海藻酸鹽敷料類產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

1、PAGE 102PAGE 32第二類海藻酸鹽敷料類產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（試行）本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)海藻酸鹽敷料類產(chǎn)品的研究開發(fā)、產(chǎn)品注冊申報資料撰寫和技術(shù)審評。本指導(dǎo)原則則是對海海藻酸鹽鹽敷料類產(chǎn)產(chǎn)品的一一般要求求，制造造商應(yīng)依依據(jù)具體體產(chǎn)品的的特性對對注冊申申報資料料的內(nèi)容容進行充充分說明明和細化化。制造造商還應(yīng)應(yīng)依據(jù)具具體產(chǎn)品品的特性性確定其其中的具具體內(nèi)容容是否適適用，若若不適用用，需詳詳細闡述述理由及及相應(yīng)的的科學依依據(jù)。本指導(dǎo)原則則是對制制造商和和審查人人員的指指導(dǎo)性文文件，但但不包括括注冊審審批所涉涉及的行行政事項項，亦不不作為法法規(guī)強制制執(zhí)行，如如果有能能滿足相相關(guān)法規(guī)規(guī)要求的

2、的其他方方法，也也可以采采用，但但是需要要提供詳詳細的研研究資料料和驗證證資料。應(yīng)應(yīng)在遵循循相關(guān)法法規(guī)的前前提下使使用本指指導(dǎo)原則則。本指導(dǎo)原則則是在現(xiàn)現(xiàn)行法規(guī)規(guī)和標準準體系以以及當前前認知水水平下制制定的，隨隨著法規(guī)規(guī)和標準準的不斷斷完善，以以及科學學技術(shù)的的不斷發(fā)發(fā)展，本本指導(dǎo)原原則相關(guān)關(guān)內(nèi)容也也將進行行適時的的調(diào)整。一、適用范范圍本指導(dǎo)原則則適用于于醫(yī)療療器械分分類目錄錄中第第二類海海藻酸鹽鹽類產(chǎn)品品，分類代號號現(xiàn)為668466。海藻酸鹽類類產(chǎn)品根根據(jù)作用用機理不不同，主主要分兩兩大類：1、表面用用海藻酸酸鹽敷料一般由非織織造布工工藝制成成。2、海藻酸酸鹽傷口填填充物把非織造布布切割成成

3、狹長的的條子而而制成，或或在梳棉棉后把纖纖維加工工成毛條條，經(jīng)切切割包裝裝而形成成最終產(chǎn)產(chǎn)品。本指導(dǎo)原則則不適用用于國家家食品藥藥品監(jiān)督督管理局局確定為為三類醫(yī)醫(yī)療器械械或不按按醫(yī)療器器械管理理的產(chǎn)品品,如清創(chuàng)創(chuàng)膠。二、技術(shù)審審查要點點（一）產(chǎn)品品名稱的的要求海藻酸鹽類類產(chǎn)品的的命名應(yīng)應(yīng)采用醫(yī)醫(yī)療器械械分類目目錄或或國家標標準、行行業(yè)標準準中的通用名名稱；也也可按“主要成成份+用用途+劑型”的方法法命名，例例如：海海藻酸鹽鹽敷料。（二）產(chǎn)品品的結(jié)構(gòu)構(gòu)和組成成海藻酸鹽類類產(chǎn)品基基本結(jié)構(gòu)構(gòu)是由一一定比例例的海藻藻酸鹽和水混混合攪拌拌后通過過濕法紡紡絲得到到的海藻藻酸鹽纖纖維經(jīng)無無紡工藝藝制成的的無

4、紡布布或毛束束條。（三）產(chǎn)品品工作原原理主要通過海海藻酸鹽鹽敷料幫助助傷口凝凝血、吸吸除傷口口過多的的分泌物物、保持持傷口維維持一定定的濕度度，繼而而達到促進進傷口愈愈合的預(yù)預(yù)期用途途。（四）產(chǎn)品品作用機機理1高吸濕濕性海藻酸鹽作作為一種種親水的的多糖物物質(zhì)，可可以吸收收大量的的傷口滲滲出液，使使敷料在傷傷口上使使用時間間延長，減減少更換換次數(shù)和和護理時時間，降降低護理理費用。2、易去除除性海藻酸鹽纖纖維與滲滲出液接接觸后，通通過離子子交換形形式形成成柔軟的的凝膠。高高M海藻藻酸鹽敷料可以以用溫熱熱的鹽水水溶液淋淋洗去除除，高GG海藻酸酸鹽敷料在治治愈過程程中，膨膨化較小小，可以以整片拿拿掉，

5、這這對傷口口新生的的嬌嫩組組織有保保護作用用。3、高透氧氧性海藻酸纖維維吸濕后后形成親親水性凝凝膠，與與親水基基團結(jié)合合的“自由水水”成為氧氧氣傳遞遞的通道道，氧氣氣通過吸吸附-擴擴散-解解吸的原原理從外外界環(huán)境境進入傷傷口內(nèi)環(huán)環(huán)境，有有利于傷傷口愈合合。4、凝膠阻阻塞性質(zhì)質(zhì)海藻酸鹽敷敷料與傷傷口滲出出液接觸觸時，纖纖維吸濕濕后膨化化，大量量的滲出出液保持持在處于于凝膠狀狀的纖維維中。此此外，單單個纖維維的膨化化，減少少了纖維維之間的的細孔，液液體的擴擴散被停停止。海海藻酸鹽鹽敷料所具具有的“凝膠阻阻塞”性質(zhì)，限限制了傷傷口滲出出液的擴擴散。5、生物降降解性和和相容性性海藻酸鹽纖纖維是一一種生

6、物物可降解解的纖維維，對環(huán)環(huán)境無污污染，另另外，其其生物相相容性使使其在作作為手術(shù)術(shù)線時可可不經(jīng)二二次拆線線，減少少了病人人的痛苦苦。（五）產(chǎn)品品適用的的相關(guān)標標準目前與海藻藻酸鹽敷料類產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)關(guān)的常用用標準舉舉例如下下：表 SEQ 表格 * ARABIC 1 相相關(guān)產(chǎn)品品標準GB/T 1911-20008包裝儲運運圖示標標志GB/T 99669-220088工業(yè)產(chǎn)品品使用說說明書 總則GB/T 168886.1-220111醫(yī)療器械械生物學學評價 第1部部分：風風險管理理過程中中的評價價與試驗驗GB/T 168886.5-220033醫(yī)療器械械生物學學評價 第5部部分：體體外細胞胞毒性試試

7、驗GB/T 168886.10-20005醫(yī)療器械械生物學學評價 第100部分：刺激與與遲發(fā)性性超敏反反應(yīng)試驗驗GB/T 142233.1-220088醫(yī)用輸液液、輸血血、注射射器具檢檢驗方法法 第11部分：化學分分析方法法GB 155979920002一次性使使用衛(wèi)生生用品衛(wèi)衛(wèi)生標準準YY/T 03116-220088醫(yī)療器械械 風險險管理對對醫(yī)療器器械的應(yīng)應(yīng)用YY/T 04666.11-20009醫(yī)療器械械 用于于醫(yī)療器器械標簽簽、標記記和提供供信息的的符號 第1部部分：通通用要求求YYT 004711.1-20004接觸性創(chuàng)創(chuàng)面敷料料試驗方方法 第第1部分分 液體體吸收性性YYT 004

8、711.2-20004接觸性創(chuàng)創(chuàng)面敷料料試驗方方法 第第2部分分 透氣氣膜敷料料水蒸氣氣透過率率YYT 004711.3-20004接觸性創(chuàng)創(chuàng)面敷料料試驗方方法 第第3部分分 阻水水性YY/T 04771.55-20004接觸性創(chuàng)創(chuàng)面敷料料試驗方方法 第第5部分分 阻菌菌性中華人民民共和國國藥典（220100版）上述標準包包括了注注冊產(chǎn)品品標準中中經(jīng)常涉涉及到的的部件標標準和方方法標準準。有的的企業(yè)還還會根據(jù)據(jù)產(chǎn)品的的特點引引用一些些行業(yè)外外的標準準和一些些較為特特殊的標標準。產(chǎn)品適用及及引用標標準的審審查可以以分兩步步來進行行。首先先對引用用標準的的齊全性性和適宜宜性進行行審查，也也就是在在

9、編寫注注冊產(chǎn)品品標準時時與產(chǎn)品品相關(guān)的的國家、行行業(yè)標準準是否進進行了引引用，以以及引用用是否準準確?？煽梢酝ㄟ^過對注冊冊產(chǎn)品標標準中“規(guī)范性性引用文文件”是否引引用了相相關(guān)標準準，以及及所引用用的標準準是否適適宜來進進行審查查。此時時，應(yīng)注注意標準準編號、標標準名稱稱是否完完整規(guī)范范，年代代號是否否有效。其次對引用用標準的的采納情情況進行行審查。即即，所引引用的標標準中的的條款要要求，是是否在注注冊產(chǎn)品品標準中中進行了了實質(zhì)性性的條款款引用。這這種引用用通常采采用兩種種方式，文文字表述述繁多內(nèi)內(nèi)容復(fù)雜雜的可以以直接引引用標準準及條文文號。注意“規(guī)范范性應(yīng)用用文件”和編制制說明的的區(qū)別，通通常

10、不宜宜直接引引用或全全面引用用的標準準不納入入規(guī)范性性引用文文件，而而僅僅以以參考文文件在編編制說明明中出現(xiàn)現(xiàn)。如有新版強強制性國國家標準準、行業(yè)業(yè)標準發(fā)發(fā)布實施施，產(chǎn)品品性能指指標等要要求應(yīng)執(zhí)執(zhí)行最新新版本的的國家標標準、行行業(yè)標準準。（六） 產(chǎn)產(chǎn)品的預(yù)預(yù)期用途途海藻酸鹽產(chǎn)產(chǎn)品具有有吸收傷傷口滲出出液，促促進傷口口愈合的的作用，用于體體表創(chuàng)面面的護理理。（七） 產(chǎn)產(chǎn)品的主主要風險險海藻酸鹽類類產(chǎn)品的的風險管管理報告告應(yīng)符合合YY/T 003166-20008醫(yī)醫(yī)療器械械 風險險管理對對醫(yī)療器器械的應(yīng)應(yīng)用的的有關(guān)要要求，審審查要點點包括：1.與產(chǎn)品品有關(guān)的的安全性性特征判判定可參參考YYY/T

11、 03116-220088的附錄錄C；2.危害、可可預(yù)見的的事件序序列和危危害處境境判斷可可參考YYY/TT 03316-20008附錄錄E、II；3.風險控控制的方方案與實實施、綜綜合剩余余風險的的可接受受性評價價及生產(chǎn)產(chǎn)和生產(chǎn)產(chǎn)后監(jiān)視視相關(guān)方方法可參參考YYY/T 03116-220088附錄FF、G、JJ；4.風險可可接收準準則，降降低風險險的措施施及采取取措施后后風險的的可接收收程度，是是否有新新的風險險產(chǎn)生。以下依據(jù)YYY/TT 03316-20008的附附錄E（表表E.11）列舉舉了海藻藻酸鹽類產(chǎn)品品產(chǎn)品的的危害因因素，提提示審查查人員從從以下方方面考慮慮。表2 危危害清單單危害類

12、型形成因素生物學和化化學危害害生物學和化化學危害害產(chǎn)品清潔或或消毒不不完全海藻酸鹽制制備過程程中溶劑劑（酸/堿）殘殘留海藻酸鹽制制備過程程中重金金屬殘留留，主要要是鐵鹽鹽、砷鹽，導(dǎo)致致的危害害被人體非預(yù)預(yù)期吸收收后帶來來的風險險包裝不符合合要求或或老化超過有效期期使用未按要求對對生產(chǎn)環(huán)環(huán)境進行行控制未能按運輸輸儲存要要求對產(chǎn)產(chǎn)品進行行防護，造造成產(chǎn)品品破損滅菌未確認認或未按按已確認認的參數(shù)數(shù)滅菌污染產(chǎn)品生物相容性性產(chǎn)品直接與與患者接接觸的組組件，接接觸材料料未進行生生物相容容性評價價原輔料變化化后未進進行生物物相容性性評價操作危害使用錯誤未注明需在在醫(yī)生指指導(dǎo)下適適用信息危害不適當?shù)臉藰擞洏擞?/p>

13、缺少或或不正確確，標記記的位置置不正確確，不能能被正確確的識別別，不能能永久貼貼牢和清清楚易認認等不完整的說說明書說明書中對對產(chǎn)品性性能特征征、預(yù)期期用途、使用限制等描述不規(guī)范、不完整，導(dǎo)致產(chǎn)品的非預(yù)期或超范圍使用不適當?shù)牟俨僮髡f明明未注明需在在醫(yī)生指指導(dǎo)下適適用警告未對一次性性使用附附件可能能再次使使用的危危害作出出適當?shù)牡木妫ò耍┊a(chǎn)品品的主要要技術(shù)指指標產(chǎn)品標準的的審查是是產(chǎn)品主主要技術(shù)術(shù)性能指指標審查查中最重重要的環(huán)環(huán)節(jié)之一一。海藻酸鹽敷敷料類產(chǎn)產(chǎn)品產(chǎn)品品主要技技術(shù)性能能指標可可以分解解為技術(shù)術(shù)性能要要求和安安全要求求兩部分分。其中中有些技技術(shù)性能能要求和和安全要要求又是是相關(guān)聯(lián)聯(lián)的。

14、標準中規(guī)定定的要求求部分是是否齊全全，可以以通過對對是否具具有以下下主要內(nèi)內(nèi)容來進進行審評評：1.外觀和和結(jié)構(gòu)要求求外觀尺寸2. 海藻藻酸鹽原料技術(shù)術(shù)參數(shù)要要求應(yīng)參考YYY/T 06006.88的的方法法檢測。其其中，至少應(yīng)應(yīng)包括海藻酸鹽鑒鑒別采用傅傅里葉變變換紅外外光譜(FI-IR)海藻酸鹽結(jié)結(jié)構(gòu)組成成采用用1H-核磁共共振光譜譜（1HH-NMMR）海藻酸鹽平平均分子子量及其其分子量量分布干燥失重灰分蛋白質(zhì)含量量3.最終產(chǎn)產(chǎn)品的性性能要求求：產(chǎn)品的重金金屬含量量產(chǎn)品的pHH值產(chǎn)品中海藻藻酸鹽的含量量產(chǎn)品中其他他輔料（如如有）的的含量產(chǎn)品中添加加劑（如如有）的的限度。4敷料的的附加要要求液體吸

15、收性性透氣膜敷料料水蒸氣氣透過率率5.生物性性能：無菌（接觸觸創(chuàng)面或或創(chuàng)口）環(huán)氧乙烷殘殘留量（若若適用）生物學性能能：細胞胞毒性、致致敏、皮皮內(nèi)刺激激、全身身急性毒毒性、遺遺傳毒性性6.其他：如產(chǎn)品具有有其它功功能或特特點，也應(yīng)在在注冊產(chǎn)產(chǎn)品標準準中明確確。如有不適用用的項目目，應(yīng)予以說說明。（九）產(chǎn)品品的檢測測要求產(chǎn)品的檢測測包括出出廠檢驗驗和型式式檢驗。出廠檢驗應(yīng)應(yīng)至少應(yīng)應(yīng)包括以以下內(nèi)容容：外觀觀、含量量、尺寸寸、重金金屬含量量、pH、無菌、環(huán)氧乙乙烷殘留留。型式檢驗為為產(chǎn)品標標準全性性能檢驗驗。海藻酸鹽原原料應(yīng)每每批檢測測：海藻藻酸鹽鑒別、海海藻酸鹽鹽結(jié)構(gòu)組成成、蛋白白質(zhì)含量量。（十）產(chǎn)

16、品品的臨床床要求按照醫(yī)療療器械注注冊管理理辦法附附件122的規(guī)定定，企業(yè)業(yè)可進行行臨床試試驗或與與已上市市產(chǎn)品進進行實質(zhì)質(zhì)性等同同對比。對對提交的的臨床資資料的審審查應(yīng)注注意以下下要求：1.申報產(chǎn)產(chǎn)品屬境境內(nèi)有已已批準同同類產(chǎn)品品上市的的，根據(jù)據(jù)醫(yī)療療器械注注冊管理理辦法的的規(guī)定，可可提交同同類產(chǎn)品品對比說說明和臨臨床試驗驗資料：（1）提供供與上市市同類產(chǎn)產(chǎn)品進行行實質(zhì)性性等同對對比的綜綜述和數(shù)數(shù)據(jù)。進進行對比比并提供供數(shù)據(jù)的的內(nèi)容應(yīng)應(yīng)當包括括但不限限于：預(yù)期用用途、產(chǎn)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)構(gòu)、工作作原理、生產(chǎn)工藝、主要技術(shù)指標等。對比的主要要技術(shù)指指標至少少應(yīng)包括括：海藻藻酸鹽鑒別、海海藻酸鹽鹽結(jié)構(gòu)組組成

17、、蛋白白質(zhì)含量量、產(chǎn)品中中海藻酸酸鹽的含量量、產(chǎn)品品中其他他輔料（如如有）的的含量、產(chǎn)產(chǎn)品中添添加劑（如如有）的的限度。申請產(chǎn)品與與對比產(chǎn)產(chǎn)品的主主要技術(shù)術(shù)指標應(yīng)應(yīng)一致，并并須提供供相應(yīng)的的證明材材料。（2）提供供同類產(chǎn)產(chǎn)品臨床床試驗的的資料。同同類產(chǎn)品品臨床試試驗資料料包括：該同類類產(chǎn)品原原始的臨臨床試驗驗方案和和臨床試試驗報告告（如果果是外文文資料，需需要譯文文和原文文同時提提交）；或者省省級以上上核心醫(yī)醫(yī)學刊物物公開發(fā)發(fā)表的能能夠充分分說明產(chǎn)產(chǎn)品預(yù)期期臨床使使用效果果的學術(shù)術(shù)論文、專專著以及及文獻綜綜述。2.境內(nèi)未未有同類類產(chǎn)品批批準上市市的，或與已已上市同同類產(chǎn)品品非實質(zhì)質(zhì)等同的的，或

18、預(yù)期期用于治治療或輔輔助治療療的產(chǎn)品品，需進進行臨床床試驗：（1）臨床床試驗方方案應(yīng)合合理、科科學，能能夠驗證證產(chǎn)品的的預(yù)期用用途。方方案中的的臨床病病例數(shù)的的確定理理由應(yīng)充充分、科科學；選選擇對象象范圍應(yīng)應(yīng)明確，涵涵蓋產(chǎn)品品的預(yù)期期用途；臨床評評價標準準應(yīng)清晰晰明確，且且得到臨臨床公認認。（2）臨床床試驗報報告應(yīng)符符合方案案的要求求。臨床床試驗結(jié)結(jié)果應(yīng)明明確，計計量或計計數(shù)結(jié)果果可靠，并并進行統(tǒng)統(tǒng)計學分分析；試試驗效果果分析應(yīng)應(yīng)明確統(tǒng)統(tǒng)計結(jié)果果的臨床床意義；臨床試試驗結(jié)論論應(yīng)明確確該產(chǎn)品品的預(yù)期期用途，符符合臨床床試驗?zāi)磕康摹?、臨床試試驗基本本要求（1）受試試對象 受試者者納入標標準及排排

19、除標準準應(yīng)在臨床研研究方案案中規(guī)定定完善合合理的受受試者納納入標準準及排除除標準；對不符符合納入入標準及及符合排排除標準準的入選選者應(yīng)予予剔除。 受試者者情況描描述應(yīng)根據(jù)下列列內(nèi)容對對受試者者進行描描述：預(yù)預(yù)期用途途、試驗驗組人數(shù)數(shù)、性別別及年齡齡分布、預(yù)期使用的部位、病損類型及程度、受試者狀況、使用輔助材料情況等。 確定樣樣本含量量的基本本原則應(yīng)給出具體體的計算算公式和和公式的的出處，并并根據(jù)下下列五個個方面確確定所需需要的樣樣本含量量，即aa. 擬擬采取的的試驗設(shè)設(shè)計類型型：常分為為單組設(shè)設(shè)計、配配對設(shè)計計、成組組設(shè)計、單單因素多多水平設(shè)設(shè)計、交交叉設(shè)計計、析因因設(shè)計、重重復(fù)測量量設(shè)計等等

20、；b. 擬采采取的比比較類型型：常分為為差異性性檢驗（分為單、雙側(cè)檢驗）、等效性檢驗、優(yōu)效性檢驗和非劣效性檢驗；c. 允許犯假陽性錯誤的概率和犯假陰性錯誤的概率；d. 主要評價指標的性質(zhì)和有關(guān)的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)及有臨床意義的界值；e. 病例脫落率。注：通常不不超過00.055，通常不不超過00.2，病例脫脫落率通通常不超超過200%。每病種每中中心不得得少于330例。（2）觀測測指標 應(yīng)明確確主要療療效指標標與次要要療效指指標； 應(yīng)明確確主要安安全性指指標與次次要安全全性指標標。2、臨床試試驗設(shè)計計類型和和比較類類型應(yīng)明確臨床床試驗設(shè)設(shè)計類型型和比較類類型。若若屬于非非劣效性性檢驗、等等效性檢檢驗或優(yōu)

21、優(yōu)效性檢檢驗的比比較類型型，應(yīng)事事先規(guī)定定具有臨臨床意義義的界值值。海藻藻酸鹽敷料類類產(chǎn)品的臨床試試驗可考考慮采用用單組目目標值法法，不設(shè)設(shè)置對照照組；如如有需要要，亦可可考慮設(shè)設(shè)置對照照組進行行對比。3、臨床觀觀察（1）治療療前評估估臨床方案中中治療前評評估應(yīng)包包含：受受試者的的全身狀狀況，可可能影響響試驗結(jié)結(jié)果的任任何疾病病情況及及受試者者狀況，預(yù)預(yù)治療的部部位，病病損類型型及程度度等。（2）臨床床操作步步驟應(yīng)詳細記錄錄臨床的的操作步步驟，如如使用方方法及頻頻次。（3）治療療后評估估依據(jù)臨床公公認的評評價標準準對海藻酸酸鹽類產(chǎn)品品進行評評價，并并記錄評評價的結(jié)結(jié)果。（4）臨床床跟蹤隨訪訪海

22、藻酸鹽敷敷料類產(chǎn)產(chǎn)品，臨臨床跟蹤蹤隨訪應(yīng)不不少于11個月。4、評價標標準（1）有效效性評價價指標及及可接受受標準根據(jù)國內(nèi)或或國際相相應(yīng)病證證的診斷斷療效標標準，評評估產(chǎn)品品使用后后及跟蹤蹤隨訪，受受試者病病證治愈愈、好轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)或未愈愈情況。（2）安全全性評價價指標安全性評價價指標包包括：副副反應(yīng)、不不良事件件及并發(fā)發(fā)癥、牙牙科檢查查、生命命體征等等。應(yīng)對對每例副副反應(yīng)、不不良事件件及并發(fā)發(fā)癥進行行描述、制制表并提提供詳細細完備的的事件分分析報告告，還應(yīng)應(yīng)提供失失訪受試試者的數(shù)數(shù)目、原原因及失失訪時間間。5、臨床試試驗報告告（1）概述述臨床試驗報報告內(nèi)容容包括：受試者者資料、試試驗方法法、評價價方法

23、、評評價標準準、試驗驗結(jié)果、試試驗結(jié)論論、副反反應(yīng)、不不良事件件、并發(fā)發(fā)癥及其其處理、試試驗效果果分析、適適用范圍圍、禁忌忌癥和注注意事項項、存在在問題及及改進意意見等。（2）數(shù)據(jù)據(jù)集應(yīng)對所有受受試者報報告表中中的數(shù)據(jù)據(jù)進行制制表，包包括未完完成調(diào)查查受試者者資料的的副本；應(yīng)明確確給出各各種數(shù)據(jù)據(jù)集的定定義。（3）計算算方法與與軟件應(yīng)根據(jù)試驗驗設(shè)計類類型、比比較類型型、資料料性質(zhì)和和統(tǒng)計分分析目的的，合理理選擇統(tǒng)統(tǒng)計分析析方法，對對所用的的統(tǒng)計學學方法，必必須引用用參考目目錄或列列出公式式，并對對任何變變更進行行解釋。應(yīng)應(yīng)明確交交代采用用何種統(tǒng)統(tǒng)計分析析軟件對對臨床試試驗數(shù)據(jù)據(jù)進行統(tǒng)統(tǒng)計分析析

24、。（4）結(jié)果果報告統(tǒng)計分析結(jié)結(jié)果的報報告，應(yīng)應(yīng)呈現(xiàn)檢檢驗統(tǒng)計計量的值值和具體體的P值值，給出出總體參參數(shù)的置置信區(qū)間間；應(yīng)結(jié)結(jié)合統(tǒng)計計學和專專業(yè)知識識，給出出明確的的統(tǒng)計和和專業(yè)結(jié)結(jié)論。（十一）產(chǎn)產(chǎn)品的不不良事件件歷史記記錄 企業(yè)應(yīng)根根據(jù)同類類型產(chǎn)品品上市質(zhì)質(zhì)量跟蹤蹤情況，如如實上報報。（十二） 產(chǎn)品說說明書、標標簽、包包裝標識識產(chǎn)品說明書書一般包包括使用用說明書書和技術(shù)術(shù)說明書書，兩者者可合并并。說明明書、標標簽和包包裝標識識應(yīng)符合合醫(yī)療療器械說說明書、標標簽和包包裝標識識管理辦辦法及及相關(guān)標標準的規(guī)規(guī)定。1.說明書書的內(nèi)容容使用說明書書至少應(yīng)包包含下列列主要內(nèi)內(nèi)容：（1） 產(chǎn)產(chǎn)品名稱稱、型

25、號號、規(guī)格格。（2）生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)名名稱、注注冊地址址、生產(chǎn)產(chǎn)地址、聯(lián)聯(lián)系方式式及售后后服務(wù)單單位。（3）生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)許許可證編編號、注注冊證編編號。（4）標準準編號。（5）產(chǎn)品品的性能能、主要要結(jié)構(gòu)、適適用范圍圍。（6）禁忌忌癥、注注意事項項以及其其他警示示、提示示的內(nèi)容容：禁忌癥:對對本品材材料過敏敏患者。注意事項：（7）對醫(yī)醫(yī)療器械械標簽所所用的圖圖形、符符號、縮縮寫等內(nèi)內(nèi)容的解解釋。（8）使用用說明。（9）產(chǎn)品品儲存條條件、方方法。（10）使使用年限限或推薦薦更換年年限。（11）產(chǎn)產(chǎn)品標準準中規(guī)定定的應(yīng)當當在說明明書中標標明的其其他內(nèi)容容。（12）運運輸和貯貯存限制制條件。技術(shù)說明書書內(nèi)容：

26、產(chǎn)品組份及及含量。2.標簽和和包裝標標識至少應(yīng)包括括以下信信息：（1） 生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)名稱；（2） 產(chǎn)產(chǎn)品名稱稱和型號號；（3） 產(chǎn)產(chǎn)品編號號或生產(chǎn)產(chǎn)日期、生生產(chǎn)批號號；（4） 儲儲存環(huán)境境及有效效期。（十三）注注冊單元元劃分的的原則和和實例組成成份相相同、預(yù)預(yù)期用途途相同、性性能指標標、性狀狀相同的海藻酸酸鹽類產(chǎn)品品，若用于于不同部部位，可考慮慮作為同同一注冊冊單元。舉例：各種類別的的海藻酸酸鹽創(chuàng)面、創(chuàng)創(chuàng)傷敷料料，可作作為同一一單元注注冊“海藻酸酸鹽敷料”。（十四）同同一注冊冊單元中中典型產(chǎn)產(chǎn)品的確確定原則則和實例例典型產(chǎn)品應(yīng)應(yīng)是同一一注冊單單元內(nèi)能能夠代表表本單元元內(nèi)其他他產(chǎn)品安安全性和和有

27、效性性的產(chǎn)品品,應(yīng)考考慮功能能到最齊齊全、結(jié)結(jié)構(gòu)最復(fù)復(fù)雜、風風險最高高的產(chǎn)品品。對于安全結(jié)結(jié)構(gòu)相同同或相近近的，一一般情況況下，較較為復(fù)雜雜的可以以替代簡簡單的。實實施檢測測時可以以針對差差異部分分和由其其引起產(chǎn)產(chǎn)品其他他相關(guān)安安全性、有有效性變變化的部部分進行行檢測。但是不同型號的產(chǎn)品不能覆蓋。對海藻酸鹽鹽產(chǎn)品，不不同型號號規(guī)格的的區(qū)別僅僅限于尺尺寸或裝裝量的差差異，同同一注冊冊的產(chǎn)品品組成成成份應(yīng)完完全一致致。同一單元中中不同型型號的產(chǎn)產(chǎn)品應(yīng)在在標準中中明確各各型號間間在主要技技術(shù)性能能指標、功能配置、外觀等方面的區(qū)別。三、審查關(guān)關(guān)注點（一）注冊冊產(chǎn)品標標準1、注冊產(chǎn)產(chǎn)品標準準應(yīng)根據(jù)據(jù)產(chǎn)品

28、的的特性，確確定產(chǎn)品品安全有有效、質(zhì)質(zhì)量可控控的技術(shù)術(shù)要求。制制定注冊冊產(chǎn)品標標準的技技術(shù)指標標應(yīng)不低低于相關(guān)關(guān)行業(yè)標標準、國國家標準準或國際際標準的的適用條條款。若若對公認認標準中中的試驗驗方法有有所修改改，應(yīng)說明明修改的的內(nèi)容及及原因，并并提交驗驗證資料料。對于于相關(guān)行行業(yè)標準準、國家家標準或或國際標標準中不適用用的推薦薦要求條條款，建建議在注注冊產(chǎn)品品標準編編制說明明中根據(jù)據(jù)產(chǎn)品特特性說明明不適用用的原因因。2、產(chǎn)品應(yīng)應(yīng)按照GGB/TT 1668866和YYY/T 02668、YYY/TT 01127系系列標準準進行生生物學要要求。除常規(guī)規(guī)的生物物學相容容性評價價項目外外，海藻藻酸鹽類產(chǎn)

29、品品建議進進行急性性全身毒毒性、遺遺傳毒性性試驗。3、注冊產(chǎn)產(chǎn)品標準準編制說說明應(yīng)符符合醫(yī)醫(yī)療器械械標準管管理辦法法（試試行）的的要求。4、標準中中應(yīng)明確產(chǎn)產(chǎn)品使用用的材料料；申報報的產(chǎn)品品型號劃劃分，應(yīng)應(yīng)盡量采采用國家家標準、行行業(yè)標準準的表示示方法，應(yīng)應(yīng)能涵蓋蓋產(chǎn)品所所有的組組件、材材料。（二）產(chǎn)品品的技術(shù)術(shù)資料1、產(chǎn)品描描述產(chǎn)品描述應(yīng)應(yīng)全面、詳詳細，至至少應(yīng)包包括申報報產(chǎn)品名名稱、預(yù)預(yù)期用途途、原材材料來源源、原材材料制備備方法、原原材料質(zhì)質(zhì)量控制制指標、生產(chǎn)工工藝、結(jié)結(jié)構(gòu)組成成（相應(yīng)應(yīng)圖示）、配方、尺寸、技術(shù)指標、特殊性能及規(guī)格型號劃分說明。2、與已上上市產(chǎn)品品比較主要有：1）海藻酸酸

30、鹽來源及及制備方方法2）輔料3）工藝參參數(shù)、中中間過程程的檢驗驗項目和和指標要要求。4）最終產(chǎn)產(chǎn)品形式式，如：無紡布布敷料，傷傷口填充充物等。5）產(chǎn)品的的預(yù)期用用途。3、產(chǎn)品名名稱產(chǎn)品通用名名應(yīng)以發(fā)發(fā)布的國國家標準準、行業(yè)業(yè)標準以以及醫(yī)醫(yī)療器械械產(chǎn)品分分類目錄錄中的的產(chǎn)品名名稱和產(chǎn)產(chǎn)品的技技術(shù)性能能為依據(jù)據(jù)。4、原材料料提交全部組組成材料料（包括海藻藻酸鹽、所有有輔料（如有有）、防腐劑（如有有）的基本信信息，如如：化學學名稱、商商品名/材料代代號、化化學結(jié)構(gòu)構(gòu)式/分分子式、分分子量及及分布、密密度、單單體、起起始物質(zhì)質(zhì)、光學學數(shù)據(jù)、材材料熱分分析圖譜譜、組成成比例、供供應(yīng)商、符符合的標標準等基

31、基本信息息。應(yīng)明確所使使用的海海藻酸鹽鹽、輔料料和添加加的防腐腐劑是否否已有應(yīng)應(yīng)用于醫(yī)醫(yī)藥的應(yīng)應(yīng)用史，提提供海藻藻酸鹽生產(chǎn)廠廠家的資資質(zhì)證明明及外購購協(xié)議。對對輔料及及防腐劑劑也應(yīng)當當提交供供方名錄錄、相關(guān)關(guān)資質(zhì)證證書及外外購協(xié)議議。海藻酸鹽、輔輔料及防防腐劑均均應(yīng)達到到藥用級級標準。5、產(chǎn)品設(shè)設(shè)計驗證證設(shè)計驗證的的重點建建議放在在產(chǎn)品是是否會非非預(yù)期的的被人體體吸收和和預(yù)期的的臨床使使用效果果上。6、與包裝裝材料的的相容性性試驗與包裝材料料的相容容性試驗驗是研究究在包裝裝材料內(nèi)內(nèi)儲存的的海藻酸酸鹽與包裝裝材料之之間產(chǎn)生生的吸附附、遷移移和產(chǎn)生生其他變變化或相相互作用用的實驗驗研究，包包括物理

32、理相容性性、化學學相容性性等多方方面內(nèi)容容。7、產(chǎn)品穩(wěn)穩(wěn)定性研研究（三）使用用說明書書使用說明書書中必須須告知用用戶的信信息是否否完整。（四）產(chǎn)品品安全風險險分析產(chǎn)品的主要要風險是是否已經(jīng)經(jīng)列舉，并并通過風風險控制制措施使使產(chǎn)品的的安全性性在合理理可接受受的程度度之內(nèi)。產(chǎn)品的風險險管理報報告應(yīng)包包括以下下內(nèi)容：1、風險分分析方法法的描述述在產(chǎn)品的風風險管理理報告中中應(yīng)描述述所采用用的評估估產(chǎn)品風風險的分分析方法法，若選選用某一一替代法法來解決決本指導(dǎo)導(dǎo)原則中中指出的的風險，應(yīng)應(yīng)提供足足夠詳細細的資料料來支持持采用這這種解決決風險的的替代方方法。2、風險分分析報告告應(yīng)進行風險險分析，指指出擬申申

33、報產(chǎn)品品的相關(guān)關(guān)風險以以及風險險分析結(jié)結(jié)果，并并給出降降低風險險的建議議措施及及產(chǎn)生的的效果與與評估。 （五）出廠廠檢測能能力包括外觀、裝裝量、尺尺寸、重重金屬含含量、pH、無菌、環(huán)氧乙乙烷殘留留要求等，這些指指標企業(yè)業(yè)是否已已具備自自測能力力。（六）與與與患者接接觸部件件要關(guān)注企業(yè)業(yè)是否對對產(chǎn)品中中與人體體接觸的的材料是是否進行行過生物物相容性性的評價價。（七）產(chǎn)品品的特殊殊功能企業(yè)宣稱產(chǎn)產(chǎn)品具有有的特殊殊功能，是是否采用用了合理的的方法進進行驗證證（如第第三方檢檢測）或或確認（如如臨床試試驗）。（八）產(chǎn)品品檢測檢測報告應(yīng)應(yīng)由國家家食品藥藥品監(jiān)督督管理局局認可的的檢驗機機構(gòu)出具具，產(chǎn)品品在檢

34、驗驗機構(gòu)承承檢范圍圍內(nèi)。若若申報的的產(chǎn)品包包括多個個型號，應(yīng)應(yīng)當按材材料及組組件分類類分別選選取典型型性型號號進行檢檢測，選選取檢測測的典型型性型號號應(yīng)當能能代表本本注冊單單元內(nèi)其其他產(chǎn)品品的安全全性和有有效性。符符合豁免免生物相相容性檢檢測的，應(yīng)應(yīng)提交符符合相關(guān)關(guān)規(guī)定的的說明和和申請。（九）臨床床試驗 考考慮到海海藻酸鹽鹽材料，在在使用過過程中很很難避免免非預(yù)期期的人體體吸收，為為了保障障產(chǎn)品安安全可靠靠，一般般需進行行臨床試試驗。附錄A 海海藻酸鹽鹽含量檢檢測方法法（規(guī)范范性附錄錄）材料樣品：含鈣鈣/鈉比例例不同的的敷料或或纖維；69硝酸酸- 分析析純；1M硝酸（體體積比55%的硝硝酸/水

35、約1.0M）；氯化鑭- 分析純純 或氧氧化鑭- 分析析純；37鹽酸酸- 分析析純（如如果使用用氧化鑭鑭則使用用）；去離子水/蒸餾水水 。氯化鈣水合合物 - 分析析純氯化鈉 - 分析析純 1000pppm鈣鈣儲備液液1000pppm鈉鈉儲備液液 儀器原子吸收分分光光度度計（AAAS）萬分之一實實驗室天天平通風櫥電熱爐250mll錐形瓶瓶250mll耐熱燒燒杯150mll耐熱燒燒杯 50mm玻玻璃漏斗斗移液管1mml， 2mml， 4mml， 5mml， 100ml， 155ml， 200ml， 255ml ， 500ml玻璃容量瓶瓶1000ml，2000ml, 2550mll ， 10000mm

36、l聚乙烯瓶橡膠手套玻璃棒洗耳球耐熱手套濾紙測試前準備備氯化鑭備用用液配制制0.44% LLa3+稱取17.1g氯氯化鑭，用用蒸餾水水溶解，并并定容于于1L容量量瓶中，搖搖勻。將溶液轉(zhuǎn)移移到貼標標簽的聚聚乙烯瓶瓶子中。玻璃器皿清清洗步驟驟用水徹底沖沖洗玻璃璃器皿（3次適宜）；用清潔劑清清洗，然然后再沖沖洗。用吸液管或或其他量量具添加加69硝硝酸到每每個玻璃璃器皿中中，體積積量大約約是5，并并加入自自來水在在通風櫥櫥中放置置過夜。用自來水沖沖洗3次，然然后用去去離子水水洗，洗洗完讓其其干燥。樣品溶液制制備確保樣品消消化階段段是在通通風櫥內(nèi)內(nèi)進行的的（開啟啟狀態(tài)）。實實驗全程程要戴安安全鏡，手手套和

37、穿穿實驗服服。在拿拿熱的錐錐形燒瓶瓶時要戴戴抗熱手手套。（低鈉樣品品）抽取取三個樣樣品，質(zhì)質(zhì)量約為為 0.550000g 0.01gg，放入入標記號號的錐形形瓶內(nèi)。（高鈉樣品品）如果果樣品是是高鈉含含量，則則需抽取取三個樣樣品，質(zhì)質(zhì)量約為為0.110000g 0.01gg，放入入標記好好的錐形形瓶內(nèi)。在實驗記錄錄本上記記錄每一一個抽取取樣品的的重量。用吸液管或或吸液槍槍移取110mll69硝酸到到樣品所所在的錐錐形瓶，確確保樣品品被酸充充分浸潤潤。將錐錐形瓶加加熱（在在消化完完成之前前，若硝硝酸蒸發(fā)發(fā)干，任任何熱源源都會引引起危險險）消化化，樣品品約消化化30分鐘鐘直到敷敷料/纖維溶溶解完全全

38、。此反反應(yīng)典型型現(xiàn)象有有硝酸的的棕色煙煙霧和體體積變小小。不要要讓樣品品完全煮煮干或一一直沸騰騰。停止加熱并并使樣品品溶液/殘渣冷冷卻。用50mll去離子子水小心心稀釋殘殘余物，沖沖洗用過過的漏斗斗（溶液液應(yīng)該保保持無色色透明），再再加入440mll氯化鑭鑭儲備液液。將樣品溶液液定量轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移到5500mml的容容量瓶并并用去離離子水定定容。其他平行樣樣也重復(fù)復(fù)5.22-5.8的步步驟。（安安全起見見，不可可使加熱熱器過載載）標準液的配配置鈣標準液：1000pppm儲儲備液：用萬分分之一的的天平稱稱取3.67555g0.0001gg的二水水氯化鈣鈣。溶解解在2550mll去離子子水中。轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移入11

39、0000ml的的容量瓶瓶并定容容。精確確紀錄在在標準液液配制中中用去的的重量。100pppm的鈣鈣儲備液液：移取取20mml的10000pppm的鈣鈣儲備液液到2000mll的容量量瓶，去去離子水水定容至至刻度。8ppm 移取取8mll的1000ppmm的鈣儲儲備液到到1000ml的的容量瓶瓶，加入入10mml的氯氯化鑭儲儲備液和和5mll的69%的硝酸酸，去離離子水定定容至刻刻度。10ppmm 移取取10mml的1000ppmm的鈣儲儲備液到到1000ml的的容量瓶瓶，加入入10mml的氯氯化鑭儲儲備液和和5mll的69%的硝酸酸，去離離子水定定容至刻刻度。15ppmm 移取取15mml的1

40、000ppmm的鈣儲儲備液到到1000ml的的容量瓶瓶，加入入10mml的氯氯化鑭儲儲備液和和5mll的69%的硝酸酸，去離離子水定定容至刻刻度。20ppmm 移取取20mml的1000ppmm的鈣儲儲備液到到1000ml的的容量瓶瓶，加入入10mml的氯氯化鑭儲儲備液和和5mll的69%的硝酸酸，去離離子水定定容至刻刻度。25ppmm 移取取25mml的1000ppmm的鈣儲儲備液到到1000ml的的容量瓶瓶，加入入10mml的氯氯化鑭儲儲備液和和5mll的69%的硝酸酸，去離離子水定定容至刻刻度。轉(zhuǎn)移入已標標記的聚聚乙烯瓶瓶。鈉標準液：1000pppm 儲備液液：用萬萬分之一一的天平平稱取

41、22.54435gg0.0001gg的干燥燥氯化鈉鈉。溶解解在2550mll去離子子水中。轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移入110000ml的的容量瓶瓶并定容容。精確確紀錄在在標準液液配制中中用去的的重量。100pppm的鈉鈉儲備液液：移取取20mml的10000pppm的鈉鈉儲備液液到2000mll的容量量瓶，去去離子水水定容至至刻度。1ppm 移取1mml的1000ppmm的鈉儲儲備液到到1000ml的的容量瓶瓶，加入入10mml的氯氯化鑭儲儲備液和和5mll的69%的硝酸酸，去離離子水定定容至刻刻度。3ppm 移取33ml的1000ppmm的鈉儲儲備液到到1000ml的的容量瓶瓶，加入入10mml的氯氯化鑭儲儲備

42、液和和5mll的69%的硝酸酸，去離離子水定定容至刻刻度。5ppm 移取5mml的1000ppmm的鈉儲儲備液到到1000ml的的容量瓶瓶，加入入10mml的氯氯化鑭儲儲備液和和5mll的69%的硝酸酸，去離離子水定定容至刻刻度。7ppm 移取7mml的1000ppmm的鈉儲儲備液到到1000ml的的容量瓶瓶，加入入10mml的氯氯化鑭儲儲備液和和5mll的69%的硝酸酸，去離離子水定定容至刻刻度。9ppm 移取9mml的1000ppmm的鈉儲儲備液到到1000ml的的容量瓶瓶，加入入10mml的氯氯化鑭儲儲備液和和5mll的69%的硝酸酸，去離離子水定定容至刻刻度。轉(zhuǎn)移入已標標記的聚聚乙烯瓶

43、瓶?？刂迫芤旱牡呐渲梅謩e用10000pppm的的鈣鈉儲儲備液制制作5pppm鈉鈉含量和和15pppm鈣鈣含量的的鈣鈉混混合標準準液。100pppm的鈣鈣鈉儲備備液：移移取200ml的的10000pppm的鈣鈣儲備液液到2000mll的容量量瓶，去去離子水水定容至至刻度。吸取5mll的鈉儲儲備液和和15mml的鈣鈣儲備液液到1000mll容量瓶瓶中，加加入5mml的硝硝酸溶液液和100ml的的氯化鑭鑭溶液，去去離子水水定容。儲存于標記記的聚乙乙烯瓶中中。（保保質(zhì)期兩兩周）?？瞻兹芤?50mll錐形燒燒瓶中加加入255ml的的去離子子水。再加入699%的硝硝酸加熱熱直到體體積減小小，但是是不要煮煮

44、干。由由于不存存在有機機物，不不會出現(xiàn)現(xiàn)棕色煙煙霧。冷卻后加入入25mml的氯氯化鑭儲儲存液，然然后移入入2500ml容容量瓶（去去離子水水沖洗三三次）。定容后震蕩蕩均勻。儲存于標記記的聚乙乙烯瓶中中。儀器分析按照操作規(guī)規(guī)范開機機。鈉和和鈣的測測試順序序不分先先后。確保儀器參參數(shù)：鈣火焰類型：乙炔，貧貧燃化學學計量燃氣流量：2.00 L/minn燈電流：110毫安安波長：4222.77nm帶寬：0.7nmm燃燒器高度度7mmm鈉火焰類型：乙炔，貧貧燃化學學計量燃氣流量：1.88升每分分鐘。燈電流：112毫安安波長：5889.00nm帶寬：0.2nmm燃燒器高度度7mmm按照AASS的操作作規(guī)程作作出鈣/鈉標準準溶液的的標準曲曲線，并并測出控控制溶液液和樣品品溶液的的濃度。輸入樣品重重量因子子，定容容因子和和稀釋因因子，得得出樣品品中鈣/鈉(mgg)的含含量。將數(shù)據(jù)保存存并打印印結(jié)果。測試完畢按按照操作作規(guī)程關(guān)關(guān)閉AAAS。計算樣品中實際際的鈣鈉鈉含量RRs（mg）=（樣品