項目十醫(yī)藥企業(yè)質量管理課件

1、學習目標：認識質量管理的重要性，了解醫(yī)藥企業(yè)質量管理的內容；掌握藥品生產(chǎn)及經(jīng)營質量管理的方法主要內容 1 2 4 5產(chǎn)品質量與藥品質量質量管理理論發(fā)展藥品生產(chǎn)質量管理藥品經(jīng)營質量管理 3質量管理技術與方法產(chǎn)品質量與藥品質量產(chǎn)品質量的概念狹義概念：是指產(chǎn)品的使用價值，即產(chǎn)品滿足人們的一定需要所具備的自然屬性或特性，也常稱為品質。這些特征表現(xiàn)為產(chǎn)品的外觀、手感、音響和色彩等外部特征，也包括結構、材質、物理和化學性能等內在特征。產(chǎn)品質量與藥品質量廣義的質量概念：是指產(chǎn)品質量、工程（工序）質量和工作質量的總和，也稱全面質量。工程（工序）質量：在產(chǎn)品制造過程中，影響產(chǎn)品質量或使產(chǎn)品質量發(fā)生波動的因素有許

2、多，操作者、原材料、機械設備、工藝方法和環(huán)境等統(tǒng)稱質量因素（人、機、法、料、環(huán)）。這五個因素對產(chǎn)品質量發(fā)生綜合作用的過程稱為“工程”。產(chǎn)品質量取決于工程質量產(chǎn)品質量與藥品質量工作質量（體系質量）是指企業(yè)的管理、技術和組織等工作對實現(xiàn)產(chǎn)品質量標準和提高產(chǎn)品質量的保證程度。工作質量不同于產(chǎn)品質量，它不直接反映產(chǎn)品本身的質量，而是反映生產(chǎn)中保證質量標準的工作質量水平。產(chǎn)品質量指標一般可用質量特性來表示，也可用優(yōu)等品率、一等品率等指標來反映整個合格品中的產(chǎn)品質量水平。而工作質量指標則是以產(chǎn)品合格率、廢品率和返修率等指標來表示。產(chǎn)品質量與藥品質量藥品質量藥品是一種特殊商品，它的質量關系到患者的生死，所以

3、藥品沒有優(yōu)良中差的等級之分，要么質量合格，要么質量不合格。藥品分類管理辦法對藥品的分類：1處方藥 處方藥是指憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方方可購買使用的藥品。2非處方藥又稱OTC藥 是指為方便公眾用藥，在保證用藥安全的前提下，經(jīng)國家衛(wèi)生行政部門規(guī)定或審定后，不需要醫(yī)師或其他醫(yī)療專業(yè)人員開寫處方即可購買的藥品，一般公眾憑自我判斷，按照藥品標簽及使用說明就可自行使用。產(chǎn)品質量與藥品質量藥品質量特性是指藥品與滿足預防、治療、診斷人的疾病，有目的的調節(jié)人的機理的要求有關的固有特性。1、有效性2、安全性3、穩(wěn)定性4、均一性藥品質量標準藥品管理法中規(guī)定： “藥品必須符合國家藥品標準?！?、中華人民共和國藥典2、其他藥品標

4、準（如中國醫(yī)院制劑規(guī)范）產(chǎn)品質量與藥品質量藥品質量管理的特殊性1、藥品的復雜性2、藥品使用的專屬性3、藥品的兩重性4、藥品質量的隱蔽性5、藥品質量檢驗的局限性藥品質量管理的相關規(guī)范1、GLP2、GCP3、GMP4、GSP5、GPP6、GUP產(chǎn)品質量與藥品質量目前藥品質量管理都是通過推行GLP、GCP、GMP、GSP等認證工作來實現(xiàn)的，通過各種認證保證藥品研究、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用等各個環(huán)節(jié)的質量。其中GLP和GCP保證了新藥研究過程的質量，GMP保證了藥品生產(chǎn)過程的質量，GSP保證了藥品經(jīng)營過程的質量。產(chǎn)品質量與藥品質量1、GLP認證藥物非臨床研究質量管理規(guī)范( Good Laboratory P

5、ractice of Drug，GLP)。為了提高藥物非臨床研究的質量，確保實驗資料的真實性、完整性和可靠性，保障人民用藥安全而制定的一部規(guī)范。GLP的認證工作，就是以GLP為依據(jù)，通過資料審查和現(xiàn)場檢查等形式對藥物非臨床研究機構實施認證，通過認證確保研究的實驗室條件符合要求，實驗設計科學有效，參與研究人員規(guī)范操作并認真記錄，從而保證實驗數(shù)據(jù)完整、真實和可靠。認證主要內容包括：組織機構與工作人員、實驗設施、儀器設備和實驗材料、標準操作規(guī)程和研究工作的實施。產(chǎn)品質量與藥品質量2、GCP認證藥物臨床試驗質量管理規(guī)范( Good Clinical Practice，GCP)。保證臨床試驗過程規(guī)范，結

6、果科學可靠，保護受試者的權益并保障其安全。GCP的認證工作，就是以GCP為依據(jù)，通過資料審查和現(xiàn)場檢查等形式對藥品研發(fā)機構和其委托的臨床研究單位實施認證，通過認證明確倫理委員會、研究員、申辦者和檢察員的職責，保護受試者權益，確保臨床試驗數(shù)據(jù)真實可靠。認證主要內容包括：臨床試驗前的準備與必要條件、受試者的權益保障、試驗方案、研究者的職責、申辦者的職責、檢察員的職責、記錄預報、統(tǒng)計分析與數(shù)據(jù)處理、試驗用藥品的管理和多中心試驗。產(chǎn)品質量與藥品質量3、GMP認證藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范( Good Manufacturing Practice，GMP)。加強藥品生產(chǎn)質量管理，保證生產(chǎn)合格藥品。GMP的認證

7、工作，就是以GMP為依據(jù)，通過資料審查和現(xiàn)場檢查等形式對藥品生產(chǎn)企業(yè)實施認證，通過認證防止生產(chǎn)中的混藥和污染等事故，避免人為差錯，保證所生產(chǎn)藥品的質量。主要認證內容包括：質量管理、機構與人員、廠房與設施、設備、物料、確認和驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質量保證和質量控制、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運和召回、投訴與不良反應報告和自檢。產(chǎn)品質量與藥品質量4、GSP認證藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范( Good Supply Practice，GSP)。它是藥品經(jīng)營管理和質量控制的基本準則，企業(yè)應當在藥品采購、儲存、銷售、運輸?shù)拳h(huán)節(jié)采取有效的質量控制措施，確保藥品質量。GSP認證工作，就是以GSP為依據(jù)，通過資料

8、審查和現(xiàn)場檢查等形式對藥品經(jīng)營企業(yè)（包括批發(fā)和零售）實施認證，通過認證保證藥品在購進、儲運和流通環(huán)節(jié)的質量，確保人民用藥安全。認證主要內容包括以下兩方面：(1)批發(fā)企業(yè)質量管理 (2)零售企業(yè)質量管理產(chǎn)品質量與藥品質量5、GPP認證GPP認證工作是以醫(yī)療機構制劑配制質量管理規(guī)范（試行）( Good PreparationPractice，GPP)為依據(jù)，通過資料審查和現(xiàn)場檢查等形式對醫(yī)療機構制劑配制情況實施認證，通過認證保證醫(yī)院藥劑質量和臨床用藥安全。認證主要內容包括：機構與人員、房屋與設施、設備、物料、衛(wèi)生、文件、配制管理、質量管理與自檢和使用管理。 產(chǎn)品質量與藥品質量6、GUP認證GUP認

9、證工作是以藥品使用質量管理規(guī)范(Good Use Practice，GUP)為依據(jù)，通過資料審查和現(xiàn)場檢查等形式對醫(yī)療機構藥品使用情況實施認證。通過認證保證藥品質量，促進臨床合理用藥，提高治療效果，規(guī)范醫(yī)療機構藥品使用行為。主要內容包括：管理制度、人員與培訓、設施與設備、陳列與儲存和使用與服務。質量管理理論發(fā)展質量管理的概念質量管理又稱品質管理，就是達到或實現(xiàn)產(chǎn)品質量的所有職能和活動的管理。包括質量政策的制定，質量目標或水平的確定，以及企業(yè)內部、外部有關質量保證及質量控制的組織和措施。質量管理主要包括兩方面的內容，即質量保證和質量控制。質量保證是企業(yè)針對用戶的，質量控制足對企業(yè)內部的。質量管理

10、理論發(fā)展質量管理的理論發(fā)展階段1、質量檢驗階段2、統(tǒng)計質量控制階段3、全面質量管理階段TQC（Total Quality Control）發(fā)展為TQM（Total Quality Management）4、后全面質量管理階段IS09000族標準、六西格瑪管理質量管理理論發(fā)展IS0 9000質量管理體系基礎和術語。IS0 9001質量管理體系要求。IS0 9004質量管理體系業(yè)績改進指南。IS0 9011質量和或環(huán)境管理體系審核指南。 其中IS09001質量管理體系要求是認證機構審核的依據(jù)標準，也是企業(yè)通過認證時需要滿足的標準。質量管理理論發(fā)展藥品質量管理的概況藥品現(xiàn)代質量管理經(jīng)歷了從分散管理到

11、集中管理，從粗放式的行政管理逐步過渡到科學化法制化管理的過程。最早可以追溯到古埃及的紙草文和漢謨拉比法典，其中就有關于藥品質量管理的法律條文。歐洲一些國家制定單獨的藥事法規(guī)如藥師法、藥房法等。美國國會于1938年修訂聯(lián)邦食品藥品化妝品法，各國政府積極促進將新藥審批注冊納入法制管理軌道，陸續(xù)出臺了有關藥品全周期質量管理的規(guī)范性文件，以強化對藥品質量的監(jiān)督管理。20世紀五六十年代經(jīng)過了一系列的國際藥害事件后，美國政府發(fā)現(xiàn)單以抽查檢驗為藥品質量的保障方式存在較大的不確定性，而藥品生產(chǎn)過程控制對保證藥品質量發(fā)揮著重要的作用。從藥品生產(chǎn)結果的抽檢到藥品生產(chǎn)過程的保證，各國紛紛建立了各自的GMP規(guī)范。質量

12、管理理論發(fā)展藥品質量管理新理念的引入1、藥品質量源于設計2、藥品質量管理體系和質量風險管理3、藥品全生命周期質量管理質量管理技術與方法質量管理的常用工具1、檢查表（也稱核對表）2、分層法（又稱為分類法、分組法）3、散布圖（又稱相關圖或散點圖）4、排列圖（又稱為“帕累托圖”，找出“關鍵的少數(shù)，次要的多數(shù)”）5、直方圖6、因果圖（又稱魚刺圖、樹枝圖或石川圖）7、控制圖（又稱管制圖）質量管理技術與方法質量管理的技術方法（一）PDCA循環(huán)PDCA循環(huán)又稱“戴明環(huán)”。P-計劃D -執(zhí)行A -改正再執(zhí)行C -檢查PDCA是由Plan（計劃）、Do（實施）、Check（檢查）和Action（處理）四個詞的第

13、一個字母組成的。PDCA循環(huán)保證體系反映了質量管理工作必須經(jīng)過的四個階段，也體現(xiàn)了全面質量管理的思想方法和工作程序。質量管理技術與方法1、PDCA循環(huán)的四個階段與八個步驟質量管理技術與方法2、實施PDCA循環(huán)的注意事項與特點1）5W1H為何制定此計劃(Why)?計劃的目標是什么(What)?何處執(zhí)行此計劃(Where)?何時執(zhí)行此計劃(When)?何人執(zhí)行此計劃(Who)?如何執(zhí)行此計劃(How)?2）PDCA循環(huán)是大環(huán)套小環(huán)3）管理循環(huán)是螺旋式上升的質量管理技術與方法（二）零缺陷管理法缺陷管理是英文Zero Defects的意譯，簡稱ZD，也稱“缺點預防”。零缺點并不是說絕對沒有缺點，或缺點

14、絕對要為零，而是指要“以缺點等于零為最終目標，每個人都要在自己工作職責范圍內努力做到無缺點”。質量管理技術與方法1、樹立零缺陷管理的理念1）拋棄人們難免犯錯誤的“難免論”。2）樹立每一個員工都是主角的觀念。3）強調心理建設的觀念。2、零缺陷管理的實施步驟1）建立推行零缺陷管理的組織2）確定零缺陷管理的目標3）進行績效評價4）建立相應的提案制度5）建立表彰制度質量管理技術與方法（三）QC方法QC是品質控制（Quality Control）的簡稱。品質管理的統(tǒng)計方法很多，目前在企業(yè)界流行與使用的有老QC七大手法：柏拉圖、散布圖、直方圖、控制圖、因果圖、查檢表、分層法；新QC七大手法：關聯(lián)圖、系統(tǒng)圖

15、、箭條圖、PDPC法、KJ法、矩陣圖、矩降數(shù)據(jù)分析法。魚骨追原因；查檢集數(shù)據(jù)；柏拉抓重點；直方顯分布；散布看相關；控制找異常；層別作解析。質量管理技術與方法關聯(lián)圖法藥品生產(chǎn)質量管理藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（GMP）是世界各國對藥品生產(chǎn)全過程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術規(guī)范，是在藥品生產(chǎn)全過程中實施質量管理，以將發(fā)生差錯事故、混藥、污染的可能性降到最低程度，從而保證生產(chǎn)出優(yōu)質藥品的一整套系統(tǒng)的、科學的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和質量管理的基本準則。藥品生產(chǎn)質量管理現(xiàn)代意義上的GMP起源于美國。20世紀中期，西歐國家發(fā)生了世界最大的藥物災害反應停事件，造成12000人“海豹肢畸形”。此次事件的嚴重后果引起了美

16、國人民的不安，廣大群眾強烈要求政府出臺對藥品制劑嚴格監(jiān)督的法律。在此背景下，美國政府于1962年第二次修訂聯(lián)邦食品藥品化妝品法，規(guī)定新藥在投產(chǎn)前必須做“三致”（致癌、致畸、致突變）試驗，并開展臨床藥理研究。按照第二次修訂的聯(lián)邦食品藥品化妝品法的要求，美國國會于1963年頒布了世界上第一部GMP。GMP制度的由來藥品生產(chǎn)質量管理1967年世界衛(wèi)生組織（WHO）在國際藥典的附錄中收錄了GMP制度，并在1969年的第22屆世界衛(wèi)生大會上建議各成員國采用GMP體系作為藥品生產(chǎn)的監(jiān)督制度。1973年日本制藥工業(yè)協(xié)會提出了自己的GMP，1974年日本政府頒布GMP。1975年11月WHO正式公布GMP，1

17、977年第28屆世界衛(wèi)生大會時WHO再次向成員國推薦GMP，并確定為WHO的法規(guī)。在WHO的積極推薦下，它很快為世界上多數(shù)國家或地區(qū)所接受。到目前為止，全地界一共有100多個國家頒布了有關GMP的法規(guī)。GMP的發(fā)展 GMP的誕生是制藥工業(yè)史上的里程碑，標志著制藥業(yè)全面質量管理的開始。藥品生產(chǎn)質量管理GMP的分類及特點從適用范圍可分為四類1、國際組織或聯(lián)盟地區(qū)制訂的GMP2、國家權力機構頒布的GMP3、行業(yè)組織制定的GMP4、企業(yè)制定的GMP從性質看可分為兩類1、強制實施的GMP2、推薦實施的GMPGMP的特點1、基礎性2、原則性3、時效性4、強制性藥品生產(chǎn)質量管理我國現(xiàn)行GMP及GMP認證制度

18、我國現(xiàn)行GMP主要內容我國現(xiàn)行GMP規(guī)范主要由以下文件組成：藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范( 2010年修訂）、藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）附錄。藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）共有十四章313條，內容包括：總則、質量管理、機構與人員、廠房與設施、設備、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質量控制與質量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)放與召回、自檢等。藥品生產(chǎn)質量管理我國現(xiàn)行GMP的特點1、強化了管理方面的要求1）提高了對人員的要求2）明確要求企業(yè)建立藥品質量管理體系3）細化了對操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理的要求2、提高了部分硬件要求1）調整了無菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求2）增加

19、了對設備設施的要求。3、圍繞質量風險管理增設了一系列新制度4、強調了與藥品注冊和藥品召回等其他監(jiān)管環(huán)節(jié)的有效銜接藥品生產(chǎn)質量管理我國現(xiàn)行GMP認證制度簡介GMP認證是藥品監(jiān)督管理部門依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品生產(chǎn)和質量管理進行監(jiān)督檢查的一種手段。GMP認證過程實行綜合評定，它采用風險評估的原則，綜合考慮缺陷的性質、嚴重程庋以及所評估產(chǎn)品的類別，進而對檢查結果進行評定。評定結果只有“符合”和“不符合”兩種。藥品生產(chǎn)質量管理我國醫(yī)藥企業(yè)實施GMP的必要性與意義實施GMP的必要性1、淘汰落后的管理辦法，強化符合GMP要求的規(guī)范，是企業(yè)發(fā)展的必由之路。2、GMP認證工作變?yōu)槠髽I(yè)自身發(fā)展的需求。3、能否取

20、得GMP認證是進入醫(yī)藥行業(yè)的前提條件。4、GMP使藥品生產(chǎn)企業(yè)能在法律范圍內經(jīng)營管理。5、GMP認證使藥品質量得以保證。6、GMP是制藥企業(yè)進行國際貿(mào)易的前提。7、實施GMP是制藥企業(yè)的根本出路。藥品生產(chǎn)質量管理實施GMP的意義1、實施GMP有利于提高科學的管理水平，有利于促進企業(yè)管理人員素質水平提高，增強質量意識，保證藥品質量。2、實施GMP有利于為制藥企業(yè)持續(xù)改進提供標準。實施GMP，強化質量管理是企業(yè)生存之路、發(fā)展之路，也是我國藥品生產(chǎn)企業(yè)與國際質量管理標準體系接軌并走向世界的必由之路。藥品經(jīng)營質量管理藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范（GSP）是藥品經(jīng)營質量管理的基本準則，是指在藥品流通過程中，針對

21、計劃采購、購進驗收、儲存、銷售及售后服務等環(huán)節(jié)而制定的保證藥品符舍質量標準的一項管理制度。其核心是通過嚴格的管理制度來約束企業(yè)的行為，對藥品經(jīng)營全過程進行質量控制，保證向用戶提供優(yōu)質的藥品。藥品經(jīng)營質量管理1982年日本的GSP被介紹到我國。1984年4月13日，原國家醫(yī)藥管理局頒布了醫(yī)藥商品質量管理規(guī)范（試行）。1992年3月18日，原國家醫(yī)藥管理局發(fā)布修訂后的醫(yī)藥商品質量管理規(guī)范。1995年，原國家醫(yī)藥管理局在全國醫(yī)藥批發(fā)企業(yè)中開展GSP達標企業(yè)的驗收試點工作，進而把醫(yī)藥批發(fā)、醫(yī)藥零售企業(yè)的GSP達標驗收及合格驗收工作推向了全國。2000年4月30日，原國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了經(jīng)過再次修訂

22、的、并更名為藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范。2001年12月1日實施的藥品管理法第十六條明確規(guī)定“藥品經(jīng)營企業(yè)必須按照國務院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范經(jīng)營藥品”。至此，實施GSP在我國正式成為法律規(guī)定。我國GSP的發(fā)展藥品經(jīng)營質量管理隨著我國經(jīng)濟與社會的快速發(fā)展，2000版GSP已不能適應藥品流通發(fā)展和藥品監(jiān)管工作要求。從2005年起，國家食品藥品監(jiān)管局著手開展調查研究，2009年正式啟動修訂工作。2013年、2015年陸續(xù)公布了修訂后的GSP?，F(xiàn)行藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范于2015年5月18日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局局務會議審議通過，自2015年6月25起施行。藥品經(jīng)營質量管理現(xiàn)行GSP共4章，包括總則、藥品批發(fā)的質量管理、藥品零售的質量管理、附則，共計187條。新修訂GSP集現(xiàn)行GSP及其實施細則為一體，雖然篇幅沒有大的變化，但增加了許多新的管理內容。引入供應鏈管理理念，增加了計算機信息化管理、倉儲溫濕度自動檢測、藥品冷鏈管理等新的管理要求，同時引入質量風險管理、體系內審、驗證等理念和管理方法。從藥品經(jīng)營企業(yè)人員、機構、設施設備、文件體系等質量管理要素的各個方面，對藥品的采購、驗收、儲存、養(yǎng)護、銷售、運輸、售后管理等環(huán)節(jié)做出了許多新的規(guī)定。我國現(xiàn)行GSP簡介藥品經(jīng)