百克生物研究：水痘疫苗穩(wěn)健-鼻噴流感帶來(lái)增量-帶狀皰疹可期

1、百克生物研究：水痘疫苗穩(wěn)健_鼻噴流感帶來(lái)增量_帶狀皰疹可期 HYPERLINK /SH601162.html 1. 水痘疫苗穩(wěn)健增長(zhǎng)，鼻噴流感疫苗增長(zhǎng)可期 HYPERLINK /SZ000661.html 1.1. 公司控股股東為長(zhǎng)春高新，實(shí)控人為長(zhǎng)春新區(qū)國(guó)資委 HYPERLINK /SH688276.html 百克生物主要從事人用疫苗產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)與銷售業(yè)務(wù)，成立于 2004 年，目前擁有三 個(gè)廠區(qū)，總占地面積 22.57 萬(wàn)平方米。2021 年 6 月，公司首次公開(kāi)發(fā)行股票并在科創(chuàng)板 成功上市（長(zhǎng)春高新分拆所屬子公司在境內(nèi)上市）。 HYPERLINK /SZ000661.html 長(zhǎng)春高

2、新直接持有公司 41.54%的股權(quán)，為公司的控股股東；長(zhǎng)春新區(qū)國(guó)資委通過(guò)新區(qū)發(fā) 展集團(tuán)、龍翔投資和高新超達(dá)間接持有長(zhǎng)春高新 18.80%的股權(quán)，為公司實(shí)際控制人；道 和生物為公司的員工持股平臺(tái)。 HYPERLINK /SH688276.html 百克生物擁有 1 家全資子公司惠康生物（原邁豐生物），主要從事人用狂犬疫苗（Vero 細(xì) 胞）的研發(fā)、生產(chǎn)與銷售業(yè)務(wù)，于 2007 年被百克生物收購(gòu)。公司參股公司中寧波純派為 百克生物凍干鼻噴流感減毒活疫苗生產(chǎn)用原材料 SPF 種蛋的供應(yīng)商之一，2021 年 7 月 21 日百克生物以現(xiàn)金方式收購(gòu)部分原有股東股權(quán)并向?qū)幉兣蛇M(jìn)行增資，完成后百克生物 持

3、股比例占 33.62%。1.2. 公司目前有 3 種已獲批產(chǎn)品，2020 年鼻噴流感疫苗上市帶來(lái)業(yè)績(jī)?cè)隽抗竟灿腥N已獲批上市的疫苗產(chǎn)品，分別為水痘減毒活疫苗、人用狂犬疫苗（Vero 細(xì) 胞）、凍干鼻噴流感減毒活疫苗。2021 年前三季度業(yè)績(jī)受新冠疫情和疫苗接種影響。2021Q13 營(yíng)業(yè)收入 9.45 億元，同比 降低 12.73%，歸母凈利潤(rùn) 2.33 億元，同比降低 31.92%。2021Q3 單季度實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入 3.63 億元，同比降低 24.86%，歸母凈利潤(rùn) 9469 萬(wàn)元，同比降低 41.73%。主要因?yàn)槭苄鹿?疫情及新冠疫苗集中接種影響，產(chǎn)品銷售收入減少以及研發(fā)費(fèi)用化支出同比增加

4、所致。公司 2020 年?duì)I業(yè)收入為 14.41 億元，同比增長(zhǎng) 47.73%，歸母凈利潤(rùn)為 4.18 億元，同比增 長(zhǎng) 89.23%，主要因?yàn)楣颈菄娏鞲幸呙缬?2020 年 2 月取得生產(chǎn)批件，并于 2020 年下半 年上市銷售以及水痘疫苗銷量增加。2019 年?duì)I業(yè)收入同比降低 4.37%，主要因?yàn)楣究袢?疫苗生產(chǎn)線 2018 年下半年陸續(xù)進(jìn)行停產(chǎn)、升級(jí)改造，至 2019 年中庫(kù)存銷售完畢。公司主營(yíng)業(yè)務(wù)毛利率維持在 85%以上。2018-2020 年，公司主營(yíng)業(yè)務(wù)毛利率分別為 88.95%、90.40%和 88.36%，公司 2018-2020 年歸母凈利潤(rùn)率穩(wěn)步上升。2021Q13 凈利

5、潤(rùn) 率為 24.7%，主要因?yàn)檠邪l(fā)費(fèi)用增加。1.3. 公司在研產(chǎn)品管線豐富，帶狀皰疹未來(lái)可期公司擁有 14 項(xiàng)在研疫苗和 2 項(xiàng)在研的用于傳染病防控的全人源單克隆抗體，主要包括帶 狀皰疹減毒活疫苗、吸附無(wú)細(xì)胞百白破（三組分）聯(lián)合疫苗、b 型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗、 全人源抗狂犬病單克隆抗體、全人源抗破傷風(fēng)毒素單克隆抗體等。百克生物采用自主研發(fā)、合作研發(fā)和委托研究相結(jié)合的產(chǎn)品研發(fā)模式。在堅(jiān)持自主研發(fā) 的基礎(chǔ)上，積極發(fā)展對(duì)外合作，已與多家國(guó)內(nèi)、外知名企業(yè)或研究機(jī)構(gòu)建立合作關(guān)系， 國(guó)內(nèi)包括吉林大學(xué)、香港大學(xué)、珠海麗凡達(dá)生物技術(shù)有限公司等，國(guó)外包括 WHO、荷蘭 Intravacc、俄羅斯 FORT、澳

6、大利亞 BioDiem 等。百克生物共建立了四個(gè)技術(shù)平臺(tái)，分別為病毒規(guī)?；囵B(yǎng)技術(shù)平臺(tái)、制劑及佐劑技術(shù)平 臺(tái)、基因工程技術(shù)平臺(tái)、細(xì)菌性疫苗技術(shù)平臺(tái)，涵蓋了疫苗研發(fā)中的抗原制備、制劑及 佐劑技術(shù)等方面，為公司的疫苗研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化奠定了技術(shù)基礎(chǔ)。1.4. 募投項(xiàng)目加強(qiáng)產(chǎn)能建設(shè)公司募投項(xiàng)目主要用于加強(qiáng)產(chǎn)能建設(shè)和產(chǎn)品研發(fā)，上述募投項(xiàng)目達(dá)產(chǎn)后，公司產(chǎn)能將進(jìn) 一步擴(kuò)充，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)將進(jìn)一步豐富，有助于提升公司的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。2. 水痘疫苗：短期波動(dòng)，長(zhǎng)期維穩(wěn)水痘是由水痘-帶狀皰疹病毒初次感染引起的急性傳染病，主要發(fā)生于嬰幼兒和學(xué)齡前兒 童。臨床表現(xiàn)以發(fā)熱及皮膚和黏膜成批出現(xiàn)周身性紅色斑丘疹、皰疹、痂疹為特征，皮

7、疹呈向心性分布，主要發(fā)生在胸、腹、背部區(qū)域。冬春兩季多發(fā)，其傳染力強(qiáng)，水痘患 者是唯一的傳染源，自發(fā)病前 1-2 天直至皮疹結(jié)痂期均有傳染性，接觸或飛沫吸入均可 傳染，易感兒發(fā)病率可達(dá) 95%以上。水痘疫苗是經(jīng)水痘病毒傳代毒株制備而成，目前是預(yù)防水痘感染的唯一手段。2014- 2020 年，中國(guó)水痘疫苗批簽發(fā)量呈波動(dòng)上升態(tài)勢(shì)。2020 年批簽發(fā)量為 2758 萬(wàn)瓶，同比 增加 31.21%，主要因?yàn)椤耙会樃膬舍槨苯臃N程序變更，市場(chǎng)需求上升。水痘疫苗國(guó)內(nèi)共有五家企業(yè)上市，百克生物批簽發(fā)量居首位，2020 年批簽發(fā) 883.02 萬(wàn)劑， 市場(chǎng)份額占比為 32%左右。水痘疫苗市場(chǎng)較為成熟，且競(jìng)爭(zhēng)格局

8、穩(wěn)定，2021 年新冠疫苗 接種影響常規(guī)疫苗接種，考慮到水痘疫苗屬于“剛需疫苗”，我們預(yù)計(jì)水痘疫苗長(zhǎng)期維穩(wěn)。如陜西省水痘防控方案（2019 年版）指出，在履行“知情、同意、自費(fèi)自愿”的原 則下推薦適齡兒童開(kāi)展 2 劑次水痘疫苗免疫程序，將水痘疫苗納入入托入學(xué)查驗(yàn)預(yù) 防接種證工作內(nèi)容。3. 鼻噴流感：2021年受新冠疫苗接種影響，后續(xù)有望恢復(fù)增長(zhǎng)3.1. 中國(guó)流感疫苗接種率有待提升流行性感冒是流感病毒引起的急性呼吸道感染。中國(guó)流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南 （2020-2021）指出每年流感季節(jié)性流行在全球可導(dǎo)致 300500 萬(wàn)重癥病例，2965 萬(wàn) 呼吸道疾病相關(guān)死亡。每年成人的流感罹患率可達(dá) 5

9、%10%，兒童更高達(dá) 20%左右。每年接種流感疫苗是預(yù)防流感最有效的措施且具有明顯的經(jīng)濟(jì)效益。根據(jù) 2017 年發(fā)表在 柳葉刀的文獻(xiàn)指出接種覆蓋主要流行毒株抗原的流感疫苗，可以減少 70%90%的健 康成人出現(xiàn)疾病癥狀，對(duì)于老年人，接種流感疫苗能夠減少 25%39%的住院人數(shù)和降低 的 39%75%總死亡率。中國(guó)流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南（2020-2021）表明流感門(mén)診病例產(chǎn)生總經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)在 464-1320 元之間，住院醫(yī)療費(fèi)用高于門(mén)診費(fèi)用，介于 2625-20712 元。根據(jù)新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志 1995 年一篇文獻(xiàn)表明，接種流感疫苗可為每個(gè)接種者節(jié)省 46.85 美元醫(yī)療花費(fèi)。中國(guó)流感疫苗接種

10、率有待提升。根據(jù)中檢院數(shù)據(jù)，2020 年中國(guó)流感疫苗總?cè)丝诮臃N率不 足 4.2%。根據(jù)美國(guó)疾病預(yù)防控制中心統(tǒng)計(jì)，2020 年美國(guó)成人流感疫苗接種率為 48.4%，兒 童流感疫苗接種率為 63.8%，中國(guó)流感疫苗接種率仍需進(jìn)一步提升。新冠和流感雙重防控壓力，流感疫苗重視程度提升。2021 年 10 月 18 日，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián) 控機(jī)制綜合組印發(fā)關(guān)于做好 2021-2022 年流行季流感防控工作的通知，提出各地要依 據(jù)中國(guó)流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南，按照優(yōu)先順序?qū)︶t(yī)務(wù)人員，大型活動(dòng)參加人員和 保障人員，養(yǎng)老機(jī)構(gòu)、長(zhǎng)期護(hù)理機(jī)構(gòu)、福利院等人群聚集場(chǎng)所脆弱人群及員工，托幼機(jī) 構(gòu)、中小學(xué)校等重點(diǎn)場(chǎng)所人群以及

11、60 歲及以上的居家老年人、6 月齡5 歲兒童、慢性病 患者等重點(diǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)人群開(kāi)展接種。鼓勵(lì)有條件的地方對(duì)上述人群實(shí)施免費(fèi)接種，提升 接種率，降低流感聚集性疫情的發(fā)生。3.2. 公司鼻噴流感疫苗為國(guó)內(nèi)唯一經(jīng)鼻噴接種鼻噴流感疫苗通過(guò)模擬人體自然感染的過(guò)程在鼻腔內(nèi)噴霧接種，無(wú)針無(wú)創(chuàng)。百克生物的 鼻噴流感疫苗產(chǎn)品源于 WHO 的 GAP 計(jì)劃，技術(shù)授權(quán)來(lái)源于 WHO 與澳大利亞 BioDiem 公司（百克生物為是 WHO 在中國(guó)唯一授權(quán)加入全球流感疫苗行動(dòng)計(jì)劃（GAP）項(xiàng)目的 公司），百克生物與澳大利亞 BioDiem 公司存在銷售提成等約定。2012 年 2 月 9 日，百 克生物與 BioDie

12、m 簽署LICENSE AGREEMENT，約定 BioDiem 將凍干流感減毒活疫苗 相關(guān)技術(shù)許可給百克生物。具體銷售提成費(fèi)用情況如下：百克生物凍干流感減毒活疫 苗產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)首次商業(yè)銷售之日起的 7 年內(nèi)，每銷售或以其他方式處置一人份凍干流感減 毒活疫苗產(chǎn)品，應(yīng)向 BioDiem 支付 0.24 美元提成費(fèi)；百克生物凍干流感減毒活疫苗產(chǎn) 品實(shí)現(xiàn)首次商業(yè)銷售之日起的 7 年后，提成費(fèi)將減少 25%到 50%，在首次商業(yè)銷售之日起 的 6 周年屆滿之后、7 周年屆滿之前與 BioDiem 協(xié)商降低后的具體提成比例凍干鼻噴流感疫苗目前為國(guó)內(nèi)獨(dú)家經(jīng)鼻噴接種的流感疫苗，已于 2020 年 2 月取得生產(chǎn)

13、批 件，并于 2020 年下半年上市銷售。其優(yōu)勢(shì)在于無(wú)痛接種，但是也存在目前僅適用于 3-17 歲青少年的不足。3.3. 鼻噴流感疫苗滲透率有望提升百克生物鼻噴流感疫苗 2020 年的在中國(guó)的批簽發(fā)數(shù)量占比 2.7%。鼻噴流感疫苗已在國(guó)外 有一定使用實(shí)踐，美國(guó)、歐盟先后于 2003 年和 2012 年批準(zhǔn)使用鼻噴流感疫苗。中國(guó)的 鼻噴流感疫苗于 2020 年剛獲批上市，我們認(rèn)為其未來(lái)仍有一定的增長(zhǎng)空間，有望進(jìn)一步 提升銷量。公司持續(xù)加強(qiáng)研發(fā)，拓展人群及改善劑型：359 歲的鼻噴流感疫苗期臨床試驗(yàn)正在進(jìn) 行中，鼻噴流感疫苗的液體劑型目前正在開(kāi)展人體臨床研究。4. 狂犬疫苗恢復(fù)生產(chǎn)，帶來(lái)業(yè)績(jī)?cè)隽靠?/p>

14、犬病是狂犬病毒所致的急性傳染病，人獸共患，多見(jiàn)于犬、狼、貓等肉食動(dòng)物，人類 通常為因被病獸咬傷感染狂犬病病毒所致；臨床表現(xiàn)為特有的恐水、怕風(fēng)、咽肌痙攣、 進(jìn)行性癱瘓等。對(duì)于狂犬病尚缺乏有效的治療手段，病死率極高。根據(jù)疾病預(yù)防控制局 數(shù)據(jù)顯示，中國(guó) 2020 年中國(guó)狂犬病發(fā)病數(shù)為 202 例，死亡人數(shù)為 188 人。接種疫苗和 使用抗狂犬病血清是主要的預(yù)防手段，其中，狂犬病疫苗是唯一用來(lái)控制和預(yù)防狂犬病 的主動(dòng)免疫制劑，在中國(guó)屬于非免疫規(guī)劃疫苗，除了為已接觸狂犬病毒的人接種該疫苗， 該疫苗亦可以作為暴露后預(yù)防措施進(jìn)行接種。 HYPERLINK /SH688739.html 根據(jù)中檢院批簽發(fā)數(shù)據(jù)，

15、2020 年中國(guó)狂犬疫苗的批簽發(fā)量為 7853 萬(wàn)劑，同比增長(zhǎng) 33.5%。 由于狂犬疫苗接種程序分為四針?lè)ê臀遽樂(lè)?，而成大生物的人用狂犬病疫苗（Vero 細(xì)胞） 為國(guó)內(nèi)僅有的使用四針?lè)ń臃N的狂犬疫苗，因此基于成大生物批簽發(fā)量占比（按劑數(shù)計(jì) 算）由 2018 年的 34.65%上升至 2019 年的 68.56%，國(guó)內(nèi)狂犬疫苗市場(chǎng)在 2018-2019 年即 出現(xiàn)了按劑數(shù)計(jì)算的批簽發(fā)量下降，但實(shí)際按人份計(jì)算的批簽發(fā)量卻上升的態(tài)勢(shì)。人用狂犬病疫苗市場(chǎng)可以根據(jù)用于生產(chǎn)疫苗的細(xì)胞系來(lái)劃分，常用的四種細(xì)胞系包括 Vero 細(xì)胞、地鼠腎細(xì)胞、雞胚及人二倍體細(xì)胞。目前，中國(guó)狂犬疫苗市場(chǎng)中現(xiàn)已上市銷售的廠家

16、共 16 家，其中使用 Vero 細(xì)胞培養(yǎng)的共12 家、使用地鼠腎細(xì)胞培養(yǎng)的共 5 家、使用人二倍體細(xì)胞培養(yǎng)的 1 家。百克生物的狂犬疫苗 2018 年的批簽發(fā)量為 63.34 萬(wàn)人份，占比為 4.91%。自 2018 年下半 年起對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行升級(jí)改造，同時(shí)對(duì)現(xiàn)有產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝進(jìn)行升級(jí)優(yōu)化。目前正在進(jìn) 行設(shè)備設(shè)施改造及工藝技術(shù)提升，預(yù)計(jì)恢復(fù)生產(chǎn)后，帶來(lái)業(yè)績(jī)?cè)隽俊?. 在研產(chǎn)品：大品種帶狀皰疹疫苗國(guó)產(chǎn)中研發(fā)進(jìn)展領(lǐng)先5.1. 百克生物帶狀皰疹疫苗研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先國(guó)產(chǎn)疫苗中，百克生物研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先。中國(guó)市場(chǎng)尚未有國(guó)內(nèi)廠家自主研發(fā)并上市的帶狀 皰疹疫苗，中國(guó)地區(qū)僅有葛蘭素史克生產(chǎn)的 Shingrix 已上

17、市銷售（2020 年 6 月 28 日正式在中國(guó)上市銷售）。公司帶狀皰疹疫苗進(jìn)度領(lǐng)先，根據(jù)公司 2021 年 12 月 31 日在投資者 互動(dòng)平臺(tái)表示，公司帶狀皰疹疫苗正進(jìn)行申請(qǐng)生產(chǎn)前的工作，下一步還需要進(jìn)行 CDE 專 家交流會(huì)，交流會(huì)后可正式申請(qǐng) NDA，并申請(qǐng)快速審批等工作，如果納入快速審評(píng)，審 評(píng)時(shí)限是 130 個(gè)工作日，但存在不確定性。公司產(chǎn)品具有較好的安全性，上市后有望填 補(bǔ)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)空白。2015 年-2018 年百克生物委托北京朝陽(yáng)區(qū)疾病預(yù)防控制中心開(kāi)展了、期臨床 試驗(yàn)，對(duì)帶狀皰疹減毒活疫苗的安全性和免疫原性進(jìn)行了初步評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示各劑 量組均無(wú)與疫苗相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)；帶狀皰疹

18、減毒活疫苗組和安慰劑組免疫后血 清抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)（抗體免疫前后 4 倍增長(zhǎng)）及抗體 GMT（幾何平均滴度）組間差異有統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義；帶狀皰疹減毒活疫苗組免疫后 IFN-濃度及增長(zhǎng)倍數(shù)均顯著高于安慰劑 組。2019 年 8 月，百克生物委托浙江省疾病預(yù)防控制中心、江蘇省疾病預(yù)防控制中心開(kāi) 展期臨床試驗(yàn)，并評(píng)價(jià)帶狀皰疹減毒活疫苗的保護(hù)效力，納入 40 歲以上人群，入 組 25000 例，臨床試驗(yàn)的用法用量為：凍干劑，復(fù)溶后 0.5ml，每人每次 1 劑，于 上臂外側(cè)三角肌下緣附著處皮下注射。5.2. 老年人帶狀皰疹發(fā)病率較高，接種帶狀皰疹疫苗具有社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)效益帶狀皰疹（Herpes zoster, HZ）

19、，是由潛伏在體內(nèi)的水痘-帶狀皰疹病毒（Varicella zoster virus, VZV）再激活而引起的一種急性感染性皮膚疾病。爆發(fā)前階段表現(xiàn)為低熱、不適、 將發(fā)疹部位疼痛、感覺(jué)異常；急性發(fā)作期表現(xiàn)為皮疹和疼痛，單側(cè)皮膚表面水皰、紅斑、硬結(jié)；慢性期為持續(xù)疹后神經(jīng)痛。多見(jiàn)于年齡較大、免疫抑制或免疫缺陷的人群。老年人帶狀皰疹發(fā)病率較高，且隨著年齡增長(zhǎng)而增加。2013-2014 年在江蘇、黑龍江、 江西、河北和上海開(kāi)展的多中心回顧性研究，納入50 歲的人群 49721 人，50 歲的 累積發(fā)病率 22.6/1000（累積 HZ 患者人數(shù)/目標(biāo)人群數(shù)量），2010-2012 年平均年發(fā)病 率分別為

20、 2.9/1000，3.2/1000 和 4.18/1000。并且隨著年齡增加，帶狀皰疹發(fā)病率增 加，此項(xiàng)研究中80 歲入組 3119 人，累積發(fā)病率 52.3/1000。隨著人口老齡化的加劇， 中國(guó)帶狀皰疹發(fā)病率將呈上升趨勢(shì)。此外，其中約 16.6%（187/1126）在患帶狀皰疹后 存在后遺癥，主要為后遺神經(jīng)痛（16.2%）、紅斑（1.33%）等。帶狀皰疹可能會(huì)復(fù)發(fā)，其中 2.8%（32/1126）報(bào)告第二次復(fù)發(fā)，0.2%報(bào)告第 3 次復(fù)發(fā)。帶狀皰疹會(huì)帶來(lái)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和影響生活質(zhì)量。2013-2014 年在江蘇、黑龍江、江西、河北 和上海開(kāi)展的多中心回顧性研究，結(jié)果顯示每例帶狀皰疹的平均費(fèi)用為 840.6 元，大部分 是與門(mén)診費(fèi)用（平均 543.8 元）和住院費(fèi)用（平均 4502.4 元）有關(guān)的直接治療費(fèi)用。HZ 不僅帶來(lái)了醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。包括身體機(jī)能上的影響，如 疲勞、體質(zhì)量下降、睡眠質(zhì)量下降；心理狀態(tài)，如難于集中注意力、焦慮抑郁情緒；社 會(huì)和功能，如社會(huì)活動(dòng)減少、社會(huì)角色的變化、自理能力（穿衣、活動(dòng)）下降等。 目前尚無(wú)針對(duì)帶狀皰疹的特效療法，疫苗接種被 WHO 認(rèn)