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文檔簡介
1、PAGE PAGE 68海星幫和項(xiàng)目推介項(xiàng)目概要AB生物物制藥有有限公司司(以下下簡稱BB公司)成立于于19999年77月2日日,注冊(cè)冊(cè)資本553000萬元,其前身身是空軍軍后勤部部血液制制品研究究所,后后被西安安A集團(tuán)團(tuán)收購,A集團(tuán)團(tuán)持有BB公司共共計(jì)633.900%的股股份(其其中西安安A現(xiàn)代代科技股股份有限限公司持持股比例例為455.000%,西西安A科科技實(shí)業(yè)業(yè)(集團(tuán)團(tuán))有限限公司持持股比例例為188.900%)。西安AA集團(tuán)因因主業(yè)IIT產(chǎn)業(yè)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)激激烈并已已著手在在西安投投資房地地產(chǎn)行業(yè)業(yè),急需需資金支支持,另另外B公公司位于于鄭州,管理不不便,出出于以上上等原因因,A集集團(tuán)策劃劃
2、轉(zhuǎn)讓其其持有的的B公司司股權(quán)。B公司原原計(jì)劃220000年在二二板市場(chǎng)場(chǎng)上市,在此情情況下,鄭州平平原實(shí)業(yè)業(yè)有限公公司通過過股權(quán)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)讓持有有了B公公司100%的股股份,二二板市場(chǎng)場(chǎng)上市因因國家政政策等原原因未按按計(jì)劃實(shí)實(shí)施,但但在合作作過程中中,鄭州州平原實(shí)實(shí)業(yè)有限限公司認(rèn)認(rèn)為B公公司孕育育著巨大大的發(fā)展展機(jī)遇,所以積積極與AA集團(tuán)洽洽談,準(zhǔn)準(zhǔn)備購買買A集團(tuán)團(tuán)持有的的63.90%股份,成為BB公司的的第一股股東(目目前股權(quán)權(quán)結(jié)構(gòu)正正在變更更過程中中),同同時(shí)積極極策劃BB公司在在香港上上市(已已著手準(zhǔn)準(zhǔn)備前期期工作,預(yù)計(jì)明明年下半半年或后后年上半半年可完完成計(jì)劃劃)。A集團(tuán)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)讓B公公司股權(quán)權(quán)
3、的條件件:按每股22.022元的價(jià)價(jià)格轉(zhuǎn)讓讓63.90%的股份份解除其為為B公司司1.22億元的的擔(dān)保A集團(tuán)撤撤出后,B公司司需籌集集80000萬元元的資金金用于現(xiàn)現(xiàn)有產(chǎn)品品的生產(chǎn)產(chǎn)及開發(fā)發(fā)、研制制、生產(chǎn)產(chǎn)新產(chǎn)品品。二公司司簡介21公公司概況況AB生物物制藥有有限公司司(以下下簡稱BB公司)成立于于19999年77月2日日,前身身是空軍軍后勤部部血液制制品研究究所,后后被西安安A集團(tuán)團(tuán)收購。公司注冊(cè)冊(cè)資本553000萬元人人民幣,經(jīng)營范范圍包括括血液制制品、殺殺菌液的的生產(chǎn)與與銷售,保健食食品的生生產(chǎn)。B公司是是國家定定點(diǎn)生產(chǎn)產(chǎn)血液制制品和生生物藥品品的現(xiàn)代代化高科科技企業(yè)業(yè),位于于河南省省鄭
4、州市市高新技技術(shù)產(chǎn)業(yè)業(yè)開發(fā)區(qū)區(qū),占地地50畝畝,現(xiàn)有有廠房建建筑面積積達(dá)8,3255.6平平方米,廠區(qū)全全部按照照國家藥品生生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)規(guī)范(GMPP)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)規(guī)劃、設(shè)計(jì)和和建造,并于119999年9月月成為通通過國家家藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局GMMP認(rèn)證證的333個(gè)血液液制品企企業(yè)之一一。20000年年1月66日被河河南省政政府確定定為重點(diǎn)點(diǎn)支持的的工業(yè)結(jié)結(jié)構(gòu)調(diào)整整優(yōu)勢(shì)產(chǎn)產(chǎn)品及骨骨干企業(yè)業(yè)和首批批重點(diǎn)發(fā)發(fā)展的高高新技術(shù)術(shù)企業(yè)。公司司廠區(qū)綠綠化面積積約占總總面積的的30%,環(huán)境境優(yōu)美,是一座座花園式式的工廠廠。由于于生物制制品的制制造對(duì)其其生產(chǎn)環(huán)環(huán)境、生生產(chǎn)流程程、設(shè)備備、輔料料有特殊殊嚴(yán)格的的要
5、求。為符合合這些要要求,逐逐步與國國際生物物制品行行業(yè)接軌軌,并適適應(yīng)公司司新制品品開發(fā)的的需求,公司投投入巨額額資金,興建現(xiàn)現(xiàn)代化廠廠房。主主要生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備以以引進(jìn)國國際先進(jìn)進(jìn)設(shè)備為為主,部部分為國國產(chǎn)設(shè)備備配套。為了符符合GMMP標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn),對(duì)整整個(gè)廠房房進(jìn)行了了技改的的同時(shí)對(duì)對(duì)主要生生產(chǎn)設(shè)備備進(jìn)行了了更新與與添置,安裝了了空氣凈凈化系統(tǒng)統(tǒng)、制冷冷機(jī)房、水制備備系統(tǒng)等等,新添添設(shè)備達(dá)達(dá)42臺(tái)臺(tái)(件)。引進(jìn)進(jìn)外國先先進(jìn)的加加壓過濾濾技術(shù),有效地地提高了了蛋白回回收率,增強(qiáng)了了生產(chǎn)安安全性,并使血血液制品品質(zhì)量得得到進(jìn)一一步提高高?,F(xiàn)在在公司主主要生產(chǎn)產(chǎn)人血白白蛋白、人免疫疫球蛋白白、靜脈脈注射用用
6、人免疫疫球蛋(PH44)等血血液制品品。年生生產(chǎn)能力力為處理理原料血血漿4000噸。2公司股股權(quán)架構(gòu)構(gòu):221目前前股權(quán)價(jià)價(jià)構(gòu)股東名稱稱 持股比例例RMB西安A現(xiàn)現(xiàn)代科技技股份有有限公司司45.000%23,8850,0000.000西安A科科技實(shí)業(yè)業(yè)(集團(tuán)團(tuán))有限限公司18.990%10,0017,0000.000陜西中輝輝環(huán)保有有限公司司4.400%2,3332,0000.00北京知金金科技投投資有限限公司5.000%2,6550,0000.00鄭州平原原實(shí)業(yè)有有限公司司5.000%2,6550,0000.00張寧1.200%636,0000.000熊軍9.400%4,9882,0000.
7、00左瑋5.000%2,6550,0000.00屈榮蓮5.000%2,6550,0000.00雷文成0.900%477,0000.000王永強(qiáng)0.100%53,0000.00王國玉0.100%53,0000.00合計(jì)100.00%53,0000,0000.00023公公司管理理體制公司實(shí)行行董事會(huì)會(huì)領(lǐng)導(dǎo)下下的總經(jīng)經(jīng)理負(fù)責(zé)責(zé)制,設(shè)設(shè)總經(jīng)理理一名,執(zhí)行總總經(jīng)理一一名,運(yùn)運(yùn)營總經(jīng)經(jīng)理一名名,下設(shè)設(shè)八個(gè)職職能部門門??偨?jīng)辦:負(fù)責(zé)處處理總經(jīng)經(jīng)理辦公公室日常常事物,協(xié)調(diào)與與政府等等部門的的關(guān)系。生產(chǎn)部:負(fù)責(zé)生生產(chǎn)指令令的下達(dá)達(dá),生產(chǎn)產(chǎn)計(jì)劃的的安排實(shí)實(shí)施,協(xié)協(xié)調(diào)各生生產(chǎn)科室室的工作作,檢查查工藝紀(jì)紀(jì)律和工工
8、藝衛(wèi)生生等執(zhí)行行情況,隨時(shí)掌掌握產(chǎn)量量與質(zhì)量量動(dòng)態(tài),確保產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量,保證證全面完完成生產(chǎn)產(chǎn)任務(wù)。營銷中心心:負(fù)責(zé)責(zé)產(chǎn)品銷銷售政策策的制定定、市場(chǎng)場(chǎng)開發(fā)及及宣傳策策劃,進(jìn)進(jìn)行市場(chǎng)場(chǎng)調(diào)研、分析和和預(yù)測(cè),建立銷銷售網(wǎng)絡(luò)絡(luò),保障障售后服服務(wù)。研究開發(fā)發(fā)部:完完成新項(xiàng)項(xiàng)目的科科研開發(fā)發(fā)工作,申請(qǐng)專專利,保保護(hù)知識(shí)識(shí)產(chǎn)權(quán),及時(shí)解解決各生生物制品品車間在在生產(chǎn)過過程中遇遇到的技技術(shù)性難難題。對(duì)對(duì)外進(jìn)行行學(xué)術(shù)研研究與交交流,提提高企業(yè)業(yè)產(chǎn)品的的科技含含量。計(jì)劃財(cái)務(wù)務(wù)部:加加強(qiáng)財(cái)務(wù)務(wù)管理,規(guī)劃會(huì)會(huì)計(jì)核算算及做好好會(huì)計(jì)基基礎(chǔ)工作作,如實(shí)實(shí)反映公公司生產(chǎn)產(chǎn)經(jīng)營過過程中資資金運(yùn)動(dòng)動(dòng)、提高高資金的的使用效效果,保保證
9、公司司財(cái)務(wù)會(huì)會(huì)計(jì)對(duì)生生產(chǎn)經(jīng)營營活動(dòng)中中每一個(gè)個(gè)環(huán)節(jié)的的監(jiān)督、控制、分析和和決策作作用,使使公司經(jīng)經(jīng)營活動(dòng)動(dòng)能夠正正常進(jìn)行行并創(chuàng)造造更高經(jīng)經(jīng)濟(jì)效益益。質(zhì)量保證證部:負(fù)負(fù)責(zé)企業(yè)業(yè)產(chǎn)品生生產(chǎn)過程程中的質(zhì)質(zhì)量管理理和監(jiān)督督,保證證生產(chǎn)出出合格的的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)產(chǎn)品。質(zhì)檢部:負(fù)責(zé)產(chǎn)產(chǎn)品的檢檢測(cè)人力資源源部:負(fù)負(fù)責(zé)人事事、辦公公室和后后勤保障障工作。 24 管理及及研發(fā)團(tuán)團(tuán)隊(duì)公司擁有有一支年年輕的、高素質(zhì)質(zhì)的管理理和研發(fā)發(fā)隊(duì)伍。管理團(tuán)團(tuán)隊(duì)具有有豐富的的企業(yè)管管理經(jīng)驗(yàn)驗(yàn),研發(fā)發(fā)團(tuán)隊(duì)具具有深厚厚的學(xué)術(shù)術(shù)背景和和學(xué)術(shù)造造詣。241董事事會(huì)成員員簡介:張寧,董董事長總總經(jīng)理。45歲歲。經(jīng)濟(jì)濟(jì)學(xué)碩士士,高級(jí)級(jí)經(jīng)濟(jì)師師。畢業(yè)
10、業(yè)于中國國人民銀銀行總行行金融研研究所研研究生部部,先后后在中國國銀行總總行、中中國科技技國際信信托投資資公司工工作,擁擁有豐富富的金融融知識(shí)和和企業(yè)管管理經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)。孫振文,董事。56歲歲。高級(jí)級(jí)工程師師。畢業(yè)業(yè)于西安安空軍工工程學(xué)院院,先后后在鄭州州拖拉機(jī)機(jī)廠任副副廠長,鄭州油油泵油嘴嘴廠任廠廠長。中中原信托托投資公公司投資資部經(jīng)理理。鄭州州平原實(shí)實(shí)業(yè)總公公司董事事長。擁擁有豐富富的企業(yè)業(yè)管理經(jīng)經(jīng)驗(yàn)和金金融知識(shí)識(shí)。胡秋濱,董事。40歲歲。熊軍,董董事。執(zhí)執(zhí)行總經(jīng)經(jīng)理。447歲。日本慶慶應(yīng)大學(xué)學(xué)醫(yī)學(xué)部部分子生生物學(xué)系系博士,英國劍劍橋大學(xué)學(xué)病理學(xué)學(xué)系癌基基因工作作組博士士后。先先后在北北京友誼誼
11、醫(yī)院、北京臨臨床醫(yī)學(xué)學(xué)研究所所生化室室、日本本世紀(jì)物物產(chǎn)株式式會(huì)社工工作,擔(dān)擔(dān)任日本本東京大大學(xué)理學(xué)學(xué)部研究究員?,F(xiàn)現(xiàn)負(fù)責(zé)公公司的科科研開發(fā)發(fā)及生產(chǎn)產(chǎn)管理工工作。馬開龍,董事。51歲歲。工程程師,畢畢業(yè)于武武漢華中中工學(xué)院院。先后后在河南南省信息息中心任任副主任任,中原原信托投投資公司司項(xiàng)目辦辦主任。北京中中方園房房改網(wǎng)絡(luò)絡(luò)信息服服務(wù)有限限公司董董事長。積累了了豐富的的企業(yè)管管理經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)和金融融知識(shí)。左瑋,董董事。442歲。山東大大學(xué)生物物教學(xué)專專業(yè)獲學(xué)學(xué)士,后后獲美國國萊斯大大學(xué)計(jì)算算機(jī)碩士士和量子子化學(xué)博博士?,F(xiàn)現(xiàn)任美國國美南生生物技術(shù)術(shù)基金會(huì)會(huì)理事長長、美國國芬尼生生物科學(xué)學(xué)研究中中心主任
12、任。徐迅,董董事。447歲。中國新新聞學(xué)院院畢業(yè),社會(huì)科科學(xué)貨幣幣銀行學(xué)學(xué)研究生生,曾任任新華社社北京分分社首都都經(jīng)濟(jì)消消息報(bào)總總經(jīng)理,中國證證券報(bào)副副總經(jīng)理理。242管理理團(tuán)隊(duì)的的主要成成員簡介介張 寧:同上熊 軍:同上雷文成,運(yùn)營總總經(jīng)理。32歲歲。畢業(yè)業(yè)于桂林林電子工工業(yè)學(xué)院院。曾任任西安AA利達(dá)電電子有限限公司財(cái)財(cái)務(wù)部經(jīng)經(jīng)理,是是“A科技技”(股票代代碼60001885)在滬市市上市工工作小組組的骨干干成員之之一,積積累了豐豐富的財(cái)財(cái)務(wù)知識(shí)識(shí)和實(shí)踐踐經(jīng)驗(yàn)。王翠萍,總經(jīng)理理助理。48歲歲。主治治醫(yī)師,畢業(yè)于于中國人人民解放放軍空軍軍軍醫(yī)學(xué)學(xué)院,在在陸軍邊邊防部隊(duì)隊(duì)、空軍軍特種兵兵部隊(duì)從從
13、事多年年部隊(duì)衛(wèi)衛(wèi)生行政政管理工工作,任任空軍后后勤部血血液制品品研究所所辦公室室主任期期間,多多次參與與接受省省、國家家對(duì)單位位的檢查查驗(yàn)收認(rèn)認(rèn)證工作作。李金成,銷售部部、營銷銷中心經(jīng)經(jīng)理。333歲。畢業(yè)于于北京農(nóng)農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)生物學(xué)學(xué)院。先先后在昆昆明宏達(dá)達(dá),宜昌昌藥廠,宜昌生生物保健健品廠等等單位負(fù)負(fù)責(zé)銷售售及市場(chǎng)場(chǎng)策劃工工作。現(xiàn)現(xiàn)負(fù)責(zé)公公司的銷銷售及保保健品開開發(fā)工作作。戶振偉,市場(chǎng)部部經(jīng)理。31歲歲。畢業(yè)業(yè)于人民民大學(xué)。先后在在北京東東新國際際保健品品有限公公司,廣廣東太陽陽神集團(tuán)團(tuán)有限公公司任市市場(chǎng)經(jīng)理理及產(chǎn)品品經(jīng)理。現(xiàn)負(fù)責(zé)責(zé)公司市市場(chǎng)部工工作。243研發(fā)發(fā)團(tuán)隊(duì)主主要成員員簡介熊軍,研研
14、究開發(fā)發(fā)部經(jīng)理理。477歲。日日本慶應(yīng)應(yīng)大學(xué)醫(yī)醫(yī)學(xué)部分分子生物物學(xué)系博博士,英英國劍橋橋大學(xué)病病理學(xué)系系癌基因因工作組組博士后后。對(duì)公公司血液液制品的的生產(chǎn)工工藝進(jìn)行行調(diào)整,使公司司的血液液制品的的質(zhì)量達(dá)達(dá)到全國國第一,收率全全國第一一,成本本控制全全國第一一。組織研制制成功了了國家一一類新藥藥重組人人2干擾素素(正處處于新藥藥證書的的申報(bào)中中),(產(chǎn)品屬屬于企業(yè)業(yè)專利)正在組組織研究究國家一一類新藥藥乙肝單單克隆抗抗HbssAg抗抗體。左瑋,442歲。山東大大學(xué)生物物教學(xué)專專業(yè)獲學(xué)學(xué)士,后后獲美國國萊斯大大學(xué)計(jì)算算機(jī)碩士士和量子子化學(xué)博博士?,F(xiàn)現(xiàn)任美國國美南生生物技術(shù)術(shù)基金會(huì)會(huì)理事長長、美國
15、國芬尼生生物科學(xué)學(xué)研究中中心主任任。許靜亞,博士。美國芬芬尼生物物科學(xué)研研究中心心高級(jí)教教授、研研究員。主要從從事藥物物化學(xué)研研究,發(fā)發(fā)表過多多篇專著著和論文文,擁有有多項(xiàng)美美國專利利技術(shù)?;赧?,研研發(fā)部經(jīng)經(jīng)理。337歲。畢業(yè)于于四川大大學(xué)生物物化學(xué)專專業(yè),先先后在中中原制藥藥廠質(zhì)檢檢中心、外事辦辦、研究究所工作作,曾任任職于志志誠藥業(yè)業(yè)質(zhì)保部部主管。目前主主持抗乙乙蛋白酶酶及C蛋蛋白的研研發(fā)工作作。25 公司近近幾年財(cái)財(cái)務(wù)狀況況 單位:萬萬元年度1999920000較前一年年變動(dòng)20011較前一年年變動(dòng)20022較前一年年變動(dòng)20033較前一年年變動(dòng)營業(yè)收入入0908908238551477
16、7460002220012000074000營業(yè)毛利利052652661184160009893000014000毛利率058%58%26%-32%36%44%25%18%稅前利潤潤0212212168-44238701725514877稅后凈利利0212212113-99202391500012988 266 企業(yè)業(yè)財(cái)務(wù)報(bào)報(bào)表 資資產(chǎn)負(fù)債債表 20003.55.311資產(chǎn)年初數(shù)期末數(shù)負(fù)債及所所有者權(quán)權(quán)益年初數(shù)期末數(shù)流動(dòng)資產(chǎn)產(chǎn):流動(dòng)負(fù)債債:貨幣資金金9534408885.0035014438884.116短期借款款1900000000011500000000短期投資資應(yīng)付票據(jù)據(jù)92344062
17、24204400000應(yīng)收票據(jù)據(jù)應(yīng)付帳款款925003144.199514223377.322應(yīng)收帳款款4425519337.3323396628447.994預(yù)收帳款款應(yīng)收壞帳帳準(zhǔn)備253332.558253332.558其他應(yīng)付付款-4399165501.98-4611692287.24應(yīng)收帳款款凈額4422266004.7743393375115.336應(yīng)付工資資180884055.177237338977.255應(yīng)付福利利費(fèi)3191171.624436683.43預(yù)付帳款款272557344.944872443877.088未交稅金金8083347.076058816.74存貨3373
18、338448.7723335527885.226未付利潤潤其中:原原材料881338933.166288224388.211其中:未未付聯(lián)營營分出利利潤在產(chǎn)品及及自制半半產(chǎn)品2095520668.0033422281991.774其他未交交款53333.477173556.335產(chǎn)成品396778877.533113221611.622預(yù)提費(fèi)用用分期收款款發(fā)出商商品一年內(nèi)到到期的長長期負(fù)債債待攤費(fèi)用用3045574.3其他流動(dòng)動(dòng)負(fù)債其中:起起初存貨貨已征稅稅款待處理流流動(dòng)資產(chǎn)產(chǎn)凈損失失一年內(nèi)到到期的長長期債券券投資其他流動(dòng)動(dòng)資產(chǎn)流動(dòng)負(fù)債債合計(jì)16577007726.411733399906.6
19、流動(dòng)資產(chǎn)產(chǎn)合912855324469.1長期負(fù)債債:長期投資資:長期借款款500000000500000000長期投資資應(yīng)付債券券固定資產(chǎn)產(chǎn):長期應(yīng)付付款3301161.064520031.05固定資產(chǎn)產(chǎn)原價(jià)5277768007.0035338864114.003其他長期期負(fù)債減:累計(jì)計(jì)折舊1309960774.6631489953888.447 :其中:住房周周轉(zhuǎn)金固定資產(chǎn)產(chǎn)凈值3968807332.443849910225.556長期負(fù)債債合計(jì)533001611.066545220311.055固定資產(chǎn)產(chǎn)清理遞延稅項(xiàng)項(xiàng)在建工程程遞延稅款款貸項(xiàng)待處理固固定資產(chǎn)產(chǎn)凈損
20、失失負(fù)債合計(jì)412277919937.7固定資產(chǎn)產(chǎn)合計(jì)3968807332.443849910225.556所有者權(quán)權(quán)益:無形及遞遞延資產(chǎn)產(chǎn):實(shí)收資本本53000000005300000000無形資產(chǎn)產(chǎn)1156636332.4441134479660.774資本公積積3613349.043613349.04遞延資產(chǎn)產(chǎn)盈業(yè)公積積無形資產(chǎn)產(chǎn)及其他他資產(chǎn)合合計(jì)1156636332.4441134479660.774其中:公公益金其他資產(chǎn)產(chǎn)未分配利利潤582113100.211777778566.122其他長期期資產(chǎn)所有者權(quán)權(quán)益合計(jì)計(jì)5918826559.2256113392
21、005.116長期待灘灘費(fèi)用8291128.946696681.09所得稅遞延稅項(xiàng)項(xiàng):遞延稅款款借項(xiàng)資產(chǎn)總計(jì)計(jì)23022135546.718399311142.81負(fù)債及所所有者權(quán)權(quán)益總計(jì)計(jì)23022135546.718399311142.81 利 潤 表 220033.5.31 項(xiàng)項(xiàng) 目 本月數(shù)數(shù)(元) 本年累累計(jì)(元元) 一、主營業(yè)業(yè)務(wù)收入入1038848444.6613554477999.772 減:主營業(yè)業(yè)務(wù)成本本803999488.9662638876881.115 產(chǎn)產(chǎn)品銷售售稅金及及附加578554.5561874401.54 二、產(chǎn)品銷銷售利潤潤228770411.099897
22、227177.033 加:其他業(yè)業(yè)務(wù)利潤潤 減:營業(yè)費(fèi)費(fèi)用6457792.37240223400.466 管管理費(fèi)用用4692245.81166880133.711 財(cái)財(cái)務(wù)費(fèi)用用5555502.57256225133.811 三、營業(yè)利利潤6165500.34233998499.055 加:投資收收益 補(bǔ)補(bǔ)貼收入入 營營業(yè)外收收入 減:營業(yè)外外支出380330.333380330.333 加:以前年年度損益益調(diào)整 四、利潤總總額5784470.01230118188.722 減減:所得得稅867770.5503452272.81 五、凈利潤潤4916699.51195665455.911(報(bào)表
23、有有關(guān)項(xiàng)目目注釋:資產(chǎn):貨幣資金金 5011438884.16元元 其中中4200400000元元是保證證金,其其余部分分是公司司的貨幣幣資金應(yīng)收帳款款 3399628847.94元元基本上是是在一年年以內(nèi),客戶比比較分散散,大的的客戶主主要有湖湖南九芝芝堂、安安徽仁濟(jì)濟(jì)、浙江江中衛(wèi)、保定醫(yī)醫(yī)藥、華華東醫(yī)藥藥等土地情況況 盡管管公司已已經(jīng)通過過轉(zhuǎn)讓取取得目前前土地使使用權(quán),但由于于開發(fā)區(qū)區(qū)與市土土地局職職責(zé)權(quán)限限存在分分歧,尚尚無取得得正式的的土地證證。負(fù)債:短期借款款115500000000元, 單位:萬元貸款行貸款日到期日金額擔(dān)保單位位備注廣發(fā)經(jīng)七七路支行行20022.111.144200
24、33.111.13320000A科技中行開發(fā)發(fā)區(qū)支行行20022.111.28820033.111.288500A科技中行開發(fā)發(fā)區(qū)支行行20022.122.28820033.122.288500A科技中行開發(fā)發(fā)區(qū)支行行20033.1.2120044.1.2110000A科技光大緯二二路支行行20022.100.17720033.100.17730000A科技光大緯二二路支行行20022.100.22220033.100.22230000A科技交行百花花路支行行20022.111.29920033.111.100500A科技交行百花花路支行行20033.3.520033.9.5500A科技工行桐
25、柏柏路支行行20022.6.2820033.6.27500A科技6.277已還115000應(yīng)付票據(jù)據(jù)4200400000元元,一種融資資形式,都有相相應(yīng)的保保證金.長期借款款500000000元(河南省省建設(shè)投投資有限限公司)期限自自20002.11.28820005.1.220其他應(yīng)付付款 4399165501.98元元 主要要是A集集團(tuán)借用用資金440000多萬元元所致.或有負(fù)債債(包括括租賃、訴訟、貸款擔(dān)擔(dān)保和未未執(zhí)行的的合同) 沒有有或有負(fù)負(fù)債27BB公司財(cái)財(cái)務(wù)分析析271經(jīng)營營業(yè)績概概況 ABB2000020003年上上半年的的主要經(jīng)經(jīng)營業(yè)績績指標(biāo)如如下表所所示: 20000年200
26、11年20022年20033年上半半年主營業(yè)務(wù)務(wù)收入(百萬元元9.08823.88546.22534.881主營業(yè)務(wù)務(wù)利潤(百萬元元5.4778.84410.2269.888營業(yè)利潤潤(百萬元元)2.1221.7222.3771.322利潤總額額(百萬元元)2.1221.6222.3441.288凈利潤(百萬元元)2.11.5771.81.099每股收益益(元)0.0440.0330.0330.022AB的主主營業(yè)務(wù)務(wù)收入一一直呈上上升趨勢(shì)勢(shì),最近幾幾年一直直保持著著較高的的增長勢(shì)勢(shì)頭。其其中,220011年較20000年年增幅2263%。20002年較較20001年增增幅1994%。,200
27、03年年上半年年主營業(yè)業(yè)務(wù)收入入已達(dá)到到20002年全全年的775%。 在主營業(yè)業(yè)務(wù)收入入增長的的同時(shí),公司的的主營利利潤也保保持了加加速增長長的勢(shì)態(tài)態(tài)。20001年年比20000年年增長1162%,20002年比比20001年增增長1887%,20003年上上半年主主營業(yè)務(wù)務(wù)利潤已已占20002年年全年的的60%,占20001年年全年的的1122%,占占20000年全全年的1181%。2772盈盈利能力力分析 20000年20011年20022年20033年上半半年毛利率60.886%38.119%36.119%29%主營業(yè)務(wù)務(wù)利潤率率60.224%37.008%35.666%28.338%
28、營業(yè)利潤潤率23.331%7.2%5.133%3.799%銷售凈凈利率23.113%6.6%3.888%3.133%凈資產(chǎn)收收益率3.799%2.811%3.055%1.811%近幾幾年,市場(chǎng)競(jìng)競(jìng)爭(zhēng)日趨趨激烈,然而,公司的的毛利率率、主營營業(yè)務(wù)利利潤率、營業(yè)利利潤率指指標(biāo)一直直沒有很很大的增增長,公司一一直再調(diào)調(diào)整經(jīng)營營思路,希望通通過增加加產(chǎn)量,擴(kuò)大銷銷售,降降低成本本,增加加新的產(chǎn)產(chǎn)業(yè)鏈,增強(qiáng)公公司的盈盈利能力力,從今今年上半半年來看看,已有有明顯的的成效。 資產(chǎn)產(chǎn)周轉(zhuǎn)能能力 :20000年20011年20022年20033年上半半年存貨周轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)率1.8990.8991.0990.688應(yīng)收
29、帳款款周轉(zhuǎn)率率4.31.4880.7440.899總資產(chǎn)周周轉(zhuǎn)率1.4880.20.2550.177由于醫(yī)藥藥行業(yè)的的特殊性性,公司司的資產(chǎn)產(chǎn)周轉(zhuǎn)、應(yīng)收帳帳款周轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)、總資資產(chǎn)周轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)都相對(duì)對(duì)不太理理想,該該行業(yè)生生產(chǎn)周期期較長,欠款司司空見慣慣,公司司在這些些方面正正在加大大力度改改進(jìn),通通過改造造設(shè)備、更新技技術(shù)、提提高勞動(dòng)動(dòng)生產(chǎn)率率、推進(jìn)進(jìn)積極的的銷售回回款政策策,從而而提高資資產(chǎn)的運(yùn)運(yùn)營能力力。成本本費(fèi)用控控制水平平 20000年20011年20022年20033年上半半年主營業(yè)務(wù)務(wù)成本39%62%64%71%銷售費(fèi)用用2.3%11%13%11%管理費(fèi)用用28%13%7.7%5.4%財(cái)務(wù)費(fèi)
30、用用6.7%5.2%9.2%8.6%ABB的主營營業(yè)務(wù)成成本在收收入中占占的比重重一直保保持相對(duì)對(duì)穩(wěn)定。在市場(chǎng)場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日日趨激烈烈的情況況下尚能能做到銷銷售費(fèi)用用、管理理費(fèi)用的的相對(duì)降降低。同同時(shí),由于公公司財(cái)務(wù)務(wù)政策以以及嚴(yán)格格、高效效的資金金管理,財(cái)務(wù)費(fèi)費(fèi)用始終終處于較較低的水水平。 273償債債能力分分析 20000年20011年20022年20033年上半半年流動(dòng)比率率0.9441.0441.0880.888速動(dòng)比率率0.8990.7660.80.655以上指指標(biāo),表明公公司的短短期償債債能力不不是很強(qiáng)強(qiáng),對(duì)存存貨有依依賴性,但從趨趨勢(shì)來看看,償債債能力在在逐步提提高。 2744負(fù)債能能
31、力分析析 AB近幾幾年的資資產(chǎn)負(fù)債債率如下下: 20000年20011年20022年20033年上半半年負(fù)債率43%60% 774%66%公司的負(fù)負(fù)債結(jié)構(gòu)構(gòu)如下: 日流動(dòng)動(dòng)負(fù)債/總資產(chǎn)產(chǎn) 20000年20011年20022年20033年上半半年短期借款款/總資產(chǎn)產(chǎn)25.66%3.5%82.553%62.004%長期負(fù)債債/總資產(chǎn)產(chǎn)0.133%0.322%2.322%3%其中:長長期借款款/總資產(chǎn)產(chǎn)0.000%0.000%2.2%2.8%與同同行業(yè)的的企業(yè)相相比,公司的的資產(chǎn)負(fù)負(fù)債率不不算很高高。該行行業(yè)的特特點(diǎn),就就是生產(chǎn)產(chǎn)周期長長,資金金需求量量大,回回款速度度較慢,因此負(fù)負(fù)債率較較其他行行
32、業(yè)要高高,公司司也在采采取一系系列的措措施進(jìn)行行調(diào)整,資產(chǎn)負(fù)負(fù)債率已已有下降降的趨勢(shì)勢(shì)。 2755分析結(jié)結(jié)論 經(jīng)營營業(yè)績良良好。主主營業(yè)務(wù)務(wù)收入一一直呈上上升趨勢(shì)勢(shì)。進(jìn)入入20003年后后,主營業(yè)業(yè)務(wù)收入入及各項(xiàng)項(xiàng)利潤指指標(biāo)呈加加速增長長態(tài)勢(shì)。 盈利能力力在提高高,但需需要進(jìn)一一步加強(qiáng)強(qiáng)。 財(cái)務(wù)狀狀況一般般。公司司的負(fù)債債率偏高高。 28生生產(chǎn)情況況20022年共加加工血漿漿98噸噸,生產(chǎn)產(chǎn)人血白白蛋白110g 255萬支,殺菌液液80萬萬支,總總產(chǎn)值660000多萬元元。20003年年計(jì)劃生生產(chǎn)血漿漿2000噸,生生產(chǎn)人血血白蛋白白10gg 554萬支支,丙球球蛋白336萬支支,殺菌菌液24
33、40萬支支,美力力膠囊66.5萬萬瓶,總總產(chǎn)值1140000萬元元.20004年年計(jì)劃投投漿量在在3000噸左右右,其余余品種生生產(chǎn)情況況與20003年年相差不不大,總總產(chǎn)值在在150000-180000萬萬元.29科科研、生生產(chǎn)、技技術(shù)水平平公司研發(fā)發(fā)力量比比較雄厚厚,出新新產(chǎn)品速速度快,已研發(fā)發(fā)成功的的產(chǎn)品有有人源性性基因工工程的-干擾素素、紫杉杉醇水針針劑;從從血漿中中提取白白蛋白、球蛋白白之外,還提取取成功了了1-抗胰蛋蛋白酶、C蛋白白等附加加值高的的產(chǎn)品,使公司司未來的的發(fā)展與與同業(yè)相相比具有有較強(qiáng)的的競(jìng)爭(zhēng)力力。另外外,研發(fā)發(fā)并采用用了一整整套比較較先進(jìn)的的血液制制品的生生產(chǎn)工藝藝使
34、血液液制品的的得率和和質(zhì)量得得到大幅幅度的提提高,降降低了生生產(chǎn)成本本,提高高了生產(chǎn)產(chǎn)效率。公司采采取目標(biāo)標(biāo)量化管管理制度度,嚴(yán)格格管理計(jì)計(jì)劃落實(shí)實(shí)到崗落落實(shí)到人人,由于于公司具具有高水水平豐富富經(jīng)驗(yàn)的的高層管管理人員員,其生生產(chǎn)、財(cái)財(cái)務(wù)等綜綜合管理理能力比比較強(qiáng),能夠最最大限度度的利用用公司的的各種資資源,同同時(shí)公司司成本控控制嚴(yán)格格,使公公司得以以在低成成本狀態(tài)態(tài)下運(yùn)行行。劣勢(shì)勢(shì):目前前血液制制品年產(chǎn)產(chǎn)量和同同業(yè)相比比只居中中上游水水平,明明年才能能達(dá)到上上游水平平;血液液制品的的品種有有待于增增加。10 政政府的限限制和管管制國家衛(wèi)生生部及國國家藥品品監(jiān)督管管理局對(duì)對(duì)血液制制品行業(yè)業(yè)管理
35、比比較嚴(yán),但是血血液制品品廠家都都通過了了GMPP認(rèn)證,只要符符合GMMP要求求,不會(huì)會(huì)再有更更嚴(yán)的管管制。2111 影響響公司發(fā)發(fā)展的主主要外部部力量 主要要是同業(yè)業(yè)之間的的競(jìng)爭(zhēng)(目前血血漿原料料價(jià)格上上漲,檢檢測(cè)成本本提高,利潤空空間下降降,淘汰汰了一些些沒有資資金實(shí)力力的企業(yè)業(yè))12主要要訴訟,潛在的的訴訟 目前前還沒有有發(fā)生任任何訴訟訟,潛在在的訴訟訟是與欠欠款不還還的客戶戶,由于于公司加加強(qiáng)客戶戶信譽(yù)度度的考察察,訴訟訟的比例例不會(huì)很很大。13企業(yè)業(yè)專利、核心技技術(shù)專利:殺殺菌液;核心技技術(shù):人人血白蛋蛋白、丙丙種球蛋蛋白、干干細(xì)胞、基因工工程-干擾擾素(研研制者是是企業(yè)主主要領(lǐng)導(dǎo)導(dǎo)
36、者,產(chǎn)產(chǎn)品專利利在企業(yè)業(yè)名下)、紫杉杉醇水針針(已支支付部分分研制費(fèi)費(fèi)用)14企業(yè)業(yè)勞動(dòng)力力、技術(shù)術(shù)力量公司現(xiàn)有有職工總總數(shù)1552人,具有高高級(jí)職稱稱18人人,占職職工總數(shù)數(shù)的111.8;中級(jí)級(jí)職稱226人,占177.111;初初級(jí)職稱稱57人人,占337.55。公公司從事事高科技技產(chǎn)品開開發(fā)研究究的有226人,占職工工總數(shù)117.111。公司除除發(fā)展血血液制品品項(xiàng)目外外,先后后從國內(nèi)內(nèi)外引進(jìn)進(jìn)博士、碩士等等高科技技人才二二十多人人,重點(diǎn)點(diǎn)開發(fā)生生物制藥藥項(xiàng)目,作為企企業(yè)新的的效益增增長點(diǎn)。15對(duì)公公司產(chǎn)生生影響的的周期性性因素每年的三三季度相相對(duì)是該該行業(yè)的的淡季,其余月月份均為為旺季。隨
37、著生生活水平平的提高高,周期期性越來來越不明明顯。16信貸貸的信用用等級(jí)目前在鄭鄭州的商商業(yè)銀行行信用都都比較良良好,除除工行評(píng)評(píng)為AAA級(jí)外,其他行行都未評(píng)評(píng)級(jí)。三產(chǎn)品品介紹31.血液制制品 血液液制品是是國內(nèi)的的習(xí)慣叫叫法,它它是以人人血漿為為原材料料,采用用蛋白質(zhì)質(zhì)分離技技術(shù)經(jīng)深深加工制制備而成成的具有有明確臨臨床應(yīng)用用意義的的血漿蛋蛋白制品品的總稱稱,在臨臨床搶救救和治療療過程中中廣泛應(yīng)應(yīng)用,是是救死扶扶傷的重重要藥品品,國外外稱其為為血漿衍衍生物。目前已列列入我國國20000年版版中國國生物制制品規(guī)程程并且且已應(yīng)用用于臨床床的制品品有人血血白蛋白白、人胎胎盤血白白蛋白、靜脈注注射用人
38、人免疫球球蛋白、肌注人人免疫球球蛋白、組織胺胺人免疫疫球蛋白白、特異異性免疫疫球蛋白白、乙型型肝炎免免疫球蛋蛋白、狂狂犬病免免疫球蛋蛋白、破破傷風(fēng)免免疫球蛋蛋白、人人凝血因因子、人凝凝血酶原原復(fù)合物物、人纖纖維蛋白白原、抗抗人淋巴巴細(xì)胞免免疫球蛋蛋白等113種制制品。正正在進(jìn)行行臨床研研究的制制品有凍凍干人凝凝血酶、S/DD-FFFP、抗抗凝血酶酶-、外用用凍干人人纖維蛋蛋白粘合合劑等。 公司現(xiàn)有有血液產(chǎn)產(chǎn)品:B現(xiàn)有人人血白蛋蛋白文號(hào)號(hào)三個(gè),分別為為: 100克,批批準(zhǔn)文號(hào)號(hào):國藥藥準(zhǔn)字SSF19999000377 5克,批批準(zhǔn)文號(hào)號(hào):國藥藥準(zhǔn)字SSF199990003882克,批批準(zhǔn)文號(hào)號(hào):
39、國藥藥準(zhǔn)字SSF19999000399作用:有有增加循循環(huán)血容容量和維維持血漿漿滲透壓壓的作用用。療效:用用于治療療因失血血、創(chuàng)傷傷及燒傷傷等引起起的休克克、腦水水腫及大大腦損傷傷所致的的腦壓增增高,對(duì)對(duì)防治低低蛋白血血癥以及及肝硬化化或腎病病引起水水腫或腹腹水,有有較好的的療效。靜脈注射射用人免免疫球蛋蛋白文號(hào)號(hào)三個(gè),分別為為:2.5克克,批準(zhǔn)準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)準(zhǔn)字S220022302231.255克,批批準(zhǔn)文號(hào)號(hào):國藥藥準(zhǔn)字SS20002300221.0克克,批準(zhǔn)準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)準(zhǔn)字S22002230221主要用于于治療各各種免疫疫缺陷癥癥、原發(fā)發(fā)性血小小板減少少性紫癜癜,能迅迅速提高高血小板板
40、水平,控制出出血、各各種細(xì)菌菌和病毒毒性嚴(yán)重重感染、川崎病病。人免疫球球蛋白文文號(hào)二個(gè)個(gè),分別別為:300mmg,批批準(zhǔn)文號(hào)號(hào):國藥藥準(zhǔn)字SS2000230024150mmg,批批準(zhǔn)文號(hào)號(hào):國藥藥準(zhǔn)字SS220002330255 主要用用于預(yù)防防麻疹、傳染性性肝炎、常見病病毒性感感染的被被動(dòng)免疫疫,與抗抗生素合合并使用用,可提提高對(duì)某某些細(xì)菌菌及病毒毒性感染染的療效效。32其其他產(chǎn)品品321 殺殺菌液系系列產(chǎn)品品:殺菌液系系列產(chǎn)品品是采用用全新高高科技手手段,利利用物理理方法達(dá)達(dá)到瞬間間殺滅細(xì)細(xì)菌病毒毒的新一一代環(huán)保保型殺菌菌劑,無無污染、無殘留留、無毒毒副作用用。B公司現(xiàn)現(xiàn)有殺菌菌液系列列產(chǎn)
41、品六六個(gè)文號(hào)號(hào),分別別為凈之之水、膚膚之爽、陰之潔潔、痘之之隱、足足之適、扉之消消。 凈之之水,批批準(zhǔn)文號(hào)號(hào):豫衛(wèi)衛(wèi)消字20002第第00666號(hào)殺菌液直直接噴灑灑空氣中中、衛(wèi)生生間的浴浴盆、浴浴缸、可可殺滅各各種細(xì)菌菌病毒,凈化空空氣,舒舒適環(huán)境境,防止止疾病傳傳播。膚之爽,批準(zhǔn)文文號(hào):豫豫衛(wèi)消字字20002第00056號(hào)號(hào)本品系系采用日日本技術(shù)術(shù)精制而而成的皮皮膚殺菌菌護(hù)理液液。能迅迅速滲透透皮膚,與體液液結(jié)合,使肌膚膚細(xì)胞瞬瞬間增加加活力,在殺滅滅病菌的的同時(shí),潤滑肌肌膚。用用于蚊蟲蟲叮咬、皮膚瘙瘙癢、褥褥瘡、濕濕疹、癬癬等皮膚膚病,及及舒緩皮皮膚,補(bǔ)補(bǔ)充水分分,保持持肌膚彈彈性及柔柔潤
42、度。陰之潔,批準(zhǔn)文文號(hào):豫豫衛(wèi)消字字20002第00058號(hào)號(hào)本品系系采用日日本技術(shù)術(shù)精制而而成陰部部殺菌護(hù)護(hù)理液。能迅速速使脂質(zhì)質(zhì)膜破壞壞,瞬間間殺滅霉霉菌、滴滴蟲、淋淋球菌、梅毒、衣原體體、支原原體、愛愛滋病等等病原體體,并同同時(shí)恢復(fù)復(fù)陰部酸酸性御菌菌屏障。用于出出差旅行行中,游游泳等戶戶外運(yùn)動(dòng)動(dòng)后及日日常陰部部護(hù)理。并可用用于浴盆盆、浴缸缸、公共共作便器器等的消消毒。預(yù)預(yù)防性病病,婦科科炎癥及及婦科傳傳染病交交叉感染染等。 痘之隱,批準(zhǔn)文文號(hào):豫豫衛(wèi)消字字20002第00057號(hào)號(hào) 能迅速速殺滅真真菌、細(xì)細(xì)菌等病病原菌,迅速消消除細(xì)菌菌性粉刺刺、座瘡瘡等皮膚膚疾患。 足之之適,批批準(zhǔn)文號(hào)
43、號(hào):豫衛(wèi)衛(wèi)消字20002第第00665號(hào)本品品系采用用日本技技術(shù)精制制而成的的足部殺殺菌液。可迅速速殺滅真真菌,用用于預(yù)防防治療腳腳氣,腳腳癬等疾疾病。 扉之之消,批批準(zhǔn)文號(hào)號(hào):豫衛(wèi)衛(wèi)消字20002第第00555號(hào)本品系系采用日日本技術(shù)術(shù)精制而而成的皮皮膚護(hù)理理液。能能迅速穿穿透肌膚膚,與體體液結(jié)合合,清除除熱毒,消除痱痱子,潤潤滑肌膚膚。 322 BB美力-30軟軟膠囊B美力-30軟軟膠囊為為保健品品,是以以活性多多肽、多多糖為主主要原料料,利用用生物技技術(shù)工業(yè)業(yè)化生產(chǎn)產(chǎn)的新型型營養(yǎng)食食品,具具有多種種生物效效能,可可從多方方面迅速速調(diào)節(jié)人人體機(jī)能能。功能能為激活活細(xì)胞新新陳代謝謝,增強(qiáng)強(qiáng)細(xì)
44、胞活活力,達(dá)達(dá)到美容容美顏、延緩衰衰老、改改善更年年期綜合合癥等,是中、老年的的最佳日日常補(bǔ)充充的保健健品。3 新產(chǎn)產(chǎn)品開發(fā)發(fā)公司新產(chǎn)產(chǎn)品的開開發(fā)分為為兩大類類,一類類為基因因工程與與合成藥藥,一類類為血液液制品的的深度開開發(fā)。血液制品品的深度度開發(fā)具具有重要要意義,每開發(fā)發(fā)一種新新產(chǎn)品,每噸血血漿出的的效益就就越高,國外血血液制品品公司一一般可出出10-15種種產(chǎn)品。B公司司現(xiàn)正在在研制的的血液制制品有抗抗乙肝免免疫球蛋蛋白、1-AAT抗胰胰蛋白酶酶、C蛋蛋白等。B公司經(jīng)經(jīng)過三年年多的研研發(fā)工作作,陸續(xù)續(xù)研制出出了-干擾擾素、紫紫杉醇水水針、乙乙肝單克克隆抗體體等具有有國內(nèi)和和國際領(lǐng)領(lǐng)先水平
45、平的基因因工程和和合成藥藥物。331重組組人2干擾素素簡介重組人2干擾素素是B公公司歷時(shí)時(shí)三年研研制的具具有獨(dú)立立知識(shí)產(chǎn)產(chǎn)權(quán)的國國家一類類新藥。目前已已將三個(gè)個(gè)劑型的的資料整整理完畢畢。其中中噴霧劑劑將進(jìn)入入國家藥藥監(jiān)局綠綠色通道道快速審審批程序序,有可可能在今今年冬季季的“非典”預(yù)防中中發(fā)揮作作用。什么是干干擾素19577年,IIsaaacs和和Linndemmannn在研究究病毒的的干擾現(xiàn)現(xiàn)象時(shí),發(fā)現(xiàn)將將56l小時(shí)時(shí)滅活的的流感病病毒加入入到火雞雞胚戎毛毛尿囊膜膜碎片中中,經(jīng)孵孵育后此此膜不但但獲得了了抗流感感病毒的的能力,而且釋釋放了一一種具有有干擾活活性的因因子即命命名為干干擾素(In
46、tterfferoon,IIFN),它具具有抗酸酸的能力力。在以以后十年年中,人人們利用用不同動(dòng)動(dòng)物的不不同細(xì)胞胞制備了了不同的的IFNN。當(dāng)時(shí)時(shí)認(rèn)為,干擾素素是細(xì)胞胞接觸病病毒所產(chǎn)產(chǎn)生的干干擾病毒毒生長繁繁殖的一一種蛋白白質(zhì),隨隨著干擾擾素研究究的深入入,干擾擾素的定定義也越越來越完完善,現(xiàn)現(xiàn)在認(rèn)為為:IFFN是多多種誘導(dǎo)導(dǎo)劑(病病毒、細(xì)細(xì)菌和大大分子等等)誘導(dǎo)導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)產(chǎn)生的具具有抗病病毒、抗抗腫瘤和和免疫調(diào)調(diào)節(jié)功能能的一類類蛋白質(zhì)質(zhì)。而且且認(rèn)為在在由特定定的誘導(dǎo)導(dǎo)物(包包括病毒毒與非病病毒物質(zhì)質(zhì))作用用下,由由細(xì)胞基基因組編編碼產(chǎn)生生的一種種或多種種蛋白質(zhì)質(zhì),即為為干擾素素。這種種蛋白質(zhì)質(zhì)
47、并非直直接作用用于病毒毒,其活活性又受受到另一一組細(xì)胞胞基因的的調(diào)控,即在干干擾素作作用于細(xì)細(xì)胞時(shí),又誘生生另一類類基因產(chǎn)產(chǎn)物,由由這類基基因產(chǎn)物物使細(xì)胞胞具有廣廣泛的抗抗病毒活活性,抑抑制細(xì)胞胞分裂和和腫瘤細(xì)細(xì)胞增殖殖以及調(diào)調(diào)控免疫疫系統(tǒng)功功能。這這是一個(gè)個(gè)系統(tǒng),故稱為為干擾素素系統(tǒng)。目前, 發(fā)現(xiàn)能能產(chǎn)生干干擾素的的細(xì)胞主主要為脊脊椎動(dòng)物物細(xì)胞。其它無無脊椎動(dòng)動(dòng)物(貝貝殼類和和昆蟲)以及植植物細(xì)胞胞內(nèi)(如如丁香、番椒等等)亦發(fā)發(fā)現(xiàn)有干干擾素類類似物。因此,干擾素素是細(xì)胞胞基因自自我穩(wěn)定定的反應(yīng)應(yīng)產(chǎn)物,能經(jīng)細(xì)細(xì)胞內(nèi)一一系列其其它基因因的誘導(dǎo)導(dǎo)或抑制制,調(diào)控控細(xì)胞功功能,防防御外來來物質(zhì)(尤其異
48、異種核酸酸如病毒毒)的進(jìn)進(jìn)入,維維持細(xì)胞胞的正常常生理功功能。干干擾素系系統(tǒng)是生生物細(xì)胞胞普遍存存在的一一個(gè)防御御系統(tǒng),也可說說是免疫疫系統(tǒng)外外的另一一個(gè)防御御系統(tǒng),對(duì)生物物的生存存與進(jìn)化化有重要要意義。干擾素的的分類天然IFFN根據(jù)國際際干擾素素命名委委員會(huì)的的建議,天然IIFN一一般首先先按動(dòng)物物來源分分類,例例如人干干擾素(HuIIFN),牛干干擾素(BovvIFNN)等, 然后再再按IFFN的抗抗原特異異性和分分子結(jié)構(gòu)構(gòu)分成不不同的型型別,加加以命名名。天然然干擾素素種類繁繁多,分分子量也也不同,亦有不不同的抗抗原性。目前了了解由人人的不同同細(xì)胞產(chǎn)產(chǎn)生的干干擾素至至少有三三種不同同的抗
49、原原成分:白細(xì)胞胞干擾素素抗原(Le),人成成纖維細(xì)細(xì)胞干擾擾素抗原原(F)和T淋淋巴細(xì)胞胞干擾素素抗原(T)。事實(shí)上上,人白白細(xì)胞產(chǎn)產(chǎn)生的干干擾素有有99%為Lee,1%為F,人成纖纖維細(xì)胞胞產(chǎn)生的的干擾素素占800-999.9%;而由由Nammalvva細(xì)胞胞系(為為一種由由Burrkittt淋巴巴瘤患者者所得的的類淋巴巴細(xì)胞系系)產(chǎn)生生的干擾擾素中有有85%為Lee, 15%為F. 唯有有T淋巴巴細(xì)胞產(chǎn)產(chǎn)生的干干擾素則則因應(yīng)用用不同誘誘生劑而而不同,如以短短小棒狀狀桿菌誘誘導(dǎo),主主要為LLe(95%); 如果用用PHAA或誘導(dǎo)導(dǎo),則主主要產(chǎn)生生T(80%). 根據(jù)世世界衛(wèi)生生組織規(guī)規(guī)定,
50、統(tǒng)統(tǒng)一命名名,將人人細(xì)胞所所產(chǎn)生的的幾種干干擾素,按其抗抗原性不不同分為為、和三類。通過核酸酸內(nèi)切酶酶切割分分析,從從而搞清清了干擾擾素的核核苷酸順順序,由由此又推推導(dǎo)出全全部核苷苷酸順序序,在、與三型干干擾素中中又因各各型中又又有氨基基酸的順順序不同同,又可可分為若若干亞型型,-干擾擾素至少少有200個(gè)以上上的亞型型。而-干擾擾素則有有4個(gè)亞亞型,至至于-干擾擾素只有有一個(gè)亞亞型。一干擾擾素的亞亞型為IIFNl,IIFN2,IIFN3等或或IFNNA,IIFNB,IIFNC等。非天然干干擾素非天然干干擾素主主要指基基因工程程IFNN,即以以DNAA重組技技術(shù)生產(chǎn)產(chǎn)的IFFN?;蚬こ坛蘄F
51、NN具有與與天然IIFN完完全相同同的生物物學(xué)活性性。從ccDNAA途徑建建立IFFN無性性繁殖系系的基本本步驟包包括,人人 IFNN-mRRNA的的誘生,mRNNA的提提取與純純化、基基因克隆隆與重組組、轉(zhuǎn)化化大腸桿桿菌和基基因表達(dá)達(dá)。干擾素的的特性1. 理理化特性性:1)蛋蛋白質(zhì)通通性:各各種干擾擾素都具具有蛋白白質(zhì)的通通性:不能經(jīng)過過誘析;高速離心心沉淀1100,0000grppm經(jīng)44小時(shí)不不能沉下下;能被一些些蛋白分分解酶所所分解(如胰蛋蛋白酶、胃蛋白白、酶與與醫(yī)乳蛋蛋白酶等等)失去去活性,但不被被核酸酶酶(DNNasee)及脂脂酶所降降解。2)其它它特性與與提純:自然干干擾素含含糖
52、(唾唾液酸殘殘基等),為一一種糖蛋蛋白。經(jīng)經(jīng)除去糖糖分后,并不影影響干擾擾素的抗抗病活性性。Sttewaar曾稱稱這種除除去糖分分的干擾擾素為類類干擾素素(innterrfeeroiid)。各種干干擾素的的分子量量大小相相差很大大.根據(jù)據(jù)干擾素素蛋白質(zhì)質(zhì)通性,可應(yīng)用用各種理理化與免免疫學(xué)方方法(如如離子交交換、凝凝膠電泳泳、親和和層析等等方法)提純干干擾素制制劑。現(xiàn)現(xiàn)在能將將干擾素素制劑提提純至比比活性為為1109IUmg蛋蛋白質(zhì)。2. 生生物學(xué)特特性:1) 作作用廣譜譜性:自自Isaaacss發(fā)現(xiàn)流流感病毒毒誘導(dǎo)產(chǎn)產(chǎn)生的IIFN能能抑制該該病毒在在細(xì)胞內(nèi)內(nèi)的生長長繁殖后后,很多多學(xué)者相相繼用
53、不不同的病病毒證實(shí)實(shí)了這一一現(xiàn)象。六十年年代末,人們發(fā)發(fā)現(xiàn),IIFN幾幾乎可以以抑制 FN作作用敏感感細(xì)胞感感染的所所有病毒毒,如乙乙型肝炎炎病毒、流感病病毒、血血友病病病毒、脊脊髓灰質(zhì)質(zhì)炎病毒毒及seemliik森林林病毒等等。對(duì)某某些細(xì)菌菌和支原原體也有有抑制作作用。IIFN這這一特性性極其重重要,至至今尚未未發(fā)現(xiàn)任任何一種種物質(zhì)象象IFNN這樣具具有如此此廣譜譜性。2) 種種屬特異異性:119699年, Meaagerr將小鼠鼠全射照照射后,接種大大鼠骨髓髓瘤細(xì)胞胞,用新新城病毒毒感染小小鼠,發(fā)發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)導(dǎo)小鼠體體內(nèi)的IIFN對(duì)對(duì)大鼠胚胚胎成纖纖維細(xì)胞胞感染的的該病毒毒抑制力力比小鼠鼠同樣
54、細(xì)細(xì)胞感染染的同一一病毒的的抑制力力大2000倍。這種現(xiàn)現(xiàn)象在不不同種屬屬門均可可發(fā)現(xiàn)。所謂種種屬特異異性是指指,某一一種屬細(xì)細(xì)胞產(chǎn)生生的IFFN只能能作用于于相同種種屬的其其它細(xì)胞胞,使其其獲得免疫力力,而而對(duì)異種種細(xì)胞沒沒有保護(hù)護(hù)作用。但個(gè)別別種屬門門存在著著交叉活活性。3) 差差異性:干擾素素雖能廣廣泛地抑抑制多種種病毒,但其抑抑制力不不同,即即不同病病毒對(duì)干干擾素的的敏感性性不同,干擾素素對(duì)腫瘤瘤的抑制制作用也也有同類類現(xiàn)象。4) 相相對(duì)穩(wěn)定定性:IIFN對(duì)對(duì)PH和和溫度比比較穩(wěn)定定。IFFN在PPH2的的溶液中中均不失失活,在在60下放置置1小時(shí)時(shí)也不影影響各種種IFNN的活性性(6
55、55下1小小時(shí)IFFN-失活),而且且在低溫溫下可長長期保持持。5) 相相對(duì)無害害性: 外源性性干擾素素進(jìn)入體體內(nèi)后,可發(fā)揮揮天然干干擾素的的作用,此過程程受其他他生理因因子調(diào)控控,而這這種對(duì)調(diào)調(diào)控作用用是人體體的正常常生理過過程, 因而較較為安全全。目前前,使用用干擾素素的人次次,可以以億計(jì),按1005IU/kg體體重/日日肌注還還未發(fā)現(xiàn)現(xiàn)對(duì)人體體的嚴(yán)重重危害。干擾素的的抗病毒毒機(jī)理人體中的的干擾素素能干擾擾病毒的的復(fù)制,但干擾擾素本身身不能直直接殺死死病毒。干擾素素用于細(xì)細(xì)菌性疾疾病的治治療無效效。當(dāng)病病毒進(jìn)入入機(jī)體后后,干擾擾素能誘誘導(dǎo)宿主主細(xì)胞產(chǎn)產(chǎn)生一種種糖蛋白白,這種種糖蛋白白能使其
56、其它細(xì)胞胞抵抗病病毒的感感染。干干擾素藥藥物是從從病毒感感染的細(xì)細(xì)胞培養(yǎng)養(yǎng)上清中中分離出出一種能能夠保護(hù)護(hù)細(xì)胞不不受病毒毒感染的的蛋白質(zhì)質(zhì)。干擾擾素是一一種細(xì)胞胞因子,主要包包括、和三種。和為I型型,干擾素素為型。干擾素素主要由由腫瘤細(xì)細(xì)胞微生生物感染染的細(xì)胞胞、B淋淋巴細(xì)胞胞、NKK細(xì)胞或或巨噬細(xì)細(xì)胞產(chǎn)生生。干擾素素主要由由病毒核核酸或其其它異源源性核酸酸刺激纖纖維母細(xì)細(xì)胞、上上皮細(xì)胞胞或巨噬噬細(xì)胞產(chǎn)產(chǎn)生。干擾素素由抗原原特異性性T淋巴巴細(xì)胞產(chǎn)產(chǎn)生,結(jié)結(jié)合的受受體與前前兩者不不同,具具有較強(qiáng)強(qiáng)的免疫疫刺激活活性。據(jù)據(jù)報(bào)道,母乳中中含有干擾素素是幼兒兒抗病毒毒感染的的重要因因素。干擾素分分泌到
57、細(xì)細(xì)胞外,與其它它細(xì)胞或或自身細(xì)細(xì)胞上的的干擾素素受體結(jié)結(jié)合,引引起細(xì)胞胞內(nèi)許多多蛋白質(zhì)質(zhì)基因的的活化,其中包包括各種種抗病毒毒蛋白質(zhì)質(zhì)基因的的表達(dá),使細(xì)胞胞進(jìn)入抗抗病毒免免疫狀態(tài)態(tài)。與干干擾素抗抗病毒有有關(guān)的蛋蛋白質(zhì)主主要有蛋蛋白激酶酶、2,5-寡腺腺苷酸合合成酶(2,5-ASS)、22,5-磷酸酸二酯酶酶、Mxx蛋白、HLAA抗原、-微球球蛋白和和腫瘤壞壞死因子子受體等等。其中中“真核細(xì)細(xì)胞蛋白白質(zhì)翻譯譯起始因因子2(elFF-2)”蛋白激激酶、22,5-ASS和Mxx蛋白介介導(dǎo)的抗抗病毒作作用尤為為重要。 1、ellF-22蛋白激激酶 干擾素素和病毒毒雙鏈RRNA(dsRRNA)協(xié)同活活
58、化細(xì)胞胞內(nèi)ellF-22蛋白激激酶。活活化的eelF-2蛋白白激酶使使細(xì)胞eelF-2的亞單位位磷酸化化,從而而干擾病病毒蛋白白質(zhì)的翻翻譯。 2、2,5-ASS 干擾擾素誘導(dǎo)導(dǎo)細(xì)胞22,5-ASS基因表表達(dá),病病毒dssRNAA使2,5-ASS活化?;罨牡?,5-ASS將細(xì)胞胞內(nèi)ATTP轉(zhuǎn)化化為許多多寡腺苷苷酸,后后者再激激活細(xì)胞胞核酸內(nèi)內(nèi)切酶,使病毒毒mRNNA降解解。 3、2,5-磷酸酸二酯酶酶 該酶酶能夠降降解2,5-ASS,同時(shí)時(shí)也水解解細(xì)胞內(nèi)內(nèi)tRNNA末端端的pCCpCppA序列列,從而而抑制病病毒蛋白白質(zhì)的翻翻譯。 4、Mxx蛋白 它是是由、干擾素素誘導(dǎo)產(chǎn)產(chǎn)生的775Kdda蛋
59、白白,體外外研究證證實(shí)它有有抑制流流感病毒毒和水泡泡口腔炎炎病毒在在細(xì)胞內(nèi)內(nèi)的轉(zhuǎn)錄錄。5、其它它 除抑抑制病毒毒蛋白質(zhì)質(zhì)合成外外,干擾擾素對(duì)病病毒感染染的幾乎乎所有過過程均有有抑制作作用,包包括病毒毒的吸附附,穿入入、脫殼殼、復(fù)制制、表達(dá)達(dá)、顆粒粒裝配、包裝及及釋放等等。此外外,干擾擾素通過過誘導(dǎo)細(xì)細(xì)胞HLLA抗原原表達(dá),增強(qiáng)機(jī)機(jī)體免疫疫反應(yīng)等等方式間間接抗病病毒感染染。干擾素素的抗病病毒機(jī)理理 19733年Yoounggertt和Saalviin發(fā)現(xiàn)現(xiàn)來自淋淋巴細(xì)胞胞培養(yǎng)上上清中存存在一種種IFNN,但抗抗原性不不同于以以往發(fā)現(xiàn)現(xiàn)的IFFN,遂遂命名為為型IIFN,19880年統(tǒng)統(tǒng)一命名名為
60、IFFN-。19981年年Goeeddlle等將將IFNN-基基因克隆隆成功。干擾擾素的發(fā)發(fā)現(xiàn)被認(rèn)認(rèn)為是抗抗病毒藥藥物進(jìn)展展的第55個(gè)里程程碑。1.IFNN-的產(chǎn)生生主要要由活化化T細(xì)胞胞產(chǎn)生,當(dāng)抗原原、PHHA(植植物血凝凝素)至至球蛋白白的A或或ConnA刺激激后T細(xì)細(xì)胞分泌泌IFNN-,通常常與ILL-2的的產(chǎn)生相相一致。目前認(rèn)認(rèn)為巨噬噬細(xì)胞活活化因子子(MAAF)的的主要活活性存在在于IFFN-中。此此外,活活化NKK細(xì)胞也也可產(chǎn)生生IFNN-。2.IFNN的分子子結(jié)構(gòu)和和基因人和小小鼠IFFN-基因分分別定位位于122號(hào)和110號(hào)染染色體,在DNNA水平平上IFFN-基因與與IFNN
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