《外用膏劑》課件

1、外用膏劑PPT課件外用膏劑PPT課件第十一章2學習目標掌握軟膏劑、膏藥、橡膠膏劑的含義、特點與制法。 熟悉外用膏劑的透皮吸收機理及影響藥物釋放、穿透、吸收的因素；凝膠劑、巴布劑、糊劑、涂膜劑及透皮貼劑的含義、特點與制法；軟膏劑與膏藥基質(zhì)種類和性質(zhì)。了解外用膏劑的質(zhì)量要求，了解凝膠劑、巴布劑、糊劑、涂膜劑及透皮貼劑基質(zhì)的種類。 第十一章4學習目標掌握軟膏劑、膏藥、橡膠膏劑的含義、特點與制第十一章3第一節(jié) 概 述一.外用膏劑的含義、特點與分類二.外用膏劑的透皮吸收機理三.影響透皮吸收的因素第十一章5第一節(jié) 概 述一.外用膏劑的含義、特點與分類第十一章4一外用膏劑的含義、特點與分類1.含義： 采用適

2、宜的基質(zhì)將藥物制成專供外用的半固體或近似固體的一類制劑。（藥物油脂性、乳劑型基質(zhì)或水溶性基質(zhì)均勻的半固體外用制劑）2.分類：按基質(zhì)及形態(tài)分為：軟膏劑(ointments) 乳膏、油膏、糊劑、眼膏劑、涂膜劑硬膏劑(plasters)膏藥（鉛硬膏） 以高級脂肪酸鉛鹽為基質(zhì) 貼膏劑：橡膠膏劑 以橡膠為主要基質(zhì) 巴布劑 以親水性高分子材料為基質(zhì) 貼劑TDS（TTS） transdermal therapeutic systems（全身治療作用 ）第十一章6一外用膏劑的含義、特點與分類1.含義：第十一章53.特點廣泛用于皮膚科與外科；易涂布或粘貼于皮膚、黏膜或創(chuàng)面上，可保護創(chuàng)面、潤滑皮膚或起局部治療作用

3、；可以透過皮膚和黏膜起全身治療作用。 第十一章73.特點廣泛用于皮膚科與外科；第十一章6二外用膏劑的經(jīng)皮吸收外用膏劑的經(jīng)皮吸收指其中的藥物通過 皮膚進入血液的過程。包括釋放、穿透及吸收進入血循環(huán)三個階段。釋放：是指藥物從基質(zhì)中脫離出來并擴散到皮膚或黏膜表面。穿透：是指藥物通過表皮進入真皮、皮下組織，對局部組織起治療作用。 吸收：指藥物通過皮膚微循環(huán)或黏膜接觸后通過血管進入體循環(huán)而產(chǎn)生全身作用。 第十一章8二外用膏劑的經(jīng)皮吸收外用膏劑的經(jīng)皮吸收指其中的藥第十一章71.皮膚的構造1.表皮 可分角質(zhì)層、透明層、顆粒層、棘層及基底層等。2.真皮 內(nèi)有毛細血管、淋巴管、神經(jīng)、皮脂腺及汗腺等。3.皮下脂肪

4、組織 血管、淋巴管及汗腺 限速屏障角質(zhì)層細胞致密交聯(lián)，成為防止水分蒸發(fā)及抵御外來物質(zhì)進入的屏障。（表皮內(nèi)無血管，藥物在表皮內(nèi)不吸收 ）藥物易通過其中的血管及淋巴管所吸收 第十一章91.皮膚的構造1.表皮 限速屏障角質(zhì)層細胞致密第十一章82.經(jīng)皮吸收途徑第十一章102.經(jīng)皮吸收途徑第十一章9經(jīng)皮吸收途徑透過完整表皮（磚泥理論）：表皮角質(zhì)層細胞及細胞間隙（主要吸收途徑）。 通過毛囊、皮脂腺：毛囊、皮脂腺開口于表皮，進入毛囊口及皮脂腺的藥物可通過毛囊壁及皮脂腺到達真皮或皮下組織。通過汗腺（初期）：大分子藥物和離子型藥物可通過汗腺、毛囊、皮脂腺途徑轉(zhuǎn)運，當藥物達到平衡后，此作用就很弱。 第十一章11經(jīng)

5、皮吸收途徑透過完整表皮（磚泥理論）：表皮角質(zhì)層第十一章10藥物從基質(zhì)中釋放通過表皮（主要途徑，慢）通過附屬器（快、少） 角質(zhì)層（限速層） 毛囊、皮脂腺、汗腺 細胞內(nèi) 細胞間隙 透明層、顆粒層、生發(fā)層 真皮 毛細血管吸收 第十一章12藥物從基質(zhì)中釋放通過表皮通過附屬器角質(zhì)層（限速層第十一章11（二）影響透皮吸收的因素主要影響因素包括藥物的理化性質(zhì)、基質(zhì)組成、給藥部位的特性等：可用下式說明透皮吸收與因素關系：式中：K為藥物皮膚/基質(zhì)分配系數(shù)；C為溶于基質(zhì)中的藥物濃度；D為藥物在皮膚屏障中的擴散系數(shù)；A為給藥面積；T為有效屏障厚度。 第十一章13（二）影響透皮吸收的因素主要影響因素包括藥物的理第十一

6、章121.皮膚條件(1)皮膚的用藥部位。陰囊耳廓后部腹股溝顱頂蓋腳背前下肢足底(2)皮膚破損有利于藥物穿透。吸收速度增大，但刺激性和毒副作用也增加(3)皮膚的溫度和濕度。 溫度增加有利于藥物吸收；皮膚角質(zhì)層的水合作用能增加藥物吸收第十一章141.皮膚條件(1)皮膚的用藥部位。第十一章132.藥物性質(zhì)既具有一定的油溶性又具有適當水溶性的藥物的穿透作用最大。分配系數(shù)愈大，愈有利于吸收，但高度親油的藥物可能聚積在角質(zhì)層而不被吸收。分子量愈大，吸收愈慢。第十一章152.藥物性質(zhì)既具有一定的油溶性又具有適當水溶性的第十一章143.基質(zhì)性質(zhì)（1）基質(zhì)的類型O/W型乳劑基質(zhì) W / O型乳劑基質(zhì) 吸水性基質(zhì)

7、凡士林加羊毛脂動物油脂植物油 烴類基質(zhì)水溶性基質(zhì)釋放快，但難吸收（2）基質(zhì)對藥物的親合力 適宜?；|(zhì)對藥物的親和力越大，藥物越難以從基質(zhì)向皮膚轉(zhuǎn)移，不利于吸收。(3)基質(zhì)的pH離子型藥物一般不易透過角質(zhì)層非離子型藥物有較高的滲透性(4)基質(zhì)對皮膚的水合作用油脂性基質(zhì)W/O型乳劑基質(zhì)O/W型乳劑基質(zhì)水溶性基質(zhì) 第十一章163.基質(zhì)性質(zhì)（1）基質(zhì)的類型第十一章154.附加劑（1）表面活性劑增加藥物溶解度 增加皮膚的潤濕度改變皮膚屏障的性質(zhì)（2）滲透促進劑(penetration enhancers)二甲基亞砜（DMSO）： 促滲透作用較強，有異臭 和刺激性； 氮酮（azone）：濃度依賴性，起效慢

8、，但持續(xù)時間長 ，氮酮與其他促進劑合用效果更佳。 某些促進劑(多元醇、揮發(fā)油)等第十一章174.附加劑（1）表面活性劑第十一章165.其他因素藥物濃度（C）應用面積（A）應用次數(shù)（n）接觸時間（t）年齡、性別等第十一章185.其他因素藥物濃度（C）第十一章17第二節(jié) 軟膏劑一.概述二.軟膏劑常用的基質(zhì)三.軟膏劑的制備四.外用凝膠劑五.眼膏劑六.軟膏劑的質(zhì)量評價與包裝第十一章19第二節(jié) 軟膏劑一.概述第十一章18一.概述1.軟膏劑（ointments)：將藥物、中藥細粉及其提取物與適宜的基質(zhì)混合制成的外用半固體制劑。2.質(zhì)量要求：軟膏劑應色澤均勻，質(zhì)地細膩；具適當黏稠性，易涂布于皮膚或粘膜，無刺

9、激性；無酸敗、異臭等變質(zhì)現(xiàn)象；必要時可加入適量防腐劑或抗氧劑；用于創(chuàng)面的軟膏應無菌。 第十一章20一.概述1.軟膏劑（ointments)：將藥物第十一章19理想的基質(zhì) 具有適宜的稠度、粘著性和涂展性，無刺激性。能與藥物的水溶液或油溶液互相混合，并能吸收分泌液。能作為藥物的良好載體，有利于藥物的釋放和吸收。不與藥物發(fā)生配伍禁忌，久貯穩(wěn)定。不妨礙皮膚的正常功能與傷口的愈合。易洗除，不污染衣服。第十一章21理想的基質(zhì) 具有適宜的稠度、粘著性和涂展性，無刺第十一章20二.軟膏劑的基質(zhì)（一）油脂性基質(zhì)（二）乳劑型基質(zhì)(creams)（三）水溶性基質(zhì)（四）其他基質(zhì)第十一章22二.軟膏劑的基質(zhì)（一）油脂性

10、基質(zhì)第十一章21（一）油脂性基質(zhì)共同特點：潤滑、無刺激性，保護及軟化作用比其他基質(zhì)強；吸水性差與分泌液不易混合，很少單獨應用；對藥物的釋放、穿透性亦較其他基質(zhì)??；油膩性較大，不易洗除，且妨礙皮膚的正常功能。適用于遇水不穩(wěn)定藥物。不宜用于急性且有多量滲出液的皮膚疾病，也不宜用于皮脂分泌過盛引起的諸如脂溢性皮炎、粉刺等病灶 第十一章23（一）油脂性基質(zhì)共同特點：第十一章22各類油脂性基質(zhì)1.油脂類：動物油、植物油、氫化植物油 易氧化酸敗，可加抗氧劑和防腐劑 。動物油：豚脂 、羊脂、牛脂 植物油：常與熔點較高的蠟類調(diào)制成稠度適宜的基質(zhì) 。2.類脂類：羊毛脂、蜂蠟、蟲白蠟、鯨蠟有乳化作用，常與油脂類基

11、質(zhì)合用，可增加油脂性基質(zhì)的吸水性。羊毛脂：良好的吸水性 ，有利于藥物的滲透 ，羊毛脂因過于粘稠而不宜單用，常與凡士林合用，改善凡士林的吸水性和滲透性。蜂蠟與鯨蠟 ：二者均為弱的W/O型乳化劑，可在O/W型乳劑基質(zhì)中起增加穩(wěn)定性的作用。調(diào)節(jié)軟膏的稠度。第十一章24各類油脂性基質(zhì)1.油脂類：動物油、植物油、氫化植第十一章233.烴類：凡士林、固體石蠟、地蠟、液體石蠟凡士林：固體石蠟和液體石蠟：調(diào)節(jié)軟膏的稠度 4.硅酮類潤滑作用好，無刺激，疏水性強對眼有刺激，不宜用作眼膏基質(zhì)，常與其他油脂性基質(zhì)合用制成防護性基質(zhì)有黃、白兩種，后者由前者漂白而得適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，但釋藥性、穿透性差，僅適用于皮膚

12、表面病變僅能吸收5%的水，故不適于大量滲出液的患處可加入適量羊毛脂等吸水性較好的成分，增加吸水性，增加其滲透性第十一章253.烴類：凡士林、固體石蠟、地蠟、液體石蠟有黃第十一章24（二）乳劑型基質(zhì)共同特點：易于涂布，油膩性小或無，容易清洗；基質(zhì)對水和油均有一定的親合力，可與創(chuàng)面滲出物或分泌物混合，對皮膚正常功能影響?。凰幬镝尫藕痛┩篙^其他基質(zhì)快；注意遇水不穩(wěn)定的藥物或分泌物較多的皮膚病不宜用此類基質(zhì)，可用于亞極性、慢性、無滲出的皮膚疾病和皮膚瘙癢癥。第十一章26（二）乳劑型基質(zhì)共同特點：第十一章25乳劑型基質(zhì)分類可分為：WO型冷霜OW型似雪花膏常用乳化劑有：表面活性劑離子型非離子型陽離子型陰離

13、子型第十一章27乳劑型基質(zhì)分類可分為：WO型冷霜表面活性劑第十一章261.O/W型乳化劑（1）一價皂 一價堿或一價有機堿與脂肪酸生成的新生皂 HLB值為1518處方硬脂酸120g，單硬脂酸甘油酯35g，液體石蠟60g，凡士林10g，羊毛脂50g，三乙醇胺4g，尼泊金乙酯1g，蒸餾水加至1000g。 單用硬脂酸為油相制得的乳劑基質(zhì)潤滑作用較小，所以常加入油脂性原料如凡士林、液體石蠟等調(diào)節(jié)其稠度和涂展性。缺點：不宜與酸性或強堿性藥物配伍，制備用水應為蒸餾水或離子交換水。一價皂為陰離子型乳化劑，忌與陽離子型表面活性劑及陽離子型藥物如硫酸新霉素等配伍。制成的軟膏在PH56以下時不穩(wěn)定。第十一章281.

14、O/W型乳化劑（1）一價皂缺點：不宜與酸性或第十一章27(2) 脂肪醇硫酸酯(鈉）類十二烷基硫酸鈉（月桂醇硫酸鈉） 與陽離子表面活性劑可形成沉淀而失效。 HLB值40，常用量0.5-2%，常用高級脂肪醇調(diào)節(jié)HLB值（常用的輔助乳化劑有鯨蠟醇（十六醇）或硬脂醇（十八醇）、單硬脂酸甘油酯、司盤類等（W/O型乳化劑）處方鯨蠟醇250g，白凡士林250g，十二烷基硫酸鈉10g，甘油120g，尼泊金乙酯1g，蒸餾水加至1000g。第十一章29(2) 脂肪醇硫酸酯(鈉）類十二烷基硫酸鈉（月桂第十一章28（3）聚山梨酯(tweens)類HLB較大，為O/W型乳化劑對粘膜刺激性小，并能與電解質(zhì)配合。能與某些酚

15、類藥物作用使乳劑破壞；與某些防腐劑絡合而使之部分失去活性；可適當增加防腐劑用量予以克服。處方白凡士林120g，硬脂酸150g，甘油75g，吐溫-80 30g，單硬脂酸甘油酯35g，防腐劑適量，蒸餾水加至1000g。第十一章30（3）聚山梨酯(tweens)類HLB較大，為O第十一章29（4）聚氧乙烯醚的衍生物類1.平平加O：脂肪醇聚氧乙烯醚類， HLB16.5，非離子型O/W型乳化劑。 與羥基或羧基化合物可形成絡合物，使形成的乳劑破壞，故不宜與苯酚、水楊酸等配伍。 2.乳化劑OP：烷基酚聚氧乙烯醚類，HLB14.5， O/W型乳化劑，與酚羥基類化合物如苯酚、間苯二酚、麝香草酚、水楊酸等可形成絡

16、合物，不宜配伍使用。 3.柔軟劑SG：硬脂酸聚氧乙烯酯，HLB10 非離子型O/W型乳化劑 。 常與平平加O等混合使用。第十一章31（4）聚氧乙烯醚的衍生物類1.平平加O：脂肪醇聚第十一章302.W/O型乳化劑（1）多價皂二、三價堿與脂肪酸生成的多價皂HLB值低于6，較一價皂形成的基質(zhì)更穩(wěn)定處方硬脂酸12.5g，單硬脂酸甘油酯17g，蜂蠟5g，地蠟75g，液狀石蠟410g，雙硬脂酸鋁10g，Ca(OH)21g，白凡士林67.7g，尼泊金乙酯1g，蒸餾水加至1000g。第十一章322.W/O型乳化劑（1）多價皂第十一章31（2）脂肪酸山梨坦類（spans)脫水山梨醇脂肪酸酯類HLB值4.3-8.

17、6之間，W/O型非離子乳化劑 處方：白凡士林400g，硬脂酸180g，倍半油酸山梨醇酯5g，尼泊金乙酯1g，尼泊金甲酯1g，蒸餾水加至1000g第十一章33（2）脂肪酸山梨坦類（spans)脫水山梨醇脂肪第十一章32（3）蜂蠟、膽甾醇、硬脂醇等均為弱W/O型乳化劑處方：蜂蠟30g，硬脂醇30g，膽甾醇30g，白凡士林加至1000g（親水凡士林）第十一章34（3）蜂蠟、膽甾醇、硬脂醇等均為弱W/O型乳化劑第十一章33（三）水溶性基質(zhì)共同特點：能與水性液體混合，吸收組織滲出液，能吸收組織滲出液，可用于糜爛創(chuàng)面及腔道黏膜；一般釋放藥物較快，無油膩性，易涂展和洗滌；不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物對皮膚和粘膜

18、無刺激性；需加保濕劑、防腐劑；潤滑作用較差，易失水干涸。第十一章35（三）水溶性基質(zhì)共同特點：第十一章34各類水溶性基質(zhì)1.聚乙二醇（PEG）分子量300-6000，700為液體，2000為固體 性質(zhì)穩(wěn)定，吸濕性強，易溶于水，常將不同分子量的聚乙二醇按適當比例混合以得到稠度適宜的基質(zhì) 2.甘油明膠甘油10-20%，明膠1-3%，水70-80%。與栓劑中水溶性基質(zhì)甘油明膠（水1mg.ml-1），熔點25%)，可吸收膿性分泌液，且粉末在基質(zhì)中形成較多的空隙，一般不妨礙皮膚的正常排泄。第十一章89一.糊劑指多量藥物細粉與適宜賦形劑制成的糊狀制劑第十一章88皮炎糊處方：白屈菜500g，白鮮皮根500g

19、，淀粉100g，冰片1g制法：將白屈菜和白鮮皮根分別粉碎成粗末，用pH4的醋酸水與70的乙醇滲漉，制成流浸膏，加入淀粉，加熱攪拌成糊狀。然后將冰片溶于少量乙醇中，加入攪勻，即得。功能與主治：消炎，祛濕，止癢。用于稻田皮炎、腳氣等。第十一章90皮炎糊第十一章89復方鋅糊處方：氧化鋅250g，淀粉250g，凡士林500g制法：取凡士林加熱熔化，加入氧化鋅，攪拌均勻，待溫度降至50以下時加入淀粉，攪拌均勻，冷凝即得。功能與主治：防腐、收斂。用于濕疹、皮炎。第十一章91復方鋅糊第十一章90二.涂膜劑系指中藥或藥物經(jīng)適宜溶劑和方法提取或溶解，與成膜材料制成的供外用涂抹，能形成薄膜的液體制劑。成膜材料常用

20、的有：聚乙烯醇縮甲乙醛、聚乙烯醇縮丁醛、火棉膠、PVA-124等增塑劑 甘油、丙二醇等 溶劑 有機溶劑，常以丙酮、乙醇單獨應用或以一定比例混合使用第十一章92二.涂膜劑系指中藥或藥物經(jīng)適宜溶劑和方法提取或溶第十一章91特點(1)制備工藝簡單，不用裱背材料，不需特殊的機械設備。(2)使用方便，對某些皮膚病有較好的防治作用。舉例凍瘡涂膜劑樟腦80g 煙酸乙酯20g 辣椒提取液150g 顛茄流浸膏20g 鄰苯二甲酸二丁酯40g 聚乙烯醇縮甲乙醛150g 乙醇丙酮（1：3）混合液加至1000g第十一章93特點第十一章92傷濕涂膜劑處方：雪上一枝蒿60g，白芷90g，生莪術60g,金果欖60g，桂枝40g，薄荷腦50g，徐長卿90g，合成樟腦50g，顛茄浸膏0.6g，鄰苯二甲