醫(yī)藥生物行業(yè)：藥監(jiān)局發(fā)布NSCLC臨床試驗終點指導(dǎo)原則

1、正文目錄 HYPERLINK l _bookmark0 行業(yè)新聞3 HYPERLINK l _bookmark1 帶量采購中標價不反升3 HYPERLINK l _bookmark2 藥監(jiān)發(fā)期小胞肺臨試終技指導(dǎo)則3 HYPERLINK l _bookmark3 上市公司重要公告8 HYPERLINK l _bookmark4 微芯生物藥品注冊受理8 HYPERLINK l _bookmark5 凱利泰產(chǎn)品獲得土耳其冊證8 HYPERLINK l _bookmark6 眾生藥業(yè)獲得哥倫比亞利證書8 HYPERLINK l _bookmark7 開立醫(yī)療產(chǎn)品取得CE認證9 HYPERLINK l

2、_bookmark8 舒泰神產(chǎn)品獲批臨床9 HYPERLINK l _bookmark9 寶萊特產(chǎn)品獲得醫(yī)療器注冊證 HYPERLINK l _bookmark10 安科生物公司原料藥報通過審批 HYPERLINK l _bookmark11 主要原料藥價格跟蹤12 HYPERLINK l _bookmark12 抗感染藥價格跟蹤12 HYPERLINK l _bookmark13 維生素類價格跟蹤13 HYPERLINK l _bookmark14 科創(chuàng)專欄14 HYPERLINK l _bookmark15 醫(yī)藥物的創(chuàng)注發(fā)行態(tài)14 HYPERLINK l _bookmark16 新上標跟與

3、評14 HYPERLINK l _bookmark17 醫(yī)藥行業(yè)估值跟蹤15 HYPERLINK l _bookmark18 周策略建議17 HYPERLINK l _bookmark19 風險提示18行業(yè)新聞帶量采購中標價不降反升9 18 2019 （SH-DL2019-1）3 0.33 元 0.95 元188%。0.09 0.24元172%。此外，富馬酸比索洛爾片與格列美脲片此次的擬中選價均略低于去年的中標價， 實現(xiàn)未通過一致性評價的原中標藥品被通過一致性評價的仿制藥替代。 4 12 1926065%4 150%，另外兩個品種也只是微降。信息來源：醫(yī)藥網(wǎng)訊國聯(lián)點評：此次上海帶量采購中標價的

4、提升，我們認為主要是一致性評價帶來成本的提升，從而倒逼企業(yè)提高報價，產(chǎn)品過評仍然是企業(yè)參與競爭的入場券。目慢慢轉(zhuǎn)向產(chǎn)能和藥品臨床數(shù)據(jù)等方面，建議關(guān)注一致性評價進程快，同時擁有原料藥（002422.SZ）等。藥監(jiān)局發(fā)布晚期非小細胞肺癌臨床試驗終點技術(shù)指導(dǎo)原則抗腫瘤藥物臨床試驗的常用終點 HYPERLINK / evaluation 及 OS 率；基于腫瘤測量的終點，如采用實體瘤療效評價標準（response a in solid HYPERLINK / evaluation （me o prgresioTPS （me o ement failure，TTF）（quality of life， o

5、L（aient eport ouceR（一）基于死亡事件的終點OS OS OS OS 為 OS 1 OS OS OS OS OS OS （二）基于腫瘤測量的終點RECIST（1.1 NSCLC response evaluation criteria in solid tumors，iRECIST）準化療時不適用iRECIST 判斷PFSRECIST 1.1 iRECIST RECIST ORR （complete response，CR）（partial response，PR） R sale ieasD（sease cnol aRR DOR 定義為腫瘤第一次評估為客觀緩解至第一次評估為 P

6、D 或 PD 前任何原因死亡的時間，反映了 ORR 的持續(xù)時間。PFS OS TTP PFS OS TTP 定義為從隨機化至出現(xiàn)腫瘤客觀進展的時間，不包括死亡。TTP 能精確反映治療帶來的近期生存獲益，由于排除了死亡，TTP 對治療臨床獲益的相關(guān)性差于PFS 和 TTF。TTF PFS TTF TTF TTPPFS TTF NSCLC NSCLC NSCLC （三）基于癥狀評估的終點（statistical analysis plan，SAP）SAP 晚期非小細胞肺癌新藥注冊臨床試驗的設(shè)計及終點考慮我國晚期NSCLC 具有高比例的驅(qū)動基因突變，其臨床試驗設(shè)計可根據(jù)有無療效預(yù)測生物標志物分為富集

7、人群試驗和非富集人群試驗。（一）以腫瘤生物標志物富集人群的臨床試驗以腫瘤生物標志物富集人群的試驗設(shè)計，應(yīng)考慮生物標志物和治療分線等因素：酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor， EGFR-TKI）EGFR 19 21 L858R ICH E15 。RCT或RCT RCT OS RCT PFSPFSOS NSCLC RCT 則OS （二）不以腫瘤生物標志物富集人群的臨床試驗晚期NSCLC 晚期非小細胞肺癌新藥注冊臨床試驗主要終點獲益考慮在現(xiàn)階段晚期 NSCLC 的藥物研發(fā)中，不同研究終點的 RCT 設(shè)

8、計，均在主要終點達到統(tǒng)計學顯著性后評價臨床價值。（一）總生存期現(xiàn)階段晚期NSCLC OS PFS OS OS 3.25 HR 0.8012。通OS （二）無進展生存期PFS OS PFS OS PFS NSCLC 3 個月PFS 4 PFS HYPERLINK / 臨床價值，目標HR 的點估計值通常不高于 0.7012 HYPERLINK / 臨床價值，目標（三）客觀緩解率ORR IRC NSCLC 中，ORR 95%的置信信息來源：國家藥監(jiān)局NSCLC 為抗腫瘤新藥研發(fā)的熱點領(lǐng)域，由于創(chuàng)新藥物眾多，臨床證據(jù)鏈日趨復(fù)雜，現(xiàn)有原則尚不能完全覆蓋。為規(guī)范和指導(dǎo)我國治療晚期非小細胞肺癌藥物的臨床試驗

9、設(shè)計和終點選擇，提供可參考的技術(shù)規(guī)范，國家藥品監(jiān)督管理局組織制定了晚期非小細胞肺EGFR NSCLC PD-1 ALK NSCLC PD-1 上市公司重要公告2019 919II11 是公司自主設(shè)計、合成、篩選和開發(fā)的新一代胰島素增敏劑類新分子實體，針對 2 III III 期臨床試驗的全激動凱利泰 產(chǎn)品獲得土耳其注冊證上海凱利泰醫(yī)療科技股份有限公司于近日獲得土耳其主管當局同意核準可彎曲椎體成形器（譯文）的注冊，土耳其注冊名為“eebralseom2024 年5 月 27 日。于 PKP/PVP()）業(yè)監(jiān)督局頒發(fā)的專利證書。 專利名稱： QUINOLINA COMO INHIBIDORES S

10、MO（SMO 。該專利是公司用于治療小細胞肺癌、胃癌、食管癌等惡性腫瘤的創(chuàng)新藥物ZSP1602 ZSP1602 1 ZSP1602 I/II ZSP1602 I HYPERLINK / ZSP1602 HYPERLINK / 項目的全球知識產(chǎn)權(quán)保護體系逐漸完善。CE認證（）（EG-UR5）CE CE 舒泰神 產(chǎn)品獲批臨床（于219年09月19STSG-0002 I 2019 06 18 日向國家藥品監(jiān)督管理局申報關(guān)于STSG-0002 注2019 06 27 STSG-0002 WHO 發(fā)布的Global hepatitis report20172.57 88.7 HBV 年中國HBV 159

11、 歲人群的HBsAg 7.18 %9300 2000 SS02注射液為攜帶靶向HV基因組P區(qū)和X區(qū)的RA序列表達框的肝噬性復(fù)制缺陷重組腺相關(guān)病毒。它以重組腺相關(guān)病毒（rAAV） RNAi機制，特異性地沉默HBVpgRNA和HBV蛋sRNAHBV病毒復(fù)制，降低HBsAgHBeAg和HBc HYPERLINK / -0002 HYPERLINK / HBsAg 的大幅度降低有望促進HBsAg 血清轉(zhuǎn)化，從而實現(xiàn) HBV 功能性治愈。STSG-0002 2018 145 STSG-0002 V SS002 HBV NAs 類藥物NAs 照組，而STSG-0002 STSG-0002 （7 ）HBV

12、DNA （252天未見HBVDNA值得關(guān)注的是，在針對HBsAg 和HBeAg 的檢測中STSG-0002 現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢。恩替卡韋給藥組未表現(xiàn)出與空白對照組在血清中 HBsAg 和HBeAg STSG-0002 注射給藥后7 即出現(xiàn)血清中HBsAg 和HBeAg 的14 （中、高Bg后252 ）HBsAg HBeAg 9 STSG-0002 HBsAg 和HBeAgSTSG-0002 STSG-0002 I STSG-0002 sA等HVHBV HBV HBV 寶萊特 產(chǎn)品獲得醫(yī)療器械注冊證廣東寶萊特醫(yī)用科技股份有限公司控股子公司武漢柯瑞迪醫(yī)療用品有限公司于近日獲得國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的醫(yī)

13、療器械注冊證。/019 9 17 （受V1A V1A 主要原料藥價格跟蹤抗感染藥價格跟蹤圖表1：青霉素工業(yè)鹽格走勢（元/BOU）圖表國內(nèi)價格走勢（元/kg）2008-082009-082010-082011-082012-082013-082014-082015-082016-082017-082018-082019-0802008-082009-082010-082011-082012-082013-082014-082015-082016-082017-082018-082019-082006-092007-092008-092009-092010-092011-092012-092013

14、-092014-092015-092016-092017-092018-092019-0902006-092007-092008-092009-092010-092011-092012-092013-092014-092015-092016-092017-092018-092019-09來源：Wind，聯(lián)券究所來源：Wind，聯(lián)券究所圖表3：阿莫西林國內(nèi)格走勢（元/kg）圖表4：頭孢曲松鈉國價格走勢（元/kg）6001,4005004003002001002008-082009-082010-082011-082012-082013-082014-082015-082016-082017-08

15、2018-082019-082008-082009-082010-082011-082012-082013-082014-082015-082016-082017-082018-082019-08002008-082009-082010-082011-082012-082013-082014-082015-082016-082017-082018-082019-082008-082009-082010-082011-082012-082013-082014-082015-082016-082017-082018-082019-08來源：Wind，聯(lián)券究所來源：Wind，聯(lián)券究所20199171

16、45元8 60 元/BOU；阿莫西林最新報價 195 元/kg；頭孢曲松鈉報價為 610 元/kg。3.2 維生素類價格跟蹤圖表5：維生素C國內(nèi)格走勢（元/kg）圖表6：維生素A國內(nèi)格走勢（元/kg）80701,600601,4001,200501,0004080030600204001020000來源：Wind，聯(lián)券究所來源：Wind，聯(lián)券究所圖表7：維生素E國內(nèi)價格走勢（元/kg）圖表泛酸（鑫富新發(fā)國內(nèi)價格走（元/kg）00來源：Wind，聯(lián)券究所來源：Wind，聯(lián)券究所VE VC 2019920VE345元/kg46.5元10.5元/kg0.5元/kg360元5元26元/kg，與上周持平

17、。科創(chuàng)專欄醫(yī)藥生物標的科創(chuàng)板注冊發(fā)行動態(tài)29 IPO 5 2019 圖表 9：已經(jīng) IPO 預(yù)披露科創(chuàng)板生物醫(yī)藥標的證券代碼證券簡稱上市標準審核狀態(tài)受理日期A19080.SH華熙生物上市標準一報送證監(jiān)會2019-04-10A19112.SH昊海生科上市標準一報送證監(jiān)會2019-04-18A19075.SH博瑞醫(yī)藥上市標準一報送證監(jiān)會2019-04-08A19104.SH佰仁醫(yī)療上市標準一報送證監(jiān)會2019-04-15A19054.SH海爾生物上市標準一報送證監(jiān)會2019-04-02A19043.SH賽諾醫(yī)療上市標準二報送證監(jiān)會2019-03-29A19140.SH祥生醫(yī)療上市標準一待上會201

18、9-04-30A19400.SH成都先導(dǎo)上市標準一已回復(fù)2019-07-09A19398.SH百奧泰上市標準五已回復(fù)2019-07-08A19172.SH復(fù)旦張江上市標準一已回復(fù)2019-05-13A19146.SH賽倫生物上市標準一已回復(fù)2019-05-09A19137.SH嘉必優(yōu)上市標準一已回復(fù)(第二次)2019-04-29A19233.SH澤璟制藥上市標準五已回復(fù)(第二次)2019-06-10A17209.SH潔特生物上市標準一已回復(fù)(第二次)2019-06-03A19058.SH申聯(lián)生物上市標準一已回復(fù)(第二次)2019-04-02A19144.SH東方基因上市標準一已回復(fù)(第三次)2

19、019-05-09A19002.SH安翰科技上市標準一已回復(fù)(第四次)2019-03-22A17241.SH美迪西上市標準一已審核通過2019-04-03A19412.SH神州細胞上市標準五已受理2019-09-16A19406.SH前沿生物上市標準五已問詢2019-08-13A19300.SH吉貝爾上市標準一已問詢2019-06-25A19120.SH碩世生物上市標準一已問詢2019-04-22A19107.SH普門科技上市標準一已問詢2019-04-16A19404.SH天智航上市標準五已問詢2019-08-07A19305.SH南新制藥上市標準一中止審查2019-06-26A19114.

20、SH浩歐博上市標準一中止審查2019-04-19A19016.SH特寶生物上市標準四中止審查2019-03-27A19001.SH科前生物上市標準一中止審查2019-03-22A19302.SH三友醫(yī)療上市標準一中止審查2019-06-26來源：Wind，國聯(lián)證券研究所新上市標的跟蹤與點評 HYPERLINK / HYPERLINK / 醫(yī)藥行業(yè)估值跟蹤2019920 33.50 （39.65倍2019 9 20 A 2.23 倍， 圖表 10：醫(yī)藥行業(yè)歷史估值比較圖 706050403020103.532.521.510.502001/1/5 全部A股SW醫(yī)藥生物板塊估值均值溢價比例（右相對

21、估值均值（右）02019/9/20來源：Wind，國聯(lián)證券研究所圖表化學原料藥行市盈率變化趨勢圖圖表12：化學制劑行業(yè)盈率變化趨勢圖0580 相對估值 相對估值 4603.53502.5402301.52010.510003.5 相對 相對估值 2.521.510.502001/1/52019/9/20全部A股SW化學料藥板塊估均值溢價比（右相對估均值右）2001/1/52019/9/20全部A股SW化學劑板塊估均值溢價比（右相對估均值右）來源：Wind，聯(lián)券究所來源：Wind，聯(lián)券究所圖表13：生物制品行業(yè)盈率變化趨勢圖圖表14：醫(yī)療器械行業(yè)盈率變化趨勢圖05140 相對 相對估值 4100

22、360212006 相對 相對估值 54.543.532.521.510.502001/1/52019/9/20全部A股SW生物品板塊估均值溢價比（右相對估均值右）2001/1/52019/9/20全部A股SW醫(yī)療器械板塊估值均值溢價比例（右相對估值均值（右）來源：Wind，聯(lián)券究所來源：Wind，聯(lián)券究所圖表15：醫(yī)藥商業(yè)行業(yè)盈率變化趨勢圖圖表16：中藥行業(yè)市盈變化趨勢圖 相對 相對估值 802.570602501.540301200.5100004 相對 相對估值 32.521.510.502001/1/52019/9/202001/1/52019/9/20全部A股SW醫(yī)藥業(yè) 全部A股SW

23、中藥板塊估均值溢價比（右） HYPERLINK / 來源：Wind HYPERLINK / 來源：Wind，國聯(lián)證券研究所板塊估均值溢價比（右相對估均值右）來源：Wind，國聯(lián)證券研究所國藥股份國藥股份1.94周策略建議0.82%圖表 17：本周個股漲跌幅前十證券代碼證券簡稱漲幅前10證券代碼證券簡稱跌幅前10600812.SH華北制藥22.25600521.SH華海藥業(yè)-10.86600896.SH覽海投資21.51600090.SH同濟堂-7.09002758.SZ華通醫(yī)藥21.30600267.SH海正藥業(yè)-6.61002390.SZ信邦制藥18.76002412.SZ漢森制藥-6.56

24、600518.SHST康美13.97300396.SZ迪瑞醫(yī)療-6.52300267.SZ爾康制藥12.57002788.SZ鷺燕醫(yī)藥-6.37300244.SZ迪安診斷12.40002252.SZ上海萊士-6.34600829.SH人民同泰11.33300255.SZ常山藥業(yè)-6.26603882.SH金域醫(yī)學11.13603079.SH圣達生物-5.94300482.SZ萬孚生物10.72300381.SZ溢多利-5.74來源：Wind，國聯(lián)證券研究所5 IVD 注業(yè)績逐步釋放的富祥股份（30497SZ，以及有望受益于集采擴容的華海藥業(yè)（60521SH視（300595.SZ）和藥石科技（3

25、00725.SZ）等；另外創(chuàng)新價值凸顯，恒瑞醫(yī)藥（60276H30009S）圖表 18：國聯(lián)證券醫(yī)藥重點跟蹤股票池證券簡稱證券代碼19 年 EPS（元）19 年 PE長期看好理由新華制藥000756.SZ0.4915.27制劑業(yè)務(wù)快速發(fā)展，國企改革在即仙琚制藥002332.SZ0.4316.26國內(nèi)激素類龍頭，國企改革步伐加快千金藥業(yè)600479.SH0.7214.19主業(yè)穩(wěn)健增長，搶灘醫(yī)療健康安圖生物603658.SH1.7237.10化學發(fā)光龍頭，質(zhì)譜及生化免疫值得期待恒瑞醫(yī)藥600276.SH1.1456.25處方藥銷售實力強勁，仿制藥研發(fā)一流華蘭生物002007.SZ1.5327.67

26、采漿量快速增長、業(yè)績進入加速釋放期華東醫(yī)藥000963.SZ1.9019.05工業(yè)品種出色，歷史問題已解決華海藥業(yè)600521.SH0.6920.78出口收獲期，高端仿制藥迎發(fā)展契機邁克生物300463.SZ0.9921.69化學發(fā)光持續(xù)放量，渠道布局效果顯現(xiàn)翰宇藥業(yè)300199.SZ0.2836.61化學合成多肽龍頭，多肽原料藥放量在即康緣藥業(yè)600557.SH0.7717.74熱毒寧加大科室推廣，二線產(chǎn)品快速增長一心堂002727.SZ1.1625.84西南區(qū)布局成型，重點市場步入盈利期濟川藥業(yè)600566.SH2.5013.52高成長的中藥白馬，營銷實力強通策醫(yī)療600763.SH1.3955.25口腔+輔助生殖雙主業(yè)，標的稀缺中國醫(yī)藥600056.SH1.3110.75商業(yè)擴張、工業(yè)協(xié)同，國企改革羚銳制藥600285.SH0.5316.62貼膏劑龍頭