傳出概論精品課件

1、傳出概論第1頁，共22頁，2022年，5月20日，16點17分，星期日傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論膽堿受體激動藥和作用于 膽堿酯酶藥膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體阻斷藥講授內(nèi)容第2頁，共22頁，2022年，5月20日，16點17分，星期日神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦脊髓外周神經(jīng)系統(tǒng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng) 第一節(jié) 概述第3頁，共22頁，2022年，5月20日，16點17分，星期日傳出神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)：(vegetative nervous system)自主神經(jīng)autonomic nerve運動神經(jīng)系統(tǒng)(somatic motor nervous system) 支配骨骼肌 交感神經(jīng)副交感神經(jīng)平

2、滑肌心肌腺體一、傳出神經(jīng)解剖學(xué)分類第4頁，共22頁，2022年，5月20日，16點17分，星期日1、突觸的概念及超微結(jié)構(gòu)二、突觸和神經(jīng)沖動的傳遞突觸(synapse)：神經(jīng)末梢與次一級神經(jīng)元或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的連接處。由突觸前膜、突觸間隙和突觸后膜組成。運動神經(jīng)末梢與骨胳肌纖維連接處稱為運動終板。第5頁，共22頁，2022年，5月20日，16點17分，星期日2、神經(jīng)沖動的傳遞突觸后膜突觸間隙受體 神經(jīng)沖動突觸前膜 囊泡遞質(zhì)Ca2+突觸后膜突觸間隙受體神經(jīng)沖動突觸前膜 囊泡遞質(zhì)Ca2+ 沖動在突觸的傳遞經(jīng)遞質(zhì)介導(dǎo)。當(dāng)神經(jīng)沖動傳到神經(jīng)末梢時，膜去極化，突觸前膜上的鈣通道開放，Ca2+內(nèi)流，導(dǎo)致突觸

3、前膜囊泡的囊泡膜與突觸前膜融合，形成裂孔，囊泡中的遞質(zhì)經(jīng)裂孔排入突觸間隙。突觸間隙中的遞質(zhì)與突觸后膜上的受體結(jié)合，引起次一級神經(jīng)元或效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng)；也可與突觸前膜受體結(jié)合，反饋地調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放。第6頁，共22頁，2022年，5月20日，16點17分，星期日一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)(Transmitter) （一） 化學(xué)遞質(zhì)學(xué)說的發(fā)展(電傳遞還是化學(xué)物質(zhì)傳遞?) 1921年Loewi用兩個離體蛙心實驗，刺激甲蛙心的迷交感神經(jīng)，甲蛙心受抑制；將甲蛙心的灌注液注入乙蛙心，乙蛙心也抑制。說明甲蛙心迷走神經(jīng)興奮時，必釋放抑制性物質(zhì)。 1926 證明迷走神經(jīng)釋放的是ACh。此后發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)中的節(jié)前纖維和運動神經(jīng)

4、末梢都釋放ACh 。1946 Von Euler證明交感神經(jīng)及效應(yīng)器內(nèi)存在的擬交感胺物質(zhì)為NA。第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體神經(jīng)沖動的傳遞是突觸傳遞依靠化學(xué)傳遞物遞質(zhì)傳遞。第7頁，共22頁，2022年，5月20日，16點17分，星期日1、乙酰膽堿的合成與代謝在末梢的胞質(zhì)液中合成 合成: 膽堿 + 乙酰輔酶A Ach貯存：Ach以結(jié)合型貯于囊泡 或以游離型存于胞漿。釋放：當(dāng)沖動到達(dá)前膜時，Ach胞裂外排進入突觸間隙，再與突觸后膜上的受體相結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。與突觸前膜上的受體結(jié)合，負(fù)反饋性的調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放。 滅活：Ach 膽堿 + 乙酸 , 并進入循環(huán)。 約50膽堿還可被神經(jīng)末梢再攝取利用。 膽堿乙

5、酰化酶膽堿酯酶 （二）遞質(zhì)的合成、貯存、釋放、滅活第8頁，共22頁，2022年，5月20日，16點17分，星期日2、NA的合成、釋放與滅活 合成：酪氨酸 多巴 多巴胺 NA貯存：合成的NA與 ATP和嗜鉻顆粒 蛋白結(jié)合貯存于囊泡中。釋放： 神經(jīng)沖動到達(dá)前膜, NA胞裂外排進入突觸間隙，與受體結(jié)合產(chǎn) 生效應(yīng)。終止： 攝取1 突觸間隙中的NA 大部分被再攝入神 經(jīng)末梢囊泡中貯存 攝取2 少量被在非神經(jīng)組織攝 取,被COMT和MAO滅活 酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶 多巴胺-羥化酶少量 NA 血液 肝、腎 COMT和MAO滅活。第9頁，共22頁，2022年，5月20日，16點17分，星期日后膜前膜NA+腎

6、上腺素受體生理效應(yīng)反饋性調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放突觸前膜的受體結(jié)合抑制NA的釋放負(fù)反饋突觸前膜的受體結(jié)合促進NA的釋放正反饋第10頁，共22頁，2022年，5月20日，16點17分，星期日二、 傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)副交感神經(jīng)的節(jié)前、節(jié)后纖維交感神經(jīng)的節(jié)前纖維運動神經(jīng)極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維(支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的神經(jīng))絕大部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維其他非經(jīng)典的傳出神經(jīng)纖維多巴胺能神經(jīng)(腎、腸系膜血管)嘌呤能神經(jīng)(胃腸道、泌尿生殖道等)肽能神經(jīng)(胃腸道中)第11頁，共22頁，2022年，5月20日，16點17分，星期日 1.乙酰膽堿受體 (cholinergic recept

7、or) ( 1). 毒蕈堿型膽堿受體(M膽堿受體) 主要分布：在副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器。 抑制循環(huán)：心率減慢，心肌收縮力減弱，血管擴張，血壓降低 收縮平滑?。褐夤?、胃腸道、泌尿道、子宮等平滑?。?縮小瞳孔：瞳孔括約肌收縮； 腺體分泌：汗腺、支氣管腺、消化腺等分泌增加M受體效應(yīng) 三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體(一) 受體命名及分類第12頁，共22頁，2022年，5月20日，16點17分，星期日M膽堿受體可分為5種亞型（M1、M2、M3、M4、M5），公認(rèn)的有三種：M1 、M2和M3M1主要位于胃壁、神經(jīng)節(jié)、中樞，其選擇性阻斷藥為哌侖西平(pirenzepine)M2主要位于心肌、非血管平滑

8、肌, 其選擇性阻斷藥為tripitramine；M3主要位于腺體、血管平滑肌，其選擇性阻斷藥為達(dá)非那新(darifenacin) (2).煙堿型膽堿受體(N受體)：對煙堿(nicotine)敏感。 Nl受體(Nn): 神經(jīng)節(jié), 特異性阻斷藥為六甲雙銨。 N1 受體興奮時，交感神經(jīng)（腎上腺髓質(zhì)）和副交感神經(jīng)同時興奮。 N2受體(Nm):骨骼肌，特異性阻斷藥為筒箭毒堿。 N2受體興奮，骨骼肌收縮。第13頁，共22頁，2022年，5月20日，16點17分，星期日2.腎上腺素受體 (adrenergic receptor，adrenoceptor) 是能選擇性地與NA或Ad結(jié)合的受體，據(jù)其對阻斷藥的反

9、應(yīng)，再分型和型(1)型腎上腺素受體 (受體)：1 受體： 主要分布：交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器（突觸后膜）。 如：皮膚粘膜 腹腔內(nèi)臟血管平滑肌、瞳孔開大肌； 效應(yīng)：血管收縮（血壓升高），瞳孔開大。2受體： 主要分布：外周交感神經(jīng)突觸前膜, 抑制去甲腎上腺素釋放(負(fù)反饋) 中樞交感神經(jīng)突觸后膜第14頁，共22頁，2022年，5月20日，16點17分，星期日(2)型腎上腺素受體 (受體) 主要分布在交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器，再分為4種亞型 1受體：主要位于心臟、腎小球旁系細(xì)胞 選擇性激動藥為地諾帕明，阻斷藥為美托洛爾； 效應(yīng)：心臟興奮。 2受體：主要位于支氣管平滑肌、骨骼肌血管和冠狀血管、

10、肝臟。 其選擇性激動藥為特布他林，阻斷藥為布他沙明； 效應(yīng)：支氣管平滑肌松弛，血管舒張，分解糖原。 突觸前膜2效應(yīng)：正反饋調(diào)節(jié)去甲腎上腺素釋放。 3受體：主要分布在脂肪細(xì)胞，多數(shù)受體阻斷藥不能阻斷3受體 4受體：亦主要分布在心臟，尚無選擇性激動藥和阻斷藥。第15頁，共22頁，2022年，5月20日，16點17分，星期日3. 多巴胺受體 (dopamine receptor) 是能選擇性地與DA結(jié)合的受體，曾分為兩種亞型。Dl受體：位于腎、腸系膜、心、腦等血管平滑肌及心肌的多巴胺受體D2受體：位于交感神經(jīng)節(jié)及突觸前膜的多巴胺受體。由于受體克隆技術(shù)的發(fā)展，DA受體亞型已發(fā)展為Dl、D2、D3、D4

11、、D5五種亞型，Dl和D5受體被稱為D1樣受體，D2、D3、D4受體被稱為D2樣受體。第16頁，共22頁，2022年，5月20日，16點17分，星期日 （二） 受體功能及其分子機制 膽堿受體： M受體是G蛋白偶聯(lián)受體，受體活化可激活磷脂酶C，產(chǎn)生IP3和DAG；亦可促進鉀通道開放或抑制鈣通道。 N受體是離子通道偶聯(lián)受體，激動后，離子通道開放并產(chǎn)生效應(yīng) 。腎上腺素受體： 和受體屬G蛋白偶聯(lián)受體家族。 1受體活化通過激活磷脂酶C，使IP3和DAG產(chǎn)生增加； 2受體活化，抑制與受體偶聯(lián)的腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP減少； 受體活化后，興奮腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP產(chǎn)生增加. 第17頁，共22頁，2022年

12、，5月20日，16點17分，星期日第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能Ach(+) MR(+) NR眼：縮瞳、近視心臟抑制、心輸出量腺體、非血管平滑肌興奮N1：植物神經(jīng)節(jié)興奮、腎上腺髓質(zhì)分泌N2：骨骼肌收縮NA(+) -R(+) -R皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮1：心臟興奮、心輸出量2：支氣管、血管平滑肌舒張第18頁，共22頁，2022年，5月20日，16點17分，星期日去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮:機體運動、觀察及應(yīng)激膽堿能神經(jīng)興奮:機體對外界的反應(yīng)下降，進行休整和積蓄能量雙重支配、優(yōu)勢效應(yīng)、中樞/局部調(diào)節(jié) 交感優(yōu)勢：心血管 副交感優(yōu)勢：消化、泌尿、腺體生物效應(yīng)第19頁，共22頁，2022年，5月20日，16點17分，星期日表5-1 傳出神經(jīng)的受體效應(yīng)表植物神經(jīng)支配特點1. 雙重支配 交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)均支配多數(shù)效應(yīng)器2. 優(yōu)勢支配 一種神經(jīng)支配占優(yōu)勢3. 對立統(tǒng)一 交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)作用相互拮抗，但整體情況下效應(yīng)一致效應(yīng)強度：紅色 藍(lán)色 黑色第20頁，共22頁，2022年，5月20日，16點17分，星期日第