對(duì)感染的的Hp進(jìn)進(jìn)行分型型。目前有一一種由GGeneeLabbs公司司開(kāi)發(fā)的的Hp快快速檢測(cè)測(cè)試劑盒盒，應(yīng)用用現(xiàn)癥感感染條帶帶（CIIM）進(jìn)進(jìn)行檢測(cè)

40、測(cè)。CIIM是HHp的特特異蛋白白，它是是從幽門門螺桿菌菌cDNNA庫(kù)中中篩選出出的一個(gè)個(gè)重組蛋蛋白，該該蛋白質(zhì)質(zhì)在Hpp大量復(fù)復(fù)制時(shí)表表達(dá)，該該試劑盒盒可作為為Hp活活動(dòng)性感感染初篩篩試驗(yàn)，如果病病人檢測(cè)測(cè)陽(yáng)性，且未經(jīng)經(jīng)Hp根根除治療療，應(yīng)高高度懷疑疑Hp活活動(dòng)性感感染，并并可按規(guī)規(guī)定對(duì)病病人治療療。對(duì)已已接受HHp根除除治療的的患者，則該試試劑盒不不能被用用作治療療后Hpp是否根根除的檢檢測(cè)，該該試劑盒盒經(jīng)亞洲洲人群和和西方人人群的研研究表明明，其敏敏感度和和特異性性超過(guò)990%。 UBT實(shí)實(shí)驗(yàn)是一一種值得得推廣的的檢測(cè)方方法。2. 113C/14CC尿素素呼氣試試驗(yàn)(UUBT)尿素呼氣氣

41、試驗(yàn)(UBTT)也屬屬尿素酶酶依賴性性試驗(yàn)，分133C-UUBT和和14CC-UBBT。受受試者口口服同位位素（113C或或14CC）標(biāo)記記的尿素素后，如如果胃中中存在HHp，就就可將同同位素標(biāo)標(biāo)記的尿尿素分解解為同位位素標(biāo)記記的COO2。收收集受試試者服藥藥前后呼呼出的氣氣體，檢檢測(cè)呼氣氣中同位位素標(biāo)記記的COO2，即即可診斷斷Hp感感染。由由于口服服的同位位素標(biāo)記記尿素到到達(dá)胃內(nèi)內(nèi)呈均勻勻分布，只要在在尿素接接觸的部部位存在在Hp，就可被被靈敏的的檢測(cè)到到。13C為為一種穩(wěn)穩(wěn)定的同同位素，不具有有放射性性，在自自然界以以特定的的比例天天然存在在，對(duì)人人體及環(huán)環(huán)境均無(wú)無(wú)任何危危害。此此外，尿

42、尿素在人人體內(nèi)分分布廣泛泛，服用用后不會(huì)會(huì)有明顯顯的副作作用，因因此133C-UUBT適適用于所所有年齡齡和類型型的受試試者，包包括孕婦婦和兒童童，并且且可在短短期內(nèi)多多次重復(fù)復(fù)，無(wú)任任何副作作用。但但13CC-UBBT必須須以高精精度的氣氣體同位位素比值值質(zhì)譜儀儀分析呼呼氣中113C標(biāo)標(biāo)記COO2的含含量，價(jià)價(jià)格昂貴貴；一臺(tái)臺(tái)質(zhì)譜儀儀每天可可測(cè)定得得標(biāo)本量量較大，因此在在每個(gè)城城市設(shè)置置一兩個(gè)個(gè)檢測(cè)中中心較每每家醫(yī)院院擁有一一臺(tái)儀器器更為簡(jiǎn)簡(jiǎn)便、經(jīng)經(jīng)濟(jì)。114C-UBTT則采用用液閃計(jì)計(jì)數(shù)儀檢檢測(cè)受試試者呼氣氣中144C標(biāo)記記的COO2的放放射性活活度，較較13CC-UBBT價(jià)格格便宜。本試

43、驗(yàn)驗(yàn)所用114C-尿素劑劑量很小小，可適適用于大大多數(shù)的的成人，但孕婦婦及兒童童不適用用此項(xiàng)檢檢測(cè)。尿素呼氣氣試驗(yàn)要要求受試試者在空空腹?fàn)顟B(tài)態(tài)下檢查查，整個(gè)個(gè)過(guò)程中中要保持持安靜，劇烈運(yùn)運(yùn)動(dòng)后血血中酸堿堿度的變變化可能能影響同同位素標(biāo)標(biāo)記的CCO2的的呼出，因此，運(yùn)動(dòng)后后不宜進(jìn)進(jìn)行該項(xiàng)項(xiàng)檢查。UBTT檢測(cè)HHp具有有較高的的敏感性性和特異異性，文文獻(xiàn)報(bào)道道其敏感感性為995%，特異性性為955%1100%。與尿尿素酶試試驗(yàn)、細(xì)細(xì)菌培養(yǎng)養(yǎng)和組織織學(xué)檢測(cè)測(cè)方法不不同，113C/14CC-UBBT是對(duì)對(duì)全胃HHp感染染情況的的判斷，而上述述侵入性性的檢測(cè)測(cè)則僅是是對(duì)胃鏡鏡活檢部部位感染染情況的的檢測(cè)

44、。由于產(chǎn)產(chǎn)生的HHCO33-需在在腸道吸吸收，胃胃動(dòng)力較較強(qiáng)者UUBT的的峰值提提前，胃胃動(dòng)力減減弱者UUBT的的峰值延延遲，如如果存在在幽門梗梗阻及胃胃輕癱，則可能能出現(xiàn)UUBT假假陰性。目前認(rèn)為為，UBBT是診診斷Hpp感染的的最佳方方法，該該方法操操作簡(jiǎn)便便、快速速、準(zhǔn)確確、無(wú)創(chuàng)創(chuàng)，檢測(cè)測(cè)陽(yáng)性可可確認(rèn)現(xiàn)現(xiàn)癥感染染。然而而，由于于UBTT只能檢檢測(cè)胃內(nèi)內(nèi)有無(wú)HHp感染染，不能能明確上上消化道道病變的的性質(zhì)，故不能能代替胃胃鏡檢查查，而多多用于HHp根除除治療的的復(fù)查。由于胃胃內(nèi)需有有一定密密度的細(xì)細(xì)菌定植植UBTT才可顯顯示陽(yáng)性性，因此此，對(duì)接接受Hpp根除治治療的病病人，應(yīng)應(yīng)于停藥藥4周

45、后后進(jìn)行此此項(xiàng)檢查查；近期期服用質(zhì)質(zhì)子泵抑抑制劑、鉍劑及及抗生素素將導(dǎo)致致假陰性性結(jié)果。3. 糞糞便抗原原（HppSA）的檢測(cè)測(cè)由于Hpp定居于于胃上皮皮細(xì)胞表表面，隨隨著胃黏黏膜上皮皮細(xì)胞的的快速更更新脫落落，Hpp也隨之之脫落，并通過(guò)過(guò)胃腸道道從糞便便排出，從而可可以通過(guò)過(guò)糞便來(lái)來(lái)檢測(cè)HHp。該該方法操操作簡(jiǎn)便便，省時(shí)時(shí)，不需需要昂貴貴的儀器器，文獻(xiàn)獻(xiàn)報(bào)道其其敏感度度為900.0%988.2%，特異異度為775.00%1100%。目前前應(yīng)用于于臨床的的HpSSA檢測(cè)測(cè)方法主主要有以以下兩種種：（11）酶聯(lián)聯(lián)免疫分分析雙抗抗體夾心心法，該該方法需需要酶標(biāo)標(biāo)儀進(jìn)行行檢測(cè)，完成試試驗(yàn)約需需要2個(gè)

46、個(gè)小時(shí)，需由專專業(yè)技術(shù)術(shù)人員來(lái)來(lái)進(jìn)行檢檢測(cè)。（2）基基于橫向向流動(dòng)色色譜技術(shù)術(shù)的HppSA免免疫檢測(cè)測(cè)卡，該該方法操操作更簡(jiǎn)簡(jiǎn)便快捷捷，更人人性化，5分鐘鐘即可快快速免疫疫分析檢檢測(cè)人糞糞便中的的Hp抗抗原，由由于該方方法操作作簡(jiǎn)單，甚至可可以由患患者自行行進(jìn)行檢檢測(cè)。糞便抗原原檢測(cè)不不需要患患者口服服任何試試劑，只只需留取取糞便標(biāo)標(biāo)本即可可檢測(cè)受受檢者是是否存在在Hp感感染，因因此本方方法適用用于所有有年齡和和類型的的受檢查查者，無(wú)無(wú)任何毒毒副作用用。由于于本法檢檢測(cè)的是是Hp抗抗原，因因此可以以反映現(xiàn)現(xiàn)癥感染染情況，并可用用于治療療后復(fù)查查，判斷斷療效，還可以以用于大大規(guī)模流流行病學(xué)學(xué)調(diào)查

47、。受檢查查者如果果在檢查查前服用用過(guò)抗生生素、鉍鉍劑或質(zhì)質(zhì)子泵抑抑制劑等等影響HHp檢測(cè)測(cè)的藥物物，可能能會(huì)產(chǎn)生生假陰性性結(jié)果，為避免免這種情情況的發(fā)發(fā)生，應(yīng)應(yīng)在患者者停藥至至少4周周后進(jìn)行行檢查。由于HHpSAA檢測(cè)的的是糞便便中Hpp抗原，當(dāng)患者者進(jìn)行HHp根除除治療后后，即便便患者的的Hp已已經(jīng)被根根除，但但在治療療結(jié)束44周時(shí)約約有6%的患者者糞便中中仍然有有可能被被檢測(cè)出出Hp抗抗原，從從而導(dǎo)致致假陽(yáng)性性的結(jié)果果，如果果在采用用本法進(jìn)進(jìn)行療效效判斷時(shí)時(shí)，讓患患者在治治療結(jié)束束后68周進(jìn)進(jìn)行檢測(cè)測(cè)，則可可以明顯顯降低試試驗(yàn)的假假陽(yáng)性率率。4. 幽幽門螺桿桿菌的分分子生物物學(xué)檢測(cè)測(cè)技術(shù)H

48、p的全全基因序序列已經(jīng)經(jīng)明了，設(shè)計(jì)合合成與相相應(yīng)基因因互補(bǔ)的的核酸片片斷為引引物或探探針，進(jìn)進(jìn)行體外外基因擴(kuò)擴(kuò)增（聚聚合酶鏈鏈反應(yīng)，PCRR）或雜雜交，直直接檢測(cè)測(cè)細(xì)菌的的DNAA，用于于臨床診診斷可獲獲得極高高的敏感感性和特特異性，用于基基礎(chǔ)研究究也可檢檢測(cè)細(xì)菌菌的蛋白白表達(dá)、致病機(jī)機(jī)制及分分子流行行病學(xué)研研究。可用于PPCR檢檢測(cè)的臨臨床標(biāo)本本有胃黏黏膜活檢檢組織、脫蠟后后的組織織切片、胃液、牙菌斑斑、糞便便等。盡盡管PCCR對(duì)模模板的要要求不高高，但很很多快速速提取法法提取的的DNAA樣品因因雜質(zhì)過(guò)過(guò)多，對(duì)對(duì)DNAA聚合酶酶可能有有抑制作作用，使使得結(jié)果果的重復(fù)復(fù)性較差差。PCCR檢測(cè)測(cè)

49、Hp的的敏感性性和特異異性雖然然很高，但并非非1000%。應(yīng)應(yīng)選擇文文獻(xiàn)已經(jīng)經(jīng)報(bào)道并并經(jīng)試驗(yàn)驗(yàn)證實(shí)其其特異性性的引物物；此外外，假陰陰性多由由于模板板量過(guò)少少或反應(yīng)應(yīng)中存在在Taqq酶抑制制劑，常常見(jiàn)于檢檢測(cè)糞便便、牙菌菌斑及組組織切片片標(biāo)本時(shí)時(shí)；假陽(yáng)陽(yáng)性則主主要由于于污染，特別是是產(chǎn)物污污染所造造成的。基于PCCR的技技術(shù)，如如隨機(jī)擴(kuò)擴(kuò)增的多多態(tài)性DDNA分分析、PPCR產(chǎn)產(chǎn)物的酶酶切分析析及單鏈鏈構(gòu)型多多態(tài)性分分析被用用于的分分型鑒定定，并區(qū)區(qū)分不同同來(lái)源的的Hp。這些方方法敏感感、快速速、具有有穩(wěn)定的的可重復(fù)復(fù)性，主主要用于于治療后后菌株復(fù)復(fù)發(fā)和再再感染的的鑒別，特別在在Hp感感染的分分

50、子流行行病學(xué)研研究中具具有重要要價(jià)值。原位雜交交除用于于Hp感感染的診診斷，更更多的應(yīng)應(yīng)用于基基礎(chǔ)研究究中，如如細(xì)菌與與為黏膜膜關(guān)系的的研究、治療前前后胃內(nèi)內(nèi)細(xì)菌形形態(tài)變異異體的鑒鑒定。Hp的生生物芯片片檢測(cè)技技術(shù)主要要包括DDNA芯芯片檢測(cè)測(cè)技術(shù)和和蛋白芯芯片檢測(cè)測(cè)技術(shù)。DNAA芯片可可以針對(duì)對(duì)Hp的的全基因因組或某某些特定定基因進(jìn)進(jìn)行設(shè)計(jì)計(jì)，發(fā)揮揮高通量量分析的的優(yōu)勢(shì)，可以對(duì)對(duì)Hp的的標(biāo)識(shí)基基因、毒毒力基因因等進(jìn)行行快速、大規(guī)模模篩查，從而為為菌種鑒鑒定、基基因分型型、快速速診斷等等提供高高效快捷捷的技術(shù)術(shù)手段，能夠?qū)?duì)相關(guān)菌菌株特征征在基因因水平上上有更全全面的了了解。蛋蛋白芯片片則可以

51、以同步檢檢測(cè)多重重Hp抗抗原或抗抗體成分分的目的的。分子生物物學(xué)方法法特別是是Hp的的生物芯芯片檢測(cè)測(cè)，具有有較高的的靈敏性性，但操操作復(fù)雜雜，價(jià)格格較貴，易污染染，不提提倡作為為常規(guī)的的診斷方方法。 目前對(duì)于于Hp感感染還沒(méi)沒(méi)有非常常全面和和特異性性極強(qiáng)的的診斷標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)。三、Hpp感染的的診斷標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)由于所有有的Hpp檢測(cè)方方法都有有一定的的局限性性，且不不同醫(yī)院院的儀器器設(shè)備條條件差異異較大，使得制制定客觀觀的Hpp臨床標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)有一一定的困困難。220033年安徽徽桐城全全國(guó)Hpp科研協(xié)協(xié)作單位位的共識(shí)識(shí)意見(jiàn)建建議，臨臨床診斷斷標(biāo)準(zhǔn)為為表中任任一項(xiàng)現(xiàn)現(xiàn)癥感染染診斷方方法陽(yáng)性性即可診診斷為HHp陽(yáng)

52、性性，一般般在檢查查胃鏡時(shí)時(shí)常用組組織學(xué)檢檢查或RRUT，不查胃胃鏡時(shí)采采用UBBT；科科研診斷斷標(biāo)準(zhǔn)為為細(xì)菌培培養(yǎng)陽(yáng)性性或其他他任意兩兩項(xiàng)陽(yáng)性性。快速速尿素酶酶試驗(yàn)和和尿素呼呼氣試驗(yàn)驗(yàn)兩者均均為尿素素酶依賴賴性試驗(yàn)驗(yàn)，意義義相近，僅作為為一項(xiàng)檢檢測(cè)方法法的指標(biāo)標(biāo)應(yīng)用。血清學(xué)學(xué)檢查單單獨(dú)可用用于大樣樣本的流流行病學(xué)學(xué)調(diào)查。表1 常常用Hpp檢測(cè)方方法的敏敏感性及及特異性性檢測(cè)項(xiàng)目目敏感性(%)特異性(%)現(xiàn)癥感染染的診斷斷方法Hp培養(yǎng)養(yǎng)70992100組織學(xué)檢檢查（WWartthinn-Sttarrry銀染染或改良良Gieemsaa染色）9399995999尿素呼氣氣試驗(yàn)(UBTT)90999

53、89999快速尿素素酶試驗(yàn)驗(yàn)(RUUT)7599870998糞便抗原原檢測(cè)(HpSSA)8999687994曾經(jīng)感染染的診斷斷方法血清Hpp抗體8899986999四、Hpp根除療療效判斷斷在我國(guó)特特別是基基層醫(yī)院院，Hpp感染的的診斷中中普遍存存在的問(wèn)問(wèn)題是對(duì)對(duì)Hp根根除判定定標(biāo)準(zhǔn)的的掌握，由于掌掌握不當(dāng)當(dāng)而產(chǎn)生生假陰性性結(jié)果，而將HHp根除除失敗誤誤判為成成功。220033年安徽徽桐城會(huì)會(huì)議有關(guān)關(guān)Hp根根除療效效判斷的的共識(shí)意意見(jiàn)建議議，用于于明確是是否Hpp根除的的復(fù)查應(yīng)應(yīng)在根除除治療結(jié)結(jié)束至少少4周后后進(jìn)行，首選非非侵入性性的尿素素呼氣試試驗(yàn)或糞糞便抗原原檢查。如臨床床疾病有有必要復(fù)復(fù)

54、查內(nèi)鏡鏡者，也也可行內(nèi)內(nèi)鏡下的的快速尿尿素酶試試驗(yàn)。內(nèi)內(nèi)鏡下活活檢最好好同時(shí)取取胃竇、胃體各各一塊黏黏膜，以以避免治治療后HHp向上上移位而而出現(xiàn)的的假陰性性。臨床床判斷可可僅用尿尿素呼氣氣試驗(yàn)、糞便抗抗原檢查查或快速速尿素酶酶試驗(yàn)中中任一項(xiàng)項(xiàng)；科研研判斷應(yīng)應(yīng)再加另另一基于于活檢標(biāo)標(biāo)本的檢檢查，兩兩種方法法均陰性性可定為為Hp根根除。綜上所述述，目前前臨床上上雖然有有多種HHp感染染的檢測(cè)測(cè)方法，然而，由于HHp感染染在世界界范圍的的人群中中廣泛存存在，只只有當(dāng)患患者準(zhǔn)備備接受幽幽門螺桿桿菌根除除治療時(shí)時(shí)，才應(yīng)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行行幽門螺螺桿菌感感染的檢檢測(cè)，而而對(duì)接受受Hp根根除治療療的患者者，應(yīng)于于治

55、療后后進(jìn)行檢檢測(cè)，以以確認(rèn)HHp是否否被根除除。對(duì)于需要要接受內(nèi)內(nèi)鏡檢查查的患者者，RUUT是最最好的選選擇。當(dāng)當(dāng)高度懷懷疑患者者存在HHp感染染時(shí)，RRUT試試驗(yàn)陽(yáng)性性即可確確認(rèn)Hpp感染；而如果果RUTT試驗(yàn)陰陰性，應(yīng)應(yīng)當(dāng)進(jìn)一一步通過(guò)過(guò)組織學(xué)學(xué)檢查來(lái)來(lái)確認(rèn)；當(dāng)患者者反復(fù)治治療失敗敗時(shí)，可可以通過(guò)過(guò)細(xì)菌培培養(yǎng)來(lái)進(jìn)進(jìn)行藥物物敏感試試驗(yàn)。某些藥物物會(huì)影響響Hp感感染的檢檢測(cè)，導(dǎo)導(dǎo)致假陰陰性的結(jié)結(jié)果，如如抗生素素、抑酸酸劑（尤尤其是質(zhì)質(zhì)子泵抑抑制劑）、鉍劑劑等，因因此應(yīng)當(dāng)當(dāng)在Hpp根除治治療結(jié)束束至少44周后、或者停停用質(zhì)子子泵抑制制劑至少少2周后后方可進(jìn)進(jìn)行Hpp檢測(cè)，以確認(rèn)認(rèn)患者是是否存在在H

56、p感感染或者者Hp是是否被根根除。幽門螺桿桿菌致病病機(jī)制的的研究進(jìn)進(jìn)展摘要：幽門螺螺桿菌的的感染率率非常高高，并且且與絕大大多數(shù)上上胃腸道道疾病密密切相關(guān)關(guān)，其致致病機(jī)制制包括釋釋放各種種致病因因子，基基因多態(tài)態(tài)性等，同時(shí)也也使得疾疾病的臨臨床表現(xiàn)現(xiàn)各不相相同，本本文就其其致病機(jī)機(jī)制的研研究進(jìn)展展進(jìn)行了了綜述。關(guān)鍵詞： 幽門螺螺桿菌 發(fā)病病機(jī)制 胃腸腸疾病 致病病因子幽門螺桿桿菌(HHeliicobbactter pyllorii，Hpp) 是是一種專專寄生于于胃黏膜膜的革蘭蘭陰性微微需氧菌菌。19983年年Marrshaal和WWarrren首首次從慢慢性胃炎炎患者中中分離出出Hp以以來(lái)，一

57、一直是醫(yī)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域域研究的的熱點(diǎn)。世界上上至少有有50 %人口口感染了了Hp，目前已已經(jīng)確認(rèn)認(rèn)Hp與與上胃腸腸道疾病病中的44種疾病病密切相相關(guān)：慢性胃胃炎；消化性性潰瘍病??；胃癌；胃黏膜膜相關(guān)性性淋巴組組織（mmucoosa-asssociiateed llympphoiid ttisssue，MALLT）淋淋巴瘤。19994年國(guó)國(guó)際癌癥癥研究中中心將其其歸為II 類致致癌因子子。但在在不同人人群中HHp感染染率不同同，而感感染Hpp后表現(xiàn)現(xiàn)的疾病病類型也也不相同同。Hpp的致病病機(jī)理非非常復(fù)雜雜，目前前認(rèn)為HHp感染染后的疾疾病轉(zhuǎn)歸歸一方面面與Hpp 毒力力因子有有關(guān)，另另一方面面與感染染后

58、引起起的炎癥癥及宿主主的免疫疫反應(yīng)有有關(guān)，此此外還取取決于環(huán)環(huán)境因素素。 Hp的致致病因子子有很多多種，致致病機(jī)制制也不同同。（一）HHp的致致病因子子及致病病作用Hp是GG-桿菌菌，呈“S”型或“L”型，長(zhǎng)長(zhǎng)1.55-5.0m，寬寬0.33-1.0m，電電鏡下可可見(jiàn)菌體體表面光光滑，一一端有22-6條條帶鞘鞭鞭毛，鞭鞭毛頂端端膨大呈呈球形，Hp依依靠鞭毛毛運(yùn)動(dòng)。因其粘粘附特性性而定植植于胃黏黏膜小凹凹及其臨臨近表面面上皮而而繁衍。Hp致病病因子很很多，按按其致病病機(jī)理及及其特點(diǎn)點(diǎn)，通常常將Hpp 致病病因子大大致分成成四大類類：與Hpp定植有有關(guān)的致致病因子子；以損傷傷胃黏膜膜為主的的致病因

59、因子；與炎癥癥和免疫疫損傷有有關(guān)的致致病因子子；其它致致病因子子。定植因子子是Hpp 感染染的首要要條件。Hp 本身的的動(dòng)力裝裝置、黏黏附特性性、有毒毒性作用用的酶以以及多種種毒素既既有利于于其定植植，也有有助于HHp在高高酸環(huán)境境下存活活。Hpp產(chǎn)生的的尿素酶酶在Hpp的致病病機(jī)理中中起十分分重要的的作用。Hp能能水解尿尿素釋放放出氨（NH33），直直接對(duì)胃胃黏膜造造成損傷傷，而HHp本身身在其產(chǎn)產(chǎn)生的“氨云”包繞之之中則免免受胃酸酸、胃蛋蛋白酶的的侵襲，使其在在很低的的pH環(huán)環(huán)境中得得以生存存。 Hp的基基因多態(tài)態(tài)性是造造成不同同臨床結(jié)結(jié)局的原原因。Hp的基基因型是是造成HHp感染染后不同

60、同臨床結(jié)結(jié)局的主主要原因因，它包包括vaacA 基因(空泡細(xì)細(xì)胞毒素素基因) 和ccagAA基因(細(xì)胞毒毒性相關(guān)關(guān)基因) 及相相應(yīng)基因因表達(dá)的的蛋白質(zhì)質(zhì)。幾乎乎所有HHp菌株株均有vvacAA 基因因，但只只有500 %60 %的菌菌株對(duì)細(xì)細(xì)胞出現(xiàn)現(xiàn)空泡毒毒素，并并依此將將Hp分分為toox+ 和toox-菌菌株， Hp toxx+ 表表達(dá)VaacA 蛋白。vaccA基因因包括兩兩個(gè)顯著著多變的的區(qū)域，即S區(qū)區(qū)信號(hào)序序列和mm區(qū)中間間序列，所有HHp菌株株的S 區(qū)分為為s1aa、s11b、ss1c、s2; m 區(qū)分為為m1aa、m11b、mm2 三三型。由由不同信信號(hào)序列列和不同同中間序序列而