注射用頭孢西丁鈉含量測(cè)定方法的改進(jìn)

1、注射用頭孢西丁鈉含量測(cè)定方法的改進(jìn)注射用頭孢西丁鈉含量測(cè)定方法的改進(jìn)2006-11-26基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)論文注射用頭孢西丁鈉含量測(cè)定方法的改進(jìn)注射用頭孢西丁鈉含量測(cè)定方法的改進(jìn) 目的 采用離子對(duì)色譜法測(cè)定注射用頭孢西丁鈉的含量，為完善注射用頭孢西丁鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。方法 采用離子對(duì)色譜法，色譜柱為 Agilent ZORBAX 80A Extend C18 柱（150 mm4.6mm,5m ）；流動(dòng)相為 5 mmolL-1 氫氧化四丁基銨溶液?乙腈（體積比254nm;流速為1mLmin-1.結(jié)果 頭孢西丁的質(zhì)量在0.31013.101 0 g 范圍內(nèi)與峰面積線(xiàn)性關(guān)系良好，r=0.999 98;平均回

2、收率為100.2%,RSD為1.05%.結(jié)論 西丁鈉含量測(cè)定方法提供了依據(jù)。頭孢西丁鈉；離子對(duì)色譜法；含量測(cè)定Abstract:ObjectiveTodevelopanHPLCmethodfordeterminingthecontentof cefoxitin sodium in the injections.Methods Cefoxitin sodium wasanalyzedonanAgilentZORBAX80AExtendC18colum（150mm4.6mm,5m）.The mobile phase consisted of 5 mmol.L-1 tetrabutylammoniu

3、m Theflowratewas1.0mLmin-1andthe detection wavelength 254 nm.Results Cefoxitin sodium has a goodlinearityintherangeof0.3101-3.1010g（r=0.99998） withanaveragerecoveryofThismethodissimple,accurateand reproducible for the quality control of cefoxitin sodium injection.Key words:cefoxitin sodiumn; HPLC; c

4、ontent determination 頭孢西丁為1974用和抗菌譜同第二代頭孢菌素，但對(duì)厭氧菌特別是脆弱擬桿菌的作用更強(qiáng)，對(duì)?內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。臨床上用于腹膜炎和其他腹腔內(nèi)、盆腔內(nèi)、婦科感染、敗血注射用頭孢西丁鈉的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)1,2及相關(guān)文獻(xiàn)3,4方法測(cè)定頭孢西丁的含量，拖尾現(xiàn)象，且操作簡(jiǎn)便易行，結(jié)果重現(xiàn)性好，專(zhuān)屬性強(qiáng)。 1 儀器與試藥 島津LC2010A/C型高效液相色譜儀，Class?VP色譜工作站，METTLER TOLEDO十萬(wàn)分之一電子天平。 乙腈為色譜純，實(shí)驗(yàn)用水為超純水，磷酸、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鈉、10%四丁基氫氧化銨溶液為分析純。頭孢西丁對(duì)照品（批號(hào)130572?200701,質(zhì)

5、量分?jǐn)?shù)為注射用頭孢西丁鈉（康田制藥（中山）有限公司，批號(hào) 0711011、0711012、 2 測(cè)定方法的建立 2.1 色譜條件 色譜柱：AgilentZORBAX80AExtend?C18柱（150 mm4.6 mm,5 mmolL-1氫氧化四丁基銨溶液（取10%四丁基氫氧化銨溶液13.2 mL,加水900 mL后，用1 molL-1磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至4.0,再用水稀釋至1 000 檢測(cè)波長(zhǎng)254 nm;流速為1 mLmin-1;進(jìn)樣量5 L.在此條件下供試品和對(duì)照品的高效液相色譜圖見(jiàn)圖1、圖2. 2.2 供試品溶液的制備1,2 取本品內(nèi)容物，精密稱(chēng)取適量（約相當(dāng)于頭孢西丁15 50 mL

6、量瓶中，用磷酸鹽緩沖液（稱(chēng)取磷酸二氫鉀1.0 g和磷酸氫二鈉1.8 900 mL使溶解，用磷酸或10 molL-1氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7.0,再用水稀釋至1 000 mL,搖勻）溶解并稀釋至刻度，制成每1 mL中約含頭孢西丁0.3 mg的溶液，作為供試品溶液。2.3 對(duì)照品儲(chǔ)備液的制備 制成0.6 mgmL-1的對(duì)照品儲(chǔ)備液。 2.4 線(xiàn)性關(guān)系 分別精密量取質(zhì)量濃度為0.620 2 mgmL-1頭孢西丁對(duì)照品儲(chǔ)備液1、2、5、6、8 mL,加磷酸鹽緩沖液稀釋成質(zhì)量濃度為0.062020.6202mgmL-1的對(duì)照品溶液，按“2.1” A=1.277106m+9.774103,r=0.999

7、結(jié)果表明頭孢西丁的質(zhì)量在0.310 13.101 0 g范圍內(nèi)與峰面積呈良好的線(xiàn)性關(guān)系。 2.5 精密度試驗(yàn) 取質(zhì)量濃度為 0.3 mgmL-1 的對(duì)照品溶液，按“2.1”項(xiàng)下的色譜條件進(jìn)行測(cè)定，重復(fù)進(jìn)樣5次，測(cè)得頭孢西丁峰面積的RSD為 0.57%,表明試驗(yàn)精密度良好。 2.6 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取同一批號(hào)供試品溶液于0、1、2、3、4、5、6h 內(nèi)按“2.1”項(xiàng)下的色譜條件進(jìn)行測(cè)定，測(cè)得頭孢西丁峰面積的RSD為0.98%,表明供試品溶液在6 h內(nèi)基本穩(wěn)定。 2.7 重復(fù)性試驗(yàn)取同一批號(hào)樣品，分別按“2.2”項(xiàng)下的方法平行制備 6 份供試品溶液，按94.26%,RSD為0.29%,表明方法重復(fù)性良

8、好。 2.8 回收率試驗(yàn) 精密稱(chēng)取已知含量的樣品 5 份，按“2.2”項(xiàng)下的方法制成每1 mL中約含頭孢西丁1 mg的供試品溶液，分別精密吸取3mL供試品溶液置5個(gè)20 mL的容量瓶中，再分別精密加入已知濃度的對(duì)照品溶液10mL,加磷酸鹽緩沖液溶解并稀釋至刻度，搖勻，按“2.1”項(xiàng)下的色譜條件進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果頭孢西丁的平均回收率為100.4%,RSD為1.05%.見(jiàn)表1.表1頭孢西丁加樣回收率試驗(yàn) 2.9 樣品測(cè)定 取3方法制備供試品溶液，按“2.1”項(xiàng)下的色譜條件進(jìn)行測(cè)定，以外標(biāo)法計(jì)算頭孢西丁的含量。結(jié)果 3 批樣品中頭孢西丁的平均百分含量分別為94.43%,94.71%,93.59%. 3

9、討 論 3.1 檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇 參照注射用頭孢西丁鈉的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)1,2,選擇254 nm為檢測(cè)波長(zhǎng)。 3.2 流動(dòng)相中氫氧化四丁基銨濃度的選擇5 以水?乙腈（體積比 750250）為流動(dòng)相，分別考察流動(dòng)相中氫氧化四丁基銨濃度依次為0 及20mmolL-1時(shí)對(duì)頭孢西丁色譜行為的影響。結(jié)果表明，當(dāng)流動(dòng)相中氫氧化四丁基銨濃度為5 mmolL-1時(shí)，頭孢西丁的理論塔板數(shù)和拖尾因子最理想，故氫氧化四丁基銨濃度采用5mmolL-1. 3.3 流動(dòng)相的pH值選擇 以5 mmolL-1氫氧化四丁基銨溶液?乙腈（體積比750250）為流動(dòng)相，改變其pH值，考察pH值對(duì)頭孢西丁的色譜行為的影響。結(jié)果表明，在pH 4.0時(shí)頭孢西丁峰的理論塔板數(shù)最大及拖尾因pH值選擇4.0. 3.4 方法耐用性考察 分別對(duì)不同廠(chǎng)牌型號(hào)的色譜柱進(jìn)行考察，并與國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的色譜條件進(jìn)行比較，結(jié)果見(jiàn)表 2.由表2求（理論塔板數(shù)按頭孢西丁峰計(jì)算應(yīng)不低于2 800,拖尾因子應(yīng)不大于好。表2 方法耐用性考察注：編號(hào)1-6采用島津LC2010A/C型高效液相色譜儀；編號(hào)7-8采用Agilent