擬腎上腺素藥課件

1、第八章 擬腎上腺素藥上第八章 擬腎上腺素藥上擬腎上腺素藥 【概念】是一類藥理作用和化學(xué)結(jié)構(gòu)與腎上腺素相似的胺類藥物，也稱擬交感胺。該類藥可以興奮腎上腺素受體或促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)，從而發(fā)揮與腎上腺素能神經(jīng)興奮相似的作用。擬腎上腺素藥 【概念】是一類藥理作用和化學(xué)結(jié)構(gòu)與腎上腺素相似腎上腺素受體1. 腎上腺素受體(-R)2. 腎上腺素受體(-R) 1-R：皮膚、黏膜及內(nèi)臟血管收縮 瞳孔擴(kuò)大 1-R：心臟興奮 2-R：支氣管平滑肌松弛 冠脈、骨骼肌血管舒張腎上腺素受體1. 腎上腺素受體(-R)2. 腎上腺素受分類按結(jié)構(gòu)分類兒茶非兒茶-苯乙胺 兒茶酚苯環(huán)乙胺基側(cè)鏈分類按結(jié)構(gòu)分類-苯乙胺 藥物

2、分類分 類代表藥物受體激動(dòng)藥1、2受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素、間羥胺1受體激動(dòng)藥去氧腎上腺素2受體激動(dòng)藥可樂(lè)定受體激動(dòng)藥1、2受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素1受體激動(dòng)藥多巴酚丁胺2受體激動(dòng)藥沙丁胺醇、受體激動(dòng)藥腎上腺素、麻黃堿、DA受體激動(dòng)藥多巴胺藥物分類代表藥物受體激動(dòng)藥1、2受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素第一節(jié) 受體激動(dòng)藥一去甲腎上腺素* （noradrenaline NA）【體內(nèi)過(guò)程】 一般靜滴。為什么？口服（po） 無(wú)效收縮胃黏膜血管，在堿性腸液易分解，肝臟代謝 皮下（sc）或肌內(nèi)（im）吸收少收縮血管，發(fā)生組織壞死靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂第一節(jié) 受體激動(dòng)藥一去甲腎上腺素* （noradren

3、藥理作用NA非選擇性激動(dòng) 1 、2-R，對(duì)1-R作用較弱， 對(duì)2-R幾乎無(wú)作用。1、收縮血管 (+)1-R 強(qiáng)全部血管（冠脈除外）強(qiáng)度：皮、黏 腎 其他藥理作用NA非選擇性激動(dòng) 1 、2-R，對(duì)1-R作用較2. 興奮心臟b1R 弱興奮自律性、收縮性、傳導(dǎo)性整體反射性心率減慢2. 興奮心臟3血壓血管收縮，外周阻力增加，BP增加小劑量（0.4 g/kg/min）： SBP/DBP脈壓或 大劑量： SBP 或/DBP脈壓3血壓4、對(duì)代謝的影響（較大劑量才產(chǎn)生） 血糖增加（糖原分解和異生，a1 、 b1） 游離脂肪酸增加（a2 、 b1 、 b3)4、對(duì)代謝的影響（較大劑量才產(chǎn)生）臨床應(yīng)用休克早期，小

4、劑量，短時(shí)間出血性休克禁用藥物中毒性低血壓藥物引起的低血壓（如氯丙嗪）上消化道出血 13 mg 稀釋后口服（局部作用）臨床應(yīng)用休克不良反應(yīng)* 1局部組織缺血壞死 處理 ；普魯卡因+酚妥拉明 2急性腎功能衰竭 腎缺血腎衰：測(cè)尿量 腎衰禁用 3停藥后的血壓下降 逐漸減量停藥禁忌癥： 高血壓、動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟?。?少尿、無(wú)尿、嚴(yán)重微循環(huán)障礙等。NA不良反應(yīng)* 1局部組織缺血壞死禁忌癥：NA間羥胺（阿拉明 Aramine)【特點(diǎn)】 1、通過(guò)置換作用,促進(jìn)囊泡釋放NA間接發(fā)揮作用; 2、升壓作用比NA緩慢、溫和、持久; 3、性質(zhì)穩(wěn)定,可im、ivgtt； 4、可產(chǎn)生快速耐受性； 5、主要用于各種休克

5、早期，是NA良好代用品。間羥胺（阿拉明 Aramine)【特點(diǎn)】第二節(jié) 受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素（ Isoprenaline，Iso）【體內(nèi)過(guò)程】1、氣霧劑、舌下含服或靜脈滴注2、口服在肝臟代謝失活，口服給藥無(wú)效第二節(jié) 受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素（ Isoprenaline藥理作用對(duì)1、2 -R均有強(qiáng)大的作用。 1、心臟：興奮1-R，心力 ，心率 ，傳導(dǎo) ，心輸出量 ，心肌耗氧量2、血管：興奮2 -R，擴(kuò)張骨骼肌血管。 血壓： （1）小劑量，收縮壓 舒張壓稍； （2）較大劑量，收縮壓 舒張壓。ISO藥理作用對(duì)1、2 -R均有強(qiáng)大的作用。 1、心臟：興奮藥理作用 3、松馳支氣管平滑肌：強(qiáng)大而迅速機(jī)制：

6、興奮 2 R，擴(kuò)張支氣管平滑肌 抑制過(guò)敏性物質(zhì)（組胺）釋放。對(duì)支氣管黏膜血管無(wú)收縮作用，故不能消除黏膜水腫。4、促進(jìn)代謝：促進(jìn)糖原和脂肪分解。ISO藥理作用 3、松馳支氣管平滑?。簭?qiáng)大而迅速4、促進(jìn)代謝：臨床應(yīng)用 1.心跳驟停:心內(nèi)注射。 2.II .III度房室傳導(dǎo)阻滯。 3.支氣管哮喘:舌下或氣霧吸入能控制急性發(fā)作。 ISO臨床應(yīng)用 1.心跳驟停:心內(nèi)注射。ISO不良反應(yīng)1.室性心動(dòng)過(guò)速、室顫2.反復(fù)應(yīng)用易產(chǎn)生耐受性冠心病、心肌炎和甲亢病人禁用！ISO不良反應(yīng)1.室性心動(dòng)過(guò)速、室顫ISO第三節(jié) 、受體激動(dòng)藥腎上腺素（adrenaline ，AD）一、來(lái)源： 動(dòng)物腎上腺提取或人工合成，常用其

7、鹽酸鹽 腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞先合成去甲腎上腺素苯乙胺 N甲基轉(zhuǎn)移酶腎上腺素 第三節(jié) 、受體激動(dòng)藥腎上腺素（adrenaline ，二、性質(zhì)： 不穩(wěn)定，遇光、遇熱或在中性尤其是堿性溶液內(nèi)易氧化變色而失效三、體內(nèi)過(guò)程： 口服無(wú)效（腸液破壞、首過(guò)效應(yīng)） 皮下注射吸收緩慢，作用時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng) 肌肉注射吸收迅速，作用時(shí)間較短 靜脈注射，作用維持時(shí)間最短二、性質(zhì)：藥理作用和用途1.興奮心臟 (+)b1R直接效應(yīng) 竇房結(jié)心率 傳導(dǎo)系統(tǒng)傳導(dǎo) 心肌收縮力整體表現(xiàn) 利Co 弊心耗氧心律失常三腎中最易發(fā)生和受體激動(dòng)藥的典型代表，具有較強(qiáng)的和兩類效應(yīng)（敏感性 ）藥理作用和用途1.興奮心臟 (+)b1R直接效應(yīng) 竇房結(jié)心

8、藥理作用和用途用途1. 用于心臟驟停的搶救（心室內(nèi)注射）。 不利方面：興奮無(wú)選擇性心律失常。 心肌耗氧量增加心肌缺血。 AD藥理作用和用途AD藥理作用和用途2、縮舒血管-R（占優(yōu)勢(shì)）皮膚黏膜、內(nèi)臟血管（腎臟）收縮-R（占優(yōu)勢(shì)） 骨骼肌、冠脈舒張用途2局部止血 鼻出血 牙齦出血 用途3與局麻藥配伍目的： 減少吸收中毒 延長(zhǎng)局麻時(shí)間 收縮血管，減少手術(shù)出血。禁忌?。耗┥也课皇中g(shù)時(shí)，以免局部組織缺血壞死AD藥理作用和用途2、縮舒血管AD藥理作用和用途3血壓強(qiáng)心 心輸出量 收縮壓小劑量，血管舒張占優(yōu)（ 2 ），外周阻力，舒張壓，脈壓大劑量，血管收縮占優(yōu)（ 1 ），外周阻力，舒張壓AD升壓作用的翻轉(zhuǎn):先

9、給予受體阻斷藥,AD的升壓作用可被翻轉(zhuǎn)為降壓作用。AD藥理作用和用途3血壓AD腎上腺素升壓翻轉(zhuǎn)作用AD正常 AD受體阻斷藥AD含義：事先使用受體阻斷藥，再用腎上腺素，可使腎上腺素單用時(shí)的升壓作用變?yōu)榻祲鹤饔谩Ｒ饬x：凡阻斷受體引起的低血壓或休克，不能用腎上腺素糾正，應(yīng)采用受體的激動(dòng)藥。腎上腺素升壓翻轉(zhuǎn)作用AD正常 AD受體阻斷藥AD含義：事先藥理作用和用途Adr4、支氣管平滑肌：松弛（興奮2-R）用途4：支氣管哮喘（急、重癥的搶救）興奮2-R 支氣管平滑肌松弛，改善通氣興奮-R支氣管黏膜血管收縮消除黏膜水腫抑制過(guò)敏介質(zhì)組胺釋放，緩解支氣管哮喘用途5：過(guò)敏性休克（首選）（1，2，3，4）作用的綜合

10、。皮下或肌內(nèi)注射，危急時(shí)緩慢靜脈滴注藥理作用和用途Adr4、支氣管平滑肌：松弛（興奮2-R）過(guò)敏性休克的表現(xiàn)AD對(duì)過(guò)敏性休克的糾正作用釋放過(guò)敏介質(zhì)，促發(fā)過(guò)敏反應(yīng)抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏介質(zhì)心跳微弱擴(kuò)張血管增加毛細(xì)血管通透性興奮心臟 收縮血管 降低毛細(xì)血管通透性血壓下降升高血壓支氣管痙攣，呼吸困難解除支氣管痙攣，緩解呼吸困難首選搶救過(guò)敏性休克*過(guò)敏性休克的表現(xiàn)AD對(duì)過(guò)敏性休克的糾正作用釋放過(guò)敏介質(zhì)，促發(fā) 激動(dòng)1R興奮心臟心輸出量 血壓 腎 激動(dòng)1R收縮血管，通透性 上 過(guò)敏性休克 腺 支氣管粘膜水腫 素 呼 抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏介質(zhì) 吸支氣管哮喘 激動(dòng)2R 通 松馳支氣管平滑肌支氣管擴(kuò)張 暢AD抗休

11、克及平喘作用機(jī)制 激動(dòng)1R興奮心臟心輸出量AD抗藥理作用和用途5促進(jìn)代謝 血糖 脂肪分解AD藥理作用和用途5促進(jìn)代謝AD不良反應(yīng)及禁忌1心臟：心慌、煩躁等 （！-禁用） 心律失常（心律失常！ ） 2頭痛、腦出血等（高血壓、腦動(dòng)脈硬化病人！ ）3血糖升高（糖尿病病人、甲亢病人！ ）AD不良反應(yīng)及禁忌1心臟：心慌、煩躁等 （！-禁用腎上腺素（AD）舒縮血管興心臟，過(guò)敏休克首選用。松弛氣管促代謝，心跳驟停哮喘止。腎上腺素（AD）麻黃堿 ( Ephedrine、Eph)作用 直接激動(dòng),受體 間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA.特點(diǎn) 1、對(duì)心血管和支氣管的作用與AD相似,但起效慢,作用弱而持久. 2、中樞興

12、奮作用較強(qiáng).3、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效4、易產(chǎn)生快速耐受性麻黃堿 ( Ephedrine、Eph)作用 麻黃堿 ( Ephedrine、Eph)應(yīng)用1.支氣管哮喘：輕癥和預(yù)防發(fā)作 2.充血性鼻塞 3.防治某些低血壓狀態(tài)如腰麻引起的低血壓 4.過(guò)敏所致皮膚黏膜癥狀（蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫 ） 不良反應(yīng)失眠,頭痛等，晚間服用宜加鎮(zhèn)靜催眠藥。麻黃堿 ( Ephedrine、Eph)應(yīng)用DA受體 多巴胺(DA) 是內(nèi)源性兒茶酚胺類物質(zhì),它對(duì)腦、心血管、腎、腎上腺等重要器官機(jī)能具有調(diào)節(jié)作用。第四節(jié) 、及DA受體激動(dòng)藥DA受體第四節(jié) 、及DA受體激動(dòng)藥DA受體D1R興奮：激活腺苷酸環(huán)化酶(AC) ,引起血

13、管的擴(kuò)張。 腎臟、腸系膜血管擴(kuò)張，該處供血增加中樞D2R興奮中腦邊緣中腦皮質(zhì)黑質(zhì)紋狀體下丘腦垂體DA受體D1R興奮：激活腺苷酸環(huán)化酶(AC) ,引起血管的擴(kuò)多巴胺（Dopamine、DA） 給藥途徑：一般靜脈滴注； 選擇性：(+)DAR b1R aR多巴胺（Dopamine、DA） 給藥途徑：一般靜脈滴注； 藥理作用1興奮心臟 增加心收縮力，促進(jìn)泵血；一般劑量對(duì)心率影響不明顯。高濃度興奮誘發(fā)心律失常少藥理作用藥理作用2血管小劑量： D-R興奮腎、腸系膜血管擴(kuò)張 -R興奮皮膚黏膜血管收縮 總體外周阻力不變 大劑量： -R興奮血管收縮（占優(yōu)勢(shì)）藥理作用2血管藥理作用3血壓升高小劑量SBP/ DBP

14、；大劑量SBP/ DBP藥理作用3血壓升高藥理作用4對(duì)腎臟的影響：排鈉利尿小劑量： 興奮腎血管D-R腎血流量 直接抑制腎小管重吸收Na+排鈉利尿大劑量： -R興奮腎血管收縮（不利）藥理作用4對(duì)腎臟的影響：排鈉利尿臨床應(yīng)用抗休克（多種） 靜滴病因：感染性、心源性、出血性休克病生特點(diǎn)：心肌收縮力、心輸出量 腎功能不全、尿量地位： DA是最常用的抗休克藥急性腎衰常合用利尿藥 (各種原因引起腎臟泌尿功能在短期內(nèi)急劇降低，引起水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂及代謝廢物蓄積的綜合征)臨床應(yīng)用抗休克（多種） 靜滴(各種原因引起腎臟泌尿功能在短期第四節(jié) 、及DA受體激動(dòng)藥激動(dòng)1-R皮膚、粘膜血管收縮 血壓激動(dòng)1-R 心肌收縮力 治療休克 內(nèi)臟血管