新版GMP之確認(rèn)與驗(yàn)證課件

1、2016-05確認(rèn)與驗(yàn)證2016-05確認(rèn)與驗(yàn)證目錄驗(yàn)證的發(fā)展中國(guó)GMP附錄產(chǎn)品生命周期和驗(yàn)證與確認(rèn)驗(yàn)證主計(jì)劃驗(yàn)證文件確認(rèn)工藝驗(yàn)證運(yùn)輸確認(rèn)清潔驗(yàn)證再確認(rèn)和再驗(yàn)證工藝驗(yàn)證解讀目錄驗(yàn)證的發(fā)展驗(yàn)證的發(fā)展1965年-1975年 美國(guó)市場(chǎng)大容量注射液市場(chǎng)召回超過600起，54人死亡敗血癥案例引起FDA特別工作組調(diào)查1976年6月1日 FDA 大容量注射劑GMP規(guī)程草案， 首次將驗(yàn)證以文件形式載入GMP驗(yàn)證概念迅速被各國(guó)法規(guī)所接受，并擴(kuò)展到各個(gè)劑型，同時(shí)提出了對(duì)于計(jì)算機(jī)系統(tǒng)等新技術(shù)的驗(yàn)證要求2011年1月25日 FDA 頒布新的工藝驗(yàn)證指南，貫徹產(chǎn)品生命周期的工藝驗(yàn)證，從產(chǎn)品研發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)歐盟附錄15，

2、 WHO GMP 中國(guó)2010版GMP驗(yàn)證的發(fā)展1965年-1975年 美國(guó)市場(chǎng)大容量注射液市場(chǎng)中國(guó)GMP確認(rèn)與驗(yàn)證附錄2015年5月26日頒布，2015年12月1日正式實(shí)施最新世界法規(guī)動(dòng)向接軌，例如ICH Q10，歐盟附錄15與制藥行業(yè)質(zhì)量管理體系有機(jī)結(jié)合，提出多個(gè)新的理念產(chǎn)品生命周期和驗(yàn)證與確認(rèn)驗(yàn)證主計(jì)劃設(shè)計(jì)確認(rèn)持續(xù)工藝確認(rèn)運(yùn)輸確認(rèn)中國(guó)GMP確認(rèn)與驗(yàn)證附錄2015年5月26日頒布，2015年驗(yàn)證與確認(rèn)產(chǎn)品生命周期 ICH Q10產(chǎn)品研發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移商業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品退市驗(yàn)證與確認(rèn)驗(yàn)證與確認(rèn)產(chǎn)品生命周期 ICH Q10產(chǎn)品研發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移商業(yè)驗(yàn)證主計(jì)劃確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)都應(yīng)當(dāng)是事先計(jì)劃的活動(dòng)，而非滯后的利用數(shù)

3、據(jù)來(lái)證明一個(gè)清晰的驗(yàn)證主計(jì)劃有利于澄清原則，責(zé)任，文件要求等等。有時(shí)候驗(yàn)證主計(jì)劃相當(dāng)于驗(yàn)證管理指南通常一個(gè)年度驗(yàn)證主計(jì)劃中的驗(yàn)證活動(dòng)包括已知需要進(jìn)行的再驗(yàn)證活動(dòng)，例如無(wú)菌再驗(yàn)證已知將要發(fā)生的新的項(xiàng)目或者重大變更驗(yàn)證主報(bào)告需要提供該公司是否持續(xù)符合驗(yàn)證狀態(tài)的結(jié)論驗(yàn)證主計(jì)劃確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)都應(yīng)當(dāng)是事先計(jì)劃的活動(dòng)，而非滯后的利驗(yàn)證主計(jì)劃對(duì)于產(chǎn)品設(shè)備多樣化或者項(xiàng)目復(fù)雜時(shí)，一個(gè)結(jié)構(gòu)化的驗(yàn)證主計(jì)劃是非常重要的項(xiàng)目驗(yàn)證主計(jì)劃工藝設(shè)備驗(yàn)證計(jì)劃壓片機(jī)驗(yàn)證計(jì)劃流化床驗(yàn)證計(jì)劃包衣機(jī)驗(yàn)證計(jì)劃廠房設(shè)施驗(yàn)證計(jì)劃純化水驗(yàn)證方案壓縮空氣驗(yàn)證方案計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證計(jì)劃MES系統(tǒng)驗(yàn)證方案SAP系統(tǒng)驗(yàn)證方案工藝驗(yàn)證計(jì)劃產(chǎn)品A工藝驗(yàn)證方案

4、產(chǎn)品B工藝驗(yàn)證方案人員培訓(xùn)計(jì)劃實(shí)驗(yàn)室設(shè)備驗(yàn)證計(jì)劃分析方法驗(yàn)證運(yùn)輸驗(yàn)證驗(yàn)證主計(jì)劃對(duì)于產(chǎn)品設(shè)備多樣化或者項(xiàng)目復(fù)雜時(shí)，一個(gè)結(jié)構(gòu)化的驗(yàn)證驗(yàn)證文件提供文件性的證據(jù)依然是驗(yàn)證與確認(rèn)最重要的核心活動(dòng)之一確認(rèn)與驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)預(yù)先經(jīng)過審核和批準(zhǔn)。確認(rèn)與驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)詳述關(guān)鍵要素和可接受標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證表格中核心的內(nèi)容測(cè)試項(xiàng)目與測(cè)試方法測(cè)試結(jié)果結(jié)論與簽名第三方提供的確認(rèn)驗(yàn)證必須得到企業(yè)的審核、批準(zhǔn)，確認(rèn)方案、數(shù)據(jù)或報(bào)告的適用性和符合性驗(yàn)證報(bào)告，偏差調(diào)查驗(yàn)證文件提供文件性的證據(jù)依然是驗(yàn)證與確認(rèn)最重要的核心活動(dòng)之一確認(rèn)通常發(fā)生在FAT/SAT之后 包括設(shè)計(jì)確認(rèn)/安裝確認(rèn)/運(yùn)行確認(rèn)/性能確認(rèn)清晰的用戶需求標(biāo)準(zhǔn)至關(guān)重要更加清晰描述

5、設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和性能之間的關(guān)系，需要連貫性確認(rèn)通常發(fā)生在FAT/SAT之后設(shè)計(jì)確認(rèn)了解新的或改造的廠房、設(shè)施、設(shè)備預(yù)定用途，以此制定用戶需求標(biāo)準(zhǔn)依賴于用戶需求制定后續(xù)確認(rèn)方案供應(yīng)商合作至關(guān)重要提供設(shè)計(jì)方案討論定制要求保持連貫性書面確認(rèn)設(shè)計(jì)符合要求 風(fēng)險(xiǎn)管理中的DFMEA，合理管理殘余風(fēng)險(xiǎn)有時(shí)可以有效確定后續(xù)的驗(yàn)證計(jì)劃20% 的金錢投入80%的后續(xù)影響設(shè)計(jì)確認(rèn)了解新的或改造的廠房、設(shè)施、設(shè)備預(yù)定用途，以此制定用安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)至少包括以下方面：根據(jù)最新的工程圖紙和技術(shù)要求，檢查設(shè)備、管道、公用設(shè)施和儀器的安裝包括材質(zhì)要求，焊接要求,斜度、走向等等校驗(yàn) （校驗(yàn)證書，數(shù)據(jù)）文件歸檔 （設(shè)備檔案）備

6、品備件安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)至少包括以下方面：運(yùn)行確認(rèn)與性能確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)-確認(rèn)運(yùn)行參數(shù)正確并在設(shè)計(jì)范圍內(nèi)試驗(yàn)/測(cè)試應(yīng)在一種或一組運(yùn)行條件之下進(jìn)行，包括設(shè)備運(yùn)行的上下限，必要時(shí)選擇“最差條件”，性能確認(rèn)確認(rèn)設(shè)備符合預(yù)期的性能使用生產(chǎn)物料、適當(dāng)?shù)奶娲坊蛘吣M產(chǎn)品來(lái)進(jìn)行試驗(yàn)/測(cè)試；應(yīng)當(dāng)評(píng)估測(cè)試過程中所需的取樣頻率。運(yùn)行確認(rèn)與性能確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)-確認(rèn)運(yùn)行參數(shù)正確并在設(shè)計(jì)范圍內(nèi)確認(rèn)與其他體系之間關(guān)系確認(rèn)與其他體系之間關(guān)系工藝驗(yàn)證生命周期內(nèi)保持驗(yàn)證狀態(tài)工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括首次驗(yàn)證、影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更后的驗(yàn)證、必要的再驗(yàn)證以及在產(chǎn)品生命周期中的持續(xù)工藝確認(rèn)，以確保工藝始終處于驗(yàn)證狀態(tài)。不再提回顧性驗(yàn)證。知識(shí)管理的

7、重要性 （CPP,CQA）企業(yè)應(yīng)當(dāng)有書面文件確定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)、常規(guī)生產(chǎn)和工藝控制中的關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍，并根據(jù)對(duì)產(chǎn)品和工藝知識(shí)的理解進(jìn)行更新。同步驗(yàn)證在極個(gè)別情況下，允許進(jìn)行同步驗(yàn)證。如因藥物短缺可能增加患者健康風(fēng)險(xiǎn)、因產(chǎn)品的市場(chǎng)需求量極小而無(wú)法連續(xù)進(jìn)行驗(yàn)證批次的生產(chǎn)。工藝驗(yàn)證生命周期內(nèi)保持驗(yàn)證狀態(tài)運(yùn)輸確認(rèn)新的概念關(guān)注運(yùn)輸?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)特殊要求的產(chǎn)品運(yùn)輸要求進(jìn)一步了解整個(gè)運(yùn)輸?shù)募?xì)節(jié)運(yùn)輸商的質(zhì)量管理運(yùn)輸方式(空運(yùn)、海運(yùn)、陸運(yùn))運(yùn)輸路徑的風(fēng)險(xiǎn)（盜竊，替換、雨季）運(yùn)輸確認(rèn)新的概念關(guān)注運(yùn)輸?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)清潔驗(yàn)證考慮清潔流程去除活性物質(zhì)、清潔劑和微生物污染的有效性。非?？茖W(xué)的一個(gè)工作，需要充分考慮設(shè)備

8、、產(chǎn)品特性目視檢查是一個(gè)很重要的標(biāo)準(zhǔn)，但通常不能作為單一可接受標(biāo)準(zhǔn)使用科學(xué)地制定科接受標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)連續(xù)生產(chǎn)的累積效應(yīng) （清潔保留時(shí)間，連續(xù)生產(chǎn)時(shí)間，最大生產(chǎn)設(shè)備保留時(shí)間）清潔驗(yàn)證考慮清潔流程去除活性物質(zhì)、清潔劑和微生物污染的有效性再確認(rèn)和再驗(yàn)證持續(xù)保持驗(yàn)證狀態(tài)。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期效果。例如無(wú)菌工藝?yán)觅|(zhì)量體系收集各類數(shù)據(jù)關(guān)注系統(tǒng)、設(shè)備的可靠性，關(guān)注趨勢(shì)。年度質(zhì)量回顧工藝能力分析與變更控制緊密相連再確認(rèn)和再驗(yàn)證持續(xù)保持驗(yàn)證狀態(tài)。中國(guó)GMP確認(rèn)與驗(yàn)證附錄小結(jié)明確產(chǎn)品生命周期內(nèi)的確認(rèn)和驗(yàn)證概念充分考慮質(zhì)量管理體系要素 例如變更控制、偏差管理，風(fēng)險(xiǎn)管理強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證體

9、系文件的完整性，進(jìn)而強(qiáng)調(diào)制藥企業(yè)知識(shí)管理體系的應(yīng)用引入工藝持續(xù)確認(rèn)、運(yùn)輸確認(rèn)等新的概念中國(guó)GMP確認(rèn)與驗(yàn)證附錄小結(jié)明確產(chǎn)品生命周期內(nèi)的確認(rèn)和驗(yàn)證概工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證主要集中在大部分依然屬于傳統(tǒng)階段引入新產(chǎn)品，新工藝 工藝或其它潛在影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素發(fā)生重大變更工藝驗(yàn)證主要集中在大部分依然屬于傳統(tǒng)階段工藝驗(yàn)證當(dāng)下常見原則工藝驗(yàn)證清潔驗(yàn)證原輔料檢驗(yàn)方法人員培訓(xùn)廠房環(huán)境設(shè)施公用介質(zhì)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)工藝設(shè)備工藝驗(yàn)證當(dāng)下常見原則工藝驗(yàn)證清潔驗(yàn)證原輔料檢驗(yàn)方法人員培訓(xùn)廠工藝驗(yàn)證的前提條件廠房、設(shè)施、設(shè)備、公用介質(zhì)經(jīng)過確認(rèn)，儀器儀表在校驗(yàn)效期內(nèi)。相應(yīng)操作SOP應(yīng)有生效版本，人員經(jīng)過操作培訓(xùn)。檢驗(yàn)儀器和檢驗(yàn)方

10、法經(jīng)過驗(yàn)證。相應(yīng)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)得到確認(rèn)。工藝流程已確定，各項(xiàng)工藝參數(shù)已確定物料應(yīng)經(jīng)批準(zhǔn)供應(yīng)商購(gòu)買，并符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)要求。具備工藝驗(yàn)證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)明確職責(zé)。工藝驗(yàn)證的前提條件廠房、設(shè)施、設(shè)備、公用介質(zhì)經(jīng)過確認(rèn)，儀器儀Tips：不要忘記一些附屬設(shè)備的驗(yàn)證與產(chǎn)品直接接觸部件關(guān)鍵備品備件沖頭沖模篩網(wǎng)金屬探測(cè)器加料器Tips：不要忘記一些附屬設(shè)備的驗(yàn)證與產(chǎn)品直接接觸部件工藝驗(yàn)證當(dāng)下常見原則進(jìn)行連續(xù)數(shù)批產(chǎn)品的生產(chǎn)，充分反映各工藝參數(shù)的穩(wěn)定性，長(zhǎng)久以來(lái)3批的概念是經(jīng)常被認(rèn)可的采用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法來(lái)決定批次數(shù)，例如依賴于工藝能力指標(biāo)連續(xù)性是指期間工藝參數(shù)，設(shè)備，環(huán)境等可能影響工藝的各項(xiàng)影

11、響因素沒有變化。要驗(yàn)證已確定的，符合注冊(cè)要求的所有關(guān)鍵工藝參數(shù)驗(yàn)證改進(jìn)生產(chǎn)工藝的實(shí)驗(yàn)。不應(yīng)驗(yàn)證不好的工藝。例如故意的返工設(shè)計(jì)，重新制粒設(shè)計(jì)等驗(yàn)證不應(yīng)成為不好工藝的借口。工藝驗(yàn)證當(dāng)下常見原則進(jìn)行連續(xù)數(shù)批產(chǎn)品的生產(chǎn)，充分反映各工藝參工藝驗(yàn)證當(dāng)下常見原則保持原輔料的“驗(yàn)證”狀態(tài)供應(yīng)鏈管理：合格供應(yīng)商，固定的運(yùn)輸儲(chǔ)存狀況理解原輔料對(duì)于成品質(zhì)量關(guān)鍵指標(biāo)的影響因素理解原輔料質(zhì)量關(guān)鍵指標(biāo)的波動(dòng)性控制真正重要的參數(shù)盡量保持原輔料質(zhì)量關(guān)鍵指標(biāo)的穩(wěn)定適用于研發(fā)，技術(shù)轉(zhuǎn)移，商業(yè)生產(chǎn)所有階段工藝驗(yàn)證當(dāng)下常見原則保持原輔料的“驗(yàn)證”狀態(tài)一個(gè)傳統(tǒng)的固體制劑工藝驗(yàn)證新版GMP之確認(rèn)與驗(yàn)證課件固體制劑工藝主要特點(diǎn)通常對(duì)于粉末

12、作為加工對(duì)象通常工藝涉及多個(gè)步驟，較為繁瑣多數(shù)采用傳統(tǒng)經(jīng)典工藝通常涉及多個(gè)物料，物料之間相互影響通常處方，工藝依賴于經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行設(shè)計(jì)有時(shí)需要超級(jí)操作工，生產(chǎn)過程望聞問切 很重要固體制劑工藝主要特點(diǎn)通常對(duì)于粉末作為加工對(duì)象固體制劑工藝主要風(fēng)險(xiǎn)工藝失敗 -工藝處方缺乏研究 -物料變化缺乏評(píng)估 -員工操作細(xì)節(jié)不同從而導(dǎo)致可制造性失?。ㄕ硾_，裂片）均勻度失敗 （外觀不均勻性，含量不均勻，溶出不一致）穩(wěn)定性失?。ㄈ艹霾贿_(dá)標(biāo)，降解產(chǎn)物超標(biāo)）固體制劑工藝主要風(fēng)險(xiǎn)工藝失敗經(jīng)典工藝流程活性成分輔料稱量/確認(rèn)溶劑過篩干混制粒干燥整粒潤(rùn)滑/混合灌膠囊壓片粉末裝袋包衣配液取樣檢驗(yàn)經(jīng)典工藝流程活性成分輔料稱量/確認(rèn)溶劑過篩

13、干混制粒干燥整粒潤(rùn)配料終混 沸螣 床干燥器包衣壓片包裝 整?；旌?過篩 過篩Air空氣Scale確定批次量經(jīng)典工藝流程配料終混 沸螣 床干燥器包衣壓片包裝 整?；旌?過篩 過篩A工藝參數(shù)與質(zhì)量指標(biāo)干混工藝工藝目的：使API主藥均勻混合，輔料的混合均勻性（緩控釋），有色物料的均勻性質(zhì)量指標(biāo)：均勻性工藝參數(shù)：混合速度，混合時(shí)間 ，加料順序，溫濕度等檢查方法：化學(xué)檢查，目視檢查工藝參數(shù)與質(zhì)量指標(biāo)干混工藝工藝參數(shù)與質(zhì)量指標(biāo)濕法制粒工藝目的：獲得良好結(jié)構(gòu)的顆粒關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)：顆粒形狀工藝參數(shù)：加液速度（壓縮空氣壓力），噴嘴位置，制粒時(shí)間，終點(diǎn)控制參數(shù)檢查方法：目視工藝參數(shù)與質(zhì)量指標(biāo)濕法制粒工藝參數(shù)與質(zhì)量指

14、標(biāo)濕磨整粒工藝目的：將團(tuán)塊破碎，使顆粒流化干燥時(shí)取得較為一致的粒徑質(zhì)量指標(biāo)：顆粒形狀工藝參數(shù)：篩網(wǎng)目數(shù)，下料速度，濕磨刀轉(zhuǎn)速檢查方法：物理分析工藝參數(shù)與質(zhì)量指標(biāo)濕磨整粒工藝參數(shù)與質(zhì)量指標(biāo)流化床干燥工藝目的：將顆粒干燥到一定水分質(zhì)量指標(biāo)：水分含量，水分均勻度工藝參數(shù)：進(jìn)風(fēng)溫度，進(jìn)風(fēng)量，產(chǎn)品溫度，干燥時(shí)間，干燥終點(diǎn)判斷檢查方法：物理檢查工藝參數(shù)與質(zhì)量指標(biāo)流化床干燥工藝參數(shù)與質(zhì)量指標(biāo)整粒工藝目的：獲得一定粒度分布的顆粒，關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)：顆粒粒度工藝參數(shù)：篩網(wǎng)目數(shù)，加料速度，整粒刀轉(zhuǎn)速檢查方法：物理檢查工藝參數(shù)與質(zhì)量指標(biāo)整粒工藝參數(shù)與質(zhì)量指標(biāo)終混工藝目的：加入其他輔料使顆粒具備更好的可壓性，并獲得主藥均

15、勻分布的顆粒質(zhì)量指標(biāo)：主藥含量均勻度，顆粒流動(dòng)性工藝參數(shù)：混合時(shí)間，混合速度，加料順序檢查方法：物理檢查，化學(xué)檢查工藝參數(shù)與質(zhì)量指標(biāo)終混工藝參數(shù)與質(zhì)量指標(biāo)壓片工藝目的：獲得符合設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)的片劑質(zhì)量指標(biāo)：外觀，片重，硬度，脆碎度，崩解時(shí)間，溶出，含量，含量均勻度工藝參數(shù)：預(yù)壓力，終壓力，壓片機(jī)速度，加料形式檢查方法：目視檢查，物理檢查，化學(xué)檢查工藝參數(shù)與質(zhì)量指標(biāo)壓片工藝參數(shù)與質(zhì)量指標(biāo)包衣 水性非功能性包衣工藝目的：獲得色澤均一，達(dá)到設(shè)定顏色的由水性包衣膜覆蓋的藥片質(zhì)量指標(biāo)：包衣片外觀工藝參數(shù)：進(jìn)風(fēng)量，進(jìn)風(fēng)溫度，出風(fēng)溫度，噴霧速度，霧化壓力，槍床距離，包衣終點(diǎn)檢查方法：目視檢查，物理檢查工藝參數(shù)與質(zhì)

16、量指標(biāo)包衣 水性非功能性包衣最重要的關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)含量均勻度主要工序：混合，壓片取樣內(nèi)容取樣位置頻率取樣量接收標(biāo)準(zhǔn)最重要的關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)含量均勻度主要工序：最重要的關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)含量均勻度在混合結(jié)束后，用取樣器按如圖3所示的11個(gè)位置各取1份樣品，混合機(jī)頂部的取樣位置應(yīng)在離粉末表面約5厘米的地方。取樣量應(yīng)為1-3 倍片重最重要的關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)含量均勻度在混合結(jié)束后，用取樣器按如圖取樣數(shù)量確定，能夠具有代表性取樣器的選擇樣品儲(chǔ)藏，轉(zhuǎn)運(yùn) 樣品轉(zhuǎn)運(yùn)測(cè)試樣品的制備（稱量，溶解）樣品注意取樣失誤的調(diào)查取樣數(shù)量確定，能夠具有代表性樣品注意取樣失誤的調(diào)查取樣器選擇單劑量取樣器普通粉末取樣器取樣器選擇單劑量取樣器新型

17、檢測(cè)手段UPLCNIRRaman新型檢測(cè)手段UPLC案例： 一個(gè)新的基于統(tǒng)計(jì)學(xué)基礎(chǔ)判定含量均勻度工藝可靠性的方法 E2810 Bergum 判定方法在一定 置信水平下，說(shuō)明未來(lái)有多少可能性通過預(yù)設(shè)的判定標(biāo)準(zhǔn)案例： 一個(gè)新的基于統(tǒng)計(jì)學(xué)基礎(chǔ)判定含量均勻度工藝可靠性的方法其它偏差調(diào)查：理論上工藝驗(yàn)證為證明工藝是可靠的，但是有時(shí)候工藝遭遇失敗，此時(shí)非常重要的是進(jìn)行偏差調(diào)查根本原因分析工藝變化帶來(lái)其它現(xiàn)有工藝因素CAPA保持現(xiàn)有工藝需要重新調(diào)整工藝其它偏差調(diào)查：理論上工藝驗(yàn)證為證明工藝是可靠的，但是有時(shí)候工驗(yàn)證的發(fā)展-貫徹產(chǎn)品生命周期的工藝驗(yàn)證體系產(chǎn)品設(shè)計(jì)階段：需要通過該階段研發(fā)，中試放大中獲得的知識(shí)，

18、從而確定商業(yè)生產(chǎn)工藝參數(shù)產(chǎn)品工藝驗(yàn)證階段：該階段通過對(duì)于工藝設(shè)計(jì)的確認(rèn)來(lái)證實(shí)該工藝是否有能力持續(xù)生產(chǎn)。（傳統(tǒng)的工藝驗(yàn)證）持續(xù)工藝確認(rèn)階段：在該階段，通過一個(gè)始終受控的正常商業(yè)化生產(chǎn)，確保工藝得到持續(xù)保證。驗(yàn)證的發(fā)展-貫徹產(chǎn)品生命周期的工藝驗(yàn)證體系產(chǎn)品設(shè)計(jì)階段：需要成功的工藝驗(yàn)證體系企業(yè)應(yīng)該理解變化的來(lái)源識(shí)別變化的存在和具體程度理解變化對(duì)于工藝的影響以及對(duì)于產(chǎn)品的影響通過與風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)應(yīng)的控制手段有效控制風(fēng)險(xiǎn)將工藝驗(yàn)證視為理解工藝，認(rèn)知工藝的一個(gè)過程成功的工藝驗(yàn)證體系企業(yè)應(yīng)該將工藝驗(yàn)證視為理解工藝，認(rèn)知工藝的持續(xù)工藝確認(rèn)階段質(zhì)量管理體系變更控制體系 糾偏預(yù)防體系工藝持續(xù)監(jiān)控體系 監(jiān)控體系管理審核工藝

19、過程能力持續(xù)工藝確認(rèn)階段質(zhì)量管理體系工藝過程能力發(fā)展的工藝驗(yàn)證更代表逐步了解工藝的一個(gè)過程更代表持續(xù)優(yōu)化工藝的一個(gè)過程體系化，科學(xué)化風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，統(tǒng)計(jì)學(xué)是重要的工具發(fā)展的工藝驗(yàn)證更代表逐步了解工藝的一個(gè)過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估基于對(duì)于工藝的科學(xué)認(rèn)識(shí)或經(jīng)驗(yàn)基于工藝研究，技術(shù)轉(zhuǎn)移，中試放大的結(jié)果逐步理解關(guān)鍵工藝參數(shù)，關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)的一個(gè)過程確定測(cè)試頻率，測(cè)試項(xiàng)目，取樣方案，取樣位置的一個(gè)過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的正式程度與文件化與所評(píng)估工藝的復(fù)雜性，產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)所一致風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估基于對(duì)于工藝的科學(xué)認(rèn)識(shí)或經(jīng)驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定驗(yàn)證項(xiàng)目工藝參數(shù)重要性質(zhì)量指標(biāo)干混時(shí)間濕混速度主藥粒徑分布終混時(shí)間預(yù)壓力終壓力壓片速度含量均勻度7359*10溶出1*10含量*10外觀*5穩(wěn)定性*7收率*3評(píng)分風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定驗(yàn)證項(xiàng)目工藝參數(shù)重要性質(zhì)量指標(biāo)干混時(shí)間濕混速度主介紹：介紹驗(yàn)證背景，是否由變更，CAPA，趨勢(shì)分析引起驗(yàn)證目的：介紹驗(yàn)證目的職責(zé)：描述具體驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)，具體職責(zé)工藝描述：現(xiàn)行注冊(cè)工藝