表面活性劑在中藥制劑中的應(yīng)用

1、表面活性劑在中藥制劑中的應(yīng)用中醫(yī)藥是我國(guó)文化遺產(chǎn)中重要的組成部分。我國(guó)藥材資源豐富，典籍所載達(dá)5000 種以上。它作為防治疾病的主要武器，幾千年來對(duì)保障人民健康起著重要作用。隨著科 技的發(fā)展，傳統(tǒng)的中藥制劑中引進(jìn)了許多現(xiàn)代科技。表面活性劑應(yīng)用于中藥制劑里就是 其中的一項(xiàng)。這提高了中藥品質(zhì)、增強(qiáng)了療效。1表面活性劑在中藥制劑中的應(yīng)用原理表面活性劑在中藥制劑中的作用主要有為潤(rùn)濕、乳化和增溶。許多中藥有效成分不 僅在水中溶解度小，而且形成的溶液不穩(wěn)定，藥物成分容易沉淀，使人體無法充分吸收 利用，因而達(dá)不到治療的目的。利用表面活性劑的乳化作用，可以使難溶的中藥成分與 水形成穩(wěn)定的乳狀液，或是澄清溶液，

2、從而提高療效。許多中藥成分在水中飽和后仍達(dá)不到治療所需的濃度。這時(shí)還需利用表面活性劑進(jìn) 行增溶。當(dāng)表面活性劑的用量超過其臨界膠束濃度后，過剩的表面活性劑分子會(huì)在水中 形成膠束。超出其飽和濃度的中藥成分被包在膠束內(nèi)部，進(jìn)一步增加了中藥的溶解度， 滿足治療需求。例如苦參堿、烏頭總堿等生物堿與薄荷油等揮發(fā)油在水中的溶解度遠(yuǎn)低 于治療所需的濃度。加入諸如Tween類表面活性劑增溶后才能達(dá)到足夠高的溶解度。不同的Tween類表面活性劑對(duì)藥物的增溶效果不同1。Tween 20對(duì)薄荷油、茴 香油、芥子油增溶效果良好，Tween 40適合于增溶八角茴香油中的茴香酚，Tween 80 則用于桂皮油、丁香油、冬綠

3、油等揮發(fā)油的增溶。增溶劑還能改善中藥注射劑的澄明度。 許多中藥注射劑成分復(fù)雜，一定時(shí)間后，少量不溶物析出，造成澄明度不合格。加入1 2%的Tween 80作微量雜質(zhì)的增溶劑，即可使澄明度合格。2應(yīng)用于中藥制劑中的表面活性劑品種表面活性劑要根據(jù)其功能選擇具有適宜的HLB值的品種。用作W/O型乳化劑時(shí)，其 適宜的HLB值為362；用作O/W型乳化劑時(shí)，其適宜的HLB值為818；用作增 溶劑時(shí)，其適宜的HLB值為1518。根據(jù)各自的HLB值，確定適合用于中藥制劑中的 表面活性劑。作為藥物助劑，必須對(duì)人無毒害作用。各種表面活性劑的毒性差別很大。陰離子和 陽離子表面活性劑的毒性較強(qiáng)，其溶血作用遠(yuǎn)大于非離

4、子表面活性劑，使用受限。乳化 劑常選用毒性極小且不與藥物分子作用的Tween類非離子表面活性劑。它們的溶血作用 也有差別3： Tween20Tween60Tween40Tween80。對(duì)非離子表面活性劑來說，碳鏈越長(zhǎng)，乙氧基鏈越短，對(duì)固體藥物的吸附越有利4。不論是醚型還是酯型的Span和 Tween類表面活性劑，都隨乙氧基鏈的增加，親水性也增加，刺激性降低。其他常用的 乳化劑還有span85，F(xiàn)luronic F 68，磷脂類表面活性劑。作為乳化劑，Tween和Span合用比單獨(dú)用一種的效果好。例如用Tween20制備的 O/W乳在加入Span20后更穩(wěn)定，改變兩種類型合用的比例可以得到不同組

5、成和完美的 W/O或O/W乳劑或乳膏。增溶劑的使用可使很多中藥針劑產(chǎn)生起曇現(xiàn)象，即加入非離子型增溶劑的藥液加熱 后會(huì)產(chǎn)生混濁，冷卻后又恢復(fù)澄清。產(chǎn)生混濁的溫度點(diǎn)稱之為曇點(diǎn)。不同的表面活性劑 曇點(diǎn)不同，Tween60為76C，Tween80為93C。起曇雖對(duì)針劑的質(zhì)量和療效無不良影響， 仍需考慮使用曇點(diǎn)適宜的增溶劑。理論上講，在藥劑中加入足夠多的增溶劑，一定能得到澄清的溶液。但是，表面活 性劑的用量的增加必須慎重。例如Tween類表面活性劑雖能在胃腸中形成高粘度團(tuán)塊， 使胃空減緩，從而提高了難溶藥物的吸收。但研究表明，表面活性劑的用量增加時(shí)，可 強(qiáng)化界面膜，提高油滴膨脹能力，從而降低藥物的釋放。

6、這是因?yàn)楸砻婊钚詣┑脑黾邮?膠束與藥物的結(jié)合力增強(qiáng)，藥物難從膠束內(nèi)擴(kuò)散出來，且膠束不易與胃腸粘膜融合，導(dǎo) 致藥物吸收反而變慢。例如：使用1.25%Tween80時(shí)，水楊酰胺的吸收速率為1.3mg/min， 而Tween80的用量提高到10%時(shí)，其吸收速率降為0.5mg/min4。所以，增加表面活 性劑的用量并不代表一定會(huì)提高藥物的療效。有時(shí)，增溶劑的增溶效果不理想，往往需要同時(shí)使用助溶劑或調(diào)節(jié)pH值。如板蘭 根針劑，加Tween80至2%時(shí)，增溶效果不明顯，但同時(shí)加入2%葡萄糖助溶時(shí)，則增 溶效果顯著。Tween80雖能改善人的反常的低脂吸收5，其非離子性和毒性較小，一般濃度 為0.02%-2

7、%。比如魚腥草、花椒、柴胡、大蒜等中草藥注射液加上Tween80可以使得 注射液變得澄清6。又如烏頭中提取烏頭堿，從蟾酥醇提取脂溶性載體，從曲蓮中 提取血膽素（四環(huán)三萜苦味素甲），從補(bǔ)骨脂中提取補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素等，用 1%-2%Tween80作為增溶劑，可以得到澄清、透明的溶液。但含有抑菌劑的藥液加入Tween80后，由于它易與酚基結(jié)合7，抑菌力大大降 低，甚至失去療效。另外，非離子表面活性劑能提高對(duì)皮膚和胃潛在致癌物的致癌作用 5，尤其是潛在致癌物濃度低時(shí)，這種影響會(huì)加大。這些問題在配料時(shí)必須加以考 慮。在中藥的各種劑型中，如口服液、注射液、滴丸、氣霧劑、膜劑、膏劑、滴眼劑、 糖漿等8，

8、表面活性劑都有應(yīng)用。3.1表面活性劑與芳香水劑的配伍芳香揮發(fā)性藥物，大多為揮發(fā)油（如橘皮油、茴香油、薄荷油、玫瑰油等）在水中 的溶解度才0.05%，所以制劑中常加入滑石粉或助濾劑。而加入表面活性劑后可以不加 滑石粉，減少過濾手續(xù)，在做含鹽制劑時(shí)，揮發(fā)油不至于析出9。比如Tween20可 以增溶薄荷油，制得澄清的芳香水劑，甚至稀釋至100倍后，在25C長(zhǎng)期放置仍然無 沉淀。薄荷油 7.5 Tween20 42.5 水至 100Tween味苦，可用多元醇（如甘油、檸檬酸、糖漿或山梨醇等作為矯味劑。3.2表面活性劑在中草藥糖漿的配伍制脂溶性糖漿，往往必須加入人散劑，這樣造成過濾困難，而加入表面活性劑

9、后， 可以減少加入分散劑，減少過濾手續(xù)。按藥典規(guī)定，在口服液中規(guī)定應(yīng)用的表面活性劑主要有十草甜素、大豆磷脂、卵磷 脂等，合成的有Tween, PVP, PVA等，主要用做增溶、乳化，使得口服液澄清，穩(wěn)定， 增加藥材吸收，增加療效。如吐根糖漿：吐根流浸膏 70.0ml Tween 20100.0g止泡劑 1滴甜味溶液100.0ml 單糖漿 1000.0ml蜂乳口服液處方：蜂王漿 4g蜂蜜 110g尼泊金乙酯0.5g苯甲酸鈉0.2g桔子精0.02ml 蒸餾水 加至100.0mlPVA 適量四逆湯滴丸：甘草混合提取物30g十姜揮發(fā)油0.3ml PEG6000（或 4000）70g參苓白術(shù)口服液是將傳

10、統(tǒng)的參苓白術(shù)散通過現(xiàn)代技術(shù)制成的一種中藥口服 液新劑型采用人參醇提、白術(shù)和砂仁水蒸餾提取揮發(fā)油、其余七味藥煎煮提取，而后加 入適量的吐溫一80和山梨醇。所制得的參苓白術(shù)口服液與原方相比生物活性物質(zhì)含量 高，療效快，服用方便，節(jié)約了藥材10。在液體制劑中，加入表面活性劑的量大，有可能形成澄清、透明的溶液，加入的量 減少到一定程度，可能形成乳濁液，也可能形成懸浮液。中草藥液體制劑中典型的，如菖蒲眼藥水、復(fù)方當(dāng)歸注射液和牙用滴丸：水菖蒲 100g氯化鈉0.85gTween 800.5ml尼泊金0.05ml蒸餾水 加至100ml復(fù)方當(dāng)歸注射液：當(dāng)歸250g川穹 250g紅花250gTween80 5m

11、l葡萄糖 適量注射用水牙用中藥滴丸：黃連提取物 6.7g細(xì)辛揮發(fā)油加至1000ml0.5ml PEG600010g Tween80 2ml魚腥草（藥效成分為葵酰乙醛CH3-（CH2）3-CO-CH2CHO）等中草藥的揮發(fā)油較難溶， 可先用水蒸氣蒸餾制得揮發(fā)油后，加入Tween80，即可得到微乳光的注射液。有些中草藥的藥效成分很難溶。比如川芎嗪生物堿（四甲基毗嗪），具有活血化瘀 作用，勝于眼科擴(kuò)張劑，也可以促進(jìn)微循環(huán)，對(duì)于血小板凝聚有解毒作用，還有些抗菌 作用11。川芎嗪生物堿中加入氯化苯甲烴鞍陽離子表面活性劑即可以抑菌，又可以 增加藥效。加入甲基纖維素（MC）可以增加黏度，使藥與角膜接觸時(shí)間長(zhǎng)

12、。經(jīng)測(cè)定，加 入氯化苯甲烴鞍陽離子表面活性劑后處方溶液表面張力為40.5達(dá)因/cm；制成0.5%鹽 酸鹽溶液為63.540.5達(dá)因/cm ；加入0.2%MC為54.340.5達(dá)因/cm。一種消毒劑是以中藥大黃、丹皮厚樸、丁香、薄荷與乙醇、吐溫及丙二醇或甘油復(fù) 配而成。其制備工藝是先將中藥以乙醇溶劑分別提取后，再與附加劑混合調(diào)配12。一種天然藥物生發(fā)劑13，是由巴旦杏油、青黛、生姜、吐溫80、苯甲酸鈉、 大青葉、黑種草子油、薄荷腦、去離子水等組成。制做時(shí)首先將巴旦杏油、生姜、黑種 草子油、薄荷腦混合，加入吐溫80充分?jǐn)嚢杈鶆?。然后加入去離子水?dāng)嚢杈鶆?，降溫?再加入苯甲酸鈉、青黛、大青葉。該生發(fā)

13、劑具有滋養(yǎng)、激活毛囊、進(jìn)毛發(fā)再生之功效。豆鼓姜注射液的制配方法，是將豆豉姜根洗凈切碎，裝入加有入蒸餾水和亞硫酸氫 鈉蒸餾器中，加熱蒸餾提取，餾出混合液，再冷藏過濾，加入氯化鈉，苯甲醇和吐溫 80，用氫氧化鈉液調(diào)節(jié)pH值，灌封滅菌。對(duì)腦梗塞、腦缺血、冠心病、高血壓、中風(fēng) 偏癱后遺等疾病治療總有效率達(dá)92%-98%14。鴉膽子油靜脈乳液具有抗癌作用。靜脈注射用于治療中、晚期癌癥患者：精制鴉膽子油10豆磷脂1甘油2.5精制鴉膽子油10豆磷脂1甘油2.5注射用水至100一種能夠治療免疫系統(tǒng)疾病的中藥注射液，由雙花、黃苓、黃連、土茯苓、百部、 大黃、蒲公英、貫眾、知母、黃柏、大術(shù)、細(xì)辛、北柴胡、吐溫80

14、組成，具有對(duì)HI V病毒，金黃色葡萄球菌，大腸肝菌，白色念球菌，多種毛癬菌等有顯著的殺滅作用， 同時(shí)并能增值人體的免疫細(xì)胞，提高人體免疫功能15。一種遠(yuǎn)紅外線人參發(fā)乳，由化妝品基料，白油，十八醇、甘油、吐溫80，人參提 取液等組成，并加入遠(yuǎn)紅外陶瓷粉，通過遠(yuǎn)紅外線能有效地保護(hù)和滋潤(rùn)頭發(fā)16。中藥多功能面膜17屬于集預(yù)防、治療、美容于一體的多功能中藥面膜。工藝配 方為紫草、紅花、白芷、黃柏、陳皮、蘆薈；大黃、當(dāng)歸、白附子、薄荷；仁、甘草、 蜂膠、食鹽、冰片制成粉加水，文武火煎煮，制得膠狀的中藥水劑；藥粉和中藥膠水的 比例為1： 1 1.5 ；再加入保濕塑劑，乳化劑Tween 80 0. 5%，乙

15、醇適量制得。一種中藥祛斑膏狀面膜18由下列幾種物質(zhì)組成，(1)經(jīng)過混合磨粉處理的中藥材，當(dāng)歸、白菊花、白芷、白芨、白附子：5 % 10%， 白蘞、丁香：5%8%，綠豆10%20%，密陀僧3%5%，冰片1%，食鹽3%5%， 蜂膠0. 5%。(2) 5公斤水內(nèi)加中藥：紫草60克，茜草30克，厚樸30克，紅花30克，蘇木30克，白芷30克，赤芍30克，木通30克，絲瓜絡(luò)30克，煮沸30分鐘。 再加入薄荷10克，和冰片10克(乙醇溶解后加入)。藥粉和中藥水提取液混勻，其比例為1： 1 1.5；最后加入增塑劑甘油2%，乳化劑吐溫80 0. 5%，及適量乙醇等。又如口腔潰瘍復(fù)合膜：青黛 0.6g冰片 0.

16、2g薄荷腦0.1g黃連 0.1g成膜材 料 2.4g甘油、Tween80、水適量水又如陰道氣霧劑處方：大蒜素 10ml Span80 35g Tween80 30g 甘油 250ml 月桂醇硫 酸鈉 20g水加至1000ml拋射劑 適量氣霧劑是在液體中加有氣體的制劑，使用時(shí)以噴灑的形式。云南白藥氣霧劑是以云 南白藥為主要原料加入雪上一枝蒿粉、90%以上的乙醇、乙基纖維素、冰片、鄰苯二甲 酸二乙酯、氮酮、吐溫80、甘油、熏衣草精油等輔料，經(jīng)提取、配制而成的一種外用 型氣霧劑，使用、攜帶方便，并增強(qiáng)了云南白藥外用時(shí)的藥效19。3.4中草藥膏制劑藥膏實(shí)為超濃縮液態(tài)型制劑，其中的藥效成分也具有溶解、乳

17、化或是懸浮幾種狀態(tài)。 在加有表面活性劑的軟膏中，藥物的釋放量和釋放速度比在油脂化基質(zhì)中高。表面活性 劑應(yīng)用于軟膏基質(zhì)中，不僅可以提高基質(zhì)的吸水性、可洗性，還可顯著加速藥物自基質(zhì) 中的釋放和透皮性。如華佗膏油性太強(qiáng)1，貯存時(shí)出現(xiàn)“滲油”。加入十二烷基硫 酸鈉、平平加等，能改善其穩(wěn)定性和可洗性。但是，如果表面活性劑選擇不當(dāng)，則會(huì)抑 制吸收，降低穩(wěn)定性。所加的表面活性劑的HLB值為1.817.9，不同的HLB值的表面活性劑對(duì)藥物的擴(kuò) 散和釋放有影響。表面活性劑在增加藥物的擴(kuò)散和釋放的同時(shí)也增加了藥物的滲透性和 透皮吸收，能降低皮膚黏膜與藥物制劑之間的界面張力，從而促進(jìn)藥物擴(kuò)散，并通過皮 膚角質(zhì)層而增

18、加療效。下述處方可用于滲出性皮炎、過敏性皮炎、接觸性皮炎、毛囊炎、癤腫，對(duì)于滲出 性糜爛者效果最佳。黃苓甙50；冰片2；脂酸鎂120；單硬脂酸甘油酯40；蓖麻油200；甘 油100；三乙醇胺158；尼泊金乙酯0.5；水500。制備方法：將3、4、5混合在水浴上加熱（50-6OC）熔化A液；另將1、6、7、8、9加熱溶解B液；將A、B與冰片混合，放冷既成為黃橙色 乳膏。一種骨刺靈軟膏20屬于治療骨質(zhì)增生等疾病的外用軟膏制劑。它含有形成水相 的川芎、勾藤、生地、辣椒粉、姜黃等中藥及樟腦粉、冰片、三乙醇胺、Tween80、冬 青、油硫酸鎂和形成油相的硬脂酸、羊毛脂、凡士林；其制法是將水相、油相混合均

19、勻 后加入賦形劑滑石粉混合均勻而成。該軟膏抗炎消腫、活血舒筋、滲透力強(qiáng)，治療各種 類型的骨質(zhì)增生疾病總有效率高達(dá)94%。一種無痛敷料，它用中藥蟾酥、冰片、薄荷腦、樟腦、細(xì)辛配以月桂醇硫酸鈉、吐 溫80、十六醇、凡士林、蒸餾水、白蠟、明膠、甘油混合制成。對(duì)傷口有鎮(zhèn)痛、抗炎、 抑菌和促進(jìn)手術(shù)切口愈合使用，屬于外科手術(shù)后切口的無痛敷料21一種主治慢性鼻炎的中藥制劑22，主要由白芷、薄荷、辛荑花、千里光、蒼耳 子、紅花、莪術(shù)、田七以及冰片和輔料聚乙烯醇、羥甲基纖維素鈉、吐溫80及甘油組 成，其制作方法為將中藥（除冰片外）加水后煎煮，煮液經(jīng)過濾后濃縮；將聚乙烯醇水 浴溶化；將其他輔料加水研勻，然后前二液

20、混勻，制成中藥藥膜。施藥方便、藥物直接 作用于病變部位并能維持較長(zhǎng)時(shí)間的藥效。在藥膏中應(yīng)用表面活性劑時(shí)須注意配伍與禁忌。如Tween, PEG,與油溶性藥物配 伍時(shí)，可能會(huì)影響藥效。對(duì)機(jī)體有毒的藥物不宜與表面活性劑復(fù)配，否則透皮吸收性增加，毒性加大。有時(shí) 表面活性劑減少防腐劑的效率。加有表面活性劑的軟膏主要適用于治療丘疹、紅斑、小 水皰等，水分蒸發(fā)后可使皮膚冷卻，有止癢作用和軟化痂皮作用。但不適于濕潤(rùn)性皮疹、 紅斑、小泡，因?yàn)榭赡苁沟妹訝€或膿泡惡化。4中藥用表面活性劑的發(fā)展展望目前，中藥用表面活性劑還存在許多不足。加入表面活性劑后，藥物的靶向性仍不 明確。藥物在體內(nèi)的分布不均勻，影響療效。所以

21、，其發(fā)展方向是靶向性更強(qiáng)，療效更 明確。另外，這類表面活性劑應(yīng)與藥物有更好的配伍性能。不僅其自身無毒，同時(shí)也不與 藥劑中的其他成分作用，對(duì)人產(chǎn)生毒副作用。人們發(fā)現(xiàn)，蔗糖酯類非離子表面活性劑23 在有無氧的情況下都可100%生物降解，對(duì)人體無任何毒副作用，不刺激皮膚、粘膜。 近年來，其作為生理活性物質(zhì)在抗癌，提高免疫力等方面的研究日見成效。隨著人們發(fā)現(xiàn)一些表面活性劑自身就是抗癌的有效成分24，它已不再單純作為 醫(yī)藥助劑使用。相信隨著研究的深入，會(huì)有更多的具有抗病能力的表面活性劑問世。表 面活性劑必然在中藥制劑中發(fā)揮更大的作用。參考文獻(xiàn)1陳駿騏.中藥藥劑學(xué).山東科學(xué)技術(shù)出版社，1996. 1211222韓禮婉，王椿茂.醫(yī)院實(shí)用制劑新編.上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2000. 2473鄭品清.中藥制劑學(xué).中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1998. 1774平其雄，胡一橋，周建平等.現(xiàn)代藥劑學(xué).中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1998. 91 925焦學(xué)瞬.表面活性劑實(shí)用新技術(shù).中國(guó)輕工業(yè)出版社.1996. 1846陳振江，中國(guó)中藥雜志，1991，16 (7)： 4167鄭品清.中藥制劑學(xué).中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1998. 3108鐘靜芬.表面活性劑在藥學(xué)中的應(yīng)用.人民衛(wèi)生出版社，1996. 1333749薛玉英，翁國(guó)英，藥學(xué)學(xué)報(bào)，1991，26 (1)： 7410袁久榮（山東中醫(yī)學(xué)院），“參苓白術(shù)口服液及其制