免疫功能和免疫病

1、免疫功能和免疫病第1頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH何為免疫？免疫 (Immunity):意為“免于疾患”。目前的含義機(jī)體免疫系統(tǒng)“識別”和“排除”非己抗原的一種生物學(xué)應(yīng)答過程，以維持體內(nèi)的生理平衡。免疫功能：免疫防御（Immunological defense）：防止外源病原微生物入侵及將其清除。免疫監(jiān)視（Immunological surveillance）:監(jiān)視機(jī)體內(nèi)突變細(xì)胞和腫瘤，將其清除，防止腫瘤發(fā)生和抑制腫瘤發(fā)展第2頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH何為免疫？廣義的講人類大部分疾病均與免疫有關(guān)，如：感染性疾病、腫瘤、

2、自身免疫病（糖尿病、甲抗等等）第3頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH免疫系統(tǒng)：由免疫組織/器官、細(xì)胞和分子組成中樞性免疫器官外周性免疫器官細(xì)胞組成：淋巴細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞分子組成：細(xì)胞因子抗體第4頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH免疫器官中樞免疫器官骨髓胸腺第5頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH免疫器官外周免疫器官淋巴結(jié)脾臟粘膜相關(guān)淋巴組織MALT (Mucosal Associated Lymphoid Tissues) 第6頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH

3、免疫系統(tǒng)：特點(diǎn)：分布廣泛，全身各部位流動性復(fù)雜性,目前尚不完全了解最為重要的一點(diǎn)有共識：平衡狀態(tài)第7頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH免疫應(yīng)答(immune response)免疫反應(yīng)：特異性免疫反應(yīng)： 免疫細(xì)胞因?qū)乖奶禺愖R別而活化,增殖,分化, 最終形成效應(yīng)細(xì)胞,并通過其所分泌的抗體或者細(xì)胞因子表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的過程.例1：血型抗原抗體例2：疫苗：利用特異性免疫反應(yīng)造福人類第8頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH免疫應(yīng)答(immune response)非特異性免疫反應(yīng)：機(jī)體對體內(nèi)外所有異物的反應(yīng)。如：各種屏障、白細(xì)胞殺傷

4、作用、吞噬 作用例：細(xì)菌感染，白細(xì)胞升高殺滅細(xì)菌， 當(dāng)白細(xì)胞減少時易發(fā)生感染，當(dāng)粒細(xì)胞缺乏時高危狀態(tài)。第9頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH 免疫防御 天然免疫反應(yīng)（絕大多數(shù)感染物的清除） 獲得性免疫反應(yīng) （疫苗、病毒抗體） 天然免疫反應(yīng)和獲得性免疫反應(yīng)之間存在聯(lián)系 第10頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH 免疫應(yīng)答反應(yīng)形式：體液免疫免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞CD4T淋巴細(xì)胞（Th）效應(yīng)物質(zhì)：抗體（Antibody, Ab）反應(yīng)方式：直接特異性識別抗原、抗原抗體特異性結(jié)合反應(yīng)、啟動其他機(jī)制清除抗原細(xì)胞免疫T淋巴細(xì)胞：CD4與CD8T淋巴細(xì)

5、胞效應(yīng)細(xì)胞： CD8T淋巴細(xì)胞（CTL）反應(yīng)方式：CTL對攜帶抗原靶細(xì)胞殺傷特點(diǎn)抗原特異性需要抗原提呈免疫記憶第11頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH抗體的生成1. B細(xì)胞的激活2. 抗原特異性B細(xì)胞的增殖分化3. 漿細(xì)胞生成與抗體的分泌第12頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH第13頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)1. 對細(xì)菌毒素和病毒的中和作用2. 調(diào)理作用中性粒細(xì)胞和Mf細(xì)胞FcR結(jié)合激活補(bǔ)體3. 抗體依賴的細(xì)胞毒作用(ADCC)4. 參與免疫病理損傷(I, II, III型

6、超敏反應(yīng)）第14頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH細(xì)胞免疫第15頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCHT細(xì)胞的活化（細(xì)胞對Ag的識別）T - APC的黏附TCR MHC/Peptide的識別共刺激因子，第二信號信號傳導(dǎo)（轉(zhuǎn)導(dǎo)）特異性細(xì)胞的活化，增殖和分化第16頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCHT細(xì)胞細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL）殺傷靶細(xì)胞第17頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)黏附分子使效應(yīng)細(xì)胞與靶細(xì)胞接觸識別MHC/Peptide(器官移植很重要)釋放細(xì)胞因子

7、或殺傷靶細(xì)胞第18頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH特異性免疫的特征特異性（specificity）和多樣性（diversity）。特異性取決于個體淋巴細(xì)胞所識別的、存在于抗原分子中的特殊部分稱為抗原決定基（antigenic determinant）或表位（epitope）。特異性意指一種抗原受體識別一種抗原決定基，并與其結(jié)合。多樣性是淋巴細(xì)胞抗原受體的抗原結(jié)合部位（antigen-binding site）結(jié)構(gòu)的多變性（variability）所致。記憶性（memory）。免疫系統(tǒng)與一個外源性抗原接觸，產(chǎn)生對其初次的（primary）特異性應(yīng)答。當(dāng)免疫系統(tǒng)再

8、次與該抗原接觸時，通常產(chǎn)生快速的、更強(qiáng)烈的再次（secondary）應(yīng)答。這一現(xiàn)象稱之為免疫的記憶性，其產(chǎn)生部分緣于每次抗原接觸均可導(dǎo)致抗原特異性淋巴細(xì)胞的克隆性擴(kuò)增。第19頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH特異性免疫的特征3. 特化作用（specialization）。適應(yīng)性免疫應(yīng)答以其特異性方式把抗微生物防御效應(yīng)的效率提高到了最大化。所謂特化作用意指適應(yīng)性免疫系統(tǒng)針對不同類型的微生物所產(chǎn)生最優(yōu)化的應(yīng)答類型。自我限制（self-limitation）。在抗原刺激之后，所有正常的免疫應(yīng)答水平隨時間延長而衰減，最終回到靜息的基礎(chǔ)狀態(tài)。這一過程稱為自身穩(wěn)定（home

9、ostasis）。自我耐受（self tolerance）。個體免疫系統(tǒng)的一個最顯著的特性表現(xiàn)為可識別、應(yīng)答和清除外源性（非我，nonself）抗原，但對自身抗原物資則無應(yīng)答。免疫學(xué)將其稱為自我耐受。第20頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH免疫基礎(chǔ)的問題免疫反應(yīng)越強(qiáng)越好嗎?人類防御功能主要依靠抗體的產(chǎn)生嗎？白細(xì)胞殺傷細(xì)菌的反應(yīng)屬于哪類免疫反應(yīng)？第21頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH免疫病理與免疫性疾病 超敏反應(yīng)疾病 自身免疫病 免疫缺陷病第22頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH變態(tài)反應(yīng)：改變了的免

10、疫反應(yīng)或不正常的免疫反應(yīng)。分為四類：過敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）細(xì)胞毒反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）抗原抗體符合物型（變態(tài)反應(yīng)）遲發(fā)型（變態(tài)反應(yīng)）第23頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH 超敏反應(yīng)（型變態(tài)反應(yīng)）第24頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH變態(tài)反應(yīng)過敏性疾?。ㄗ儜B(tài)反應(yīng)）全身反應(yīng)過敏性休克全身浮腫、肌肉溶解局部反應(yīng)皮疹哮喘過敏性鼻炎第25頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH過敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）發(fā)病機(jī)理：至敏:抗原的進(jìn)入特異性IgE產(chǎn)生附著在肥大細(xì)胞、嗜堿細(xì)胞表明機(jī)體至敏狀態(tài)發(fā)敏：抗原再次進(jìn)入結(jié)合特異性IgE抗體效應(yīng)

11、細(xì)胞產(chǎn)生大量生物活性物質(zhì)（組胺、白三希等）效應(yīng)：生物活性物質(zhì)作用靶器官和細(xì)胞第26頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH自身免疫和自身免疫性疾病自身免疫（autoimmune ）機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身抗原成分發(fā)生免疫應(yīng)答，形成特異性自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞。自身免疫性疾病（ autoimmune disease） 自身免疫反應(yīng)達(dá)到一定強(qiáng)度，導(dǎo)致組織損傷和器官功能障礙引發(fā)臨床癥狀的疾病狀態(tài)。第27頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH自身免疫性疾病的特征1.患者血清中可查出針對自身抗原成分的高效價 特異性自身抗體和（或）自身反應(yīng)性T細(xì)胞。2 .

12、自身抗體或自身反應(yīng)性T細(xì)胞作用于靶抗原時, 造成表達(dá)相應(yīng)抗原的組織、細(xì)胞損傷和（或）器官功能障礙。3 . 應(yīng)用免疫學(xué)方法可復(fù)制出與該自身免疫病的臨床癥狀和病理改變相似的動物模型，包括主動免疫、被動轉(zhuǎn)移。第28頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH自身免疫性疾病的特征4. 病情的嚴(yán)重程度與自身免疫應(yīng)答的強(qiáng)度度密切相關(guān)，免疫抑制劑治療有一定療效。5. 多數(shù)自身免疫病呈反復(fù)發(fā)作和慢性遷延的疾病過程。6. 疾病的發(fā)生有遺傳傾向。7. 部分自身免疫性疾病易發(fā)于女性。第29頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH自身免疫性疾病的分類（一）按免疫系統(tǒng)攻擊

13、的靶器官分： 1. 器官特異性自身免疫病(organ specific autoimmune disease)，如胰島素依賴型糖 尿病（IDDM）、MS、ITP等，也可轉(zhuǎn)化為系統(tǒng)性。 2. 器官非特異性自身免疫病(non-organ specific autoimmune disease) 又稱全身性或系統(tǒng)性自身免疫病，如SLE、RA等。第30頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH第31頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH器官特異性AID及主要靶抗原：慢性甲狀腺炎甲狀腺球蛋白、微粒體、細(xì)胞膜表面抗原 Graves病 （甲亢）-甲狀腺細(xì)胞

14、表面TSH受體 Addison病- - -腎上腺細(xì)胞惡性貧血- - -胃壁細(xì)胞、內(nèi)因子 慢性潰瘍性結(jié)腸炎-結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞 男性自發(fā)性不育癥、外傷后睪丸炎所致男性不育癥-精子 胰島素依賴性糖尿病-胰島細(xì)胞 胰島素抵抗型糖尿病- - -胰島素受體 重癥肌無力 - - -乙酰膽堿受體 多發(fā)性硬化 - - - MBP 自身免疫性溶血性貧血- - RBC 特發(fā)性血小板減少性紫殿-血小板 交感性眼炎眼球內(nèi)容物 第32頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH非器官特異性AID及主要靶抗原類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎- 變性IgG、II型膠原系統(tǒng)紅斑狼瘡- 核成分（DNA、DNA-核蛋白、RNA、

15、Sm抗原）、紅細(xì)胞、 血小板、細(xì)胞漿成分（線粒體、微粒體）慢性活動性肝炎- 核成分、肝細(xì)胞膜成分、平滑肌成分第33頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH自身免疫性疾病的分類（二）根據(jù)發(fā)病原因分原發(fā)性和繼發(fā)性1、原發(fā)性AID：免疫系統(tǒng)在發(fā)育成熟過程中出現(xiàn)異常。病因：多與遺傳因素相關(guān)。誘發(fā)因素：多數(shù)可無明顯誘因，少數(shù)可由感染 、藥物等因素誘發(fā)。特點(diǎn)：常呈慢性遷延性，不可逆性，多預(yù)后不良。疾病：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、混合結(jié)締組織病、 多發(fā)性硬化、 重癥肌無力、慢性甲狀腺炎、胰島素依賴性糖尿病等。第34頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH自身免疫性疾

16、病的分類2、繼發(fā)性AID特點(diǎn)：往往有明確的誘因，如藥物和感染，遺傳傾向不明顯，去除病因后病情多可逆轉(zhuǎn)、甚至完全恢復(fù)，預(yù)后一般較好。反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、Reiter綜合征疾?。核幬锼碌陌准?xì)胞減少癥、眼外傷所致的交感性眼炎、外傷后睪丸炎所致的男性不育癥、B組柯薩奇病毒感染后的自身免疫性心肌病等。第35頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE) SLE 患者血清中存在多種自身抗體，自身抗體和抗原形成免疫復(fù)合物，沉積于組織器官血管壁上，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，由此產(chǎn)生血管炎。引起多器官多系統(tǒng)病變 主要免疫學(xué)特征 1抗核抗體(ANA)陽性，較為特異的抗核抗體為抗dsDN

17、A 2出現(xiàn)多種其它自身抗體，如抗磷脂抗體、抗Sm抗體等 3IC和補(bǔ)體沿腎小球基底膜、表皮和真皮交界處沉積 4病情活動期，血清補(bǔ)體水平下降 第36頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH第37頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA） RA是滑膜關(guān)節(jié)的慢性炎癥 主要免疫學(xué)特征 1血清和滑液中存在類風(fēng)濕因子（RF）、抗核周因子、抗角質(zhì)蛋白抗體等陽性 2、增生的滑膜組織中，大量T淋巴細(xì)胞浸潤、如CD4細(xì)胞、CD8細(xì)胞、漿細(xì)胞 3單核巨噬細(xì)胞的不斷浸潤，炎癥急性期，中性粒細(xì)胞多見。 4增生的滑膜細(xì)胞和新生增多的微血管長入軟骨、骨組織

18、形成血管翳，導(dǎo)致軟骨、骨組織破壞第38頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH第39頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH目前常用的自身免疫病特異性抗體檢測a. 各種自身抗體的測定b. 血清或病灶細(xì)胞因子測定及分析e. 病變組織免疫病理檢查等f. 特異性細(xì)胞免疫第40頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH常用的非特異性免疫檢查指標(biāo) 抗體：IgG、A、M、E等 補(bǔ)體水平 細(xì)胞計數(shù)，T細(xì)胞亞群第41頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH自身免疫疾病治療原則 1. 預(yù)防和控制病原體的感染 2

19、. 使用免疫抑制劑 3. 抗炎療法 4. 細(xì)胞因子治療調(diào)節(jié) 5. 特異性抗體治療 6. 口服自身抗原第42頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH免疫缺陷病(immunodeficiency disease, IDD)免疫系統(tǒng)中任何一個成分的缺失或功能不全所導(dǎo)致的免疫功能障礙，進(jìn)而引起的臨床綜合征，其涉及免疫細(xì)胞發(fā)育、分化、增殖和代謝異常，免疫分子或信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的缺陷。第43頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH免疫缺陷病分類發(fā)病原因分為：原發(fā)性(先天性)免疫缺陷病繼發(fā)性(獲得性)免疫缺陷病主要累及的免疫成分不同分為：體液免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷補(bǔ)體缺陷第44頁，共52頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)20分，星期一PUMCH免疫缺陷病分類臨床表現(xiàn)：反復(fù)、重癥各種感染、久治不愈抗體免疫缺陷：多為革蘭氏陽性菌先天：常見多變型免疫缺陷（