信達(dá)怡-心內(nèi)課件

1、 內(nèi)容一、ACEI治療高血壓臨床現(xiàn)狀及實(shí)驗(yàn)二、降壓聯(lián)合的循證醫(yī)學(xué)三、心腦腎的衛(wèi)士-貝那普利（信達(dá)怡）信達(dá)怡全球高血壓負(fù)擔(dān)全世界有26.4% 的成年人患有高血壓全世界共有 9.72億成年人在發(fā)達(dá)國家發(fā)病率高（例如，北美、歐洲）全世界將有29.2% 的成年人患有高血壓全世界共有15.6億成年人共增加60%發(fā)達(dá)國家增加24% 發(fā)展中國家增加80%將會(huì)在發(fā)展中地區(qū)廣泛流行（例如，亞洲、非洲）將會(huì)占高血壓患者的75%2000年2025年Kearney PM et al. Lancet. 2005;365:217-223.信達(dá)怡高血壓的治療的現(xiàn)狀患者人數(shù)眾多且不斷增加2,3期高血壓患者比例高目前血壓控制率

2、低高血壓治療亟待發(fā)展信達(dá)怡高血壓治療的發(fā)展有效但是難以忍受有效且比較容易接受有效且更容易接受對(duì)于收縮壓更有效？直接擴(kuò)張血管ACEI-受體阻滯劑ARB直接腎素抑制劑其它外周抗交感Ganglion 阻滯劑藜蘆生物堿中心 2 收縮劑鈣離子拮抗劑non DHPs-受體阻滯劑噻嗪類利尿劑鈣離子拮抗劑DHPs1940s195019571960s1970s1980s 1990s 2001 2006信達(dá)怡JNC7唯有ACEI擁有全部6個(gè)強(qiáng)適應(yīng)癥強(qiáng)適應(yīng)癥 利尿劑 受體阻滯劑 ACEI ARB CCB 醛固酮拮抗劑心力衰竭 心肌梗死后 冠心病高危因素 糖尿病 慢性腎病 預(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā) 信達(dá)怡唯有ACEI同時(shí)作用于R

3、AS和KKS系統(tǒng)，發(fā)揮雙系統(tǒng)保護(hù)作用肽鏈內(nèi)切酶血管舒張抗增殖無活性肽Ang-(1-7)AT(1-7) 受體ACE激肽原激肽釋放酶緩激肽(BK)BK B2 受體 血管舒張一氧化氮前列腺素EDHFtPA無活性肽ACE血管緊張素原腎素血管緊張素 IAng IIAT1 受體血管收縮增殖基質(zhì)形成醛固酮分泌血管擴(kuò)張抗增殖凋亡？血管完整性PAI-1AT2受體AT3受體AT4受體ARBACEI信達(dá)怡ACEI-心衰治療的基石ACEI降低總死亡率ACEI降低因心力衰竭住院或死亡R. Garg, et al. JAMA, May 10, 1995; 273(18): 1450-6 35 P 0.001 24 P0.

4、001信達(dá)怡心力衰竭的藥物治療標(biāo)準(zhǔn)治療的藥物1 ACE-I2 阻滯劑3 利尿劑 抑制鈉水重吸收而消除水腫,減少循環(huán)血容量,減輕肺淤血,降低前負(fù)荷而改善左室功能ACEI及利尿劑改善患者血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)及心功能,而阻滯劑 阻斷交感神經(jīng)激活,減少室顫及猝死ACC/AHA及ESCCHF治療指南全部收縮性心力衰竭患者必須應(yīng)用ACEI，包括無癥狀性心力衰竭，LVEF45者，除非有禁忌證或不能耐受適用于慢性心力衰竭（輕、中、重度）患者的長期治療(證據(jù)水平A , I級(jí))在無液體潴留情況下,應(yīng)首選使用ACE-I,如有液體潴留,應(yīng)同時(shí)給予利尿劑.(證據(jù)水平B, I級(jí))ACEI對(duì)心衰患者病死率和病殘率的作用05101

5、520253035404550危險(xiǎn)度降低（）心衰死亡率或住院率總死亡率心衰死亡率致命性/非致命性心梗0.00135% 0.00123% 0.00131% 0.0420% Garg R,Yusuf S.JAMA.1995;237:1450-1456.32項(xiàng)ACEI用于有癥狀心衰患者（NYHA心功能II或IV級(jí)）的試驗(yàn)所作的薈萃分析心梗后-ACEI顯著降低總死亡率n=2231n=2006n=1749SAVEAIRETRACE0204060死亡率 (%)P=0.01919%安慰劑ACEIP=0.00227%p=0.00124%心梗后316天開始治療信達(dá)怡0102030405046.540.532.9

6、34.032.131.9Higashi Y, et al . Jam Coll Cardiol. 2000;35:284-291.ACEI與其他降壓藥對(duì)高血壓患者血管內(nèi)皮功能作用的比較高血壓患者 (N=296) 未治療組 (N=47)最大前臂血流(mL/min/100mL組織） 血壓正常 ACEI 鈣拮抗劑 阻滯劑 利尿劑 未治療組 ACEI組 vs 鈣拮抗劑組 P0.01 阻滯劑組 P0.01 利尿劑組 P0.05 未治療組 P 5.2 mmol/L- HDL 膽固醇 0.9 mmol/L- 微量白蛋白尿- 抽煙者HOPE Study Investigators New Engl J Med

7、 2000;342:145-153. -阻滯劑1820(39.2%)1853(39.8%) 阿司匹林或其他 抗血小板制劑3497(75.3%)3577(76.9%) 降血脂藥1318(28.4%)1340(28.8%) 利尿劑713(15.3%)706(15.2%) 鈣拮抗劑2152(46.3%)2228(47.9%)HOPE ：患者均得到良好的基礎(chǔ)治療HOPE Study Investigators New Engl J Med 2000;342:145-153.患者雖然得到了上述治療，但心源性死亡率和發(fā)病率依然居高不下！00.050.00050010001500減低2

8、2% P 0.001050010000應(yīng)用ACEI使主要不良事件顯著下降22到達(dá)主要終點(diǎn)患者百分比The HOPE Study Investigators. N Engl J Med. 2000;342:145-153.隨訪天數(shù)安慰劑ACEIHOPE: 主要終點(diǎn) (MI, 中風(fēng), 心源性死亡)0-5-10-15-20-25-30-35高親和力ACEI降低各種預(yù)先設(shè)定終點(diǎn)的危險(xiǎn)性CVD 死亡非致死 MI中風(fēng)CABG/PTCA新發(fā)糖尿病%*p 18 歲 確診冠心病 不準(zhǔn)備行血運(yùn)重建術(shù) 無心衰臨床表現(xiàn) 既往心梗病史距入選時(shí)已 3 個(gè)月 PCI / CABG術(shù)后 6 個(gè)月 血管造影有冠心病證據(jù) ( 至

9、少有一支冠狀動(dòng)脈狹窄 70% ) 具有心絞痛的男性冠心病患者：運(yùn)動(dòng)或負(fù)荷試驗(yàn)陽性者ACEI顯著降低主要心血管事件達(dá)20一級(jí)終點(diǎn)：心血管死亡, 心?；蛐奶E停高親和力ACEI 安慰劑P = 0.0003RRR: 20%年02468101214012345n = 12 218%EUROPA Investigators. Lancet. 2003;362(9386):782-8. EUROPA 試驗(yàn)結(jié)果 心源性死亡非致死性心梗心臟驟停：顯著下降20% 心源性死亡非致死性心梗：下降19 致死性非致死性心肌梗死：下降24 心力衰竭：下降39EUROPA Investigators. Lancet. 20

10、03;362(9386):782-8. ACEI使低危冠心病患者下列危險(xiǎn)明顯降低結(jié)論 ACEI的療效是在推薦治療(抗血小板藥, 降脂藥, 受體阻滯劑)的基礎(chǔ)上取得的，并且各預(yù)先設(shè)定 的亞組結(jié)果相一致 ACEI應(yīng)被考慮為所有冠心病患者的治療用藥EUROPA Investigators. Lancet. 2003;362(9386):782-8. ACC/AHA 2002 慢性穩(wěn)定性心絞痛最新治療指南ACEII 類ACEI用于所有的冠心病患者 (同時(shí)伴糖尿病和/或左室功能不全) (證據(jù)水平: A)IIa 類對(duì)冠心病或其他血管疾病患者使用ACEI (證據(jù)水平: B)Class I = 證據(jù)表明或公認(rèn)

11、該措施或治療實(shí)用和有效Class IIa = 對(duì)該措施或治療的實(shí)用性或有效性，證據(jù)有矛盾或意見有分歧Ribbons RJ,et al. J Am Coll Cardiol. 2003;41: 159-68.藥物預(yù)防心肌缺血患者心梗和死亡的建議ACEI用于合并左室收縮功能障礙的冠心病患者ACEI用于冠心病或其他血管疾病患者ACEI用于治療所有可疑心梗史患者，并應(yīng)及早用于高危穩(wěn)定心絞痛患者（既往心梗史，Killip II級(jí)）患冠心病或其他血管疾病的患者長期應(yīng)用ACEIRibbons RJ,et al. J Am Coll Cardiol. 2003;41:159-68 內(nèi)容一、ACEI治療高血壓臨

12、床現(xiàn)狀及實(shí)驗(yàn)二、降壓聯(lián)合的循證醫(yī)學(xué)三、心腦腎的衛(wèi)士-貝那普利（信達(dá)怡）信達(dá)怡高血壓臨床治療的基本策略降壓達(dá)標(biāo)以RAS抑制劑為基礎(chǔ)，遵循循證醫(yī)學(xué)證據(jù)早期起始聯(lián)合循證醫(yī)學(xué)證據(jù)權(quán)威指南聯(lián)合治療的益處 更有效的控制血壓，不僅通過增加藥物更是由于藥物的協(xié)同作用機(jī)制1 比單藥治療能更快使血壓達(dá)標(biāo)2 具有降壓外的靶器官保護(hù)作用1 減少單藥使用時(shí)的不良反應(yīng)發(fā)生1 可能減弱某一類特定藥物的不良事件1Stanton T, et al. J Hum Hypertens. 2002ESH/ESC task force. 2007 Guidelines for the management of arterial hy

13、pertension. Eur Heart J. 2007JNC7指南 “當(dāng)收縮壓高出目標(biāo)值20mmHg，或者舒張壓高出目標(biāo)值10mmHg時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮起始用2種藥物治療，可以是分別處方的兩種藥物，也可以是固定復(fù)方制劑。”Hypertension, 2003;42:1221b不同種類降壓藥物間的聯(lián)合 ACEICCBARB利尿劑b-阻滯劑a-阻滯劑利尿劑ARBCCB ACEIb-阻滯劑a-阻滯劑 ESC/ESH 2003 ESC/ESH 2007Mancia G et al. Journal of Hypertension 2007; 25:1105-1187ACCOMPLISH試驗(yàn)設(shè)計(jì)符合入組條

14、件的患者在最初2個(gè)月內(nèi)要達(dá)到ACEI的最大劑量：即貝那普利/氨氯地平 40/5mg, 貝那普利/氫氯噻嗪40/12.5mg在最初3個(gè)月內(nèi)，兩組劑量可分別增至40/10mg，40/12.5mg，并允許增加其他種降壓藥以使血壓達(dá)標(biāo)在最初3個(gè)月后，患者于第6個(gè)月時(shí)進(jìn)行復(fù)查，此后的3到5年，每6個(gè)月隨訪一次。Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428信達(dá)怡ACCOMPLISH試驗(yàn)設(shè)計(jì)*阻滯劑; a阻滯劑;可樂定; (袢利尿劑).14 天 第1天 1月 2月 5年篩選貝那普利 20 mg +氨氯地平 5 mg 隨機(jī)分組貝那普利 40 mg + HC

15、TZ 12.5 mg貝那普利 40 mg + HCTZ 25 mg自由加藥*3月自由加藥*貝那普利 40 mg+氨氯地平 5 mg貝那普利 40 mg + 氨氯地平 10 貝那普利 20 mg + 氫氯噻嗪（HCTZ） 12.5 mg滴定至血壓 BP140/90 mmHg; 130/80 mmHg（糖尿病或腎病患者）強(qiáng)制性滴定 Kenneth Jamerson, Michael A. Weber, George L. Bakris, et.al. Benazepril plus Amlodipine or Hydrochlorothiazide for Hypertension in High

16、-Risk Patients. The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE. 2008; 359:241728信達(dá)怡基線控制率37.237.9ACCOMPLISH: 血壓控制率高達(dá)-75%ACEI / HCTZN=5471控制率 (%)ACEI / CCB N=546610203040506070809072.475.4P0.001（平均血壓控制率，滴定后結(jié)果） 控制定義為血壓 0.05)。3. 經(jīng)方差分析和雙單側(cè)t檢驗(yàn),表明鹽酸貝那普利片受試與參比制劑具有生物等效性。信達(dá)怡 用法用量高血壓病人通常每天一次服用10 mg，如血壓下降不滿意，可加至20-40mg/天。腎功能不良或有水、鈉缺失者、心功能不全者開始劑量為5 mg/天。充血性心衰病人初始劑量為2.5mg。信達(dá)怡不良反應(yīng)常見為干咳，其它詳見處方資料。信達(dá)怡禁忌癥及注意事項(xiàng)對(duì)鹽酸貝那普利或任何ACEI過敏的病人。有血管神經(jīng)性水腫史者。孤立腎、移植腎、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄 而腎功能減退者。信達(dá)怡信達(dá)怡 規(guī)格 價(jià)格規(guī)格 5mg /片 28片/盒 價(jià)格 38.1元醫(yī)保產(chǎn)品 信達(dá)怡ACEI中貝那普利的RAAS親和力最高血漿親和力組織親和力貝那普利西拉普利雷米普利福辛普利賴諾普利依那普利卡托普利貝那普利培哚普利雷米普利賴諾普