固體制劑車間多品種共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告

1、編號(hào)：FX-SC-2015-002固體制劑車間多品種共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告起草部門及職務(wù)責(zé)任人簽名起草日期審核部門及職務(wù)責(zé)任人簽名審核日期批準(zhǔn)人責(zé)任人簽名批準(zhǔn)日期吉林九鑫制藥股份有限公司二零一五年五月- -1概述公司生產(chǎn)的口服固體制劑品種有39個(gè)品種，39個(gè)批準(zhǔn)文號(hào),其中片劑品種2個(gè)，膠囊劑品種3個(gè)，顆粒劑品種2個(gè)，水丸、水蜜丸、濃縮丸劑品種5個(gè)，大蜜丸劑品種27個(gè)。常年生產(chǎn)的品種4個(gè)。公司配備了先進(jìn)的符合2010版GMP要求的生產(chǎn)設(shè)備,配套了完善的GMP文件軟件系統(tǒng)，對(duì)生產(chǎn)線的各個(gè)關(guān)鍵操作環(huán)節(jié)進(jìn)行同步監(jiān)控。1.1相關(guān)品種明細(xì)如下：劑型品種名稱丸劑大蜜丸偏癱復(fù)原丸、補(bǔ)中益氣丸、大山楂丸、二十七味

2、定坤丸（定坤丸）、附子理中丸、舒肝丸、太極丸、天王補(bǔ)心丸、小活絡(luò)丸、杞菊地黃丸、大活絡(luò)丸、回天再造丸、琥珀安神丸、八珍益母丸、桂附地黃丸、參桂再造丸、通宣理肺丸、艾附暖宮丸、橘紅丸、牛黃上清丸、利膈丸、紫蔻丸、朱砂安神丸、百合固金丸、十全大補(bǔ)丸、人參歸脾丸、八味地黃丸、水丸、水蜜丸、濃縮丸清熱暗瘡?fù)?、六味地黃丸、更年寧、人參再造丸、銀翹解毒丸膠囊劑胃樂新膠囊、乙肝扶正膠囊、速感寧膠囊片劑咽炎片、消積健兒片顆粒劑益腎靈、通脈顆粒1.2具體的設(shè)備明細(xì)如下:序號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)規(guī)格設(shè)備編號(hào)生產(chǎn)廠家1咼效強(qiáng)力性豎式混合機(jī)SGTJ-046黑龍江省迪爾制藥機(jī)械有限公司2不銹鋼粉碎機(jī)FS-320SGTJ-013

3、丹東市制藥機(jī)械有限公司3提升轉(zhuǎn)料料斗混合機(jī)HZD-1000BSGTJ-024永嘉迦南制藥設(shè)備有限公司4搖擺式顆粒機(jī)LYK160SGTJ-018丹東市制藥機(jī)械有限公司5全自動(dòng)膠囊填充機(jī)NGP-1200SGTJ-026瑞安飛云機(jī)械廠6旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZPY-129SGTJ-039上海天祥健臺(tái)制藥設(shè)備有限公司7旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZPY-129SGTJ-031上海天祥健臺(tái)制藥設(shè)備有限公司共線生產(chǎn)的全部品種規(guī)格均為普通藥品,彼此間不存在相互反應(yīng)或配伍禁忌；共線車間具備了防止污染和交叉污染的措施,包括有完善的防止差錯(cuò)、防止污染和交叉污染的軟件體系；生產(chǎn)操作人員和管理人員都具備相應(yīng)的技術(shù)經(jīng)驗(yàn)和技能,經(jīng)過培訓(xùn)合格上崗。

4、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)分?jǐn)?shù)水平定義嚴(yán)重性(S)4嚴(yán)重影響直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，此風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用，直接違反GMP原則，危害人體健康。3高直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。2中等影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回，未能符合一些GMP原則，可能引起檢查或申計(jì)中產(chǎn)生偏差。1低盡管不存在對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的極度浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響?？赡苄?P)4極高必然的問題，幾乎每次都發(fā)生。3高反復(fù)出現(xiàn)的問題，通常會(huì)發(fā)生。2中偶爾出現(xiàn)的問

5、題，有時(shí)會(huì)發(fā)生。1低不太可能出現(xiàn)的問題，或很少發(fā)生。檢測(cè)度(D)4極低問題總是檢測(cè)不到，沒有可行的檢測(cè)手段，可認(rèn)為是無法檢測(cè)到的。3低問題有時(shí)能被檢測(cè)到，但是更傾向于檢測(cè)不到。2中出了問題有方向能檢測(cè)到，發(fā)生的時(shí)候很有可能檢測(cè)到。1高只要出了問題就能被檢測(cè)到?？傦L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系數(shù)(RPN)RPN(定量分級(jí)值)計(jì)算，將各不同因素相乘：嚴(yán)重程度、可能性及可檢測(cè)性，可獲得風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)(RPN=S*P*D)高風(fēng)險(xiǎn)水平：RPN16或嚴(yán)重程度=4由嚴(yán)重程度為4導(dǎo)致的高風(fēng)險(xiǎn)水平，必須將其降低至RPN最大二8。中等風(fēng)險(xiǎn)水平：16上RPN上8低風(fēng)險(xiǎn)水平：RPNW7S嚴(yán)重程度1-10，數(shù)字越大，嚴(yán)重度級(jí)別越高；P可能性1-

6、10數(shù)字越大，越容易發(fā)生；D可檢測(cè)性1-10數(shù)字越大，越容易探測(cè)；RPN分值越高，風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)越大。RPN的高低并不是唯一判斷FMEA的風(fēng)險(xiǎn)大小、實(shí)施相應(yīng)對(duì)策的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。需要綜合考慮S、P、D的先后順序,以及對(duì)此三種影響著風(fēng)險(xiǎn)大小的理解與評(píng)估。RPN：總風(fēng)險(xiǎn)=SxPxD找出評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)通過人、機(jī)、料、法、環(huán)幾個(gè)方面進(jìn)行排查:評(píng)估內(nèi)容風(fēng)險(xiǎn)的規(guī)避措施風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)結(jié)論崗位操作人員各崗位的操作人員，都經(jīng)過崗位職責(zé)、設(shè)備操作、設(shè)備清洗、個(gè)人衛(wèi)生、并經(jīng)考試合格后方可上崗。低可接受風(fēng)險(xiǎn)設(shè)備清潔制定設(shè)備清潔操作規(guī)程。但存在清潔方法及規(guī)程不當(dāng)導(dǎo)致清潔效果達(dá)不到的風(fēng)險(xiǎn)。高不可接受，或需要整改性能設(shè)備性能存在風(fēng)險(xiǎn)，需要驗(yàn)證。

7、物料原料共線生產(chǎn)的全部品種規(guī)格彼此間不存在相互反應(yīng)或配伍禁忌。高不可接受，或需要整改純化水經(jīng)過驗(yàn)證符合生產(chǎn)要求。低可接受風(fēng)險(xiǎn)消毒劑經(jīng)過驗(yàn)證符合生產(chǎn)要求。低可接受風(fēng)險(xiǎn)絲光毛巾經(jīng)過驗(yàn)證符合生產(chǎn)要求。低可接受風(fēng)險(xiǎn)清潔用手套經(jīng)過驗(yàn)證符合生產(chǎn)要求。低可接受風(fēng)險(xiǎn)法相應(yīng)管理及操作文件針對(duì)各崗位，已制定了相關(guān)崗位操作規(guī)程、設(shè)備使用操作文件、清潔操作文件、維護(hù)保養(yǎng)操作等文件，文件下發(fā)前對(duì)從事本崗位的人員都進(jìn)行了培訓(xùn)。低可接受風(fēng)險(xiǎn)環(huán)境生產(chǎn)環(huán)境主要生產(chǎn)環(huán)境屬于D級(jí)潔凈區(qū)，配有相應(yīng)的空氣凈化系統(tǒng)，驗(yàn)證達(dá)到相應(yīng)的潔凈度標(biāo)準(zhǔn)。低可接受風(fēng)險(xiǎn)對(duì)提出的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估4.1原料性質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)單元風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)、危害存在的風(fēng)險(xiǎn)起始RPN

8、驗(yàn)證側(cè)重點(diǎn)、風(fēng)險(xiǎn)消減措施消減后評(píng)估RPNSPDSPD設(shè)備清潔對(duì)直接接觸藥品的設(shè)備部位清潔不到位。危害：對(duì)下批生產(chǎn)品種造成污染、交叉污染。42216對(duì)該設(shè)備與藥粉直接接觸的設(shè)備零部件，要全部拆卸下來進(jìn)行清洗。通過驗(yàn)證后確定清潔操作規(guī)程。41144.2設(shè)備清潔風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)單元風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)、危害存在的風(fēng)險(xiǎn)起始RPN驗(yàn)證側(cè)重點(diǎn)、風(fēng)險(xiǎn)消減措施消減后評(píng)估RPNSPDSPD原料性質(zhì)共線生產(chǎn)的品種規(guī)格彼此間存在相互反應(yīng)或配伍禁忌。危害：對(duì)下批生產(chǎn)品種造成污染、交叉污染。42216對(duì)共線生產(chǎn)的品種確定出活性成分。通過設(shè)備清潔驗(yàn)證等驗(yàn)證確定不會(huì)對(duì)下批生產(chǎn)品種造成污染、交叉污染。41145結(jié)論通過人、機(jī)、料、法、環(huán)幾方面的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)排查，確定了固體制劑車間共線生產(chǎn)中存在的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估并采取風(fēng)險(xiǎn)消減措施后，風(fēng)