12維C銀翹片生產(chǎn)工藝技藝技藝規(guī)程1

1、目的建立本公司維C銀翹片生產(chǎn)工藝規(guī)程，使之有法可依。范圍本公司維C銀翹片生產(chǎn)工藝規(guī)程責任前處理車間、綜合制劑車間具體執(zhí)行內(nèi)容1 產(chǎn)品概述 產(chǎn)品名稱：維C銀翹片漢語拼音：Wei C Yinqiao Pian 性狀：本品為糖衣片，除去糖衣后顯灰褐色，略帶有少許白色斑點，或顯灰褐色與白色或淡黃色層；氣微，味微苦。 功能主治：辛涼解表，清熱解毒。用于流行性感冒引起的發(fā)熱頭痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。 用法用量：口服，一次2片，一日3次。 注意：用藥期間不宜駕駛車輛、管理機器及高空作業(yè)等。肝腎功能不全者慎用，或遵醫(yī)囑。 規(guī)格：每片含維生素、對乙酰氨基酚105mg。 劑型：片劑。 有效期：三年。 處方來源

2、：部頒標準WS3-B-4000-98。 批準文號： 國藥準字Z 包裝規(guī)格：15片/板2板/盒400盒/件2 處方原輔料名稱規(guī) 格法定處方量（g）制造處方量（kg）備注金銀花凈藥材180108連翹凈藥材180108荊芥凈藥材72淡豆豉凈藥材9054淡竹葉凈藥材72牛蒡子凈藥材108甘草凈藥材9054蘆根凈藥材108桔梗凈藥材108薄荷油648ml馬萊酸氯苯那敏對乙酰氨基酚10563維生素C滑石粉蔗糖制成 （糖衣片）1000片60萬片3.工藝流程：金銀花淡豆豉、淡竹葉、蘆根、桔梗、甘草前處理部分 金銀花淡豆豉、淡竹葉、蘆根、桔梗、甘草連翹荊芥連翹荊芥牛蒡子金銀花、連翹、荊芥、淡豆豉、淡竹葉、牛蒡子

3、、蘆根、桔梗、甘草 牛蒡子金銀花、連翹、荊芥、淡豆豉、淡竹葉、牛蒡子、蘆根、桔梗、甘草 60%乙醇熱回流二次，4h/次 揮發(fā)油60%乙醇熱回流二次，4h/次 揮發(fā)油藥渣 過濾挑選、過篩、水洗、干燥 時間、溫度、加水量過濾挑選、過篩、水洗、干燥水提二次，水提二次，2h/次回收乙醇 回收乙醇過濾 過濾石蠟處理凈料庫稠膏石蠟處理凈料庫稠膏濃濃 縮濃 濃 縮清膏細粉干燥 清膏細粉干燥對乙酰氨基酚 對乙酰氨基酚粉碎粉碎 藥粉稱量配制片劑生產(chǎn)工藝 藥粉稱量配制維C粉 維C粉 品種、數(shù)量清膏一步制粒 清膏一步制粒 整粒 粘合劑濃度、溫度、用量，進排風溫度，干燥時間整粒揮發(fā)油、薄荷油揮發(fā)油、薄荷油 粒度馬萊酸

4、那敏批混馬萊酸那敏批混 混合時間壓片 壓片滑石粉滑石粉片重、片重差異、 包糖衣 蔗糖包糖衣 蔗糖 崩解時限、片表面色澤均勻，內(nèi)包材光滑，不脫殼，無裂紋。硬度內(nèi)包材分裝 分裝 鋁塑包裝外觀、貯藏、密封，避光防潮性小盒、說明書、大箱外包裝小盒、說明書、大箱外包裝入庫包裝外觀、包裝材料平衡入庫 物料加工處理 物料 入庫 控制點質量檢驗 為三十萬級 工序、物料、人員走向 4.生產(chǎn)過程前處理 按生產(chǎn)指令領取合格制造處方量的各種原材料，經(jīng)前處理選、洗、干燥、后送入凈料庫。 按生產(chǎn)指令領取對乙酰氨基酚63，到前處理三十萬潔凈區(qū)進粉碎室粉碎成細粉（120目以上），備用。 提取： 檢查提取罐清潔狀態(tài)標志，清場合

5、格證，罐上壓力表等是否正常。 水提： 按批生產(chǎn)指令領取凈藥材或飲片金銀花108，連翹108，荊芥，認真核對品名、批號、數(shù)量等相符后，升降機提升到多功能提取罐操作臺上，打開入孔蓋分別投料，并向罐內(nèi)加入相當藥材總量6倍的飲用水，加熱煮沸，提取揮發(fā)油，用潔凈的塑料桶收集，稱重標明品名、批號、生產(chǎn)日期、重量、桶數(shù)、操作者交制劑車間。 將三種藥渣及藥液合并，加入甘草54，淡豆豉54，蘆根、桔梗、加熱煮沸，保持微沸2h，過濾，藥液貯藏至貯液罐中，并向藥渣中加入藥材總量5倍飲用水，加熱煮沸保持微沸2h，過濾，藥液貯藏至貯液罐中,將兩次提取藥液減壓濃縮至相對密度的稠膏。將上述水提稠膏與中的粉合并且混均，干燥后

6、粉碎成細粉裝入袋中，稱重標明品名、批號、生產(chǎn)日期、重量、桶數(shù)、操作者交制劑車間。醇提：按批生產(chǎn)指令領取凈藥材或飲片牛蒡子，認真核對品名、批號、數(shù)量等相符后，升降機提升到多功能提取罐操作臺上，打開入孔蓋投料，并向罐內(nèi)加入相當藥材總量4倍的60%乙醇，進行熱回流提取2次，每次4小時，藥液過濾后貯藏至貯液罐中；提取結束后將藥液投入球型減壓濃縮罐中，減壓回收乙醇后，加入石蠟使溶解，再冷卻至石蠟浮液面，除去石蠟層，濃縮至相對密度清膏，用不銹鋼桶收集并稱重標明品名、批號、生產(chǎn)日期、重量、桶數(shù)、操作者交制劑車間。 煎煮時蒸汽壓力控制在；減壓濃縮時蒸汽壓力控制在，真空度。當醇提結束時，應對提取罐進行加熱，將藥

7、材中的乙醇回收回來后再進行出渣。 出渣：多功能提取罐內(nèi)中藥渣控凈藥液后，打開罐底閥放出藥渣，用手推車運到藥渣場。 提取罐按其清潔規(guī)程清潔，提取室按提取室清場SOP清場。 制粒：采用一步制粒機進行制粒：將中的藥粉置制粒機中，開壓縮空氣按鈕，頂升原料容器，打開風機和加熱蒸汽閥門，進風溫度設在70，進氣壓力控制在對物料進行干燥和預混1015分鐘后，開始用清膏噴霧制粒，整好壓縮空氣及噴霧速度，使具有合理的霧化程度后將之間的清膏噴入，進行制粒，隨時觀察流化程度及成粒狀況，制粒完成后繼續(xù)加熱將顆粒干燥至顆粒水分%以內(nèi)，干燥物料總量應為91-95kg之間，一般制粒、干燥控制2小時內(nèi)完成。制粒操作注意事項：在

8、作業(yè)過程中，可通過取樣筒隨時檢查顆粒狀態(tài)，如不合要求，可調(diào)節(jié)制粒所需的參數(shù)（微調(diào)風門的開啟度，霧化空氣壓力，輸液量和噴槍高度）直到得到符合要求的顆粒。從主機上的視鏡內(nèi)觀察流態(tài)化的狀態(tài)，一般流化高度在800毫米為宜，在制粒過程中，要經(jīng)常觀察流態(tài)化狀態(tài)，對溫度適應范圍小的物料更應如此，一旦發(fā)現(xiàn)原料容器內(nèi)物料發(fā)生溝流、結塊或塌床等現(xiàn)象時應立刻啟動鼓造按鈕，指示燈亮后，無論機器原來工作狀態(tài)如何，都將自動進行鼓造程序。當觀察到流化態(tài)恢復正常狀態(tài)后，啟動干燥按鈕，機器又回復到干燥自動工作程序，一段時間后，又可啟動噴霧按展鈕，執(zhí)行噴霧自動工作狀態(tài)。當清膏噴完以后，應加入少許溫水再噴霧，此時不僅可以對輸液泵進

9、行清洗，同時也對噴槍、輸液管進行了清洗，可避免噴槍第二次使用時出現(xiàn)阻塞現(xiàn)象。過濾袋應每班拆下清洗，否則會因粉塵過多造成阻塞，影響流態(tài)化的建立和制粒的效果，更換品種時，主機應清洗。整個干燥制粒過程完成后，主風機已停止工作，輔風機應滯后主風機35分鐘關，如在主風機停止前，輔風機末啟動，應啟動輔風機35分鐘，以吹除環(huán)形風管上的積料。制粒工序完成后，按本工序清場SOP進行清場。 整粒：將干燥顆粒過1820目振蕩篩，大顆粒通過整粒機2號篩（2號篩網(wǎng)、25轉/分鐘）整粒。制造出大小均一的顆粒。 批混：將整粒過的顆粒置三維混合機中，混合15分鐘，使之混合均勻出料，將顆粒放入潔凈周轉桶內(nèi)，稱重，按B、M、E取

10、樣法取樣，請驗鑒別項，附上標簽，加蓋封好送入中間站。 壓片：將批混后檢驗合格的顆粒加入料斗中，壓制成片。 壓片過程中，每隔20分鐘檢一次片重，確保片重差異在5%范圍之內(nèi)，隨時檢查片子外觀，測崩解時限。 壓片操作室溫度保持在1826，相對濕度為4565%。 壓片結束后，將素片放入車間潔凈周轉桶，附上標簽后加蓋封好，交中間站稱量并貯存，填寫中間產(chǎn)品交接單及請驗單，測片重差異等。 壓片崗位按清場標準操作規(guī)程要求進行清場，填寫批記錄和工序操作記錄。 包糖衣： 清理設備、容器、輸液管、噴槍、工具、工作臺、衡器等。 試開空機，并調(diào)試噴霧系統(tǒng)、熱風等，判斷設備是否正常，若位設備、工具消毒程序將設備、工具消毒

11、。有一般故障則自己排除或通知維修人員。 在暫存室領取包衣材料、溶劑等，并按工藝要求化糖，配好包衣用糖漿液；從中間站領取素片，注意核對品名、批號、規(guī)格、凈重、檢驗報告單等。 待工作室的溫度、相對濕度達到1826和4565%時，戴好手套，嚴格按工藝及DBY-1000高效包衣機安全操作程序開始操作， 包衣結束后，每批糖衣片在出鍋時，裝入襯袋的潔凈周轉桶，附上標簽后加蓋封好，交中間站稱量并貯存，填寫中間產(chǎn)品交接單及請驗單，測片崩解時限等。 包衣崗位按清場標準操作規(guī)程要求進行清場，填寫批記錄和工序操作記錄。 分裝：用鋁塑包裝機按15片/板，安裝模具，調(diào)批號后進行試機，正常后，開始生產(chǎn)，隨時檢查應無漏片、

12、無破損。分裝結束后按本操作室清場SOP進行清場。外包裝：包裝規(guī)格：15片/板2板/盒400盒/件按包裝指令要求進行包裝材料，打批號前檢查排字，做到批號清晰，無誤。 包材領用數(shù)=使用數(shù)+剩余數(shù)+殘損數(shù)。裝小盒：批號正確、數(shù)量無誤，每小盒裝2板和1張說明書。裝大箱：批號及裝箱數(shù)量無誤，每箱內(nèi)裝400小盒，上附一張裝箱單和一張成品檢驗報告單，用透明膠帶封箱并捆扎。包裝開始時,首先按合箱管理規(guī)程進行合箱處理(零頭盒)合箱時要注明合箱批號與數(shù)量,并填寫合箱記錄。 外包裝崗位按一般生產(chǎn)區(qū)清潔SOP進行清場，整理填寫的記錄，貼清場合格。各工序生產(chǎn)結束及時清場，并填寫批生產(chǎn)記錄。 各崗位潔凈級別 中藥材的提取

13、,外包裝為一般生產(chǎn)區(qū)。 中藥材粉碎,制粒、整粒、批混、壓片、鋁塑分裝為三十萬級潔凈區(qū)。5.原輔料質量標準和檢查規(guī)程原輔料名稱質量標準檢查規(guī)程金銀花TG-Q-0TG-Q-0連翹TG-Q-0TG-Q-0荊芥TG-Q-0TG-Q-0淡豆豉TG-Q-0TG-Q-0淡竹葉TG-Q-0TG-Q-0牛蒡子TG-Q-0TG-Q-0甘草TG-Q-0TG-Q-0蘆根TG-Q-0TG-Q-0桔梗TG-Q-0TG-Q-0薄荷油TG-Q-0TG-Q-0馬萊酸氯苯那敏TG-Q-0TG-Q-0對乙酰氨基酚TG-Q-0TG-Q-0維生素CTG-Q-0TG-Q-0滑石粉TG-Q-0TG-Q-0蔗糖TG-Q-0TG-Q-06.質

14、量控制點、中間體質量標準及檢查方法質檢點質監(jiān)項目頻次原輔料異物每批過篩檢查細度每批投料品種、數(shù)量、批號1次/班提取清膏相對密度1次/班制粒整粒批混清膏相對密度、溫度、壓力、水份、篩網(wǎng)15min1次/班每批次片芯平均片重片重差異硬度15分鐘一次12次/班一次以上/班包糖衣崩解時限、外觀一次/每批鋁箔熱合隨時/班裝盒裝箱數(shù)量、說明書數(shù)量、裝箱單、印刷內(nèi)容隨時/班抽檢/批 中間體質量標準及檢驗規(guī)程名稱質量標準檢驗方法中間產(chǎn)品TG-Q-0TG-Q-07.成品質量標準和檢驗規(guī)程名稱質量標準質量內(nèi)控標準檢驗方法成品TG-Q-0TG-Q-0TG-Q-08.包裝材料質量標準和檢驗規(guī)程包裝材料名稱質量標準檢查規(guī)

15、程PVCTG-Q-0TG-Q-0鋁箔TG-Q-0TG-Q-0小盒TG-Q-0TG-Q-0說明書TG-Q-0TG-Q-0大箱TG-Q-0TG-Q-0包裝規(guī)格和質量要求包裝規(guī)格：15片/板2板/盒400盒/件包裝質量要求：板、盒、箱內(nèi)裝量要準確；批號清晰、正確；板、盒、箱表面無污染、清潔干凈。9.包裝文字說明說明書文字說明維C銀翹片說明書注冊商標：天光牌【藥品名稱】品名：維C銀翹片漢語拼音：Wei C Yinqiao Pian【成分】金銀花、連翹、荊芥、淡豆豉、淡竹葉、牛蒡子、甘草、蘆根、桔梗、薄荷油、馬萊酸氯苯那敏、對乙酰氨基酚、維生素C。【性狀】本品為糖衣片，除去糖衣后顯灰褐色，略帶有少許白色

16、斑點，或顯灰褐色與白色或淡黃色層；氣微，味微苦?！竟δ苤髦巍啃翛鼋獗?，清熱解毒。用于流行性感冒引起的發(fā)熱頭痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。【用法用量】口服，一次2片，一日3次?！咀?意】用藥期間不宜駕駛車輛、管理機器及高空作業(yè)等。肝腎功能不全者慎用，或遵醫(yī)囑?！疽?guī) 格】每片含維生素、對乙酰氨基酚105mg?！举A藏】密封，避光?！景b】藥用PTP鋁箔、PVC硬片包裝，15片/板?！居行凇咳辍九鷾饰奶枴繃帨首諾【生產(chǎn)企業(yè)】企業(yè)名稱： 地址： 郵編：電話：傳真：小盒文字說明注冊商標： 【藥品名稱】品名：維C銀翹片漢語拼音：Wei C Yinqiao Pian【成分】金銀花、連翹、荊芥、淡豆豉、淡竹葉

17、、牛蒡子、甘草、蘆根、桔梗、薄荷油、馬萊酸氯苯那敏、對乙酰氨基酚、維生素C?！拘誀睢勘酒窞樘且缕?，除去糖衣后顯灰褐色，略帶有少許白色斑點，或顯灰褐色與白色或淡黃色層；氣微，味微苦、澀。【功能主治】辛涼解表，清熱解毒。用于流行性感冒引起的發(fā)熱頭痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛?！居梅ㄓ昧俊靠诜?，一次2片，一日3次?！咀?意】用藥期間不宜駕駛車輛、管理機器及高空作業(yè)等。肝腎功能不全者慎用，或遵醫(yī)囑?！疽?guī) 格】每片含維生素C 、對乙酰氨基酚105mg?！举A藏】密封，避光。【包裝】藥用PTP鋁箔、PVC硬片包裝，15片/板【產(chǎn)品批號】【生產(chǎn)日期】【有效期】至【批準文號】國藥準字Z【生產(chǎn)企業(yè)】企業(yè)名稱：地址：

18、郵編：電話：傳真：中盒文字說明注冊商標：【藥品名稱】品名：維C銀翹片漢語拼音：Wei C Yinqiao Pian【成分】金銀花、連翹、荊芥、淡豆豉、淡竹葉、牛蒡子、甘草、蘆根、桔梗、薄荷油、馬萊酸氯苯那敏、對乙酰氨基酚、維生素C?！拘誀睢勘酒窞樘且缕ヌ且潞箫@灰褐色，略帶有少許白色斑點，或顯灰褐色與白色或淡黃色層；氣微，味微苦、澀?！竟δ苤髦巍啃翛鼋獗恚鍩峤舛?。用于流行性感冒引起的發(fā)熱頭痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛?！居梅ㄓ昧俊靠诜?，一次2片，一日3次?！咀?意】用藥期間不宜駕駛車輛、管理機器及高空作業(yè)等。肝腎功能不全者慎用，或遵醫(yī)囑?！疽?guī) 格】每片含維生素C 、對乙酰氨基酚105mg?！?/p>

19、貯藏】密封，避光。【包裝】藥用PTP鋁箔、PVC硬片包裝，15片/板【產(chǎn)品批號】【生產(chǎn)日期】【有效期】至【批準文號】國藥準字Z【生產(chǎn)企業(yè)】企業(yè)名稱：地址： 郵編：電話：傳真：大箱文字說明注冊商標：天光牌品名：維C銀翹片漢語拼音：Wei C Yinqiao Pian包裝：400小盒。產(chǎn)品批號生產(chǎn)日期有效期至貯藏：密封，避光批準文號：國藥準字Z企業(yè)名稱： 地址： 郵編：電話：傳真：標志：防潮，小心輕放，向上。產(chǎn)品合證文字說明品名：維C銀翹片包裝規(guī)格：15片/板2板/小盒400小盒。批號：包裝日期：包裝人：質檢人：企業(yè)名稱：地址： 郵編：電話：傳真：10.工藝衛(wèi)生要求、工藝用水質量標準：工藝衛(wèi)生要求

20、 物流程序：原輔料半成品（中間體）成品（單向順流，無往復運動）。 物凈程序：物品前處理氣閘（消毒）控制區(qū)。 人員凈化程序：人員更鞋脫外衣洗手白大衣?lián)Q潔凈鞋脫白大衣洗手烘干穿潔凈衣手消毒緩沖潔凈區(qū)。凈化級別：控制在30萬級的車間進行?？諝鈨艋嚎刂茀^(qū)利用層流式整體空調(diào)凈化，潔凈區(qū)經(jīng)過初、中、高三級過濾凈化，凈化級別30萬級。控制溫度1826，濕度45%65%?？刂茀^(qū)空間和器具表面的消毒方法有甲醛熏蒸或臭氧消毒。臭氧消毒：生產(chǎn)3小時前開啟空調(diào)20分鐘，關閉新風、排風，開啟臭氧發(fā)生器運行1小時，關閉臭氧發(fā)生器，空調(diào)系統(tǒng)停止運行1小時，開啟新風、排風。 人員凈化標準區(qū)域清潔標準清潔部位潔凈區(qū)無塵粒、污

21、垢身體清洗2次/周衣、褲、帽、鞋必需清潔口罩、手套必需清潔一般區(qū)常規(guī)常 規(guī) 工作服標準區(qū) 域衣、褲、帽鞋手套處 理 方 法潔凈區(qū)白色白色白色清洗、烘干、消毒一般區(qū)淺色淺色無清潔工藝用水：飲用水、純化水 飲用水質量標準及質量控制方法檢驗項目法定標準檢驗依據(jù)臭和味不得有異臭氣微，異味檢驗依據(jù)：GB 57491985肉眼可見物不得含有總硬度（以碳酸鈣計）450/LPH氯化物250/L氨（以氮計）/L純化水質量標準和檢驗規(guī)程項目質量標準檢驗規(guī)程純化水TG-Q17-001TG-Q37-001 11.設備一覽表及主要設備生產(chǎn)能力名稱規(guī)格型號臺數(shù)材質生產(chǎn)能力粉碎機組FZG-4001不銹鋼100-200kg/

22、h多功能提取罐1不銹鋼600/次二效濃縮罐WZII15001不銹鋼1500kg/h低溫真空干燥箱FZG15型3不銹鋼450/次噴霧干燥制粒機PGL40型1不銹鋼120/次壓片機ZP35B型1不銹鋼萬片/h高效包衣機BGW-150B1不銹鋼150/次泡罩包裝機DPR320熱帶型1不銹鋼410萬片/h 12.原輔材料消耗定額、能源消耗定額、技術經(jīng)濟指標、物料平衡 原輔料消耗定額: /萬片 原輔料消耗定額: 60萬片 片 凈料原輔料名稱消耗定額()原輔料名稱消耗定額()金銀花108桔梗連翹108薄荷油648ml荊芥馬萊酸氯苯那敏淡豆豉54對乙酰氨基酚63淡竹葉維生素C牛蒡子滑石粉甘草54蔗糖蘆根 包

23、裝材料消耗定額60萬片(40000板)片包裝材料消耗定額包裝材料消耗定額PVC30膠帶紙3卷鋁泊封簽40000枚小盒20000個說明書20000張大箱50個裝箱單50個封簽：按實際用量領用，破損件退回公司倉庫（按100%交接）1說明書：按實際用量領用，破損件退回公司倉庫（按100%交接）計算公式： 包裝材料消耗定額=單位產(chǎn)品數(shù)量100%損耗率（%） 動力消耗定額 電消耗定額=(動力電照明電)合格產(chǎn)品數(shù)量 燃料消耗定額=標準煤用量單位合格產(chǎn)品數(shù)量用水定額 =（生產(chǎn)用水動力用水衛(wèi)生用水）單位合格產(chǎn)品數(shù)量 各工序中間產(chǎn)品收率 粉碎收率= 物料平衡= 應在99%100%之間 過篩收率= 過篩物料平衡= 應在99%-100%之間 批混收率= 物料平衡= 應在99%100%之間 壓片收率=物料平衡= 應在99%100%之間 分裝收率= 物料平衡= 應在99%100%之間 外包裝物料平衡小盒物料平衡=應在99%-100%之間紙箱物料平衡= 應在98%100%之間 成品平衡=應在