2022年P(guān)OEMS綜合征診療進(jìn)展(全文)

1、年綜合征診療進(jìn)展（全文）綜合征是一種病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確的少見的漿細(xì)胞疾病，其主要臨床表現(xiàn)為多發(fā)性神經(jīng)病變（，）、臟器腫大（，）、內(nèi)分泌病變（，）、蛋白血癥（，）和皮膚改變（，）。綜合征發(fā)展歷史綜合征是一種少見的漿細(xì)胞疾病，患病率約為，男性發(fā)病率稍高于女性。年首次報(bào)道了例骨髓瘤病例合并有不能解釋的多發(fā)性神經(jīng)病變，年將其作為一個(gè)獨(dú)立的綜合征，年等總結(jié)該病種主要表現(xiàn)，將其命名為綜合征。綜合征發(fā)病機(jī)制綜合征發(fā)病機(jī)制目前還不確定。既往認(rèn)為其主要跟病毒感染（人類皰疹病毒、病毒）、細(xì)胞因子（、）相關(guān)，研究顯示單抗、單抗治療綜合征效果不佳，但是抗?jié){細(xì)胞治療有效。目前認(rèn)為克隆性漿細(xì)胞是綜合征發(fā)病的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因

2、素。綜合征的“漿細(xì)胞”有何不同？由北京協(xié)和醫(yī)院報(bào)道的例綜合征患者的檢測(cè)結(jié)果顯示：易位發(fā)生率達(dá)到，（；）和發(fā)生率較高，沒有檢測(cè)到和（；）。根據(jù)我中心未發(fā)表的例綜合征患者數(shù)據(jù)顯示，的發(fā)生率占到，也沒有檢測(cè)到和（；）。日本學(xué)者對(duì)例綜合征患者的全外顯子測(cè)序，研究結(jié)果顯示，綜合征中高頻突變基因主要有，。綜合征區(qū)別于其他漿細(xì)胞疾病的一個(gè)特點(diǎn)是：胚系基因取用存在限制性，胚系基因個(gè)，的患者取用的和這兩個(gè)片段，存在限制性。另外，有研究顯示綜合征的漿細(xì)胞可以分泌血管內(nèi)皮生長因子（）。綜合征的診斷綜合征的診斷，需要符合兩條必要標(biāo)準(zhǔn)：多發(fā)性周圍神經(jīng)病、單克隆漿細(xì)胞（兩條都需要符合，缺一不可）；三條主要標(biāo)準(zhǔn)：血升高、病

3、、硬化性骨病（需要符合其一）。另外，六條次要標(biāo)準(zhǔn)：視乳頭水腫、內(nèi)分泌病變、皮膚病變、器官腫大、肢體水腫漿膜腔積液、血小板增多（需要符合其一）。綜合征患者中，大約有的患者存在病，少部分的病的臨床表現(xiàn)非常接近綜合征，但病無克隆性漿細(xì)胞存在。證實(shí)綜合征患者存在克隆性漿細(xì)胞，最敏感的方法仍是蛋白檢測(cè)。綜合征患者的蛋白陽性率可達(dá)到，而血清游離清鏈比值異常陽性率僅為，通過骨髓流式或骨髓活檢檢測(cè)克隆性漿細(xì)胞的陽性率為。另外，由于糖尿病和甲減在人群中的高發(fā)生率，目前不作為綜合征內(nèi)分泌病變的診斷依據(jù)。新型診斷分子型膠原氨基端肽（）為骨代謝相關(guān)分子，在綜合征中高表達(dá)，并且與疾病的活性存在相關(guān)性。目前，型膠原氨基端

4、肽還未作為臨床常規(guī)的診斷分子，推廣應(yīng)用還需要進(jìn)一步的臨床驗(yàn)證。綜合征的治療綜合征為多系統(tǒng)疾病，需對(duì)患者進(jìn)行綜合治療。除了針對(duì)原發(fā)病進(jìn)行抗?jié){細(xì)胞治療，還需進(jìn)行多系統(tǒng)的輔助治療，包括物理治療、康復(fù)治療、胸腹水引流、精神心理疏導(dǎo)、內(nèi)分泌激素替代療法、預(yù)防感染、止痛等?？?jié){細(xì)胞治療是綜合征最關(guān)鍵的治療，目前尚沒有標(biāo)準(zhǔn)化的治療方案。針對(duì)孤立性病灶，一般采用手術(shù)或者局灶放療；對(duì)于彌散性病灶則需進(jìn)行全身治療，常用的治療方案包括：烷化劑激素（）、自體造血干細(xì)胞移植（）、來那度胺地塞米松（）、沙利度胺地塞米松（）、硼替佐米為基礎(chǔ)的方案（、）。尚在臨床探索中的治療藥物還包括：伊沙佐米、單抗、等。局灶放療治療綜合征

5、在一項(xiàng)以放療作為孤立性病灶一線治療方案的臨床研究中，血液血緩解率為，緩解率為，臨床癥狀緩解率為，年率和率分別為和。局灶放療治療有效率較低，緩解持續(xù)時(shí)間短。烷化劑聯(lián)合激素治療綜合征一項(xiàng)采用馬法蘭聯(lián)合地塞米松（）的臨床研究結(jié)果顯示，血液學(xué)客觀緩解率（）為，其中完全緩解率（）為，神經(jīng)癥狀緩解率為。采用方案治療綜合征有較高的神經(jīng)癥狀緩解率。自體造血干細(xì)胞移植（）治療綜合征醫(yī)學(xué)中心采用治療綜合征的臨床研究顯示，年無進(jìn)展生存期（）為，年總生存期為，血液完全緩解率（）高達(dá)，植入綜合征的發(fā)生率高達(dá)。另外，一項(xiàng)歐洲多中心大樣本回顧性研究采用方法治療綜合征患者，其率達(dá)到，植入綜合征的發(fā)生率為。自體造血干細(xì)胞移植（

6、）治療綜合征有較高的完全緩解率，但植入綜合征發(fā)生率較高。免疫調(diào)節(jié)劑治療綜合征一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究對(duì)比了沙利度胺聯(lián)合地塞米松（）和安慰劑聯(lián)合地塞米松兩組的療效，研究終點(diǎn)為血清的下降幅度，結(jié)果顯示治療組的血清下降率顯著高于安慰劑組。一項(xiàng)來那度胺聯(lián)合地塞米松（）治療綜合征的前瞻性的期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，經(jīng)過治療后，率為，緩解率為，神經(jīng)癥狀緩解率為。年率為，年率為，動(dòng)靜脈血栓的發(fā)生率為。來那度胺治療綜合征有較高的緩解率，但動(dòng)靜脈血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。蛋白酶體抑制劑治療綜合征我中心一項(xiàng)回顧性研究結(jié)果顯示采用減低劑量的硼替佐米治療綜合征可以取得較好療效，該研究共納入了例患者，采用（硼替佐米環(huán)磷酰胺地塞米松）的方案治療。硼替佐米的劑量為，客觀緩解率（）達(dá)，率為，有效率為，神經(jīng)癥狀緩解率為，在治療中并未發(fā)現(xiàn)硼替佐米加重患者周圍神經(jīng)病變的情況，可能的原因包括：）硼替佐米劑量減低，神經(jīng)毒性減少；）兩者致周圍神經(jīng)病變的機(jī)制不同，硼替佐米致周圍神經(jīng)病變的機(jī)制主要是因?yàn)橐种屏松窠?jīng)元細(xì)胞的通路，阻斷了神經(jīng)生長因子基因的轉(zhuǎn)錄，而綜合征致周圍神經(jīng)病變的機(jī)制主要是由于神經(jīng)內(nèi)膜的微血管病變。一項(xiàng)回顧性研究比較了、三種方案治療綜合征的療效，相較于其他兩種方案血液學(xué)緩解率和緩解率較高，而方案的周圍神經(jīng)病變緩解率更優(yōu)。針對(duì)于生存率的比較，、要優(yōu)于方案。新治療方案的探索采用伊沙佐米聯(lián)合環(huán)磷酰胺及地塞米松的方案（）治療新診