結腸癌免疫組化意義免疫組化的臨床意義

1、結腸癌免疫組化意義免疫組化的臨床意義臨床常用免疫組化指標的意義臨床病理工作中，我們常用到“腫瘤細胞免疫組化耐藥預后 標記，但是許多單位只寫陽性結果，不寫臨床意義，其結果對臨 床幫助不大，因為許多醫(yī)生不懂得這些結果的意義，因此建議大家 在出此類報告時，把“腫瘤細胞免疫組化耐藥預后標記”的 意義打 印在報告中，以增加病理報告的使用價值。1、惡性腫瘤免疫組化耐藥預后標記，全套4項：P-gP,GST Ji , TOPOII, Ki-67。2、乳癌免疫組化耐藥預后標記，全套7項：P-gp, GSTn , TOPOII, Ki-67, ER, PR, C-erbB-2。3、意義：標記物一作用一陽性部位一臨

2、床意義多藥耐藥基因蛋白一藥泵作用一胞膜/胞漿一陽性率越高，對 下列藥物耐藥性越強：阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蕙醍、 長春花堿、長春新堿、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S轉移酶一解毒作用一胞漿一陽性率越高，對下列 藥物耐藥性越強：阿霉素、順鈉、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。拓撲異構酶I【一靶點作用一胞核一陽性率越高，對下列藥物 越有效：恿環(huán)類抗生素和鬼臼毒素類，如VP16、替尼泊昔、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、 阿霉素、VM26o陽性率高者對VP16尤其有效。雌激素受體一性激素作用一胞核一陽性率越高，腫瘤對內分泌治療越有效，預后越好。孕激素受體性激素作用一胞核一陽性率越高，腫瘤對內分泌治 療

3、越有效，預后越好。C-erbB-2-癌基因產物一胞漿一陽性率越高，腫瘤惡性程度越 高。ER、PE陽性而C-erbB-2也陽性者，用三苯氧胺治療效果不 好。Ki-67-細胞增殖標志一胞核一陽性率越高，腫瘤增殖越快， 惡性程度越高。Ki-67為細胞增值的一種標記，在細胞周期G1、S、G2、M期均有表達，GO期缺如，其和許多腫瘤分化程度、浸 潤、轉移、預后密切相關。PCNAoCEA多數腺癌表達CEARb基因是腫瘤抑制基因，調節(jié)細胞周期。P53在免疫組化中均為突變型，陽性率越高，預后約差。野生 型半衰期很短Nm23是轉移抑制基因，其陽性表達和腫瘤轉移呈負相關。目 前已被廣泛應用于乳腺癌、非小細胞肺癌、

4、胃癌、大腸癌、肝 癌、 喉癌等多種惡性腫瘤的檢測。幾乎所有的研究都表明，側23蛋白 高表達患者淋巴結轉移率相對較低，存活期相對較長。E-Ca, E鈣粘附蛋白，介導細胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細胞之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉移方面 的研究。PS2,其表達和ER表達有關，可作為內分泌治療和預后判斷的 指標之一。CK18，低分子量角蛋白，主要標記各種單層上皮包括腺上皮，而復層鱗狀上皮常陰性，主要用 于腺癌診斷。CK19,分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細胞不表 達，而膽管為陽性反應Hep pari,肝細胞抗原，正常肝細胞和高分化肝細胞癌陽性， 低分化肝細胞癌多弱陽性或陰

5、性。CK20,用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細胞 癌 診斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮內膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰 性。CK7卵巢、肺和乳腺上皮常陽性，結腸、前列腺、胃腸道上皮 陰性。Villin絨毛蛋白，正常組織中，v訂lin通常只表達于有刷狀 緣的細胞上，如胃腸道上皮細胞、胰腺和膽管上皮細胞以及腎實質 的上皮細胞中。V訂比在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌 組 織中有很高的表達率，具有明顯腺樣結構的腫瘤上沒有villin表 達，則這個腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來源的可能性極 低。乳腺癌也經常成為女性患者未知原發(fā)部位轉移癌要鑒別排除的 一種疾病。因為在轉移癌組織上觀察到明顯

6、的dllin免疫組化陽 性染色，則這個腫瘤就極不可能為乳腺來源。其他villin免疫 組 化染色通常為陰性表達的腫瘤還有：如卵巢漿液性癌、尿道移行細 胞癌和前列腺癌。間皮瘤也經常為v訂lin陰性表達，因此在一些 情況下Villin還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。但是也有一些非胃腸道來源的腫瘤可表達v訂lin,如子宮內 膜樣腺癌、卵巢粘液性癌、腎細胞癌和小部分肺癌。也有一些專家 報道Villin在部分宮頸內膜腺癌病例中表達。肝癌的診斷V訂lin免疫組化染色可以顯示出毛細膽管結構，因此它也可 能在表達部分肝癌的管狀結構上很有用。多克隆CEA是用于此目的 的第一種試劑，而且CD10在表達肝

7、癌的該結構上也非常有用。多 克隆CEA、v訂lin和CD10在肝癌病例上的表達，相互之間并沒有任 何的）沖突，因此如果懷疑肝癌的可能性，建議將這三種抗體共同 使 用以協(xié)助疑難病例的診斷。Hllin在神經內分泌腫瘤上的應用Villin在神經內分泌腫瘤的研究上也很有幫助。眾所周知， 類癌和胰腺的胰島細胞腫瘤具有相相似的形態(tài)學特征，僅在形態(tài)學 上區(qū)分這兩種腫瘤幾乎是不可能的。Villin在這種情況下特別有 用，因為據文獻報道在85%的胃腸道類癌病例中有v訂lin的表 達，但在胰島細胞腫瘤上未見陽性表達報道。Villin在類癌上的 表達通常為胞膜陽性。另外，有一些證據表明villin在胃和下消 化道的

8、小細胞癌上的表達率比在其他部位的小細胞癌上要高。如： 肺、食道、膀胱或前列腺等。據文獻報道，大約有40%的肺類癌病 例villin陽性，在其他一些神經內分泌腫瘤上，如甲狀腺髓樣癌和少數的美克爾細胞瘤上也有v訂lin 的表達。MRP1多藥耐藥相關蛋白1,影響化療敏感性，和預后相關。MDR多藥耐藥基因TS胸昔合成酶，是5-FU重要作用靶點，如果其高表達，陽性 反映+以上，提示腫瘤細胞對5FU耐藥。Syn突觸素神經組織標志S-100神經組織標志，存在于神經組織，垂體、頸動脈體，腎 上腺髓質、唾液腺、少數間葉組織，常用于神經鞘瘤、惡黑、脂肪 肉瘤、軟骨腫瘤診斷。NSE主要用于神經內分泌腫瘤診斷Chr,

9、嗜素，腎上腺髓質含量很高，鑒別腎上腺髓質和皮質， 用于神經內分泌腫瘤診斷。CKH高分子角蛋白，主要標記鱗狀細胞腫瘤CKL低分之角蛋白，主要標記單層上皮、腺上皮EMA上皮膜抗原，糖蛋白，廣泛分布各種上皮及其腫瘤Vim波形蛋白，間葉組織標志P504甲?；o酶A消旋酶檢測診斷前列腺癌的敏感性為97%,特 異性為100%。AMACR的優(yōu)點在于它是癌癥特異性，只存在于癌癥組織。Rubin 稱，八MACR亦可用作其他癌癥的診斷標志物。對各種癌癥細 胞進 行檢查后發(fā)現，結腸直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺 癌、淋 巴瘤和黑素瘤都過度表達AMACR,以結腸直腸癌和前列腺癌表達最 高。CD117胃腸間質瘤CD

10、10作為共同急性淋巴母細胞型白血病抗原，主要表達于未 成熟淋巴細胞，在Burk it t淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系統(tǒng) 疾病的診斷中具有應用價值。近幾年來發(fā)現該抗原在造血系統(tǒng)外的 某些腫瘤中有表達，如子宮內膜間質肉瘤、惡性黑色素瘤等?？贵w 在對腎細胞癌進行診斷和鑒別時有一定的參考價值。CD15是一種細胞粘附分子，因其對霍奇金淋巴瘤，而非轉移 組的陽性率為42、86%,兩組間有顯著性差異。癌巢周邊的癌細胞、肌間浸潤 的癌細胞、有核分裂的癌細胞和癌栓中的癌細胞及浸潤脈管壁的癌 細胞均呈強陽性表達。張成武等檢測了 20例正常胃粘膜上皮、43 例異型增生和85例胃癌組織CD44v6的表達，結果正常胃

11、粘膜無表 達，而異型增生和胃癌組織陽性率分別為30、2%和74、1%,其表達強度與胃癌浸潤深度、淋巴結轉移、腫瘤生長方式、靜脈和淋巴管侵襲及遠處轉移密切相關。以上結果均表明， CD44v的高表達構成了腫瘤細胞的侵襲性與易轉移性。NESTIN,神經干細胞中極為豐富Ost成骨素，為骨化細胞分泌。AAT抗胰蛋白酶 纖維組織細胞來源腫瘤ACT抗糜蛋白酶GFAP膠質纖維酸性蛋白神經組織標志，多用于星形膠質瘤診 斷Tg甲狀腺球蛋白，甲狀腺癌TG陽性。CT降鈣素甲狀腺髓樣癌陽性。PH甲狀旁腺素甲狀旁腺腫瘤陽性N-myc表達增強的小細胞肺癌和神經母細胞瘤對化療缺乏及應 并進展快速；bcl-2 :耐藥機理為抗凋

12、亡作用，高表達者對多數抗癌藥物/放 射治療耐受。腫瘤相關抗原72多種惡性上皮性腫瘤表達TGA72,尤其是乳腺 癌、卵巢癌和結腸癌。正常上皮細胞、肉瘤、淋巴造血系統(tǒng)腫瘤通 常TGA72陰性。T GA72抗體用于乳腺癌的研究較多，其高表 達通常 與腫瘤體積大、淋巴結轉移瘤細胞分化差及高增殖活性有關。腫瘤相關抗原編碼上皮糖蛋白40,是一種上皮細胞黏附分子， 對上皮細胞的生長與分化起著重要作用。多種腫瘤可有GA733表 達，尤其是乳腺癌、結腸癌及肺癌等。Kubuschok等米用GA733對 非小細胞肺癌手術切除淋巴結中隱匿性微轉移灶進行檢測，發(fā) 現隱 匿灶的檢出是判斷總生存率的獨立預后因子。結腸癌GA

13、733表達形 式與腫瘤預后有關，細胞膜及細胞漿的表達預后較基膜側的表達為 差。TTF-1甲狀腺轉錄因子-1, TTF-1表達于甲狀腺腺上皮和肺的 上皮細胞中。在肺腫瘤研究中發(fā)現，大多數肺的小細胞癌、原發(fā)性和轉移性肺腺癌、少部分大細胞 未分化肺癌、大多數非典型神經內分泌腫瘤免疫組化結果顯示TTF- 1陽性，而肺鱗癌及絕大多數典型類癌TTF-1陰性。在甲狀腺乳頭 狀腺癌中TTF-1亦陽性，而TTF在其它組織表達陰性。據此 認為 TTF-1可用來鑒別肺腺癌與鱗癌，并有助于與肺轉移性腺癌的鑒 別。TTF-1在甲狀腺及其腫瘤中的表達TTF-1主要表達在甲狀腺濾泡細胞中和甲狀旁腺的主細胞中，TTF-1為甲狀腺分化和甲狀腺球蛋白分泌調節(jié)的基礎物質，可 促進甲狀腺過氧化物酶、碘/鈉的轉運，？TTF-1與血清TSII的活性 有關，活性的TSI1-R可增強TTF-1的表達。TTF-1在良惡性甲狀腺組織中表達不同，正常甲狀腺和良性腺 瘤表達多，甲狀腺乳頭狀癌與濾泡癌中表達少，未分化癌中不