內(nèi)分泌2-下丘腦和垂體的內(nèi)分泌-教學(xué)課件

1、 第十一章 內(nèi)分泌 (2) Endocrine9/13/20221下丘腦和垂體的內(nèi)分泌9/13/20222第二節(jié) 下丘腦的內(nèi)分泌功能9/13/20223丘腦 (thalamus)及丘腦下部(hypothalamus)：* 間腦(diencephalon)位于中腦(mesencephalon)的前上方，大部分被大腦(cerebrum)遮蓋。間腦中間有一矢狀的裂隙，為第三腦室。* 間腦分為丘腦、丘腦后部、丘腦下部。為卵園形灰質(zhì)塊。9/13/20224* 丘腦是皮質(zhì)下高級的感覺中樞，丘腦由丘腦前核，丘腦內(nèi)側(cè)核和外側(cè)核，板內(nèi)核組成。*丘腦后部-兩對小隆起，內(nèi)側(cè)和外側(cè)膝狀體，是聽、視覺中樞所在。*丘腦下

2、部在丘腦的前下方，形成第三腦室側(cè)壁和下壁各一部分。 * 從大腦底面看，丘腦下部從前到后包括視交叉，漏斗，垂體，灰結(jié)節(jié)，和乳頭體。* 漏斗為單一的細(xì)蒂，內(nèi)含第三腦室的下突部分，其下端連于垂體。9/13/20225間腦丘 腦丘腦后部丘腦下部丘腦前核，丘腦內(nèi)側(cè)核和外側(cè)核，板內(nèi)核內(nèi)側(cè)和外側(cè)膝狀體視交叉，漏斗，垂體，灰結(jié)節(jié)，乳頭體。腦腦干(延髓、腦橋、中腦)小腦大腦9/13/20226* 丘腦下部是重要的皮質(zhì)下植物性中樞。水平衡，心率，血壓，呼吸，消化，內(nèi)分泌，糖脂代謝，體溫，睡眠覺醒，情緒反應(yīng)等。* 對內(nèi)臟活動(dòng)通過兩種途徑： ( 1)發(fā)出下行神經(jīng)纖維到達(dá)下位的植物中樞，再通過神經(jīng)調(diào)節(jié)內(nèi)臟活動(dòng)。交感付交

3、感傳出神經(jīng)。 (2)通過調(diào)節(jié)垂體的內(nèi)分泌功能而影響內(nèi)臟活動(dòng)。* 丘腦下部視上核和室旁核發(fā)出纖維，組成丘腦下部垂體束，到達(dá)神經(jīng)垂體。* 丘腦下部與腺垂體間，有一套特殊血管系統(tǒng)-垂體門脈系統(tǒng)。9/13/20227下丘腦-垂體功能單位(unit of hypothalamus-hypophysis)-下丘腦與垂體緊密相聯(lián)，所組成的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)。下丘腦神經(jīng)原的生理作用及特點(diǎn)：1 分泌激素，具有內(nèi)分泌細(xì)胞的作用；2 保持神經(jīng)細(xì)胞的功能；3 換能神經(jīng)原的作用-將從大腦或中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他部位傳來的神經(jīng)信息，轉(zhuǎn)變?yōu)榧に匦畔ⅲ? 將神經(jīng)調(diào)節(jié)與體液調(diào)節(jié)緊密聯(lián)系起來。9/13/202210視上核室旁核促垂體區(qū)

4、核團(tuán)1正中隆起2弓狀核3腹內(nèi)側(cè)核4視交叉上核5室周核小細(xì)胞肽能神經(jīng)原肽能神經(jīng)原正中隆起腺垂體第一級毛細(xì)血管網(wǎng)下丘腦門脈系統(tǒng)下丘腦-垂體系統(tǒng)分泌示意圖第二級毛細(xì)血管網(wǎng) 神經(jīng)垂體丘腦下部垂體束9/13/202211一、下丘腦調(diào)節(jié)肽(激素) (HRP,hypothalamus regulatory peptide)* 下丘腦促垂體區(qū)* 肽能神經(jīng)原分泌* 調(diào)節(jié)腺垂體* 一種肽類激素。特點(diǎn)：* 幾乎都具有垂體外作用* 可以在CNS其他部位及許多組織中產(chǎn)生9/13/202212生理作用：*作用于腺垂體，促進(jìn)促甲狀腺激素(TSH)釋放。*血中T3(三碘甲腺原氨酸)，T4升高。* TRH-腺垂體TSH細(xì)胞膜相

5、應(yīng)受體結(jié)合，通過Ca2+介導(dǎo)-TSH釋放。* IP3-DG信使系統(tǒng)。* 促進(jìn)催乳素釋放。9/13/202216(二)促性腺激素釋放激素(gomadotropin-raleasing hormone, GnRH,LRH)化學(xué)組成：* 十肽激素* (焦)谷-組-色-絲-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2分布：* 下丘腦弓狀核、內(nèi)側(cè)視前區(qū)、室旁核；* 間腦、邊緣葉、松果體、卵巢、睪丸、胎盤。9/13/202217生理作用及特點(diǎn)：1 促進(jìn)腺垂體合成釋放促性腺激素-IV100mgGNRH，10min 血中黃體生成素(LH)，卵泡刺激素(FSH)濃度明顯增加。2 對性腺直接抑制作用。3 GNRH脈沖式釋放-L

6、H，F(xiàn)SH脈沖釋放，激發(fā)青春期發(fā)育有一定意義。恒河猴垂體門脈血管GNRH1-2小時(shí)波動(dòng)一次，大鼠20-30分鐘波動(dòng)一次。4 GNRH與促性腺激素細(xì)胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合，磷脂酰肌醇信息傳遞。9/13/202218(三)生長抑素與生長素釋放激素1 生長素釋放抑制激素(growth hormone release-inhibiting hormone,GHRIH,somatostatin)化學(xué)結(jié)構(gòu)：*十四肽*丙-甘-半胱-賴-天酰-苯丙-苯丙-色 S-半胱-絲-蘇-苯丙-蘇-賴9/13/202219生理作用及特點(diǎn)：*作用廣泛的神經(jīng)激素；* 抑制腺垂體生長素(GH)的基礎(chǔ)分泌；* 抑制腺垂體對多種刺激引

7、起的GH分泌反應(yīng)-運(yùn)動(dòng)、進(jìn)餐、應(yīng)激、低血糖；* 抑制LH、FSH、TSH、PRL、ACTH的分泌；* 垂體外作用復(fù)雜：神經(jīng)系統(tǒng)起調(diào)質(zhì)遞質(zhì)作用；*對胃腸運(yùn)動(dòng)、消化道分泌激素抑制；*抑制胰島素、胰高血糖素、腎素、甲狀旁腺激素、降鈣素的分泌。9/13/2022212生長素釋放激素(growth hormone releasing hormone, GHRH)化學(xué)結(jié)構(gòu)：* GHRH44(men)* GHRH43(rat)* GHRH40,44 (gene assortment基因重組)分布：* 下丘腦弓狀核、腹內(nèi)側(cè)核；* 軸突到正中隆起-垂體門脈初級血管旁。* GHRH與腺垂體細(xì)胞膜上GHRH受體結(jié)合

8、，增加胞內(nèi)cAMP，Ca2+促進(jìn)GH釋放。9/13/202222生理作用及特點(diǎn)：* 促進(jìn)GH分泌；* 脈沖式分泌；GHRH與GHRIH的關(guān)系：* GHRH對GH分泌經(jīng)常性調(diào)節(jié)；* GHRIH在應(yīng)激刺激GH分泌過多時(shí)，才發(fā)揮其抑制作用；* 二者相互配合，共同調(diào)節(jié)腺垂體GH分泌。9/13/20222322241720100生長激素ng/mlTime(clock)生長激素分泌和節(jié)律9/13/202224(四)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(corticotropin releasing hormone,CRH) CRH41肽分布：*下丘腦旁核-正中隆起* 杏仁核、海馬、中腦、松果體、胃腸、胰腺、腎上腺、胎

9、盤。* 與CRH受體結(jié)合，cAMP，Ca2+作用。9/13/202225生理作用及特點(diǎn)：* 促進(jìn)腺垂體合成釋放促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)。 CRH作用下經(jīng)酶將腺垂體中的促阿片-黑素細(xì)胞皮質(zhì)素原(pro-opiomelanocortin, POMC)分解出ACTH、溶脂激素(lipotropin,-LPH)、-內(nèi)啡肽。* 脈沖式釋放，與ACTH及皮質(zhì)醇同步-晝夜周期節(jié)律-6-8時(shí)高峰，0時(shí)最低。時(shí)間治療療學(xué)。* CRH引起垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)反應(yīng)-應(yīng)激刺激-低血糖、失血、劇痛、精神緊張等。9/13/202226(五)催乳素釋放抑制因子與催乳素釋放因子分布：下丘腦垂體。生理作用及特點(diǎn)：* 促進(jìn)或

10、抑制腺垂體催乳素(PRL)的分泌。*催乳素釋放抑制因子(prolactin releasing-inhibiting factor,PIF)-Dopamine-same effect.催乳素釋放因子(Prolactin raleasing factor,PRF)9/13/202227(六)促黑素細(xì)胞激素釋放因子(MRF)與抑制因子(MIF)促進(jìn)或抑制促黑素細(xì)胞激素(melanocyte-stimulating hormone,MSH)釋放。9/13/202228二、調(diào)節(jié)下丘腦肽能神經(jīng)元活動(dòng)的遞質(zhì)分類：1 肽類物質(zhì)-腦啡肽，內(nèi)啡肽，神經(jīng)降壓素，P物質(zhì)，血管活性腸肽，膽囊收縮素2 單胺類物質(zhì)-Do

11、pamine，NE，5-HT3 組胺4 膽堿能系5 -氨基丁酸9/13/2022292單胺類遞質(zhì)特點(diǎn)：1 ) 下丘腦促垂體區(qū)正中隆起附近濃度最高；2 )直接與釋放下丘腦調(diào)節(jié)肽發(fā)生突觸聯(lián)系；3 )調(diào)節(jié)肽能神經(jīng)元活動(dòng)；4 )不斷受CNS其他部位影響；5 )對下丘腦調(diào)節(jié)肽分泌調(diào)節(jié)作用復(fù)雜。9/13/202230CA類遞質(zhì)對幾種下丘腦調(diào)節(jié)肽和相關(guān)激素分泌 TRH GnRH GHRH CRH PRF 促甲狀腺激素 促性腺 生長素 促皮質(zhì)激素 催乳素 (TSH) (LH,FAH) (GH) (ACTH) (PRL)NE DA (-) 5-HT 9/13/202231阿片肽-* 抑制CRH釋放，ACTH下降

12、；*促進(jìn)下丘腦釋放TRH，GHRH，使垂體分泌TSH，GH增加；* 抑制下丘腦釋放GNRH。3組氨-正中隆起的肥大細(xì)胞內(nèi)。使GH釋放。4膽堿能系-大鼠下丘腦發(fā)現(xiàn)乙酰膽堿轉(zhuǎn) 換酶。剌激ACTH分泌。5GABA-存在于中樞各部位，對下丘腦釋放激素的關(guān)系尚不清楚。9/13/202232第三節(jié) 垂體(hypophysis)*腺垂體-胚胎的外胚層上皮，由6種 腺細(xì)胞組成-腺上皮組織。*神經(jīng)垂體-間腦底部的漏斗-下丘腦 -垂體束的無髓神經(jīng)纖維、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分化的神經(jīng)垂體細(xì)胞組成*垂體以漏斗與下丘腦相連。9/13/202233一、腺垂體1 分泌7種激素：1) 生長素(GH)-生長素細(xì)胞分泌2) 促甲狀腺激素

13、(TSH)-TSH細(xì)胞分泌3) 促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)-ACTH細(xì)胞分泌4) 促黑素細(xì)胞激素(MSH)-ACTH細(xì)胞分泌5) 卵泡刺激素(FSH)，6)黃體生成素(LH)-促性腺激素細(xì)胞分泌7) 催乳素(PRL)-催乳素細(xì)胞分泌9/13/202234TSH，ACTH，F(xiàn)SH，LH有各自靶腺形成三個(gè)軸：1 下丘腦-垂體-甲狀腺軸；2 下丘腦-垂體-性腺軸；3 下丘腦-垂體-甲狀腺軸GH，PRL，MSH不通過靶腺。分別直接調(diào)節(jié)個(gè)體生長、乳腺發(fā)育與泌乳、黑素細(xì)胞活動(dòng)。9/13/202235(一) 生長素(human growth hormone,HGH)191 氨基酸MW: 22 000化學(xué)結(jié)

14、構(gòu)與催乳素(PRH)近似。人正常血漿濃度：男子5ug/L，女子：10ug/L。9/13/202236生理作用：1促生長作用* 幼年缺乏-侏儒癥 GH過多-巨人癥* 成年-GH過多-肢端肥大癥-手足粗大，鼻大唇厚，下頜突出-長骨骨骺已鈣化，軟骨成分較多的手腳肢端短骨、面骨及其它軟組織生長異常。* GH 誘導(dǎo)肝產(chǎn)生IGF-I(生長介素I)、IGF-II，后者促進(jìn)軟骨、骨、肌肉及其他組織細(xì)胞分裂增殖，蛋白質(zhì)合成增加。9/13/202237IGF-IIGF-IIIGF結(jié)合蛋白產(chǎn)生于胚胎期67氨基酸依賴于GH含量70氨基酸IGF運(yùn)送至全身GH肝IGF產(chǎn)生：1 肝2 肌肉、腎、心、肺等，旁分泌方式局部起作

15、用9/13/2022382直接促進(jìn)代謝作用* 促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，加速蛋白質(zhì)合成；* 促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪氧化；* 抑制外周組織攝取與利用葡萄糖，減少其消耗；* 這些作用與生長介素關(guān)系不明顯。9/13/202239生長素的分泌調(diào)節(jié)*下丘腦GHRH，GHRIH* IGF-I負(fù)反饋。IGF-I刺激下丘腦釋放GHRIH，直接抑制垂體GH分泌(IN VITRO)*睡眠的影響-覺醒時(shí)GH分泌少，慢波睡眠GH分泌多。*代謝因素的影響-低血糖GH分泌多。氨基酸、脂肪增多GH分泌增加。* 其它-運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激刺激、甲狀腺激素、性激素均能促進(jìn)GH分泌。9/13/202240(二)催乳素(prolactin,PRL

16、)199氨基酸-三個(gè)二硫鍵多肽。MW：22 000。成人血漿濃度：20ug/L9/13/202241生理作用：1 引起并維持泌乳妊娠期，PRL、孕激素、雌激素共同使 乳腺組織發(fā)育，分娩后，孕激素、雌激素下降，PRL促進(jìn)泌乳。9/13/2022422 對性腺作用女性-小量PRL對卵巢雌激素、孕激素合成起允許作用，大量則抑制。臨床-閉經(jīng)溢乳綜合征。男性-促進(jìn)前列腺、精囊腺的生長，增強(qiáng)LH(黃體生成素)對間質(zhì)細(xì)胞的作用，使睪酮合成增加。3 參與應(yīng)激反應(yīng)應(yīng)激狀態(tài)下，PRL與ACTH，GH濃度增加。9/13/202243PRL調(diào)控：* 受PRF，PIF雙重控制* Dopamine從下丘腦、腺垂體抑制PR

17、L分泌；*下丘腦TRH促進(jìn)PRL分泌；* 吸吮乳頭刺激-傳入神經(jīng)-脊髓-下丘腦-PRF-PRL分泌增多。典型的神經(jīng)內(nèi)分泌反射。9/13/202244二、神經(jīng)垂體神經(jīng)垂體-* 不含腺體細(xì)胞；* 不合成激素神經(jīng)垂體激素-下丘腦產(chǎn)生貯存于神經(jīng)垂體的升壓素、催產(chǎn)素。催產(chǎn)素(產(chǎn)生于室旁核)與運(yùn)載蛋白I(92氨基酸)結(jié)合-雌激素可使I升高。升壓素(產(chǎn)生于視上核)與過載蛋白II(97氨基酸)結(jié)合-煙堿使血中II和升壓素升高。9/13/202245分布-* 下丘腦視上核、室旁核* 下丘腦正中隆起、第三腦室附近神經(jīng)原軸突。影響腺垂體分泌活動(dòng)。*由神經(jīng)垂體釋放進(jìn)入血液。9/13/202246(一)升壓素(vaso

18、pressin,VP,抗利尿素 antidiuretic hormone,ADH)精氨酸升壓素(arginine vasopressin,AVP)-人升壓素第8位氨基酸為精氨酸。* 血漿濃度 1-1.5ng/L，血漿半衰期6-10min。*生理作用：收縮血管，升壓。 抗利尿-作用于腎遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮細(xì)胞管腔受體，使水易通過小管而被重吸收。*正常時(shí)，血濃度低，無生理作用。* 大失血，濃度升高，活性明顯。*尿崩癥-多尿，煩渴，低比重和低滲尿。9/13/202247(二)催產(chǎn)素(oxytocin,OXT)生理作用：1對乳腺作用* 使腺泡周圍具有收縮性的肌上皮細(xì)胞收縮，乳汁分泌；* 維持乳腺不萎縮。9/13/2022482對子宮作用* 促進(jìn)子宮肌收縮* 對妊娠子宮作用較強(qiáng)* 雌激素增加子宮對OXT的敏感，孕激素則相反。* OXT使胞外Ca2+進(jìn)入子宮平滑肌，胞內(nèi)Ca2+升高，通過鈣調(diào)蛋白在蛋白激酶參與下，誘發(fā)細(xì)胞