欣吉爾 新形重組人白介素-2簡介課件

1、欣吉爾科內報告會 報告人劉飛廣州振康醫(yī)藥有限公司廣州市振康醫(yī)藥有限公司成立于2005年，一直秉承辦特色企業(yè)的發(fā)展思路，致力于打造一支國內一流的專業(yè)腫瘤藥品推廣團隊。司以經營腫瘤藥品為特色，與國內知名腫瘤藥品生產企業(yè)建立穩(wěn)定緊密的合作關系。共同發(fā)展的愿景、辦特色企業(yè)的目標、良好的信譽、堅實的網絡，使得我司現有合作生產企業(yè)200多家，重點合作有30多家，如：北京雙鷺、深圳萬樂、齊魯制藥、江蘇奧賽康、哈藥生物等。簡介通用名：重組人白介素-2(125Ala ) 注射液商品名稱：欣吉爾所屬類型：免疫調節(jié)劑“國家重點新產品”“醫(yī)保乙類”“榮獲北京科技進步二等獎”“榮獲科技之光優(yōu)秀產品獎”“國際上唯一上市的

2、丙氨酸白介素-2”美國唯一批準上市的新型白介素原型白介素的替代產品歷史1976年Morgan等在小鼠脾細胞上清液中首次發(fā)現有一種能促進和維持T細胞體外生長的因子，并稱其為T細胞生長因子（TCGF）1979年被正式命名為IL-2.隨后有關IL-2的應用研究取得了突飛猛進的發(fā)展 美國FDA分別于1992年和1998年批準IL-2治療轉移性腎癌及惡性黑色素瘤我國自1997年1月至1998年10月先后對28例惡性腫瘤病人先后使用大劑量的IL-2靜脈滴注治療所有病例均獲得一定療效隨著國內外一些用基因重組方法獲得的IL-2被批準上市，應用欣吉爾與其他生物反應調節(jié)劑或抗癌藥物協同作用。已經是繼手術治療、化療

3、、放療之后又一更新且更加有效的治療途徑。1.促進T細胞增殖IL-2最主要的功能是促進T細胞的增殖。T細胞在受到絲裂原或抗原刺激后，表面出現IL-2受體并與IL-2發(fā)生特異性結合，結合后啟動IL-2受體陽性細胞大量繁殖。IL-2受體必須在抗原刺激后，才能在T細胞表面表達，未受刺激的T細胞表面是不存在IL-2受體的。IL-2可刺激T細胞表面胰島素受體、MHC II（組織相容性抗原）類抗原的表達，并產生多種淋巴因子如IFN-、IL-4、IL-5、IL-6、TNF-B（腫瘤壞死因子）及CSF（集落刺激因子）等。在體外，T細胞的增殖同樣需要IL-2的促進作用。2。 誘導細胞毒性T淋巴細胞產生和增殖 IL

4、-2是抗原激活的細胞毒性T細胞前提細胞轉化為細胞毒性T淋巴細胞的主要因子。在IL-2存在條件下，細胞毒性T淋巴細胞繁殖明顯增強，特異性地識別腫瘤相應抗原，特異性地殺傷腫瘤細胞，是腫瘤侵潤淋巴細胞的主要細胞群。3 對自然殺傷細胞(NK)的作用 NK細胞是一種極為主要的殺傷細胞，具有很強的清除腫瘤細胞和被感染細胞的功能。NK細胞的活化、分化和增殖都離不開IL-2。IL-2不僅能促進NK細胞的增殖，還能促使NK細胞產生TNF，IFN和GM-CSF等多種細胞因子，IL-2與IL-12協同作用增加NK細胞的殺傷能力。所以IL-2在NK細胞發(fā)揮免疫調節(jié)、抗腫瘤等功能上具有重要作用。適應癥：1.用于腎細胞癌

5、、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直腸癌、淋巴癌、肺癌等惡性腫瘤的治療，用于癌性胸腹水的控制，也可以用于淋巴因子激活的殺傷細胞的培養(yǎng)。2.用于手術、放療及化療后的腫瘤患者的治療，可增強機體免疫功能。3.用于先天或后天免疫缺陷癥的治療，提高病人細胞免疫功能和抗感染能力。4.各種自身免疫病的治療，如類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合癥等。5.對某些病毒性、桿菌性疾病、胞內寄生菌感染性疾病，如乙型肝炎、麻風病、肺結核、白色念珠菌感染等具有一定的治療作用。 臨床使用1 IL-2與化療聯合應用 目前對惡性腫瘤的治療提倡聯合治療，單一的化療或免疫治療均未能取得滿意的療效，因此常用IL-2與化療藥物聯

6、合應用。化療藥物在直接殺傷腫瘤細胞的同時也抑制了免疫系統(tǒng)，所以使用IL-2與化療藥物聯合應用可以起到協同作用。除全身用藥外，通過介入方式聯合化療藥物治療直腸癌晚期肝轉移已成為現今研究的熱點IL-2在圍手術期的應用據估計有三分之二的dukes B2期大腸癌病例因手術促進了癌細胞的轉移，從而產生了醫(yī)源性腫瘤播散，而這種播散又正好發(fā)生在處于麻醉、疼痛及手術引發(fā)的免疫抑制時期，而播散的癌細胞更易于形成病灶。研究發(fā)現于術前連續(xù)三天給予IL-2皮下注射，并與應用IL-2 36小時內接受手術治療，術后發(fā)現檢測外周血T細胞、NK細胞明顯增多且發(fā)現腫瘤標本內嗜酸細胞及淋巴細胞浸潤明顯增多，另一長期追蹤研究發(fā)現術

7、前接受IL-2的病例較對照組復發(fā)率明顯降低，無病生存期及五年生存期顯著延長。IL-2/LAK療法淋巴因子激活LAK細胞過繼免疫治療，是目前臨床應用較為廣泛的腫瘤過繼免疫療法。LAK細胞的前體細胞屬大顆粒淋巴細胞中密度較高的一類亞群。在IL-2誘導下LAK前體細胞可以轉化為具有抗腫瘤作用的效應細胞，其最顯著的特征是具有廣譜抗腫瘤效應。目前臨床用于細胞過繼免疫治療的前體細胞多從病人自體外周淋巴細胞制備而來通常于一周前給與病人預處理，然后再經外周血分離得前體細胞，于體外經激活在輸回體內，同時在聯合給予臨床使用全身給藥1、全身給藥： (1)皮下注射：重組人白介素-2（125Ala）60100萬IU/m

8、2，皮下注射3次/周，6周為一療程。 (2)靜脈注射：4080萬IU/m2，加生理鹽水500ml，滴注時間不少于4小時，每周3次，6周為一療程。 (3)介入動脈灌注50100萬IU/次，24周一次，24次為一療程。 區(qū)域或局部給藥(1)胸腔注入：用于癌性胸腔積液，重組人白介素2（125Ala）100200萬IU/m2次，盡量抽去腔內積液后注入，12次/周，24周（或積液消失）為一療程。 (2)腫瘤病灶局部給藥：根據瘤體大小決定用藥劑量，每次用量不少于10萬IU，隔日一次,46次為一療程。 用量簡單的計算方法中國人適用的通式為體表面積S=0.0061身高+0.0124體重-0.0099.如:身高

9、170厘米,體重70公斤,他的體表面積0.0061*170+0.124*701.905平方米給你一個簡單好記好算的.S=（身高+體重）/100 - 0.6身高單位是“厘米”,體重單位是“公斤”.藥代動力學 欣吉爾在體內主要分布于腎臟、肝臟、脾臟和肺臟。腎臟是主要的代謝器官，腎組織細胞的組織蛋白酶D分解本品。血清中相和相消除半衰期分別為1.23.7小時和14.857.7小時。肌肉注射血漿達峰時間為1.8小時。 不良反應部分接受治療的病人不良反應的原因是血管滲漏及淋巴細胞滲透而影響重要臟器功能對于使用后的發(fā)熱寒戰(zhàn)，口服撲熱息痛可緩解。治療前給予.升晶體液輸注，以防低血壓，當收縮壓低于時，需要多巴胺

10、升壓藥升壓。少尿及肌酐升高多為腎前性，可給與補液或腎前性多巴胺，并留置導尿檢測血肌酐以調整劑量，少數病人可能因氣道水腫而出現呼吸困難，可給與吸氧，嚴重者使用呼吸機輔助呼吸，出現腦水腫癥狀時，應行認知及定向力檢測，并嚴格控制補液量，惡心嘔吐可予以胃復安等治療。不良反應應對策略1、為減輕寒戰(zhàn)和發(fā)熱，可于IL-2應用前1小時肌注菲那根25mg或口服撲熱息痛0.5g，消炎痛25mg，最多每日可服用3次。2、皮疹和搔癢可用抗組織胺治療。3、嘔吐可用止吐藥對癥治療。4、嚴重低血壓可用多巴胺等升壓藥。 禁忌 3重組人白細胞介素- 2既往用藥史中出現過與之相關的毒性反應 ：(1 ) 持續(xù)性室性心動過速 (2)

11、 未控制的心率失常 (3 ) 胸痛并伴有心電圖改變 心絞痛或心肌梗塞 (4 ) 心壓塞 (5) 腎功能衰竭需透析 72小時 (6 ) 昏迷或中毒性精神病 48小時 (7 ) 頑固性或難治性癲癇 (8 ) 腸局部缺血或穿孔 (9 ) 消化道出血需外科手術 (10) 孕婦慎用 注意事項1.本品必須在有經驗的?？漆t(yī)生指導下慎重使用 2. 藥瓶有裂縫 破損者不能使用 ,欣吉爾為透明液體 如遇有渾濁 沉淀等現象 不宜使用 藥瓶開啟后 應一次使用完 不得多次使用 3 . 使用欣吉爾應從小劑量開始 逐漸增大劑量 應嚴格掌握安全劑量 使用欣吉爾低劑量、 長療程可降低毒性 并且可維持抗腫瘤活性 。 4. 藥物過

12、量可引起毛細血管滲漏綜合征 表現為低血壓 末梢水腫 暫時性腎功能不全等 應立即停用 對癥處理 毛細血管滲漏綜合癥的應對毛細血管滲漏綜合征（capillary leak syndrome）是一種突發(fā)的、可逆性毛細血管高滲透性，血漿迅速從血管滲透到組織間隙。引起迅速出現的進行性全身性水腫、低蛋白血癥、血壓及中心靜脈壓均降低、體重增加、血液濃縮，嚴重時可發(fā)生多器官功能衰竭 應對方式：應以人工膠體補充血容量，如羥乙基淀粉（賀斯和萬紋，前者分子量為200kD；后者為130kD），起到堵漏作用羥乙基淀粉防堵毛細血管漏的機制是：生物物理作用：羥乙基淀粉具有形狀及大小合適的分子篩堵漏；生物化學作用：抑制炎癥介質的表達，減少促炎介質釋放，防止中性粒細胞黏附，從而改善微循環(huán)、減輕炎癥反應、減少內皮損傷。另外， 使用相當于生理劑量的小劑量糖皮質激素，可改善毛細血管通透性，抑制炎癥反應，并可在一定程度上避免由激