主管中藥師2014基礎(chǔ)知識講義

1、第九單元 生物堿考點精要：生物堿的含義、存在形式及重要成分生物堿的結(jié)構(gòu)與分類生物堿的理化性質(zhì)（堿性及其與結(jié)構(gòu)的關(guān)系、沉淀反應(yīng)）生物堿的提取與分離生物堿的色譜檢識6.實例：麻黃、洋金花、苦參、防己、烏頭、一、概述（一）生物堿的含義生物堿指來源于生物界的一類含氮有機化合物。大多有較復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，氮原子結(jié)合在環(huán)內(nèi)；多呈堿性，可與鹽；多具有顯著的生理活性。一般來說，生物界除生物體必需的含氮有機化合物，如：氨基酸、氨基糖、肽類、蛋白質(zhì)、核酸、核苷酸及含氮維生素外，其他含氮有機化合物均可視為生物堿。（二）生物堿的分布（三）存在形式酰胺形式游離形式：少數(shù)極弱堿，如那可丁有機酸鹽形式：絕大多數(shù)生物堿，如檸檬

2、酸鹽、草酸鹽、酒石酸鹽、琥珀酸鹽等無機酸鹽形式：少數(shù)鹽酸生物堿，如鹽酸小檗堿、硫酸極少數(shù)以 N-氧化物、生物堿苷等形式存在等二、結(jié)構(gòu)與分類植 物 類 型科 屬雙子葉植物（多見，已知有 50 多個科的 120 多個屬）如毛茛科（屬，烏頭屬烏頭、附子）、防己科（漢防己、北豆根）、罌（、延）、茄科（曼陀羅屬洋金花、顛茄屬顛茄、屬）、（）、小檗科（三棵針）、豆科（苦參屬苦參、槐屬苦豆子）、蕓香科吳茱萸屬（吳茱萸）等葉植物如石蒜科、百合科（貝母屬的川貝母、浙貝母）、等子植物如麻黃科、紅豆杉科、三尖杉科和松柏科等植物如存在于蕨類植物中，生物堿存在于菌類植物中地衣、苔蘚類植物中僅發(fā)現(xiàn)少數(shù)簡單的吲哚類生物堿。

3、藻類、水生類植物中未發(fā)現(xiàn)生物堿。按生源途徑并結(jié)合化學(xué)結(jié)構(gòu)類型，生物堿主要可分為以下類型。生源途徑結(jié)構(gòu)類型代表化合物鳥氨酸系生物堿吡咯烷類生物堿益母草中的水蘇堿、山中的紅古豆堿茛菪烷類生物堿茄科的顛茄屬、曼陀羅屬、屬和天仙子屬中，典型的化合物如堿吡咯里西啶類生物堿菊科千里光屬中，如大葉千里光堿賴氨酸系生物堿蒎啶類胡椒中的胡椒堿、檳榔中的檳榔堿、檳榔次堿等喹諾里西啶類主要分布于豆科、科和千屈菜科。 代表性化合物如野決明中的金堿和苦參中的苦參堿等吲哚里西碇類主要分布于大戟科一葉萩屬植物中。如存在于一葉的一葉萩堿（對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有興奮作用）苯丙氨酸和酪氨酸系生物堿苯丙胺類生物堿麻黃中的異喹啉類生物堿小

4、檗堿類和原、黃柏、三棵針中的小檗堿；延三、生物堿的理化性質(zhì)（一）生物堿的物理性質(zhì)1.性狀多為結(jié)晶形固體，少數(shù)為非晶形粉末:個別為液體，如、檳榔堿。生物堿多具苦味，少數(shù)呈辛辣味。生物堿一般無色或白色，少數(shù)有顏色，如小檗堿、蛇根堿呈黃色等。個別小分子固體及少數(shù)呈液態(tài)的生物堿如 、等具揮發(fā)性，可用水蒸氣蒸餾法提取。等個別生物堿具有升華性。小檗堿類中的延乙素芐基異喹啉類如中的堿、厚樸中的厚樸堿等雙芐基異喹啉類如存在于防己科北豆根中的蝙蝠葛堿烷類中的、可待因，中的堿等色氨酸系生物堿主要分布于、夾竹桃科、茜草科等幾十個科中。如存在于吳茱萸中的吳茱萸堿，菌中的新堿等。萜類生物堿單萜類生物堿主要為環(huán)烯醚萜衍生

5、的生物堿，多分布于，如龍膽堿。倍半萜類生物堿如石斛中的石斛堿二萜類生物堿烏頭堿類，紅豆杉科紅豆杉屬植物中具有抗癌作用的紫杉醇等紫杉烷類生物堿甾體類生物堿如存在于黃楊科黃楊屬植物中的環(huán)常綠黃楊堿 D，藜蘆中的藜蘆胺堿2.旋光性含有手性碳原子或本身為手性分子的生物堿都有旋光性，且多為左旋。旋光性影響：手性碳構(gòu)型、測定溶劑、值、溫度、濃度等。生物堿的生理活性與其旋光性密切相關(guān)，通常左旋體的生理活性比右旋體強。如 l-堿的散瞳作用比 d-堿大 100 倍。去甲烏藥堿僅左旋體3. 溶解性（1）游離生物堿親脂性生物堿多數(shù)仲胺堿和叔胺堿為親脂性心作用易溶于乙醚、苯和鹵烴類（二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳）等較

6、大，尤其在三氯甲烷中溶解度可溶于甲醇、乙醇、和乙酸乙酯等不溶或難溶于水，但溶于酸水親水性生物堿a.季銨堿型生物堿：為離子型化合物，易溶于水和酸水，可溶于甲醇、乙醇及正丁醇等極性較大的有機溶劑，難溶于親脂性。含 N-氧化物結(jié)構(gòu)的生物堿：具有配位鍵，可溶于水，如氧化苦參堿。小分子生物堿：少數(shù)分子較小而堿性較強的生物堿，既可溶于水，也可溶于三氯甲烷，如、等。酰胺類生物堿：由于酰胺在水中可形成氫鍵，所以在水中有一定的溶解度，如秋水仙堿、咖啡堿等。 具有特殊官能團的生物堿a.具有酚羥基或羧基的生物堿：具有酸、堿兩性，故既可溶于酸水，又可溶于堿水。具有酚羥基的生物堿（又稱酚性生物堿），可溶于氫氧化鈉等強堿

7、性溶液，如具有羧基的生物堿，可溶于碳酸氫鈉等弱堿溶液，如檳榔堿。；b.具有內(nèi)酯或內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的生物堿 ：在強堿性溶液中 加熱，其內(nèi)酯（或內(nèi)酰胺）結(jié)構(gòu)可開環(huán)形成羧酸鹽而溶于水，酸化后環(huán)合析出，如喜樹堿、苦參堿等。（2）生物堿鹽一般易溶于水，可溶于甲醇、乙醇類，難溶于親脂性無機酸鹽水溶性大于有機酸鹽；無機酸鹽中含氧酸鹽的水溶性大于鹵代酸鹽；小分子有機酸鹽大于大分子有機酸鹽。有些生物堿或鹽的溶解性不符合上述規(guī)律。如：。為酚性生物堿，難溶于氯仿、乙醚，可溶于堿水；石蒜堿難溶于，而溶于水；喜樹堿不溶于一般，而溶于酸性氯仿等等。有些生物堿鹽難溶于水，如小檗堿鹽酸鹽、草酸鹽等。4.生物堿的堿性生物堿分子中氮原

8、子上的孤電子對，能給出電子或接受質(zhì)子而使生物堿顯堿性。類型溶解性游離生物堿親脂性生物堿大多叔胺堿和仲胺堿為親脂性，一般能溶于，尤其易溶于親脂性，特別易溶于氯仿。溶于酸水，不溶于或難溶于水和堿水親水性生物堿主要指季胺堿和某些含氮-氧化物的生物堿，可溶于水、甲醇、乙醇，難溶于親脂性殊官能團的生物堿兩性生物堿既可溶于酸水，也可溶于堿水，但89 時易產(chǎn)生沉淀具內(nèi)酯或內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)在堿水中，其內(nèi)酯（或內(nèi)酰胺）結(jié)構(gòu)可開環(huán)形成羧酸鹽溶于水中，繼之加酸復(fù)又還原生物堿鹽一般溶解性易溶于水，可溶于醇類，難溶于親脂性。生物堿在酸水中成鹽溶解，調(diào)堿性后又游離不同酸的鹽通常生物堿性的無機酸鹽水溶性大于有機酸鹽； 無機酸鹽中

9、含氧酸鹽的水溶性大于鹵代酸鹽；小分子有機物酸鹽大于大分子有機酸鹽生物堿堿性強弱用a 表示， a 越大，堿性越強。生物堿的堿性強弱與為強堿。a 的關(guān)系: a2 為極弱堿， a27 為弱堿， a711 為中強堿， a11 以上生物堿分子中堿性基團的雜環(huán)酰胺吡咯。a 值大小順序一般是：胍基季銨堿N-烷雜環(huán)脂肪胺芳香胺N-芳影響生物堿堿性強弱的有：氮原子的雜化方式誘導(dǎo)效應(yīng)誘導(dǎo)-場效應(yīng)共軛效應(yīng)空間效應(yīng)氫鍵效應(yīng)（1）氮原子的雜化方式堿性隨雜化程度的升高而增強，即 sp3sp2sp。如四氫異喹啉（ a9.5）為 sp3 雜化；吡啶（ a5.17）和異喹啉（ a5.4）均為 sp2 雜化； 基呈中性，因其為

10、sp 雜化。季銨堿的堿性強（ a11.5 以上）則是因羥基以負(fù)離子形式存在，類似無機堿。（2）誘導(dǎo)效應(yīng)生物堿分子中的氮原子上的電子云密度可受氮原子附近供電基（如烷基）或和吸電基（如各類含氧基團、芳環(huán)、雙鍵）誘導(dǎo)效應(yīng)的影響。供電誘導(dǎo)使氮原子上電子云密度增加，堿性增強；吸電誘導(dǎo)使氮原子上電子云密度減小，堿性降低。如的堿性（ a9.58）強于去甲（ a9.O0），即是由于氮原子上的甲基供電誘導(dǎo)的結(jié)果。而二者的堿性弱于苯異丙胺（ a9.80），則因前二者氨基碳原子的鄰位碳上羥基吸電誘導(dǎo)的結(jié)果。（3）誘導(dǎo)-場效應(yīng)生物堿分子中一個以上氮原子時，當(dāng)其中一個氮原子質(zhì)子化后，就產(chǎn)生一個強的吸電基團-N+HR2-

11、，對另外的氮原子產(chǎn)生兩種堿性降低的效應(yīng)，即誘導(dǎo)效應(yīng)和靜電場效應(yīng)。靜電場效應(yīng)是通過空間直接傳遞的，又稱直接效應(yīng)。（4）共軛效應(yīng)（共平面） 苯胺型：氮原子上的孤電子對與苯環(huán)-電子形成 p- 共軛體系后堿性減弱。如毒扁豆堿的兩個氮原子，其 N1 的a 為 1.76，N3 的為 7.88，兩個氮原子堿性的差別系由共軛效應(yīng)引起。 酰胺型：酰胺中的氮原子與羰基形成 p - 共軛效應(yīng)，使其堿性極弱。如胡椒堿a1.42 ，秋水仙堿a1.84，a1.22。 胍類：胍接受質(zhì)子后形成季銨離子，呈更強的 p- 共軛 ，體系具有高度穩(wěn)定性 ，而顯強堿 性（ a13.6）。（5）空間效應(yīng)氮原子由于附近取代基的空間或分子構(gòu)

12、象，而使質(zhì)子難于接近氮原子，堿性減弱。如東堿（ a7.50）及（6）氫鍵效應(yīng)（ a6.07）等。當(dāng)生物堿成鹽后，氮原子附近羥基、羰基，并處于有利于形成穩(wěn)定的共軛酸分子內(nèi)氫鍵時，氮上的質(zhì)子不易離去，則堿性強。如 10-羥基可待因。對于具體生物堿來說，若影響堿性的不止一個，則需綜合考慮。一般來說，空間效應(yīng)與誘導(dǎo)效應(yīng)共存，空間效應(yīng)居主導(dǎo)地位；共軛效應(yīng)與誘導(dǎo)效應(yīng)共存，共軛效應(yīng)居主導(dǎo)地位。5.沉淀反應(yīng)生物堿在酸性水或稀醇中（ 合物的反應(yīng)稱為生物堿沉淀反應(yīng)。意義與作用：試劑可在中性條件下進(jìn)行），與某些試劑生成難溶于水的復(fù)鹽或絡(luò)生物堿沉淀反應(yīng)主要用于檢查生物堿的有無，可用于試管定性反應(yīng)和色譜的顯色劑。另外在

13、生物堿的提取分離中還可指示提取、分離終點。個別沉淀試劑可用于分離純化生物堿，如雷氏銨鹽可用于沉淀分離季銨堿。常用的生物堿沉淀試劑有：碘化鉍鉀（KBiI4）試劑:反應(yīng)生成橘紅色沉淀；碘化 鉀（K2HgI4）試劑:反應(yīng)生成類白色沉淀；硅鎢酸（Si0212W03nH2O）試劑:反應(yīng)生成類白色或淡黃色沉淀；碘-碘化鉀（KI-I2）試劑：反應(yīng)生成紅棕色沉淀；（2，4，6-苯酚）試劑:反應(yīng)生成黃色沉淀；雷氏銨鹽（硫 酸鉻銨，NH4Cr（NH3）2（SCN）4）試劑：與季銨生物堿反應(yīng)生成紅色沉淀或結(jié)晶。沉淀反應(yīng)注意要點：利用沉淀反應(yīng)鑒別生物堿時，應(yīng)注意假和假陽性反應(yīng)。對生物堿定性鑒別時，應(yīng)用三種以上試劑分別

14、進(jìn)行反應(yīng)，均陽性或仲胺一般不易與生物堿沉淀試劑反應(yīng)，如。性。水溶液中6.顯色反應(yīng)蛋白質(zhì)、多肽、鞣質(zhì)亦可與此類試劑產(chǎn)生陽性反應(yīng)，故應(yīng)在被檢液中除掉這些成分。表 2-2 常用的生物堿顯色劑四、生物堿的提取分離（一）總生物堿的提取揮發(fā)性生物堿如可用水蒸氣蒸餾法提取?？缮A的生物堿如咖啡堿可用升華法提取。（二）生物堿的分離1.不同類別生物堿的分離即將總生物堿按堿性強弱、酚性有無及是否水溶性初步分成五類。一般分離流程如下。提取方法溶劑方法純化水或酸水提取法（生物堿鹽）0.1%1%的硫酸、鹽酸或醋酸、酒石酸溶液浸漬、回流、滲漉（1）陽離子樹脂交換法（2）萃取法醇類溶劑提取法（游離生物堿或鹽）甲醇、乙醇酸水

15、-堿化-萃取法處理去除脂溶性雜質(zhì)親脂性提取法（游離生物堿）氯仿、苯、乙醚試劑名稱及組成顏色特征Mandelin 試劑堿及阿托品顯紅色（1%釩酸銨的濃硫酸溶劑）士的紫色，奎淡橙色Marquis 試劑顯紫紅色（含少量的濃硫酸）可待因顯藍(lán)色Frhde 試劑顯紫色漸轉(zhuǎn)棕色，小檗堿顯棕色（1%鉬酸鈉或鉬酸銨的濃硫酸溶液）顯黃色漸轉(zhuǎn)藍(lán)色，烏頭堿顯黃棕色2.利用堿性差異進(jìn)行分離總堿中各生物堿的堿性不同，可用梯度萃取法進(jìn)行分離。具體方法有兩種：總生物堿溶于親脂性取出而分離，由高至低依次萃取，生物堿可按堿性由強至弱先后成鹽依次被萃總生物堿溶于酸水，逐步加堿使3.利用溶解度差異進(jìn)行分離值由低至高分離。游離生物堿：

16、氧化苦參堿極性稍溶于乙醚而苦參堿可溶于乙醚漢防己中漢防己乙素的極性大于漢防己甲素，在冷苯中的溶解度小于甲素生物堿鹽：在草酸中溶解度不同，溶解度小于偽4.利用特殊官能團進(jìn)行分離酚性或含羧基生物堿在堿性條件下成鹽溶于水，可與一般生物堿分離。內(nèi)酯或內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的生物堿可在堿性水液中加熱開環(huán)生成溶于水的羧酸鹽而與其他生物堿分離，在酸性下又環(huán)原生物堿而沉淀。5.利用色譜法進(jìn)行分離吸附柱色譜常用氧化鋁或硅膠作為吸附劑，有時也用以其為主的混合溶劑系統(tǒng)作洗脫劑。分配柱色譜素、聚酰胺等。以苯、氯仿、乙醚等親脂性或?qū)δ承┙Y(jié)構(gòu)特別相近的生物堿，可采用分配色譜法。此外，高效液相色譜、譜、中壓或低壓柱色譜等也常用于分離生

17、物堿。6.水溶性生物堿（季銨堿）的分離（1）沉淀法性薄層色譜、干柱色雷氏銨鹽沉淀：將含季銨堿的水液用稀酸溶液調(diào)的雷氏鹽即沉淀析出，濾過得沉淀。（2）溶劑法值 23，加入新配制的雷氏鹽飽和水溶液，生物堿利用水溶性生物堿能夠溶于極性較大而又能與水分層的（如正丁醇、異戊醇或氯仿-甲醇的混合溶劑等）的性質(zhì)，用這類溶劑與含這類生物堿 的堿水液反復(fù)萃取，使水溶性生物堿與強親水性的雜質(zhì)得以分離。五、色譜檢識（一）薄層色譜吸附薄層色譜法吸附劑常用硅膠和氧化鋁。硅膠適用注意：可在涂鋪硅膠薄層時加稀堿溶液制成堿性薄板;或使色譜過程在堿性條件下進(jìn)行，即在展開劑中加入少量堿性試劑，如二乙胺、氨水等。氧化鋁本身顯弱堿性

18、，不經(jīng)處理便可用于分離和檢識生物堿，一般較常用。顯色方法：有色生物堿可直接觀察斑點；具有熒光的生物堿在紫外光下顯示熒光斑點；大多生物堿的薄層色譜可用改良碘化鉍鉀試劑顯色。分配薄層色譜法一般用于分離檢識極性較大的生物堿。支持劑常選用硅膠或素粉。脂溶性生物堿的分離，固定相多選甲酰胺；以親脂性溶劑作移動相，如氯仿-苯（1：1）等。分離水溶性生物堿，則應(yīng)以親水性的溶劑作展開系統(tǒng)，如 BAW 系統(tǒng)（正丁醇-乙酸-水 4：1：5，上層作移動相，下層作固定相）。顯色方法同吸附薄層色譜法。六、實例（一）麻黃麻黃是常用的中藥。麻黃咳喘，水腫等癥。1.化學(xué)成分、苦，性溫；具有發(fā)汗、平喘、利水等作用。主治風(fēng)寒感冒，

19、發(fā)熱無汗，主要含有和偽，前者占總生物堿的 40%90%；其次是少量的甲基、甲基偽和去甲基、去甲偽。結(jié)構(gòu)分類：苯丙胺類生物堿2.理化性質(zhì)（1）性狀：均具有揮發(fā)性（水蒸氣蒸餾法提?。?）堿性：和偽為苯丙胺類，堿性較強。偽的共軛酸與 C2-OH 形成分子內(nèi)氫鍵穩(wěn)定性大于（ a9.58）。，所以偽的堿性（a9.74）稍強于（3）溶解性游離草酸3.鑒別反應(yīng)和偽可溶于水，但偽在水中的溶解度較?。▊危］^難溶于水，而草酸偽則易溶于水。為仲胺，不能與大數(shù)生物堿沉淀試劑發(fā)生沉淀反應(yīng)，但下述顏色反應(yīng)可用于鑒別麻黃堿和偽。（1）二硫化碳-硫酸銅反應(yīng)在和偽的醇溶液中加入二硫化碳、硫酸銅試劑和氫氧化鈉各二滴，即產(chǎn)生棕

20、色沉淀。（2）銅絡(luò)鹽反應(yīng)在和偽的水溶液中加硫酸銅試劑后，隨即加氫氧化鈉試劑呈堿性，溶液呈藍(lán)紫色，再加乙醚振搖分層，乙醚層為紫紅色，水層為藍(lán)色。4.提取分離（1）溶劑法 利用和偽既能溶于熱水，又能溶于親脂性的性質(zhì)提取兩者；利用草酸鹽比偽草酸鹽在水中溶解度小的差異，溶解度小于偽，使兩者得以分離。（2）水蒸氣蒸餾法 利用和偽在游離狀態(tài)時具有揮發(fā)性，可用水蒸氣蒸餾法從麻黃中提取。再利用兩者草酸鹽的水溶性差異分離兩者。（3）離子交換樹脂法 利用生物堿鹽能夠交換到強酸型陽離子樹脂柱上，的堿性較偽弱，故不如偽（二）鹽穩(wěn)定，可先從樹脂柱上洗脫下來，從而使兩者達(dá)到分離。是臨床常用的重要中藥，味苦，性寒，具有清熱

21、燥濕、清心除煩、瀉火解毒功效。1.化學(xué)成分主要含原小檗堿型生物堿，有小檗堿、巴馬丁、堿、甲基堿、藥根堿等。其中以重點（可達(dá)10%）。中的生物堿除個別外，都是季銨型生物堿。2.理化性質(zhì)小檗堿屬季銨型生物堿，可離子化而呈強堿性，其a 值為 11.5。游離小檗堿能緩緩溶解于水中，易溶于熱水或熱乙醇，在冷乙醇中溶解度不溶于苯、氯仿、丙酮等。小檗堿鹽酸鹽在水中溶解度較小，為 1：500，較易溶于沸水，難溶于乙醇。3.鑒別反應(yīng)（1）加成反應(yīng) 在鹽酸小檗堿水溶液中，加入氫氧化鈉使呈強堿性，然后滴加數(shù)滴，即生成黃色結(jié)晶性小檗堿加成物，有一定，可供鑒別。（2）漂白粉顯色反應(yīng) 在小檗堿的酸性水液中加入漂白粉（或通

22、入氯氣），溶液變?yōu)闄鸭t色。4.提取分離酸提堿沉的乙醇提取液濃縮后所得的濾液加鹽酸使生物堿形成鹽酸鹽，其中溶解度小的鹽酸小檗堿就從溶液中析出，而酸性母液中含有其他生物堿。（三）洋金花洋金花是一種重要的中藥，、性溫，1.化學(xué)成分；具有解痙止痛，止咳平喘功效。主要有堿（阿托品）、山堿、東堿、樟柳堿和 N-去甲堿2.理化性質(zhì)性狀：多為針狀結(jié)晶旋光性：這些生物堿除阿托品無旋光性外，其他均具有左旋光性。堿性：影響：空間效應(yīng)誘導(dǎo)效應(yīng)堿性強弱：堿（ a 9.65）山堿東堿、樟柳堿（ a 7.5）（4）溶解性堿（或阿托品）親脂性較強，易溶于乙醇、三氯甲烷，可溶于四氯化碳、苯，難溶于水。東堿有較強的親水性，可溶于

23、水，易溶于乙醇、乙醚、三氯甲烷等溶劑，難溶于苯、四氯化碳等強親脂性溶劑。樟柳堿的溶解性與東堿相似，也強的親水性。堿弱，能溶于水和乙醇。山堿由于多一個羥基，親脂性較親水性強弱：堿山堿東堿、樟柳堿（5）水解性烷類生物堿都是氨基醇的酯類，易水解，尤其在堿性水溶液中更易水解。如堿（阿托品）水解生成醇和酸。3.鑒別反應(yīng)（1）氯化 沉淀反應(yīng)淀變?yōu)榧t色。在同樣條件下，東堿（或阿托品）在氯化 的乙醇溶液中發(fā)生反應(yīng)生成黃色沉淀，加熱后沉堿則生成白色沉淀。（2）Vitali 反應(yīng)堿（或阿托品）、東堿等烷類生物堿分子結(jié)構(gòu)中具有酸部分者，用發(fā)煙硝酸處理，再與苛性堿醇溶液反應(yīng)，生成醌樣結(jié)構(gòu)的衍生物而呈深紫色，漸轉(zhuǎn)暗紅色

24、，最后顏色消失。（3）過碘酸氧化乙?？s合反應(yīng)（DDL 反應(yīng)）樟柳堿分子具鄰二羥基結(jié)構(gòu)，可被過碘酸氧化生成縮二乙酰基二甲基二氫吡啶（DDL）而顯黃色。4.提取分離，然后與乙酰在乙酰胺溶液中加熱，以洋金花為原料，稀酸水提取，提取液通過陽離子交換柱，然后用不同堿度的堿水堿化樹脂，東堿鹽在較弱堿性條件下游離（碳酸氫鈉），堿鹽在較強堿性條件下游離（氨水）。堿和東堿的堿性強弱差異而與離子交換樹脂交換能力不同，可使兩者得到分離。（四）苦參苦參為常用中藥，味苦，性寒；具有清熱燥濕、殺蟲、利水等功效。1.化學(xué)成分主要含苦參堿、氧化苦參堿和羥基苦參堿等2.理化性質(zhì)（1）性狀：苦參堿有 、 四種形態(tài)。其中 -、-、

25、-苦參堿為結(jié)晶體，常見的是 -苦參堿，為針狀或棱柱狀結(jié)晶。-苦參堿為液體。氧化苦參堿為無色正方體狀結(jié)晶（2）堿性：）。（3）溶解性：既可溶于水，又能溶于氯仿、乙醚、苯、二硫化碳等親脂性溶劑。氧化苦參堿是苦參堿的 N-氧化物，具半極性配位鍵，其親水性比苦參堿更強，易溶于水，可溶于氯仿，但難溶于乙醚?？衫脙烧呷芙庑缘牟町悓⑵浞蛛x?？鄥⑸飰A的極性大小順序是：氧化苦參堿羥基苦參堿苦參堿。（4）水解性：苦參堿、氧化苦參堿和羥基苦參堿具內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，可被水解皂化生成羧酸衍生物，酸化后又脫水環(huán)合為原來結(jié)構(gòu)。（五）漢防己漢防己亦稱粉防己，是臨床常用中藥，味苦、辛，性寒；具有祛風(fēng)濕、止痛、利水消腫、瀉下焦?jié)駸?/p>

26、等功效。1.化學(xué)成分漢防己中生物堿主要為漢防己甲素和漢防己乙素.還含少量的輪環(huán)藤酚堿。漢防己甲素和漢防己乙素均為雙芐基異喹啉衍生物，氮原子呈叔胺狀態(tài)；輪環(huán)藤酚堿為季銨型生物堿。2.理化性質(zhì)（1）漢防己甲素和漢防己乙素均為白色結(jié)晶，漢防己乙素在化物為無色結(jié)晶。中結(jié)晶具有雙，輪環(huán)藤酚堿的氯（2）堿性：防己甲素和漢防己乙素分子結(jié)構(gòu)中均有兩個叔胺態(tài)氮原子，堿性較強。輪環(huán)藤酚堿屬原小檗堿型季銨堿，堿性。（3）溶解性：漢防己甲素和漢防己乙素親脂性較強，具有脂溶性生物堿的一般溶解性。但由于兩者分子結(jié)構(gòu)中 7 位取代基的差異，前者為甲氧基，后者為酚羥基，故漢防己甲素的極性較小，能溶于冷苯；漢 防己乙素極性較溶

27、于冷苯。利用這一性質(zhì)差異可將兩者分離。輪環(huán)藤酚堿為水溶性生物堿，可溶于水、甲醇、乙醇，難溶于親脂性（六）烏頭（附子）。烏頭為毛茛科烏頭屬植物烏頭的干燥母根，附子則為烏頭的加工品，同屬植物北烏頭的塊根為草烏，均是臨床常用的重要中藥。烏頭、苦，性熱，有大毒。具有祛風(fēng)除濕、止痛功效。附子、甘，性大熱，。具有回陽救逆、補火助陽、逐風(fēng)寒濕邪功效。1.化學(xué)成分主要含二萜雙酯型生物堿。有烏頭堿、次烏頭堿和美沙烏頭堿等。藥理學(xué)研究表明，烏頭和附子的生物堿具有鎮(zhèn)痛、消炎、麻醉及對心臟產(chǎn)生刺激等作用。附子還具有升壓、擴張冠狀動脈等作用。烏頭類生物堿有很強的毒性，但烏頭經(jīng)加熱 制后烏頭堿分解成烏頭原堿則毒性大大降低

28、而鎮(zhèn)痛、消炎的療效不降。2.理化性質(zhì)性狀：烏頭堿為六方片狀結(jié)晶，次烏頭堿為白色柱狀結(jié)晶，美沙烏頭堿為白色結(jié)晶。水解性：毒性大小：雙酯型烏頭堿 單酯型烏頭堿無酯鍵的醇胺型生物堿（七）1.化學(xué)成分成熟中生物堿含量約 1.5%5%主要生物堿：士的寧（番木鱉堿）和堿。結(jié)構(gòu)類型：吲哚型生物堿2.理化性質(zhì)（1）性狀：士的寧：單斜柱狀結(jié)晶（乙醇），味極苦，毒性極強。堿：針狀結(jié)晶（2）堿性：士的寧和-水），味極苦，有強毒性。堿的分子結(jié)構(gòu)中均有兩個氮原子，吲哚環(huán)上的氮原子呈內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，幾無堿性；另一個氮原子為叔胺狀態(tài)，只相當(dāng)于一元堿，呈中等強度堿性。（3）溶解性：士的寧和甲醇，易溶于氯仿。堿均為脂溶性生物堿，具

29、一般叔胺堿的溶解性，難溶于水，可溶于乙醇、堿硫酸鹽較士的寧硫酸鹽在水中的溶解度小，易從水中結(jié)晶析出；士的寧鹽酸鹽則較堿鹽酸鹽在水中的溶解度小，也易從水中析出。據(jù)此可分離士的寧和（4）顯色反應(yīng)堿。與硝酸作用:士的寧與硝酸作用顯淡黃色，再于 10加熱蒸干，殘渣遇氨氣轉(zhuǎn)變?yōu)樽霞t色。與濃硝酸接觸即顯深紅色，再加氯化亞錫溶液，則由紅色轉(zhuǎn)變?yōu)樽仙A與濃硫酣重鉻酸鉀作用：士的濃硫酸及少許重鉻酸鉀晶體，最初顯藍(lán)紫色，漸變?yōu)樯?、紫紅色，最后為橙黃色。堿在此條件下不能產(chǎn)生相似的顏色反應(yīng)。中 藥主要成分結(jié)構(gòu)分類鑒別反應(yīng)特 點仲胺，不發(fā)生生物堿沉淀反應(yīng)二硫化碳-硫酸草酸鹽水中溶解度差異、苯丙胺類銅反應(yīng)麻 黃大偽生物堿銅絡(luò)鹽反游離態(tài)有揮發(fā)性，可水蒸應(yīng)氣蒸餾小檗堿、巴馬丁、加成反應(yīng)原小檗堿堿、甲基堿、藥根漂白粉顯酸提堿沉型生物堿堿色反應(yīng)氯化 沉淀反應(yīng)Vitali 反應(yīng)堿（阿托品）、陽離子交換色譜提取分離過碘酸氧山堿、東烷型（堿和東堿的堿性洋金花化乙酰堿、樟柳堿和 N-去甲莨生物堿強弱差異而與離子交換樹脂交縮合反菪堿換能力不同）應(yīng)（DDL 反應(yīng)）喹喏里西苦參生物堿的極性大小順序是：0