T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答課件

1、T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答：指抗原特異性淋巴細胞對抗原分子的識別（自己、非己），而后自身活化（平時淋巴細胞處于相對靜止狀態(tài)），增殖，分化（或失去活性潛能），并產(chǎn)生免疫效應(yīng)（細胞免疫/體液免疫）的一系列復(fù)雜的生物學(xué)過程。抗原是啟動免疫應(yīng)答的引火器。免疫應(yīng)答概述（1）2免疫應(yīng)答：指抗原特異性淋巴細胞對抗原分子的識別（自己、非己）免疫應(yīng)答非特異性免疫：先天具有，無針對性，第一道屏障，應(yīng)答迅速，能啟動和協(xié)同特異性免疫應(yīng)答。 特異性免疫：后天獲得，有針對性，作用強大。免疫記憶，識別異已，特異

2、性，擴大性，限制性，多樣性。免疫應(yīng)答概述（2）3免疫應(yīng)答非特異性免疫：先天具有，無針對性，第一道屏障，應(yīng)答迅正常免疫應(yīng)答異常免疫應(yīng)答正應(yīng)答負應(yīng)答體液免疫應(yīng)答細胞免疫應(yīng)答自身耐受自身免疫超敏反應(yīng)免疫缺陷免疫耐受免疫應(yīng)答類型免疫應(yīng)答概述（3）4正常免疫應(yīng)答異常免疫應(yīng)答正應(yīng)答負應(yīng)答體液免疫應(yīng)答細胞免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)和場所物質(zhì)基礎(chǔ)：免疫細胞、免疫細胞及免疫分子間相互作用場所：外周免疫器官免疫應(yīng)答概述（4）5免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)和場所物質(zhì)基礎(chǔ)：免疫細胞、免疫細胞及免疫分共同特點：特異性特異性識別 特異性記憶細胞間相互作用受限制遵循再次應(yīng)答規(guī)律：二次比第一次迅速而加強可分三個階段： 抗原識別和遞呈；

3、 活化、增殖和分化； 效應(yīng)階段：產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細胞。免疫應(yīng)答概述（5）6共同特點：特異性特異性識別 免疫應(yīng)答概述（5）6細胞免疫（廣義）原始的吞噬作用：單核吞噬細胞，粒細胞，非T淋巴細胞（）的非特異性細胞毒作用。T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答（狹義）:單核細胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)和特異性細胞毒作用。7細胞免疫（廣義）原始的吞噬作用：單核吞噬細胞，粒細胞，非T淋T淋巴細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 T淋巴細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答：細胞免疫應(yīng)答 T細胞特異性識別抗原階段； T細胞活化、增殖和分化階段； 效應(yīng)性T細胞的產(chǎn)生及效應(yīng)階段。 三個階段：8T淋巴細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 T淋巴細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答：細胞T淋巴細胞介導(dǎo)的

4、免疫應(yīng)答 T淋巴細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答：細胞免疫應(yīng)答基本過程9T淋巴細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 T淋巴細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答：細胞誘導(dǎo)細胞免疫的抗原：參及細胞免疫的細胞：，免疫調(diào)節(jié)細胞（，），效應(yīng)細胞(，41，M)T淋巴細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答10誘導(dǎo)細胞免疫的抗原：T淋巴細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答10第一節(jié) T細胞對抗原的識別 抗原識別( )： 初始T細胞膜表面抗原識別的受體及抗原提呈細胞 ()表面抗原肽分子復(fù)合物特異的結(jié)合； 這是T細胞特異活化的第一步。 MHC限制性(MHC restriction) TCR在特異性識別APC所提呈的抗原多肽的過程中， 必須同時識別與抗原多肽形成復(fù)合物的MHC分子。11第一節(jié) T細胞對

5、抗原的識別 抗原識別( )： 1212第一節(jié) T細胞對抗原的識別 向T細胞提呈抗原的過程 外源性抗原 被攝取、加工和處理，以分子-肽復(fù)合物的形式表達于表面，再將抗原有效地提呈給4細胞識別。 內(nèi)源性抗原 病毒感染細胞所合成的病毒蛋白和腫瘤細胞所合成的腫瘤抗原，主要被宿主的類細胞加工處理及提呈； 感染的細胞及腫瘤細胞經(jīng)細胞凋亡，被細胞吞噬，進行抗原處理及提呈，以抗原肽類分子復(fù)合物的形式表達于細胞表面，供特異性8細胞識別。 13第一節(jié) T細胞對抗原的識別 向T細胞提呈抗原的過14141515肽復(fù)合物8+ T細胞1(54)1(1118)802883482第一節(jié) T細胞對抗原的識別 及T細胞的相互作用

6、16肽復(fù)合物8+ T細胞118028832第一節(jié) T細胞第一節(jié) T細胞對抗原的識別 及T細胞的相互作用 T細胞及的非特異結(jié)合 T細胞粘附分子(1、2)及表面相應(yīng)配基 (1、3)結(jié)合。 這種結(jié)合是可逆而短暫的，僅是為T細胞表面提供特異性 識別和結(jié)合抗原肽的機會，即由T細胞從表面大量抗原肽 分子復(fù)合物中篩選相應(yīng)的特異性抗原肽。 未能識別相應(yīng)的特異性抗原肽的T細胞隨即及分離， 并再次進入淋巴細胞循環(huán)。17第一節(jié) T細胞對抗原的識別 及T細胞的相互作用 第一節(jié) T細胞對抗原的識別 及T細胞的相互作用 T細胞及的特異結(jié)合 T細胞特異性識別、結(jié)合可及抗原肽復(fù)合物 特異性識別信號，導(dǎo)致1分子構(gòu)象改變并增強其

7、及的 親和力，從而穩(wěn)定并延長及T 細胞間結(jié)合的時間（可持續(xù)數(shù) 天），以便有效地誘導(dǎo)抗原特異性T細胞激活和增殖。 在T細胞及的特異性結(jié)合中，4和8可分別識別和結(jié)合 或靶細胞表面的和類分子，增強及特 異性抗原肽及分子復(fù)合物結(jié)合的親和力。18第一節(jié) T細胞對抗原的識別 及T細胞的相互作用 第一節(jié) T細胞對抗原的識別 T a .19第一節(jié) T細胞對抗原的識別 T 第一節(jié) T細胞對抗原的識別 及T細胞的相互作用 免疫突觸( ) 和T細胞相互作用過程中，在細胞及細胞接觸部位形成了一個特殊的結(jié)構(gòu)，稱T細胞突觸(T )，又被稱為免疫突觸( )； 有助于增強及多肽復(fù)合物相互作用的親和力和促進T細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的

8、相互作用、信號通路的激活及細胞內(nèi)亞顯微結(jié)構(gòu)極化，從而參及T細胞的激活和細胞效應(yīng)的有效發(fā)揮。 20第一節(jié) T細胞對抗原的識別 及T細胞的相互作用 第一節(jié) T細胞對抗原的識別 及T細胞的相互作用 T細胞41T細胞T細胞1114LFA-1 免疫突觸(immunological synapse)21第一節(jié) T細胞對抗原的識別 及T細胞的相互作用 第一節(jié) T細胞對抗原的識別 及T細胞的相互作用 免疫突觸( ). 2002;295(22):153922第一節(jié) T細胞對抗原的識別 及T細胞的相互作用 第二節(jié) T細胞活化的過程 T細胞活化涉及的分子 T細胞活化的第一信號 T細胞活化的第二信號 細胞因子促進T細

9、胞充分活化 特異性識別結(jié)合在分子槽中的抗原肽，啟動抗原 識別信號 (即第一信號)：3、輔助受體(4或8) B728、11或2、23 1、2、6、12 23第二節(jié) T細胞活化的過程 T細胞活化涉及的分子 第二節(jié) T細胞活化的過程 T細胞活化涉及的分子 24第二節(jié) T細胞活化的過程 T細胞活化涉及的分子 第二節(jié) T細胞活化的過程 T細胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 25第二節(jié) T細胞活化的過程 T細胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途第二節(jié) T細胞活化的過程 T細胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 . 2002;295(22):153926第二節(jié) T細胞活化的過程 T細胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途 4+ T B 530 . . 2003; 3(12

10、):973第二節(jié) T細胞活化的過程 T細胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 27 4+ T B . 2003; 3(12)第二節(jié) T細胞活化的過程 抗原特異性T細胞克隆性增殖和分化 被活化的T細胞迅速進入細胞周期，通過有絲分裂而大量增殖，并進一步分化，成為效應(yīng)細胞，然后離開淋巴器官隨血液循環(huán)到達特異性抗原聚集部位。 28第二節(jié) T細胞活化的過程 抗原特異性T細胞克隆性第二節(jié) T細胞活化的過程 T細胞活化信號啟動的靶基因原癌基因、基因、基因、分化抗原基因、基因（2、2R基因）29第二節(jié) T細胞活化的過程 T細胞活化信號啟動的靶基第二節(jié) T細胞活化的過程 抗原特異性T細胞克隆性增殖和分化 4細胞的增殖分化 12

11、等細胞因子可促進0細胞向1細胞極化； 4等細胞因子可促進0細胞向2細胞極化。 0細胞的極化方向決定機體免疫應(yīng)答的類型， 1細胞主要介導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答， 2細胞主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。 30第二節(jié) T細胞活化的過程 抗原特異性T細胞克隆性第二節(jié) T細胞活化的過程 抗原特異性T細胞克隆性增殖和分化 8+細胞的增殖分化 細胞非依賴性：主要是指高表達協(xié)同刺激分子的病毒感染，可無需細胞輔助而直接刺激8細胞合成2，促使8細胞自身增殖并分化為細胞毒T細胞。 細胞依賴性：8細胞作用的靶細胞一般低表達或不表達協(xié)同刺激分子，不能有效激活初始8細胞，而需要和4細胞的輔助。 31第二節(jié) T細胞活化的過程 抗原特異性T細胞

12、克隆性第二節(jié) T細胞活化的過程 抗原特異性T細胞克隆性增殖和分化 8+細胞的增殖分化 病毒抗原、腫瘤抗原、同種異體抗原從宿主細胞表面脫落，以可溶性抗原的形式被攝取，并在細胞內(nèi)分別及類分子或類分子結(jié)合形成復(fù)合物，表達于細胞表面。 交叉遞呈() 8 T 32第二節(jié) T細胞活化的過程 抗原特異性T細胞克隆性第三節(jié) 效應(yīng)性T細胞的應(yīng)答效應(yīng) 33第三節(jié) 效應(yīng)性T細胞的應(yīng)答效應(yīng) 33第三節(jié) 效應(yīng)性T細胞的應(yīng)答效應(yīng) 1細胞的生物學(xué)活性 34第三節(jié) 效應(yīng)性T細胞的應(yīng)答效應(yīng) 1細胞的生物學(xué)活性 32：可促進8細胞增殖分化為致敏細胞；促進41細胞合成分泌2、和等效應(yīng)性細胞因子，經(jīng)正反饋機制而擴大免疫效應(yīng)。：促進血

13、管內(nèi)皮細胞表達黏附分子和趨化因子，誘導(dǎo)血液中的中性粒細胞、淋巴細胞和單核細胞等向炎癥局部遷移并發(fā)生慢性炎癥反應(yīng)；激活中性粒細胞并增強其吞噬殺菌能力；導(dǎo)致局部組織發(fā)生損傷和壞死。：促進表達類分子以使其抗原呈遞作用增強；活化M，增強其吞噬和胞內(nèi)殺傷能力，使之獲得殺傷腫瘤細胞的能力；促進M產(chǎn)生多種細胞因子（1,2,6等）和炎性介質(zhì)（等）來調(diào)節(jié)免疫效應(yīng)；活化細胞，增強殺瘤和抗病毒作用，提高機體的免疫監(jiān)視機能。41細胞的效應(yīng)機制主要是通過釋放的三種細胞因子來實現(xiàn)的352：可促進8細胞增殖分化為致敏細胞；促進41細胞合成分泌2、第三節(jié) 效應(yīng)性T細胞的應(yīng)答效應(yīng) 2細胞的生物學(xué)活性 輔助體液免疫應(yīng)答 2細胞通

14、過產(chǎn)生4、5、10、13等細胞因子，協(xié)助和促進B細胞的增殖和分化為漿細胞，產(chǎn)生抗體。參及超敏反應(yīng)性炎癥 2細胞分泌的細胞因子可激活肥大細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞，參及超敏反應(yīng)和抗寄生蟲感染。 36第三節(jié) 效應(yīng)性T細胞的應(yīng)答效應(yīng) 2細胞的生物學(xué)活性 輔第三節(jié) 效應(yīng)性T細胞的應(yīng)答效應(yīng) 細胞的效應(yīng) 37第三節(jié) 效應(yīng)性T細胞的應(yīng)答效應(yīng) 細胞的效應(yīng) 37第三節(jié) 效應(yīng)性T細胞的應(yīng)答效應(yīng) 細胞的效應(yīng) 38第三節(jié) 效應(yīng)性T細胞的應(yīng)答效應(yīng) 細胞的效應(yīng) 381.穿孔素()：在參及下可以插入靶細胞膜內(nèi)形成管狀孔道（類似于補體的攻膜復(fù)合物結(jié)構(gòu)），最后導(dǎo)致細胞滲透壓改變，水分子和2+入胞、和蛋白大分子出胞，細胞死

15、亡。2.絲氨酸蛋白酶：即顆粒酶類，由釋放并經(jīng)穿孔素通道進入靶細胞內(nèi)，通過激活靶細胞內(nèi)的內(nèi)切酶系統(tǒng)使后者斷裂，細胞發(fā)生凋亡。3介導(dǎo)的凋亡：活化可高表達，在同靶細胞結(jié)合時可釋出同靶細胞表面的分子結(jié)合，進一步啟動凋亡信號通路，導(dǎo)致靶細胞的凋亡。致敏的效應(yīng)機制：391.穿孔素()：在參及下可以插入靶細胞膜內(nèi)形成管狀孔道（類似40404141第三節(jié) 效應(yīng)性T細胞的應(yīng)答效應(yīng) 細胞的效應(yīng) 42第三節(jié) 效應(yīng)性T細胞的應(yīng)答效應(yīng) 細胞的效應(yīng) 42第三節(jié) 效應(yīng)性T細胞的應(yīng)答效應(yīng) 細胞的效應(yīng) 43第三節(jié) 效應(yīng)性T細胞的應(yīng)答效應(yīng) 細胞的效應(yīng) 43 : a 第三節(jié) 效應(yīng)性T細胞的應(yīng)答效應(yīng) 細胞的效應(yīng) 44 :第三節(jié) 效應(yīng)

16、性T細胞的應(yīng)答效應(yīng) 細胞的效應(yīng) 4只能殺傷攜帶有特異性抗原的靶細胞或微生物；殺傷靶細胞時受類分子的限制；細胞在分化為致敏時有部分細胞可以成為記憶性細胞，參及再次應(yīng)答時的細胞免疫反應(yīng)；致敏細胞在殺傷靶細胞后，可以繼續(xù)殺傷帶有相應(yīng)抗原的其它靶細胞，即細胞的再循環(huán)。致敏細胞的功能特征：45只能殺傷攜帶有特異性抗原的靶細胞或微生物；致敏細胞的功能特征第三節(jié) 效應(yīng)性T細胞的應(yīng)答效應(yīng) 記憶性T細胞的形成 記憶性T細胞( T ，)是指對特異性抗原有記憶能力、壽命較長的T淋巴細胞。 46第三節(jié) 效應(yīng)性T細胞的應(yīng)答效應(yīng) 記憶性T細胞的形成 記憶抗感染 胞內(nèi)感染的病原體抗腫瘤 細胞作用免疫損傷 參及、移植排斥反應(yīng)、自身免疫病T細胞效應(yīng)的生物學(xué)意義47抗感染 胞內(nèi)感染的病原體T細胞效應(yīng)的生物學(xué)意義47T淋巴細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 T淋巴細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答：細胞免疫應(yīng)答基本過程48T淋巴細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 T淋巴細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答：細胞教 學(xué) 小 結(jié) 免疫應(yīng)答的概念、類型、場所及過程； T細胞對抗原的識別(及T細胞的相互作用)； T細胞的活化(活化的第一信號、第二信號)及其主要分子； 細胞免疫的效應(yīng)機制(