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1、腦出血的中西醫(yī)結(jié)合治療進(jìn)展首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科北京市中西醫(yī)結(jié)合神經(jīng)病學(xué)研究所 高利 因腦血管病的四高特點(diǎn)和年輕化趨勢(shì),已成為危害人類健康的主要?dú)⑹?,尤其是我國?因其為多因素參與和發(fā)病后病理生理學(xué)的復(fù)雜性,現(xiàn)已被神經(jīng)科學(xué)界稱為復(fù)雜性難治性疾病。 多年來,政府雖然投入了大量的人力、物力、財(cái)力,仍未明顯改變上述狀況(尤其是缺血性腦血管病)。 提示:我們對(duì)腦血管病現(xiàn)代病因病理學(xué)的認(rèn)識(shí)尚不到位,針對(duì)性的治療思路和手段還欠缺。 腦血管病特點(diǎn)腦出血(ICH)外傷性自發(fā)性高血壓性腦出血約占50% 以上繼發(fā)于梗死的出血淀粉樣腦血管病出血腦腫瘤性出血血液病引起出血?jiǎng)用}炎引起出血抗凝劑等藥物引起出血腦血管
2、畸形及動(dòng)脈瘤出血其他因素的出血腦出血分類ICH發(fā)病率高較.腦梗死結(jié)局查*Qureshi Al et al. N Engle J Med 2001;344:1450-60中國人ICH發(fā)病率明顯高于西方人群*American Heart association. Heart Disease and Stroke Statistcs-2005 Update Broderick JP et al. Stroke 1999;30:905-15 Broderick JP et al.N Engl J Med 1992;326:733-36 部位:基底節(jié)(約占)腦葉(約占%) 小腦(約占10%) 腦干(約占
3、10%)分型:外側(cè)型(適用于手術(shù)) 內(nèi)側(cè)型 (常影響重要結(jié)構(gòu)) 小腦型(10ml可考慮手術(shù)) 腦干型 (病情多危重) 腦室型(警惕腦室鑄型) 常見的出血部位及分型各類腦出血影像學(xué)特點(diǎn)及關(guān)注點(diǎn)ICH病因?qū)W基礎(chǔ) 中小動(dòng)脈對(duì)比心血管腦血管 心臟冠狀動(dòng)脈和外周中小動(dòng)脈的血管壁的三層結(jié)構(gòu)圖顯示:中層細(xì)胞層厚,內(nèi)外彈力板清楚。腦動(dòng)脈的中小動(dòng)脈威廉氏環(huán)等動(dòng)脈血管壁三層結(jié)構(gòu)圖顯示:中層細(xì)胞薄,稀少,內(nèi)外彈力板不清楚或缺如。 微動(dòng)脈對(duì)比心血管腦血管 腦動(dòng)脈威廉氏環(huán)遠(yuǎn)段的細(xì)小分支微動(dòng)脈血管壁結(jié)構(gòu),平滑肌細(xì)胞和內(nèi)外彈力板缺如或稀少,側(cè)支循環(huán)也少或沒有 。腦動(dòng)脈彈力層不足,外膜和中層在結(jié)構(gòu)上較其它器官動(dòng)脈壁薄弱 心臟
4、冠狀動(dòng)脈和外周動(dòng)脈的細(xì)小分支微動(dòng)脈血管壁的三層結(jié)構(gòu),仍可見中層平滑肌細(xì)胞和內(nèi)外彈力板。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療保守治療1、防止血腫擴(kuò)大 止血2、減輕腦水腫 脫水3、減輕腦組織損傷抗自由基、腦保護(hù)4、支持療法 對(duì)癥外科治療1、去除血腫 開顱去骨瓣、微創(chuàng)、立體定向2、支持療法 對(duì)癥康復(fù)治療:僅為各種治療的輔助措施止血?jiǎng)┲委烮CH的探索 重組人活化凝血因子VII(rFVIIa)商品名: NovoSeven 諾奇批準(zhǔn)適應(yīng)癥為血友病和某些手術(shù)大出血。 在臨床實(shí)踐中,發(fā)現(xiàn)NovoSeven對(duì)各種大出血有很好的療效,因此,諾華諾德在全球范圍內(nèi)進(jìn)行了新增適應(yīng)癥的基礎(chǔ)和臨床研究。 由22個(gè)國家821名患者參加的III期臨床
5、研究(FAST研究)證實(shí),諾奇并不能在90天內(nèi)減少腦出血的死亡和肢體障礙。 2007年5月波士頓神經(jīng)病學(xué)術(shù)會(huì)議提示:腦出血后采取積極的止血措施,對(duì)療效沒有益處! 回顧資料研究 根據(jù)首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院1979年410例腦出血患者的療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì),用與不用止血?jiǎng)?duì)療效、死亡率及患者的生存質(zhì)量均無影響。 -肖振祥著.腦血管病,人民衛(wèi)生出版社 中國腦血管病防治指南 “止血藥物:一般不用,若有凝血功能障礙,可應(yīng)用,時(shí)間不超過1 周?!?中醫(yī)藥治療傳統(tǒng)中醫(yī)對(duì)腦出血的認(rèn)識(shí):中風(fēng)傳統(tǒng)中醫(yī)對(duì)腦出血的治療:辨證施治現(xiàn)代中醫(yī)對(duì)腦出血的認(rèn)識(shí):出血性中風(fēng)現(xiàn)代中醫(yī)對(duì)腦出血的治療:支持療法+活血化瘀;雖如此,但無現(xiàn)代病理學(xué)
6、概念;雖有用活血法治療,但活血藥應(yīng)用一般較晚。 保守治療(對(duì)癥治療) 脫水藥及其他藥物的應(yīng)用 開顱-血腫清除術(shù) 微創(chuàng)-血腫吸除 結(jié)論:現(xiàn)代醫(yī)學(xué)數(shù)十年來對(duì)ICH的治療無質(zhì)的突破,傳統(tǒng) 中醫(yī)學(xué)的辨證治療亦未能顯示出優(yōu)勢(shì)。提示:探索一種具有更有效治療ICH的方法迫在眉睫!被動(dòng)副作用大評(píng) 價(jià) 事實(shí)表明:出血后腦組織損害、腦功能缺損、腦水腫、 腦缺血、缺氧等急性腦循環(huán)障礙所致的一系列臨床表現(xiàn)均為 血腫,即瘀血造成, 瘀貫穿于每一證型的始終! 腦出血與活血化瘀 根據(jù)中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)活血化瘀專業(yè)委員會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn) 活血化瘀法應(yīng)成為治療腦出血主要治療手段! 在頭顱CT問世之前,1/3的腦出血誤診為腦梗死,用活血
7、的辦法治療也有很好療效;腦出血急性期部分病例合并腦梗死;腦出血后凝血機(jī)制啟動(dòng),使血液變得粘稠;手術(shù)與保守治療效果無顯著性差異。這是活血化瘀法治療腦出血的重要佐證!活血化瘀法治療腦出血現(xiàn)實(shí)依據(jù)臨床實(shí)驗(yàn)1、有人用有同位素標(biāo)記的紅細(xì)胞注入患者靜脈而后進(jìn)行檢測(cè),在血腫內(nèi)未發(fā)現(xiàn)有這種細(xì)胞。2、有人在腦出血后6小時(shí)內(nèi)給病人做腦血管造影,未見到有造影劑從破裂的血管外溢。 破裂的血管瓣關(guān)閉的因素腦出血后:血腫壓力 血管壓力 血管收縮、凝血啟動(dòng) 閉塞速度的關(guān)鍵因素:1 血管內(nèi)外壓力梯度差的變化, 2 破裂的血管瓣部位凝血的程度。提示:通過客觀評(píng)價(jià),證實(shí)破裂的血管瓣已關(guān)閉并封嚴(yán), 此時(shí)便為活血化瘀用藥的時(shí)間窗。
8、臨床分析關(guān)閉封嚴(yán)對(duì)高血壓性ICH的認(rèn)識(shí)高血壓性ICH的責(zé)任在血管,而不在血液本身。只要控制好血壓,活血化瘀一般不會(huì)加重出血!消除水腫挽救變性神經(jīng)元祛除瘀血(關(guān)鍵環(huán)節(jié))中西醫(yī)結(jié)合治療腦出血的靶向和常規(guī)治療腦出血有區(qū)別中西醫(yī)結(jié)合治療腦出血回顧時(shí)間回顧:60年代某院用丹參注射液取得較好療效;文獻(xiàn)報(bào)道:用血栓通、川芎嗪、疏血通、金納多注射劑;臨床應(yīng)用:本院(腦血平、血栓通及腦血康);研究重點(diǎn):血腫的危害及清除血腫國外:水蛭素(化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子量、作用機(jī)制等)前景:活血化瘀治療前景光明背景資料:潘某,男,56歲,主因“突發(fā)意識(shí)不清,右側(cè)肢體 活動(dòng)減少一周”,以腦出血收入院。檢查:神昏,NIHSS評(píng)分15,
9、血腫體積25ml, 凝血四項(xiàng):Fib 5.66g/L,APTT 42.7s。 WBC 9.8X109,中性:73.2%治療:脫水、腦血平合劑(院內(nèi)中藥制劑)20ml bid治療。 四天后復(fù)查頭顱CT,血腫體積較前明顯增大, 繼續(xù)原法治療,入院12天后復(fù)查CT,血腫基本吸收。病例回顧1發(fā)病當(dāng)天11天(入院第4天)19天(入院第12天) 治療前后血腫變化情況比較入院第6天分析:首次頭顱CT片出血病灶密度高,住院第四天復(fù)查CT發(fā)現(xiàn)血腫擴(kuò)大,形狀不規(guī)則且密度較首次降低,分析再出血非住院用藥所致,故繼用原法治療取得佳效。 治療前后舌像變化入院第13天背景資料:男性患者,41歲,突發(fā)神昏譫妄伴右側(cè)肢體活動(dòng)
10、無力一天,既往有高血壓史,未正規(guī)服藥。病例回顧2 結(jié) 果 兩周后頭痛明顯減輕;住院24天后癥狀基本消失,語言行為正常,舌苔轉(zhuǎn)為正常,能自行走路。 頭顱CT:右顳葉腦出血基本吸收。 背景資料:患者,女性,47歲,日籍,小腦出血術(shù)后昏迷兩 個(gè)月,既往有高血壓史,服藥控制尚滿意。檢查:面色尚可,舌苔薄白而潤,舌質(zhì)淡,脈象沉弱。昏迷狀,雙眼可見不自主活動(dòng),口中有較稀分泌物,頸部可見氣管套管,顱神經(jīng)無明顯癱瘓,刺激四肢可動(dòng),腱反射及肌張力偏低,無病理反射,會(huì)陰可見尿管置留,生命體征平穩(wěn),格拉斯昏迷評(píng)分:5分。病例回顧3頭顱MRI:小腦出血術(shù)后表現(xiàn),顱內(nèi)無明顯血液殘留及缺血灶, 左側(cè)腦室輕度擴(kuò)張。PET檢
11、查:小腦中部偏左葡萄糖代謝減低(可能與小腦出血 及手術(shù) 有關(guān)); 左丘腦代謝減低(為左側(cè)腦室擴(kuò)大壓迫所致); 左側(cè)額葉、雙側(cè)頂葉輕中度葡萄糖代謝減低(可 能與局部腦血流減少有關(guān))。 影 像 學(xué) 檢 查定位:根據(jù)病史、意識(shí)障礙、四肢不自主動(dòng)作、肌張力偏低、無明顯病理反射及PET檢查結(jié)果等,定位于小腦及腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。定性分析:根據(jù)患者既往高血壓史多年,可能有腦動(dòng)脈粥樣硬化,慢性腦供血不足存在,加之小腦出血后的應(yīng)急反應(yīng)、血腫對(duì)腦干局部產(chǎn)生的急性機(jī)械性壓迫、由此造成的急性腦脊液循環(huán)障礙、手術(shù)的局部損傷等綜合原因?qū)е履X干缺血性損害。 病 例 分 析 診斷:小腦出血術(shù)后意識(shí)障礙辨證:脾腎虧虛,元陽受損病機(jī)
12、分析: 血運(yùn)不足,神明失養(yǎng);元陽受損,神明失聰;痰濕之邪滯于經(jīng)絡(luò),可見肢體萎弱少動(dòng),影響氣血可見面部少華,行至頭部,可蒙蔽腦竅,致神明不聰,昏不知人。 診 斷 與 辨 證支持療法: 靜滴“血栓通注射液”以改善腦部血循環(huán),運(yùn)走代謝廢物; 鼻飼補(bǔ)益脾腎為主,化濁開竅為輔之中藥湯劑,以固本充精; 全身及肢體保溫以保證血液循環(huán);相應(yīng)的護(hù)理和肢體的被動(dòng)活動(dòng)以避免關(guān)節(jié)僵硬;親情呼喚及視聽刺激以刺激皮層。 中西醫(yī)結(jié)合治療 治療兩周后,患者氣色轉(zhuǎn)潤,口中粘液減少,刺激肢體活動(dòng)較前幅度增大,得知脾腎漸充。 將 “血栓通注射液” 改為“復(fù)方麝香注射 液”并加大鼻飼中藥活血化瘀開竅醒神之力量,再囑家屬白天加強(qiáng)親情撫
13、摸和耳邊呼喚,又約一周后,患者逐漸覺醒。 治療結(jié)果 一個(gè)月后,患者四肢有自主活動(dòng),加大中藥活血通絡(luò),開竅醒神之力度并加強(qiáng)康復(fù)治療,住院兩個(gè)月后: 能口服少量糊狀食物, 被動(dòng)堵住氣管套管外口可說簡單詞句, 在家人的攙扶下能行走, 檢測(cè)大腦認(rèn)知功能完全恢復(fù)而出院。 繼 續(xù) 治 療超越了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)辨證論治的思路把現(xiàn)代病因病理學(xué)概念與辨證論治相結(jié)合超早期:出血(風(fēng)、火)急性期:血腫、水腫、自由基損傷(瘀、毒)恢復(fù)期:神經(jīng)元變性與修復(fù)(瘀、虛) 中西醫(yī)結(jié)合治療ICH研究進(jìn)展中西醫(yī)結(jié)合治療思路超早期:出血、血壓升高控制血壓、益氣活血; 急性期:血腫、水腫、炎性損傷 活血散瘀、利水消腫、清熱解毒、維持合理的腦
14、灌 注壓、保持電解質(zhì)平衡。 恢復(fù)期:神經(jīng)元變性、凋亡、神經(jīng)功能障礙 活血通絡(luò)、健脾益氣、利濕化濁、補(bǔ)腎填精、 康復(fù)、針灸?;钛鏊幋蠖嘤须p重調(diào)節(jié)作用;使腦部血運(yùn)充足、維持神經(jīng)元代謝;可促進(jìn)代謝產(chǎn)物排除;促進(jìn)吞噬細(xì)胞功能;促進(jìn)腦水腫消退;?;钛鏊幍乃幚硌芯?、無慢性肝病及出血性疾患;2、半球出血30ml,小腦出血10ml (知情同意者拓寬);3、血壓控制在:140160/70-90mmHg ;4、重要臟器功能正常;5、病情無加重趨勢(shì);6、臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)無出血傾向;7、短期內(nèi)無消化道大出血史;8、無長期服用阿司匹林且出現(xiàn)皮膚、粘膜、便血史。 活血化瘀治療腦出血適應(yīng)癥 1、既要早期應(yīng)用活
15、血化瘀之品,又要考慮再出血或血腫擴(kuò) 大的可能。2、臨床上,高血壓性腦出血在24小時(shí)以后血腫擴(kuò)大的病例 雖屬少見,但應(yīng)引起充分重視。3、應(yīng)嚴(yán)格掌握活血化瘀用藥時(shí)間窗。4、根據(jù)年齡、既往史、病情等決定用藥品種。 活血化瘀藥物的給藥時(shí)機(jī)1、四診合參、審癥準(zhǔn)確2、排除凝血障礙等原因所致的出血(如凝血因子缺乏); 3、設(shè)計(jì)好總體治療方案;4、注重證型的治療,配合恰當(dāng)?shù)幕A(chǔ)治療; 5、活血藥物(中藥注射劑)應(yīng)根據(jù)證型選擇,用藥配伍恰當(dāng)。6、早期用具有雙向調(diào)節(jié)的活血化瘀中藥較為穩(wěn)妥。 應(yīng)用活血化瘀藥注意事項(xiàng)1、全程監(jiān)測(cè)病情變化、血壓、出凝血時(shí)間及頭顱CT;2、嚴(yán)格掌握脫水藥適應(yīng)癥,小量腦出血可不用脫水劑;3
16、、熱像不明顯,但血像、CRP升高,可靜點(diǎn)清開靈注射液;4、注意要采用各種辦法使患者規(guī)律排便;5、注意良肢位擺放和早期康復(fù);6、適宜患者可囑其在床上做適當(dāng)活動(dòng);7、臥床時(shí)間應(yīng)視病情而定。臨癥提示體 會(huì)療效與患者年齡、體質(zhì)及整體狀況成正相關(guān);活血化瘀藥物宜早用,但應(yīng)考慮患者具體病情;清熱滌痰、通腹瀉熱藥物(抗炎性損傷)宜早用;脫水藥物不宜用之過早,時(shí)間不宜過長; 超早期可用白蛋白靜點(diǎn); 急性期患者即使無意識(shí)障礙或高熱,但見口臭、舌苔黃厚 身熱、便干,亦可口服安宮牛黃丸; 補(bǔ)腎填精中藥亦適時(shí)選擇使用。 認(rèn)識(shí)理念的矯枉隨著活血化瘀法治療腦出血的有效性不斷推廣,不少西醫(yī) 專家有了基本認(rèn)識(shí)甚至承認(rèn)其療效。
17、但對(duì)其有效性認(rèn)為是活血化瘀改善了血腫周邊損傷的結(jié)果。應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào),血腫不除,周邊損傷永無止境?;钛鲋委熌X出血的有效性就是藥物直接清除了血腫。50多中心臨床研究首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院解放軍第二炮兵總醫(yī)院北京市順義區(qū)中醫(yī)醫(yī)醫(yī)院北京市大興區(qū)醫(yī)院 題目:中藥腦血疏治療高血壓性腦出血臨床觀察國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)治療急性期腦出血的唯一藥物治療方案年齡3575歲,性別不限,發(fā)病一周以內(nèi),療程為4周;出血量30ml(知情同意者可拓寬)NIHSS評(píng)分520分。觀察病例:120例電腦隨機(jī)分組腦出血熱證型:基礎(chǔ)治療+腦血疏口服液+中藥痰火方
18、。腦出血非熱證型:基礎(chǔ)治療+腦血疏口服液。對(duì)照組:無論哪種分型,僅用基礎(chǔ)治療,不用中藥。觀察指標(biāo):NIHSS評(píng)分、血腫吸收速度、證侯學(xué)、不良反應(yīng)。 注:診斷及基礎(chǔ)治療同中華醫(yī)學(xué)會(huì)腦血管病指南。療效比較及不良事件7天,主要癥狀改善;15天,顱內(nèi)瘀血明顯減少;30兩組天有效性比較:治療組總有效率( 88 )對(duì)照組。90天日常生活活動(dòng)能力提高;90天神經(jīng)功能缺損程度減小;療效對(duì)比:治療組對(duì)照組。治療組全部病例無再出血現(xiàn)象,無明顯不良發(fā)生。首例實(shí)驗(yàn)病例發(fā)病當(dāng)天發(fā)病2周發(fā)病1個(gè)月患者,女性,51歲,以突發(fā)頭痛、躁動(dòng)、言語不利伴右側(cè)肢體無力數(shù)小時(shí)住院。頭顱CT:左顳葉出血40mi診斷:高血壓性腦出血 治療:基礎(chǔ)用藥+腦血疏口服液10mi tid結(jié)局:2周后行走出院。各種類型腦出血治療原則 高血壓性腦出血如此,繼發(fā)于梗死的出血,淀粉樣腦血管病、腦腫瘤性出血、血液病引起、動(dòng)脈炎引起、抗凝劑等藥物引起腦血管畸形及動(dòng)脈瘤破裂等其它因素引起的出血亦如此。 一般腦出血均應(yīng)在“故凡血證,總以祛瘀為 要”的原指 導(dǎo)下兼顧病因(體質(zhì)、證型)治療+支持療法。 治療腦出血常用法則及中藥益氣活血、活血化瘀、破血逐瘀、涼血散瘀、清熱開竅等 注射劑 中
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