甘芪益腎凍干粉對腎病綜合征模型大鼠的治療作用

1、甘芪益腎凍干粉對腎病綜合征模型大鼠的治療作用作者:趙愛國，賴小平，于峰，宋金森表1各組受試動物造模前以及給藥后第2、5周末24h尿量情況(n10，xs注：與空白對照組比較，*P0.05，*P0.01；與模型組比較，#P0.05，#P0.012.2尿蛋白檢查各組受試動物在給藥不同時間搜集尿液，各組24h尿蛋白量見表2。表2給藥第2、3、4、5周末各組大鼠24h尿蛋白量n10，xs注：與空白對照組比較，*P0.05，*P0.01；與模型組比較，#P0.05，#P0.01；與強(qiáng)的松組比較，P0.05，P0.01由表2結(jié)果可以看出，給藥后第2周末，各造模組大鼠出現(xiàn)大量蛋白尿，與空白對照組相比變化十清楚

2、顯P0.01，顯示造模成功。強(qiáng)的松治療組24h尿蛋白量明顯低于模型組P0.01以及甘芪益腎凍干粉各劑量治療組P0.05，顯示強(qiáng)的松對大鼠腎病綜合征有較好的治療作用，起效迅速，而凍干粉各治療組在給藥后第2周末尿蛋白量與模型組無明顯差異，顯示藥物起效緩慢，短時間治療作用不明顯。給藥后第3周末，各給藥組尿蛋白量均顯著低于模型組P0.01，凍干粉高劑量組尿蛋白量與強(qiáng)的松治療組相當(dāng)，而中、低劑量組尿蛋白量明顯高于強(qiáng)的松治療組P0.01，顯示強(qiáng)的松和高劑量凍干粉降低尿蛋白的作用最好。給藥后第4周末，各治療組尿蛋白量顯著低于模型組，各藥物治療效果與第3周末顯示結(jié)果相似。給藥后第5周末，凍干粉高、中劑量和強(qiáng)的

3、松組顯示較好的治療作用，無組間差異，尿蛋白量均明顯低于模型組P0.01，可見，長時間給藥后，強(qiáng)的松對凍干粉的治療優(yōu)勢已經(jīng)不明顯，但低劑量凍干粉已經(jīng)顯示不出治療作用P0.05，這可能與NS大鼠腎的進(jìn)展性病理改變有關(guān)。2.3血液檢查第5周末實(shí)驗(yàn)完畢時，眼靜脈叢取血測定各組大鼠血漿白蛋白、膽固醇、甘油三酯程度，結(jié)果見表3。表3實(shí)驗(yàn)第5周末各組大鼠血漿白蛋白、膽固醇、甘油三酯程度n10，xs注：與空白對照組比較，*P0.05，*P0.01；與模型組比較，#P0.05，#P0.01；與強(qiáng)的松組比較，P0.05，P0.01實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，各給藥治療組均可顯著進(jìn)步模型大鼠血漿白蛋白程度P0.05，凍干粉高、中

4、劑量組升高血漿白蛋白的作用與強(qiáng)的松差異無顯著性，凍干粉低劑量組作用稍差；但治療5周后，各組血漿白蛋白程度與空白對照組相比差異有顯著性，提示本實(shí)驗(yàn)中藥物治療并不能完全回復(fù)受損的腎功能。給藥組模型大鼠膽固醇的影響與對血漿白蛋白的影響相似，值得注意的是，凍干粉高劑量組的降低膽固醇作用優(yōu)于強(qiáng)的松，強(qiáng)的松對膽固醇的影響僅與中、低劑量凍干粉相當(dāng)P0.05。另外，實(shí)驗(yàn)結(jié)果還顯示，給予藥物治療5周后，凍干粉各劑量組血漿甘油三酯程度顯著下降，與模型組相比差異有顯著性P0.01，其中高劑量組甘油三酯程度與空白對照組相當(dāng)，作用比較突出；而強(qiáng)的松在治療5周后，可引起大鼠血漿甘油三酯程度上升，其程度甚至高于模型組P0.

5、05，提示強(qiáng)的松這一作用有可能不利于NS的預(yù)后。3討論NS是一組臨床征候一樣的綜合征，目前多認(rèn)為與機(jī)體免疫功能異常有關(guān)2。血液生化指標(biāo)的改變主要表達(dá)在血漿蛋白程度顯著下降，其中白蛋白下降尤其明顯，同時，伴有血漿膽固醇和甘油三酯及低密度脂蛋白程度升高。發(fā)生上述改變的機(jī)制目前認(rèn)為是由于免疫功能異常導(dǎo)致腎小球基底膜通透性增加，大量血漿蛋白主要是白蛋白從腎小球?yàn)V出，造成大量蛋白尿和低蛋白血癥，水腫的發(fā)生與血漿蛋白程度低下引致的膠體浸透壓下降以及繼發(fā)性水、鈉潴留親密相關(guān)；低蛋白血癥亦可導(dǎo)致肝臟合成膽固醇、脂蛋白才能改變并進(jìn)而影響脂質(zhì)代謝3，4，脂質(zhì)代謝紊亂又可加劇腎損傷，促進(jìn)腎小球系膜細(xì)胞增殖，系膜基質(zhì)

6、增加，最終導(dǎo)致腎小球硬化5。因此，針對NS的發(fā)病原因和臨床表現(xiàn)，臨床常用降低尿蛋白、降血脂、擴(kuò)血管、免疫抑制以及利尿等措施綜合治療，治療藥物以糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、細(xì)胞毒藥物、抗凝藥以及利尿藥為主6，臨床理論顯示，這些藥物近期療效較好，但對部分患者治療無效，或造成激素依賴，或反復(fù)發(fā)作，或不能耐受而無法繼續(xù)用藥。最終成為難治性NS，約占原發(fā)性NS的30%50%7，因此，NS的治療需要其他替代藥物或輔助治療藥物，理論證明，中醫(yī)藥在NS的治療特別是難治性NS的治療方面有獨(dú)特優(yōu)勢7，8。甘芪益腎水煎劑由4味中藥組方，在臨床應(yīng)用多年，對NS的臨床治愈率高達(dá)90%以上，特別是對難治性NS療效非常顯著。筆者提取該水煎劑的生物堿類物質(zhì)制成甘芪益腎凍干粉，研究顯示，甘芪益腎凍干粉可顯著降低NS模型大鼠尿蛋白程度，增加總尿量，同時進(jìn)步血漿白蛋白程度并降低血漿膽固醇、甘油三酯程度，其治療作用根本與NS常用治療藥物強(qiáng)的松相當(dāng)。同時，實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)強(qiáng)的松可引起血漿甘油三酯程度異常增高，而甘芪益腎凍干粉可降低血漿甘油三酯程度，高劑量凍干粉甚至可使NS模型大鼠的甘油三酯程度接近空白對照的安康大鼠。因此，甘芪益腎產(chǎn)生良好的臨床療效可能與其對影響NS病程進(jìn)展的多種