膽堿受體阻斷藥

1、膽堿受體阻斷藥 定義：能夠與膽堿受體結(jié)合而不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作用，并能妨礙乙酰膽堿或膽堿受體激動(dòng)藥與膽堿受體結(jié)合，從而產(chǎn)生與遞質(zhì)或擬膽堿藥相反的效應(yīng)。 分類1. M膽堿受體阻斷藥：拮抗M樣作用（1）非選擇性M受體阻斷藥：阿托品（2）M1受體阻斷藥：哌侖西平2. N膽堿受體阻斷藥（1）N1膽堿受體阻斷藥：主要阻斷神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜上的N1受體，又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥。（2）N2膽堿受體阻斷藥：主要阻斷骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2受體，能引起骨骼肌松弛，故又稱骨骼肌松弛藥。第一節(jié) M受體阻斷藥一、阿托品類生物堿阿托品【藥理作用】1、抑制腺體分泌：阻斷M受體阿托品對(duì)眼的作用【藥理作用】2、對(duì)眼的作用【藥理作用】

2、3、松弛內(nèi)臟平滑?。簩?duì)多種內(nèi)臟平滑肌具有松弛作用，尤其對(duì)痙攣狀態(tài)的平滑肌作用更顯著。【藥理作用】4、解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，加快心率。5、大劑量擴(kuò)張血管治療量，對(duì)血管血壓無(wú)明顯影響。大劑量阿托品可擴(kuò)張血管，對(duì)處于痙攣狀態(tài)的微血管有明顯解痙作用，可改善微循環(huán)?！舅幚碜饔谩?.5-1mg6、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響：興奮【臨床應(yīng)用】1、內(nèi)臟絞痛: 適用于各種內(nèi)臟絞痛，胃腸痙攣，膀胱刺激癥療效好。膽絞痛、腎絞痛效果差，與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用。2、全身麻醉前給藥：減少呼吸道腺體及唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的發(fā)生，也可用于嚴(yán)重盜汗，流涎癥。4、緩慢型心律失常用于迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致竇房阻滯、

3、房室阻滯等緩慢型心律失常。5、抗休克： 舒張血管，解除血管痙攣，改善微循環(huán)，用于感染性休克。 休克伴有高熱或心率加快者不宜使用。 6、解救有機(jī)磷酸酯類中毒： 阿托品阻斷M受體， 迅速緩解有機(jī)磷中毒的M樣癥狀及部分中樞癥狀，對(duì)N樣癥狀（肌震顫）無(wú)效?！静涣挤磻?yīng)】口干、視力模糊、心悸、瞳孔擴(kuò)大、皮膚潮紅大劑量，明顯中樞興奮癥狀，如煩躁不安、譫妄、幻覺(jué)、驚厥，重者發(fā)生昏迷、呼吸麻痹，常因呼吸衰竭而死亡。青光眼、前列腺肥大患者禁用。 【中毒和解救】 因誤食過(guò)量的、含莨菪堿的植物，如顛茄果、曼 陀羅果、洋金花等，可因中毒程度依次出現(xiàn)上述 中毒癥狀。 解救：新斯的明、毒扁豆堿、毛果蕓香堿等。 【禁忌癥】

4、禁用：青光眼、前列腺肥大者、感染性休克伴心率過(guò)速或高熱者。 慎用：老年患者(可能誘發(fā)或加重排尿困難)山莨菪堿 東莨菪堿天然品：654人工合成品：654-2臨床應(yīng)用： 內(nèi)臟絞痛、感染性休克臨床應(yīng)用：麻醉前給藥：抑制腺體分泌、中樞抑制作用。暈動(dòng)?。侯A(yù)防給藥效果好，可用于妊娠嘔吐及放射性嘔吐，與苯海拉明合用可增加療效。帕金森?。褐袠锌鼓憠A作用，與左旋多巴交替或聯(lián)合應(yīng)用。二、阿托品的合成代用品阿托品的作用廣泛，內(nèi)科用藥副作用過(guò)多，局部滴眼作用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。通過(guò)改變其化學(xué)結(jié)構(gòu)，合成了許多副作用少的代用品，包括：擴(kuò)瞳藥解痙藥選擇性M受體阻斷藥（一）合成解痙藥：溴丙胺太林（普魯本辛）：胃、十二指腸潰瘍，胃腸痙攣

5、,泌尿道痙攣貝那替秦（胃復(fù)康）：胃腸痙攣、膀胱刺激癥，兼有焦慮癥的潰瘍病人（二）選擇性M1受體阻斷藥哌侖西平、替侖西平：消化性潰瘍（三）合成擴(kuò)瞳藥： 后馬托品、托吡卡胺：維持時(shí)間短，適用于一般的眼科檢查。第二節(jié) N受體阻斷藥一、NN受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥【藥理作用】 阻斷神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。 心血管：心肌收縮力減弱，血管擴(kuò)展，血壓下降 胃腸道、膀胱、眼、腺體：便秘、視力模糊、擴(kuò)瞳、口干等?！九R床應(yīng)用】 治療高血壓。二、NM膽堿受體阻斷藥骨骼肌松弛藥 在神經(jīng)肌肉接頭處妨礙神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，使骨骼肌松弛，根據(jù)其作用方式的特點(diǎn)，可分為非除極化型：筒箭毒堿，可用抗膽堿酯酶藥解救。除極化型：琥珀膽堿

6、（一）非除極化型肌松藥本類藥物的特點(diǎn)骨骼肌松弛前無(wú)肌束震顫現(xiàn)象肌松作用可被抗膽堿酯酶藥拮抗吸入性全麻藥和氨基糖苷類抗生素能增強(qiáng)和延長(zhǎng)本類藥物的肌松作用筒箭毒堿【藥理作用和臨床應(yīng)用】與骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的NM受體結(jié)合，阻斷乙酰膽堿的除極化作用。肌松順序：眼部、頭部 頸部 四肢、軀干 肋間肌，如劑量加大，最終可致膈肌麻痹，患者呼吸停止用于全身麻醉的輔助藥筒箭毒堿【不良反應(yīng)】血壓下降、支氣管哮喘、心率加快呼吸麻痹：人工呼吸，新斯的明解救嚴(yán)重休克、支氣管哮喘、重癥肌無(wú)力、肺部疾病患者禁用代用品：阿曲庫(kù)銨、多庫(kù)銨、維庫(kù)銨（二）除極化型肌松藥與NM受體結(jié)合后，不易被膽堿酯酶分解，產(chǎn)生較持久的除極化作用，使終板對(duì)Ach不反應(yīng)特點(diǎn):常先出現(xiàn)短時(shí)的肌束顫動(dòng)。此由骨骼肌除極化出現(xiàn)的時(shí)間先后不同(不均一)所致。連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性?？鼓憠A酯酶藥不能拮抗其作用，反加強(qiáng)。 琥珀膽堿【體內(nèi)過(guò)程】靜注，90%被假性膽堿酯酶水解，肌松作用減弱，然后進(jìn)一步被水解，肌松作用消失。新斯的明能抑制假性膽堿酯酶活性，從而加強(qiáng)和延長(zhǎng)琥珀膽堿作用琥珀膽堿【藥理作用】起效快、維持時(shí)間短、易于控制對(duì)呼吸麻痹作用不明顯琥珀膽堿【臨床應(yīng)用】1、靜脈注射：短時(shí)操作：氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡等。2、靜脈滴注：用于較長(zhǎng)時(shí)間的手術(shù)。琥珀膽堿【不良反應(yīng)】1、窒息：必備呼吸機(jī)，因過(guò)量可致呼