低級(jí)別膠質(zhì)瘤治療進(jìn)展課件

1、低級(jí)別膠質(zhì)瘤的病理學(xué)亞型毛細(xì)胞星型細(xì)胞瘤彌漫星型細(xì)胞瘤少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤混合型少突星型細(xì)胞瘤占原發(fā)顱內(nèi)腫瘤1低級(jí)別膠質(zhì)瘤的病理學(xué)亞型毛細(xì)胞星型細(xì)胞瘤1低級(jí)別膠質(zhì)瘤分子診斷進(jìn)展2低級(jí)別膠質(zhì)瘤分子診斷進(jìn)展2基因測序就相當(dāng)于科學(xué)算命先天因素是否健康婚姻會(huì)否受的影響隱性遺傳性疾病，孩子可能就會(huì)有問題 3基因測序就相當(dāng)于科學(xué)算命3精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)（ ）時(shí)代根據(jù)患者的個(gè)人特征，制定個(gè)體化治療方案4精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)（ ）時(shí)代根據(jù)患者的個(gè)人特征，制定個(gè)體化4精準(zhǔn)醫(yī)療是大勢所趨傳統(tǒng)治療模式： 精準(zhǔn)醫(yī)療： 強(qiáng)調(diào)治療個(gè)體化，如何做到精準(zhǔn)醫(yī)療？ 臨床特征和分子特征5精準(zhǔn)醫(yī)療是大勢所趨傳統(tǒng)治療模式： 5腫瘤細(xì)胞中存在著大量的基因突變，僅少

2、數(shù)突變賦予了腫瘤細(xì)胞過度增殖和侵襲轉(zhuǎn)移的能力，決定了腫瘤細(xì)胞的發(fā)生和發(fā)展過程，稱為驅(qū)動(dòng)突變“ ”大部分突變是無功能的，稱為伴隨突變“ ” ; 6腫瘤細(xì)胞中存在著大量的基因突變，僅少數(shù)突變賦予了腫瘤細(xì)胞過度膠質(zhì)瘤可出現(xiàn)的分子遺傳學(xué)變異7膠質(zhì)瘤可出現(xiàn)的分子遺傳學(xué)變異7低級(jí)別膠質(zhì)瘤的分子標(biāo)記物 異檸檬酸脫氫酶突變共缺失 甲基鳥嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶甲基化突變8低級(jí)別膠質(zhì)瘤的分子標(biāo)記物 異檸檬酸脫氫酶突變8膠質(zhì)瘤分子病理診斷標(biāo)記物9膠質(zhì)瘤分子病理診斷標(biāo)記物9啟動(dòng)子甲基化烷化劑藥物主要通過造成腫瘤細(xì)胞烷基化損傷 （包括甲基化、乙基化、氯乙基化等），產(chǎn)生進(jìn)而形成交聯(lián)，阻斷復(fù)制，從而殺傷腫瘤細(xì)胞是致死性損傷： 甲基

3、鳥嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶去甲基化10啟動(dòng)子甲基化烷化劑藥物主要通過造成腫瘤細(xì)胞烷基化損傷 （包括啟動(dòng)子甲基化導(dǎo)致該基因表達(dá)減少基因啟動(dòng)子區(qū)島的過度甲基化會(huì)導(dǎo)致該基因轉(zhuǎn)錄停止，蛋白表達(dá)減少低活性的腫瘤細(xì)胞對(duì)烷化劑更敏感11啟動(dòng)子甲基化導(dǎo)致該基因表達(dá)減少基因啟動(dòng)子區(qū)島的過度甲基化會(huì)導(dǎo)啟動(dòng)子甲基化有更長的生存期12啟動(dòng)子甲基化有更長的生存期12檢測方法基因未發(fā)生甲基化時(shí)，其編碼的蛋白容易受糖皮質(zhì)激素、電離輻射和有毒試劑的誘導(dǎo)而異常表達(dá)檢測結(jié)果與臨床不相關(guān)，所以采用檢測蛋白的活性并不可靠，與臨床相關(guān)性差現(xiàn)多采用啟動(dòng)子甲基化聚合酶鏈反應(yīng)( , )13檢測方法基因未發(fā)生甲基化時(shí)，其編碼的蛋白容易受糖皮質(zhì)激素、電

4、共缺失與少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤高度相關(guān) 病理類型 發(fā)生率 少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤 (級(jí)) (級(jí))星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 檢測 共缺失有助于形態(tài)學(xué)表現(xiàn)不典型少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的診斷與鑒別診斷14 共缺失與少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤高度相關(guān) 病理類型 檢測膠質(zhì)瘤 聯(lián)合缺失 ： 無缺失； ： 無缺失； 與：紅色信號(hào)為 探針，綠色信號(hào)為 探針。 與：紅色信號(hào)為 探針，綠色信號(hào)為 探針。 ， 15檢測膠質(zhì)瘤 聯(lián)合缺失 ： 無缺失； ： 無： 缺失； ： 缺失。 與：紅色信號(hào)為 探針，綠色信號(hào)為 探針。 與： 紅色信號(hào)為 探針，綠色信號(hào)為 探針。 ， 檢測膠質(zhì)瘤 聯(lián)合缺失 16： 缺失； ： 缺失。 與：紅色聯(lián)合缺失是少突膠質(zhì)細(xì)胞

5、瘤化療敏感性和預(yù)后相關(guān)病理類型無聯(lián)合缺失有聯(lián)合缺失少突膠質(zhì)劉化療敏感性（）低級(jí)別膠質(zhì)瘤 中位生存期年年間變性少突膠質(zhì)瘤中位生存期年年17聯(lián)合缺失是少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤化療敏感性和預(yù)后相關(guān)病理類型無聯(lián)合突變異檸檬酸脫氫酶（）是三羧酸循環(huán)關(guān)鍵酶之一,將異檸檬酸轉(zhuǎn)化為酮戊二酸（）然而，與癌癥相關(guān)的突變產(chǎn)生了一種酶，能夠?qū)⑥D(zhuǎn)化為羥戊二酸（）。后者具有和組蛋白脫甲基酶活性,具有癌基因的作用突變通常先于 基因突變和 聯(lián)合缺失18突變異檸檬酸脫氫酶（）是三羧酸循環(huán)關(guān)鍵酶之一,將異檸檬酸轉(zhuǎn)化突變 是重要的預(yù)后指標(biāo) () () () () 19突變 是重要的預(yù)后指標(biāo) () () 19基因基因是一種癌基因，在多種人類惡

6、性腫瘤中，如惡性黑色素瘤、結(jié)直腸癌、肺癌、甲狀腺癌、肝癌及胰腺癌等均存在不同比例的突變 基因突變是毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤的分子標(biāo)記物，出現(xiàn)率20基因基因是一種癌基因，在多種人類惡性腫瘤中，如惡性黑色素瘤、基因表型診斷() ()毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤（ 級(jí)）() ()低級(jí)別彌漫性星形細(xì)胞瘤（ 級(jí)）() ()兒童低級(jí)別星形細(xì)胞瘤（ 級(jí)）基因21基因表型診斷() ()毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤() (級(jí)和級(jí)膠質(zhì)瘤22級(jí)和級(jí)膠質(zhì)瘤22分子分型與級(jí)和膠質(zhì)瘤預(yù)后密切相關(guān)23分子分型與級(jí)和膠質(zhì)瘤預(yù)后密切相關(guān)23低級(jí)別膠質(zhì)瘤放射治療進(jìn)展24低級(jí)別膠質(zhì)瘤放射治療進(jìn)展24低級(jí)別膠質(zhì)瘤放射治療的三個(gè)經(jīng)典疑問放療時(shí)機(jī)：早放療還是晚放

7、療放療劑量：低劑量還是高劑量是否需要聯(lián)合化療：輔助化療做還是不做25低級(jí)別膠質(zhì)瘤放射治療的三個(gè)經(jīng)典疑問放療時(shí)機(jī)：早放療還是晚放療放療時(shí)機(jī): 開展時(shí)間：家歐洲中心,共入組位患者分層因素：組織學(xué)：切除范圍：活檢、部分切除、次全切除和全切除治療大小腫瘤是否過中線常規(guī)放療技術(shù)， （, ）26放療時(shí)機(jī): 開展時(shí)間：26 27 27早放療晚放療：延長年年28早放療晚放療：延長年年28早期放療延長，但是沒有提高可以推遲放療29早期放療延長，但是沒有提高29個(gè)國家，個(gè)中心級(jí)膠質(zhì)瘤，個(gè)病人 常規(guī)維放療為主3030 和 ：療效無差異31 和 ：療效無差異31腫瘤切除范圍跟療效顯著相關(guān)32腫瘤切除范圍跟療效顯著相關(guān)

8、32低級(jí)別膠質(zhì)瘤高劑量與低劑量療效相似 .33低級(jí)別膠質(zhì)瘤高劑量與低劑量療效相似 是否需要輔助化療：研究，家中心活檢或部分切除術(shù)后，低級(jí)別膠質(zhì)瘤 , 在化療前兩天開始，或患者，化療持續(xù)不超過兩年 , . : 34是否需要輔助化療：研究，家中心 , . : 34未能夠提高近期及遠(yuǎn)期療效 , . : 35未能夠提高近期及遠(yuǎn)期療效 , . : 35 : .在未完全切除的患者中，沒有提高放療療效36 : 低級(jí)別膠質(zhì)瘤治療的傳統(tǒng)觀點(diǎn)早放療與延遲放療相比，提高，沒有提高術(shù)后放療 與.相比，高劑量未提高療效術(shù)后治療，未提高放療療效37低級(jí)別膠質(zhì)瘤治療的傳統(tǒng)觀點(diǎn)早放療與延遲放療相比，提高，沒有提 , . ,

9、數(shù)據(jù)庫建立風(fēng)險(xiǎn)模型患者特征年齡、性別、合并癥、失語、顱神經(jīng)國內(nèi)異常、癥狀持續(xù)時(shí)間腫瘤特征腫瘤位置、左右側(cè)、侵犯腦葉數(shù)目、侵犯腦室、跨過中線、侵犯幕下結(jié)構(gòu)、囊性變、腫瘤累計(jì)腦膜、最大徑超過、切除范圍、組織學(xué)類型 數(shù)據(jù)庫進(jìn)行驗(yàn)證低級(jí)別膠質(zhì)瘤高危因素研究38 , . , 數(shù)據(jù)庫建立風(fēng)險(xiǎn)模型低級(jí)別膠質(zhì)瘤高危因素研究低級(jí)別膠質(zhì)瘤個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因子實(shí)驗(yàn)集驗(yàn)證集39低級(jí)別膠質(zhì)瘤個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因子實(shí)驗(yàn)集驗(yàn)證集39危險(xiǎn)因子越多預(yù)后越差實(shí)驗(yàn)集驗(yàn)證集40危險(xiǎn)因子越多預(yù)后越差實(shí)驗(yàn)集驗(yàn)證集40低危組個(gè)危險(xiǎn)因子預(yù)后顯著優(yōu)于個(gè)的患者.年.年.年.年41低危組個(gè)危險(xiǎn)因子預(yù)后顯著優(yōu)于個(gè)的患者.年風(fēng)險(xiǎn)因子低危組：歲，而且腫瘤全切高危組：歲，或腫

10、瘤部分切除42風(fēng)險(xiǎn)因子低危組：歲，而且腫瘤全切42 ：高?；颊呤欠窕熋颊吒呶Ｒ蛩? 年齡歲或手術(shù)未能全切的患者有一條即為高?；颊咛幚矸桨?單純放療放療后給予六周期”方案化療(甲基芐肼、洛莫司汀和長春新堿 ，周為周期) , . , ; : 43 ：高?；颊呤欠窕熋颊?, . , ; : 43入組情況44入組情況44總生存 , , 45 總生存 , , 45 無進(jìn)展生存 , , , , 46無進(jìn)展生存 , , , , 4治療相關(guān)毒性級(jí)和級(jí)治療相關(guān)毒性（骨髓毒性）組: 級(jí)、級(jí)：級(jí)、級(jí)47治療相關(guān)毒性級(jí)和級(jí)治療相關(guān)毒性（骨髓毒性）47高危險(xiǎn)人群定義依據(jù)不足高危因素界定過寬，絕大多數(shù)新診斷的患者屬于高危歲是否完全切除研究預(yù)期主要終點(diǎn)指標(biāo)是研究組具有生存獲益，然而該組僅的患者出現(xiàn)病情進(jìn)展主要終點(diǎn)指標(biāo)是研究組具有生存獲益，然而該組僅的患者出現(xiàn)終點(diǎn)事件 . () . ()48高危險(xiǎn)人群定義依據(jù)不足主要終點(diǎn)指標(biāo)是研究組具有生存獲益，然而中位隨訪時(shí)間：從年延長到年出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展的患者死亡 , . , ; : 49中位隨訪時(shí)間：從年延長到年 , . , ; : 4聯(lián)合化療延長和 年年 年年50聯(lián)合化療延長和 年年 年年50聯(lián)合顯著延長不同病理亞型患者51聯(lián)合顯著