藥物性肝炎專題知識(shí)講座

1、藥物性肝炎專題知識(shí)講座藥物性肝炎專題知識(shí)講座第1頁概念發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)診療預(yù)防治療講義目錄藥物性肝炎專題知識(shí)講座第2頁藥品性肝病 藥品性肝?。℉epatopathy by Drugs）或者藥品性肝損害（Drug-induced injury)：是指一些藥品經(jīng)過口服、肌肉注射、皮內(nèi)或皮下注射、靜脈注射、導(dǎo)管介入療法、外用等路徑進(jìn)入人體，對(duì)肝臟產(chǎn)生損害，出現(xiàn)類似急性或慢性肝炎、肝硬變等一系列臨床癥狀或體征，我國(guó)資料匯報(bào)藥品性肝病發(fā)病率占全部藥品反應(yīng)10%15%。藥物性肝炎專題知識(shí)講座第3頁引發(fā)肝損藥品分類 抗結(jié)核藥32.7%中草藥23.4%抗腫瘤藥 10.9%解熱鎮(zhèn)痛藥9.0%抗霉菌藥6.3%抗生

2、素 6.1%心血管藥3.0%激素類藥 2.6%抗病毒藥1.5 %抗甲狀腺及糖尿病藥1.3%其它 3.3%藥物性肝炎專題知識(shí)講座第4頁發(fā)病機(jī)制 1.藥品在肝內(nèi)進(jìn)行代謝，經(jīng)過肝細(xì)胞光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上微粒體內(nèi)一系列藥品代謝酶(其中最主要是細(xì)胞色素P450),經(jīng)過氧化、水解等形式形成對(duì)應(yīng)中間代謝產(chǎn)物(第一相)，再與葡萄糖醛酸或其它氨基酸結(jié)合形成水溶性最終產(chǎn)物(第二相)，排出體外。藥物性肝炎專題知識(shí)講座第5頁 2.藥品本身或其代謝產(chǎn)物經(jīng)過改變肝細(xì)胞膜物理特征和/或化學(xué)特征，抑制細(xì)胞膜上K+/Na+-ATP酶活性，干擾肝細(xì)胞功效，在膽汁中形成不可溶性復(fù)合物等不一樣路徑直接造成肝損傷，也可選擇性破壞細(xì)胞成份，或與

3、大分子物質(zhì)共價(jià)結(jié)合，干擾細(xì)胞特殊代謝路徑，誘導(dǎo)免疫變態(tài)反應(yīng)，間接地引發(fā)肝損傷。 藥物性肝炎專題知識(shí)講座第6頁病理表現(xiàn) 藥品性肝病病理表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死、膽汁淤積，細(xì)胞內(nèi)微脂滴沉積或慢性肝臟炎癥及肝硬化。藥物性肝炎專題知識(shí)講座第7頁可預(yù)測(cè)肝損傷 指藥品本身或其代謝產(chǎn)物對(duì)肝有損害，作用其特點(diǎn)是：肝臟損害程度與藥品劑量大小和療程相關(guān)?？蓮?fù)制動(dòng)物模型。發(fā)病率高。 可將其分為直接損傷型和間接損傷型，前者為可損傷肝細(xì)胞全部成份，如四氯化碳、氨甲喋呤、紅霉素過量等，后者為選擇損傷肝細(xì)胞某一細(xì)胞器或干擾某一代謝過程，如乙硫氨酸等。藥物性肝炎專題知識(shí)講座第8頁不可預(yù)測(cè)肝損傷一些藥品性肝損傷，僅發(fā)生在少數(shù)服藥人群中

4、，認(rèn)為系機(jī)體特異性反應(yīng)，常與藥品劑量無關(guān)，損害較彌漫，可有發(fā)燒、皮疹、關(guān)節(jié)痛和嗜酸細(xì)胞增高等全身癥狀，代表了藥品過敏。與免疫機(jī)制相關(guān)。其特點(diǎn)：肝損害與用藥量、療程無關(guān);不能復(fù)制動(dòng)物模型;發(fā)病率較低，如常見藥品有苯妥英鈉、阿奇霉素等。藥物性肝炎專題知識(shí)講座第9頁臨床表現(xiàn) 藥物性肝炎專題知識(shí)講座第10頁急性肝炎型 臨床較為常見，以肝細(xì)胞壞死為主時(shí)，臨床表現(xiàn)酷似急性病毒性肝炎，常有發(fā)燒、乏力、食欲不振、惡心、肝區(qū)不適及黃疸和血清轉(zhuǎn)氨酶升高等表現(xiàn)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)肝功衰竭、出現(xiàn)進(jìn)行性黃疸、出血傾向和肝性腦病藥物性肝炎專題知識(shí)講座第11頁肝內(nèi)膽汁淤積型 膽汁淤積為主藥肝，其臨床與試驗(yàn)室表現(xiàn)與肝內(nèi)淤膽、肝外膽

5、道梗阻、急性膽管炎相同，有發(fā)燒、黃疸、上腹痛、瘙癢、右上腹壓痛及肝腫大伴血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高、ALP顯著升高，結(jié)合膽紅素顯著升高。藥物性肝炎專題知識(shí)講座第12頁慢性肝炎型 慢性肝炎型與慢性活動(dòng)性肝炎極為相同，能夠輕到無癥狀，而重到發(fā)生伴肝性腦病肝功效衰竭。生化表現(xiàn)與慢性病毒性肝炎相同，臨床還可伴有發(fā)燒、皮疹、甲狀腺功效異常、周圍神經(jīng)病變關(guān)節(jié)痛、痤瘡、門脈性肝硬化、嗜酸性粒細(xì)胞增高、甘油三酯增高、低血糖等肝外表現(xiàn).引發(fā)常見藥品有乙胺碘呋酮、心舒寧、阿霉素、雌激素制劑等。 藥物性肝炎專題知識(shí)講座第13頁脂肪肝型主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞內(nèi)充滿甘油三脂，或脂肪小滴分散在整個(gè)細(xì)胞漿中。以四環(huán)素和丙戊酸最常見。 藥

6、物性肝炎專題知識(shí)講座第14頁其它類型肝血管病變1、肝紫斑病2、肝靜脈血栓形成3、肝小靜脈閉塞癥(VOD)肉芽腫性肝炎藥品引發(fā)肝腫瘤藥物性肝炎專題知識(shí)講座第15頁診療 用藥后1-4周(或更長(zhǎng)時(shí)間)出現(xiàn)肝內(nèi)淤膽或肝細(xì)胞損害臨床表現(xiàn)。 可有發(fā)燒、皮疹、瘙癢等過敏表現(xiàn)。 發(fā)病早期外周血嗜酸性細(xì)胞上升(達(dá)6%以上)或白細(xì)胞增加。藥物性肝炎專題知識(shí)講座第16頁 甲、乙、丙、丁、戊、庚等各型肝炎標(biāo)志均陰性，并能排除其它原因引發(fā)肝內(nèi)淤膽或肝細(xì)胞損傷。 再次應(yīng)用相同藥品，可再度發(fā)生肝損害(慎用此法)。 含有肝內(nèi)淤膽或肝細(xì)胞損害病理改變，但不符合其它疾病所致。凡具備上述 1 和 4 項(xiàng)，再加其它項(xiàng)任何兩項(xiàng)，即可考

7、慮藥品性肝病。藥物性肝炎專題知識(shí)講座第17頁藥品性肝病預(yù)防標(biāo)準(zhǔn) 1.在治療各種疾病用藥過程中，尤其是患者原有肝病或患有累及肝臟其它疾病時(shí)，必須熟悉所用藥品藥理作用和毒副反應(yīng)；2.嚴(yán)格掌握用藥指征，禁止濫用、多用、長(zhǎng)久和大量用藥；3.對(duì)有可能肝損害藥品，在使用過程中要定時(shí)檢驗(yàn)肝功效，方便及時(shí)發(fā)覺亞臨床肝損害，尤其是年長(zhǎng)、營(yíng)養(yǎng)不良，酗酒者尤要警覺；4.凡有藥品性肝損害病史者，須防止再給與相同或化學(xué)結(jié)構(gòu)相同藥品 ；藥物性肝炎專題知識(shí)講座第18頁有以下情況之一應(yīng)果斷停藥： ALT超出正常值上限3倍； BIL超出正常值上限3倍； ALP超出正常值上限1.5倍。藥物性肝炎專題知識(shí)講座第19頁治療 馬上停頓

8、使用造成藥品性肝病或有可能引發(fā)藥品性肝病藥品。假如患者因某種疾病而不能停用藥品或改用其它藥品時(shí)，應(yīng)降低劑量或改變使用方法，同時(shí)給予適當(dāng)保肝藥。 藥物性肝炎專題知識(shí)講座第20頁 促進(jìn)體內(nèi)藥品去除 去除胃腸殘留藥品 促進(jìn)藥品在體內(nèi)排泄藥物性肝炎專題知識(shí)講座第21頁支持療法解毒療法：葡萄糖醛酸內(nèi)酯、谷胱甘肽降酶療法：聯(lián)苯雙酯、甘草甜素、垂盆草利膽療法：消膽胺、腺苷蛋氨酸 熊去氧膽酸、茵梔黃護(hù)膜療法：硫普羅寧、必需磷脂藥物性肝炎專題知識(shí)講座第22頁“特殊”療法：1.N-乙酰半胱氨酸：治療撲熱息痛引發(fā)肝損害?？稍黾痈渭?xì)胞內(nèi)谷胱甘肽儲(chǔ)存。宜早應(yīng)用。如強(qiáng)力寧。2.輔酶Q10：毀滅自由基；非特異性免疫增強(qiáng)劑。3.肌苷：體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)锳TP，參加能量代謝和蛋白質(zhì)合成；能增強(qiáng)各種酶活性，促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù)。4.能量合劑：ATP、輔酶A和細(xì)胞色素C等加入葡萄糖中組成。5.復(fù)方氨基酸制劑6.異煙肼引發(fā)肝損害用大量VB6靜脈滴注藥物性肝炎專題知識(shí)講座第23頁糖皮質(zhì)激素1.存有爭(zhēng)論，多認(rèn)為僅用于少數(shù)有特殊適應(yīng)癥病例，不可濫用。主要用于利膽，短程給藥。2.使用方法：強(qiáng)松30-45mg/d,3-5天后，若BIL下降40-50%，劑量減半，以后天天減5mg，總療程控制在12天。對(duì)無效病例，最多用7天。3.激素試用：FHF、肝內(nèi)膽汁淤積、慢活肝、