抗高血壓藥(尤)知識課件

1、抗高血壓藥的分類(fn li)一、交感神經(jīng)藥物(yow)二、血管擴(kuò)張藥三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及血管緊張素II受體拮抗劑四、鈣離子拮抗劑五 、 利尿藥六、受體阻斷劑 等第一頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識第二頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識一、交感神經(jīng)(jiogn-shnjng)藥物中樞(zhngsh)降壓藥神經(jīng)節(jié)的阻斷藥腎上腺素受體拮抗劑第三頁，共四十四頁。抗高血壓藥(尤)知識中樞(zhngsh)降壓藥莫索尼定 利美尼定 第四頁，共四十四頁。抗高血壓藥(尤)知識可樂定（Clonidine）中樞a-腎上腺素受體和腦內(nèi)咪唑啉受體，抑制(yzh)交感神經(jīng)沖動的傳出，導(dǎo)致血壓下降?？诟?鎮(zhèn)

2、靜莫索尼定（Maxonidine）選擇性地作用于腦內(nèi)咪唑啉受體，但沒有可樂定樣的副作用。利美尼定為噁唑類化合物，對咪唑啉受體I亞型的親和力是a2-受體的2.5倍 第五頁，共四十四頁。抗高血壓藥(尤)知識作用(zuyng)于交感神經(jīng)末稍的藥物利血平Reserpine利舍平（Reserpine）是第一個在西醫(yī)(xy)中應(yīng)用的有效抗高血壓藥物，但因可導(dǎo)致血液病，美國已經(jīng)禁用。 使囊泡內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)逐漸減少而耗竭，至使交感神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)受阻，而表現(xiàn)出降壓作用，其降壓作用的特點(diǎn)是緩慢、溫和而持久。穩(wěn)定性 1. 2. 3.第六頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識第七頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識胍乙啶

3、（Guanethidine）將囊泡中的去甲腎上腺素置換出來，使其耗盡(ho jn)。作用較強(qiáng)，用于中度和重度舒張壓高的高血壓。第八頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識神經(jīng)節(jié)阻斷(z dun)藥 神經(jīng)節(jié)阻斷藥的降壓作用強(qiáng)而可靠，選擇性差，副作用多，如口干、便秘(bin m)、排尿困難及視力模糊等 第九頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識血管(xugun)擴(kuò)張藥物 (Vasodilators) 鉀通道(tngdo)調(diào)節(jié)劑NO供體藥物 第十頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識苯并肽嗪類 肼屈嗪 雙肼屈嗪 鉀通道(tngdo)調(diào)節(jié)劑激活(j hu)ATP敏感鉀通道，在血管平滑肌上產(chǎn)生直接松弛作用 第十

4、一頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識米諾地爾(Minoxidil)又名長壓定前藥，在肝臟中經(jīng)磺基轉(zhuǎn)移酶(sulfotransferase)代謝生成活性代謝物米諾地爾硫酸酯，使血管(xugun)平滑肌細(xì)胞上的ATP敏感性鉀通道開放，發(fā)揮降壓作用。30分鐘內(nèi)起效，28小時其作用達(dá)最大，持續(xù)時間為25天。多毛癥，可作為治療男性脫發(fā)外用藥。 第十二頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識第十三頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識吡那地爾Pinacidil高效血管擴(kuò)張藥 作用于對ATP敏感的鉀通道,降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度(nngd)，舒張血管平滑肌，降血壓第十四頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識NO供體

5、藥物(yow) 硝普鈉在體內(nèi)(t ni)被代謝為NO，激活血管平滑肌細(xì)胞及血小板的鳥苷酸環(huán)化酶，使cGMP的形成增加，導(dǎo)致血管擴(kuò)張 第十五頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識血管(xugun)緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管(xugun)緊張素受體拮抗劑(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin Receotor Antagonists)第十六頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識第十七頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識第十八頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識血管(xugun)緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)卡托普利Captopr

6、il對各型高血壓均有明顯(mngxin)的降壓作用 合成副作用第十九頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識依那普利Enalapril的性質(zhì)(xngzh)立體結(jié)構(gòu)SSS 左旋 -42.30 順反異構(gòu)穩(wěn)定(wndng)性(PH3)：固態(tài)穩(wěn)定(wndng)，PH2雙酮吡嗪;PH5酯鍵水解第二十頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識Enalapril的性質(zhì)(xngzh)前藥活性強(qiáng)于卡托普利，作用(zuyng)時間長，用于原發(fā)性高血壓，皮疹和味覺喪失發(fā)生率低第二十一頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識福辛普利 第二十二頁，共四十四頁。抗高血壓藥(尤)知識構(gòu)效關(guān)系(gun x)：第二十三頁，共四十四頁?？垢哐?/p>

7、壓藥(尤)知識二、血管(xugun)緊張素II受體拮抗劑P169第二十四頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識 “沙坦”類抗高血壓藥簡介(jin ji) 血管緊張素受體拮抗劑是一類新抗高血壓藥，名稱都以“沙坦”（sartan）結(jié)尾，也稱之為“沙坦”類抗高血壓藥。 這類藥發(fā)展(fzhn)速度十分迅速，自1994年第一個品種洛沙坦首先在瑞典上市以來，相繼有纈沙坦（valsartan,Diovan）、伊普沙坦（eprosartan）、厄貝沙坦（irbesartan）、坎地沙坦（candisartan）、替米沙坦（telmisartan）、他索沙坦（tasosartan）、奧美沙坦（olmesartan

8、）等8個品種相繼上市。第二十五頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識Ang受體簡介(jin ji)Ang有AT1和AT 2 兩種受體；AT1受體與Ang結(jié)合產(chǎn)生血管收縮(shu su)、水鈉潴留等有害效應(yīng)；AT2受體與Ang結(jié)合產(chǎn)生血管擴(kuò)張、促尿鈉排泄及利尿等有益效應(yīng)。第二十六頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識“沙坦”類抗高血壓藥物的“雙重受益(shuy)效應(yīng)”目前臨床使用的或開發(fā)中的“沙坦”類抗高血壓藥，都是選擇性地阻斷(z dun)AT1受體。AT1受體被阻斷，使Ang不能和AT1受體結(jié)合，從而阻斷了有害效應(yīng)。但它們不阻斷AT2受體，使Ang充分地與AT2受體結(jié)合，從而促進(jìn)了有益效應(yīng)?！吧?/p>

9、坦”類抗高血壓藥地這種“雙重受益效應(yīng)” ，在理論上是ACEI類抗高血壓藥不可比擬的。 第二十七頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識 各種( zhn)上市的沙坦藥物第二十八頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識沙坦類藥物的結(jié)構(gòu)(jigu)分類 聯(lián)苯四氮唑類，包括(boku)氯沙坦（losartan）、纈沙坦（valsartan）、伊貝沙坦（irbesartan）、坎地沙坦酯（candesartan cilexetil）、他索沙坦（tasosartan）及奧美沙坦（olmesartan） 非聯(lián)苯四氮唑類，包括伊普沙坦（eprosartan）、替米沙坦（telmisartan）。 也有的把纈沙坦單獨(dú)歸

10、為非雜環(huán)類。第二十九頁，共四十四頁。抗高血壓藥(尤)知識洛沙坦Losartan,武田和杜邦口服(kuf)、高效、選擇性好等特點(diǎn)，而沒有ACEI的副作用 第三十頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識四、鈣通道阻滯劑(Calcium Channel Blocker) 鈣拮抗劑能抑制細(xì)胞外鈣離子的內(nèi)流，使心肌和血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)缺乏(quf)足夠的鈣離子，導(dǎo)致心肌收縮力減弱，心率減慢，同時血管松弛，血壓下降，因而減少心肌耗氧量。臨床用作抗心率失常藥(稱為類抗心率失常藥)，抗高血壓藥及抗心絞痛藥第三十一頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識鈣拮抗劑按照(nzho)化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為二氫吡啶類（Dihydropy

11、ridines，DHP）芳烷基胺類（Aralkylamine derivatives）苯并硫氮雜卓類（Benzothiazepine derivatives）其他類第三十二頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識 1二氫吡啶類 二氫吡啶類藥物是目前(mqin)臨床上應(yīng)用最廣泛、作用最強(qiáng)的一類鈣拮抗劑 第三十三頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識硝苯地平（硝苯啶，Nifedipine）具有較強(qiáng)的擴(kuò)張血管作用(zuyng)，用于心絞痛、高血壓的治療 第三十四頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識尼群地平（Nitrendipine）選擇性地作用(zuyng)于外周血管，降壓持續(xù)時間長； 第三十五頁，共四十

12、四頁?？垢哐獕核?尤)知識尼卡地平(d pn)（Nicardipine）選擇性地作用于腦血管和腦組織，亦可用于治療輕、中度高血壓； 第三十六頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識尼莫地平（Nimodipine）選擇性地擴(kuò)張(kuzhng)腦血管和增加腦血流，為腦血管擴(kuò)張(kuzhng)藥 第三十七頁，共四十四頁。抗高血壓藥(尤)知識氨氯地平（Amlodipine）主要擴(kuò)張(kuzhng)外周血管，降低血管阻力，用于中、輕度原發(fā)性高血壓以及穩(wěn)定型心絞痛。 第三十八頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識構(gòu)效關(guān)系(gun x)第三十九頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識2苯并硫氮雜卓類苯并硫氮雜類藥物是

13、一類高選擇性的鈣通道阻滯劑，臨床用于治療(zhlio)變異性心絞痛在內(nèi)的各種缺血性心臟病，也有減緩心率作用。其代表藥物為地爾硫卓（Diltiazem）。第四十頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識地爾硫卓臨床常用(chn yn)于治療包括變異型心絞痛在內(nèi)的各種缺血性心臟病，也有減緩心率作用。代謝第四十一頁，共四十四頁?？垢哐獕核?尤)知識3芳烷基(wn j)胺類 維拉帕米（Verapamil）具有明顯(mngxin)立體選擇性，其S異構(gòu)體的負(fù)性肌力及平滑肌松弛和降壓作用比R異構(gòu)體強(qiáng) 第四十二頁，共四十四頁。抗高血壓藥(尤)知識4其它(qt)類桂利嗪（Cinnarizine）屬于二苯基哌嗪(pai qn)類鈣拮抗劑，對血管平滑肌鈣通道有選擇性抑制作用，能顯著改善腦循環(huán)和冠狀循環(huán)。第