熱療在消化道腫瘤綜合治療中的地位課件

1、熱療在消化道腫瘤綜合治療中的地位熱療在消化道腫瘤綜合治療中的地位GlOBOCAN 2010GlOBOCAN 2010GlOBOCAN 2010GlOBOCAN 2010消化道腫瘤治療主要手段腫瘤TCM：中醫(yī)藥BSC：對癥支持治療放療化療手術熱療生物治療BSCTCM靶向治療主要治療手段輔助治療手段消化道腫瘤治療主要手段腫瘤TCM：中醫(yī)藥放療化療手術熱療生物腫瘤熱療發(fā)展了500年走向精準腫瘤熱療發(fā)展了500年走向精準磁共振溫度成像氫原子共振頻率f=42.56(MHz)xB測量得到的參數(shù) T1, T2, D溫度變化會影響共振參數(shù)測量磁共振溫度成像氫原子共振頻率f=42.56(MHz)xB溫度場磁共振

2、成像溫度場磁共振成像Pennes Bioheat Equation（潘尼斯生物熱物理公式） 相控陣列射頻聚焦加熱 Pennes Bioheat Equation（潘尼斯生物NRL-X采用溫場核磁共振成像指導下相位陣列射頻聚焦加熱的三維適形深部腫瘤熱治療NRL-X采用溫場核磁共振成像指導下相位陣列射頻聚焦加熱的三美國Pyrexar公司的BSD3000美國Pyrexar公司的BSD3000美國 INSIGHTEC公司磁共振引導下的HIFUExAblate 2000 ExAblate uses Magnetic Resonance guided Focused Ultrasound 美國 INSIG

3、HTEC公司磁共振引導下的HIFUExAbl熱療聯(lián)合放療熱療與放療具有協(xié)同增效作用；放射增敏作用主要機制：熱療對S期細胞敏感，熱療能殺傷乏氧細胞，熱療能抑制DNA放射損傷的修復；研究熱點：腫瘤乏氧微環(huán)境與熱療之間的關系，熱療誘導HSPs家族的功能和靶向HSPs治療。熱療聯(lián)合放療熱療與放療具有協(xié)同增效作用；放射增敏作用主要機制熱療聯(lián)合化療1.加溫改變化學藥物的藥代動力學，使腫瘤局部血流量增多；使細胞膜通透性增高,從而使腫瘤細胞對化療藥物的吸收增加，使某些化療藥物如鉑類，蒽環(huán)類等的細胞毒性增強2.加溫抑制了DNA多聚酶介導的DNA損傷修復作用,使某些蛋白質變性,加溫可能會逆轉某些化療藥物的多藥耐藥

4、3.熱療作用于S期細胞，從而和有些細胞周期特異性或非特異性藥物起協(xié)同增強作用4.加溫與化療的協(xié)同作用可能還在于加強某些基因的表達及增強，如Bax、p53等，誘導白介素（interleukin, IL）、腫瘤壞死因子（tumour necrosis factor, TNF）及其他細胞因子的作用等 熱療聯(lián)合化療1.加溫改變化學藥物的藥代動力學，使腫瘤局部血流熱療聯(lián)合放化療熱療本身的低毒副作用特點使熱療和放化療聯(lián)合的三聯(lián)療法成為可能；熱放化聯(lián)合可以使三種抗腫瘤治療手段在時間和空間上產(chǎn)生最佳結合，協(xié)同增效作用達到最佳，在頭頸部腫瘤和胸部腫瘤的臨床實踐中得到了證實。熱療聯(lián)合放化療熱療本身的低毒副作用特點

5、使熱療和放化療聯(lián)合的三熱療在消化道腫瘤綜合治療中的地位課件熱療在消化道腫瘤綜合治療中的地位課件熱療在消化道腫瘤綜合治療中的地位課件熱療在食管癌綜合治療中的應用；熱消融技術在晚期結直腸癌和胰腺癌中的臨床應用；腹腔熱灌注化療在局部晚期消化道腫瘤中的作用；熱敏脂質體聯(lián)合熱療在肝癌中的臨床嘗試；熱免疫療法在消化道腫瘤中的應用；熱療在食管癌綜合治療中的應用；化療聯(lián)合熱療治療食管癌的Meta 分析研究納入11個RCT，其中一篇為發(fā)表在International Journal of Hyperthermia，其余均為中文文獻。研究共納入641例患者，熱化療組331例患者，單純化療組310例患者。李征, 等

6、. 中華腫瘤防治雜志(2013) 20(1), 61-66.化療聯(lián)合熱療治療食管癌的Meta 分析研究納入11個RCT，熱療在消化道腫瘤綜合治療中的地位課件Study Design Esophageal CancerStage:-KPS70Age: 65 y (41-79)Radiotherapy(60-66Gy，5F/week,6-7weeks+Chemo(DDP25mg/m2d1-d5+5FU450mg/m2d1-d5/4-6 cycles)+Hyperthermia within 2 hours of RT(BSD2000 system,/1h,2F/w,6-12F)78 casesSt

7、udy Design Esophageal Cancerprimary tumor response: 31 (39.7%) exhibited a complete response (CR) of the primary lesions, 43 (56.4%) exhibited a partial response (PR) and 3 (3.9%) cases exhibited stable disease (SD). The total response rate (CR + PR) of the primary tumor to the trimodal treatment wa

8、s as high as 96.1%.Results：primary tumor response: 31 (39小結晚期食管癌化療同時聯(lián)合射頻無創(chuàng)熱療能夠提高近期有效率，降低化療副反應；同步放化療是局限期食管癌的標準治療；在同步放化療基礎上聯(lián)合射頻無創(chuàng)熱療有可能獲得更高的臨床療效，值得深入研究；小結晚期食管癌化療同時聯(lián)合射頻無創(chuàng)熱療能夠提高近期有效率，降熱療在食管癌綜合治療中的應用；熱消融技術在晚期結直腸癌和胰腺癌中的臨床應用；腹腔熱灌注化療在局部晚期消化道腫瘤中的作用；熱敏脂質體聯(lián)合熱療在肝癌中的臨床嘗試；熱免疫療法在消化道腫瘤中的應用；熱療在食管癌綜合治療中的應用；圖像引導下的熱消融圖像

9、引導下的熱消融MR引導下的HIFU消融1例肺癌患者，左側胸痛，PETCT發(fā)現(xiàn)左側肋骨病變，MR提示肋骨破壞，接受MR引導下HIFU治療MR引導下的HIFU消融1例肺癌患者，左側胸痛，PETCT發(fā)磁共振掃描后勾畫病變肋骨的靶區(qū)，然后將超聲聚焦在靶區(qū)范圍，同時MR提供實時測溫和熱圖，自動描繪T90溫度曲線磁共振掃描后勾畫病變肋骨的靶區(qū)，然后將超聲聚焦在靶區(qū)范圍，同熱療在消化道腫瘤綜合治療中的地位課件2008年2月-2015年4月治療了150例胰腺癌患者，其中45例不能手術患者進行了研究標準的吉西他濱單藥化療（1g/m2）或聯(lián)合奧沙利鉑（130mg/m2），聯(lián)合HIFU治療觀察臨床有效率和生存時間首

10、要終點：ORR次要終點：OS原發(fā)灶無法切除或出現(xiàn)肝臟轉移，其他遠處轉移除外2008年2月-2015年4月治療了150例胰腺癌患者，其中結果：臨床近期有效率ORR 82%，其中11例完全緩解（25%）；中位生存時間16m（6m-3.4year），5年生存率33.5%；不良反應，2例出現(xiàn)中度胰腺炎，III度皮膚燙傷2例，十二指腸穿孔1例；結論：與同期患者比較，HIFU聯(lián)合化療能夠改善III/IV期不能手術胰腺癌患者的生存時間，毒副反應可以接受。結果：臨床近期有效率ORR 82%，其中11例完全緩解（25119例不能手術切除肝轉移結直腸癌患者59例患者接受系統(tǒng)全身治療mFOLFOX6貝伐單抗聯(lián)合RF

11、A60例患者接受系統(tǒng)全身治療mFOLFOX6貝伐單抗聯(lián)OS和PFS主要研究終點是 30個月OS率超過38%；次要終點PFS119例不能手術切除肝轉移結直腸癌患者59例患者接受系統(tǒng)全身結果聯(lián)合治療組30月OS率61.7% 95% (CI) 48.2-73.9 ，達到首要終點；對照組30月OS率也有；聯(lián)合組中位月 vs 對照組 40.5 月(P = 0.22)；聯(lián)合組和對照組PFS分別為16.8 月 (95% CI 11.7-22.1) 和9.9 月 (95% CI 9.3-13.7)，3年PFS率聯(lián)合組和對照組分別為27.6%和10.6%，。結果聯(lián)合治療組30月OS率61.7% 95% (CI)

12、 4結論RFA聯(lián)合系統(tǒng)全身治療達到較好的30月OS率，但與單純全身系統(tǒng)治療沒有統(tǒng)計學差異；RFA聯(lián)合全身系統(tǒng)治療比單純全身治療提高了3年PFS率和中位PFS；值得進一步III期臨床研究。結論RFA聯(lián)合系統(tǒng)全身治療達到較好的30月OS率，但與單純全熱療在食管癌綜合治療中的應用；熱消融技術在晚期結直腸癌和胰腺癌中的臨床應用；腹腔熱灌注化療在局部晚期消化道腫瘤中的作用；熱敏脂質體聯(lián)合熱療在肝癌中的臨床嘗試；熱免疫療法在消化道腫瘤中的應用；熱療在食管癌綜合治療中的應用；腹腔熱灌注化療簡史197719792000Future腔內灌注管理系統(tǒng)首次臨床應用加熱噻替派治療腹膜假粘液瘤更多研究相繼證明熱療與化療

13、聯(lián)合應用抗腫瘤的有效性19801990日本外科醫(yī)生提出腹腔灌注療法與腫瘤細胞減滅術相結合開展一項針對消化系來源的腹膜惡性腫瘤的前瞻性非隨機臨床II期研究腫瘤細胞減滅術與腹腔熱灌注化療在世界多個醫(yī)療中心廣泛用于各種腹膜惡性腫瘤2010腹膜假粘液瘤，腹膜間皮瘤，結直腸、胃、卵巢腹膜轉移瘤的治療標準仍需進一步評估Today腹腔熱灌注化療簡史197719792000Future腔內灌腹腔熱灌注化療的藥物選擇影響腹腔內化療效果的藥物因素主要是不同化療藥物的選擇，其次是增效劑的不同選擇。一般認為，抗癌藥物的選擇應遵循以下幾點要求：藥物必須能通過自身或其代謝產(chǎn)物有效殺死腫瘤細胞；有低的腹腔通透性及小的腹膜刺

14、激；有較強的穿透腫瘤組織的能力；能很快從血漿中清除。低脂溶性及高分子量的藥物，由于其在腹膜內的彌散速度較慢，清除緩慢，故有較好的效果。腹腔熱灌注化療的藥物選擇影響腹腔內化療效果的藥物因素主要是不腹腔熱灌注化療的藥物選擇常用藥物：紫杉類，伊利替康，吉西他濱，培美曲塞，順鉑，卡鉑，BLM，阿霉素、表阿霉素、IFO、奈達鉑，絲裂霉素，羥喜樹堿，氟尿嘧啶或氟尿苷等；常用的聯(lián)合方案有順鉑5Fu/氟尿苷（FUDR），順鉑+依托泊苷（足葉乙苷），卡鉑5Fu等，紫杉類+鉑類；亦有采用IL2、TNF及IL2/CIK細胞聯(lián)合腹腔內注入等免疫治療；近來研究發(fā)現(xiàn)紫杉醇和泰索帝均為高分子量、非水溶性化合物(紫杉醇853

15、9、多西紫杉醇8619)，不易被血管吸收，在腹腔內滯留的時間較長，且二者對癌細胞的殺滅作用與藥物濃度呈正相關且耐受性良好，因此紫杉類藥物是腹腔灌注給藥的理想選擇之一。腹腔熱灌注化療的藥物選擇常用藥物：紫杉類，伊利替康，吉西他濱Marchettini研究發(fā)現(xiàn)腹腔給予多烯紫杉醇(docetaxel)90 min后腹水中藥物濃度是靜脈給藥時的2500倍，腹水中藥物AUC是血漿AUC的976倍，腹腔給藥后腹壁、胃、結腸組織中的藥物濃度明顯高于靜脈給藥時的濃度。鄒多武等實驗發(fā)現(xiàn)用腹腔注射和靜脈注射兩種不同的方式給予卡鉑(carboplatin，CBP)后，24 h時腹腔給藥的AUC值比靜脈給藥的AUC高

16、17倍。Marchettini研究發(fā)現(xiàn)腹腔給予多烯紫杉醇(docet熱免疫療法在消化道腫瘤中的應用；熱療在消化道腫瘤綜合治療中的地位晚期食管癌化療同時聯(lián)合射頻無創(chuàng)熱療能夠提高近期有效率，降低化療副反應；STL：單層球形結構，直徑：160nm；日本外科醫(yī)生提出腹腔灌注療法與腫瘤細胞減滅術相結合化療聯(lián)合熱療治療食管癌的Meta 分析熱敏脂質體聯(lián)合熱療在肝癌中的臨床嘗試；Study DesigndMMR組中位PFS和OS均未達到，而pMMR腸癌組分別為 2.觀察克隆形成率，細胞抑制率，免疫熒光法觀測HSPs的在細胞中位置的改變。在同步放化療基礎上聯(lián)合射頻無創(chuàng)熱療有可能獲得更高的臨床療效，值得深入研究

17、；腫瘤熱療發(fā)展了500年走向精準熱療會誘導產(chǎn)生大量熱休克蛋白（HSPs），HSPs作為分子伴侶在介導細胞免疫中起著重要的作用；研究納入11個RCT，其中一篇為發(fā)表在International Journal of Hyperthermia，其余均為中文文獻。熱免疫療法在消化道腫瘤中的應用；ORR,DCR,PFS和OSPF 方案聯(lián)合順鉑腹腔熱灌注化療術后輔助化療腹膜惡性腫瘤行腫瘤細胞減滅術聯(lián)合腹腔熱灌注化療的療效這種強有力的局部治療方式能夠提高部分腹膜轉移瘤患者生存率。目前，這種治療方式只在II期臨床研究和少量III期臨床研究中顯示出其療效。熱免疫療法在消化道腫瘤中的應用；腹膜惡性腫瘤行腫瘤細胞

18、減滅術熱療在消化道腫瘤綜合治療中的地位課件熱療在消化道腫瘤綜合治療中的地位課件694例腹腔腫瘤患者，其中226例（32.6%）明確病理來源，回顧研究（2005年1月-2011年12月）；所有患者首先接受腫瘤細胞減滅術，術后麻醉下接受即刻腹腔熱灌注化療（HIPEC）觀察：術后并發(fā)癥發(fā)生率，再手術率，再住院率，住院時間等694例腹腔腫瘤患者，其中226例（32.6%）明確病理來源熱療在消化道腫瘤綜合治療中的地位課件熱療在消化道腫瘤綜合治療中的地位課件結論對于局部晚期腹腔惡性腫瘤采用細胞減滅術聯(lián)合HIPEC有效；腫瘤細胞減滅術聯(lián)合術中HIPEC死亡率在3%以下，其他感染出血等發(fā)生率較低，安全性可以接

19、受。結論對于局部晚期腹腔惡性腫瘤采用細胞減滅術聯(lián)合HIPEC有效Tristan D A Systematic Review and Meta-analysis of the Randomized Controlled Trials on Adjuvant Intraperitoneal Chemotherapy for Resectable Gastric Cancer. Annals of Surgical Oncology 2007.14(10):27022713Meta分析腹腔熱灌注化療能延長胃癌患者生存期，不增加并發(fā)癥胃癌預防性熱灌注化療的應用研究Tristan D A Systema

20、tic Review 熱療在消化道腫瘤綜合治療中的地位課件熱療在消化道腫瘤綜合治療中的地位課件PF 方案聯(lián)合順鉑腹腔熱灌注化療術后輔助化療治療局部晚期胃癌的臨床研究41例局部晚期胃癌患者（II），年齡38-70歲，男性26例，女性15例Paclitaxel 135mg/m2 CF、5FU 500mg/m2d1-d5 DDP 75mg/m2 HIPEC d5（每3周重復）腹部熱療，每周1次，每次90min，腹腔溫度；4042.5 觀察終點：復發(fā)部位，副反應，DFS和OS胃癌D2根治術PF 方案聯(lián)合順鉑腹腔熱灌注化療術后輔助化療41例局部晚期胃Results: Clinical data of p

21、atientsItemsConditions of Patients (n=41)Gender Male26 Female15Age(years) Median53Range 38-70Pathological type Adenocarcinoma27 Signet ring cell carcinoma12 Mucinous adenocarcinoma2Stage 8 A17 B9 7Surgery Mode Subtotal gastrectomy 23 Total gastrectomy18Results: Clinical data of patiDFSThe median dis

22、ease free survival time (DFS) of patients was with 95% confidence interval (31.6-50.0 months) OSResults: Survival timeThe median overall survival time (OS) was with 95% confidence interval (34.9-61.1 months)INT0116 Study Chemoradiotherapy PFS 30m,OS 35m, Chemotherapy PFS 19m,OS 26mDFSThe median dise

23、ase free sur熱療在消化道腫瘤綜合治療中的地位課件Results: Adverse reactionsAdverse reactions012341/2(%)3/4(%)leukopenia313213182.99.8anemia912191075.62.4thrombocytopenia216201287.87.3nausea /vomiting517162180.57.3Liver dysfunction301100026.80Renal dysfunction3920004.90Cardiac dysfunction35600014.60fatigue182120056.10N

24、eurotoxicity301010026.80Chemical peritonitis3911004.90Results: Adverse reactionsAdve熱療在消化道腫瘤綜合治療中的地位課件小結腹腔熱灌注化療（HIPEC）已經(jīng)被較多的臨床研究和Meta分析證實在消化道腫瘤腹膜腔種植惡性腫瘤治療中的有效性；有效的腫瘤減滅術基礎上聯(lián)合HIPEC能夠延長患者生存時間；也有觀點認為對于晚期胃腸道腫瘤HIPEC能夠提高生存質量和延長OS趨勢。小結腹腔熱灌注化療（HIPEC）已經(jīng)被較多的臨床研究和Met熱療在食管癌綜合治療中的應用；熱消融技術在晚期結直腸癌和胰腺癌中的臨床應用；腹腔熱灌注化療

25、在局部晚期消化道腫瘤中的作用；熱敏脂質體聯(lián)合熱療在肝癌中的臨床嘗試；熱免疫療法在消化道腫瘤中的應用；熱療在食管癌綜合治療中的應用；OPTIMA研究285例不能手術或手術后復發(fā)原發(fā)性肝細胞肝癌，單個肝癌病灶在3-7cm大小接受45分鐘射頻消融聯(lián)合靜脈注射ThermoDox（20mg/m2）單純接受45分鐘射頻消融治療OS和ORR主要研究終點OS次要研究終點ORROPTIMA研究285例不能手術或手術后復發(fā)原發(fā)性肝細胞肝癌使用納米熱敏脂質體包裹化療藥物，利用溫度控制脂質體內藥物釋放使用納米熱敏脂質體包裹化療藥物，利用溫度控制脂質體內藥物釋放STL（熱敏脂質體）：二棕櫚?；?膽堿磷酸-二硬脂酰-乙醇

26、胺；STL：單層球形結構，直徑：160nm；阿霉素包裹于STL中，比例0.2:1。STL（熱敏脂質體）：二棕櫚?；?膽堿磷酸-二硬脂酰-乙醇胺STL37時在血清中十分穩(wěn)定；39-42 時能迅速釋放包裹的阿霉素(42 時10s內釋放95%)；共聚焦顯微鏡顯示，在42STL-DOX相比37時細胞核攝取更多的阿霉素；體內研究顯示：荷瘤鼠靜脈注射STL-DOX 5mg/kg 聯(lián)合HIFU局部加溫，腫瘤在2天后迅速消退。STL37時在血清中十分穩(wěn)定；4%) exhibited a partial response (PR) and 3 (3.腹腔熱灌注化療在局部晚期消化道腫瘤中的作用；60例患者接受系統(tǒng)

27、全身治療mFOLFOX6貝伐單抗聯(lián)結果：對于dMMR的結腸癌細胞熱療使細胞對順鉑的敏感性降低了倍，而對于MMR+的結腸癌細胞熱療增加了順鉑化療的敏感性，并發(fā)現(xiàn)MMR+細胞系在順鉑處理以后，HSP27和HSP72轉移到細胞核內與MLH1和MSH2結合增加，免疫沉淀法證實了這一現(xiàn)象。消化道腫瘤治療主要手段近來研究發(fā)現(xiàn)紫杉醇和泰索帝均為高分子量、非水溶性化合物(紫杉醇8539、多西紫杉醇8619)，不易被血管吸收，在腹腔內滯留的時間較長，且二者對癌細胞的殺滅作用與藥物濃度呈正相關且耐受性良好，因此紫杉類藥物是腹腔灌注給藥的理想選擇之一。694例腹腔腫瘤患者，其中226例（32.熱療會誘導產(chǎn)生大量熱休

28、克蛋白（HSPs），HSPs作為分子伴侶在介導細胞免疫中起著重要的作用；熱免疫療法在消化道腫瘤中的應用；腹膜惡性腫瘤行腫瘤細胞減滅術聯(lián)合腹腔熱灌注化療的療效熱敏脂質體聯(lián)合熱療在肝癌中的臨床嘗試；熱敏脂質體聯(lián)合熱療在肝癌中的臨床嘗試；結果治療組ORR 89%，對照組ORR55%，P；治療組mOS79m，對照組，；結論：熱敏脂質體阿霉素靜脈注射聯(lián)合射頻消融能夠顯著改善部分晚期肝癌患者的近期有效率和OS4%) exhibited a partial respon熱療在食管癌綜合治療中的應用；熱消融技術在晚期結直腸癌和胰腺癌中的臨床應用；腹腔熱灌注化療在局部晚期消化道腫瘤中的作用；熱敏脂質體聯(lián)合熱療在

29、肝癌中的臨床嘗試；熱免疫療法在消化道腫瘤中的應用；熱療在食管癌綜合治療中的應用；晚期胃癌腹水中分離的Exosomes加熱后誘導腫瘤特異性CTL細胞應答18例病理證實的胃癌患者（伴有癌性腹水），在室溫下采集400g癌性腹水，將癌性腹水在水浴加熱4小時。經(jīng)高速離心后收集上清液（含Exosomes微囊體）備用。Western Blot法檢測Exosomes；結果HSP70和HSP60大量表達。由此制備的Exosomes能刺激活化DC細胞并且誘導CTL細胞應答。證明熱應激能夠增強Exosomes的免疫原性。晚期胃癌腹水中分離的Exosomes加熱后誘導腫瘤特異性CT癌性腹水中高速離心分離出來的Exos

30、omesHSP70 和HSP60癌性腹水中高速離心分離出來的ExosomesHSP70 和HCytokine secretionCTL activity assayMixed lymphocyte reaction assays Exosomes derived from heat-treated malignant ascites are able to promote dendritic cell maturation and induce a tumor-specific cytotoxic T lymphocyte (CTL) responseZhong H, et al. Int J

31、 Hyperthermia, 2011, 27(6):604-611.CONCLUSION: Exposure to heat stress can improve the immunogenicity of exosomes obtained from malignant ascites of gastric cancer patients.Cytokine secretionCTL activityCIK細胞腹腔熱灌注治療晚期肝癌研究目的：CIK細胞腹腔灌注聯(lián)合腹部熱療對局部晚期肝癌的療效治療方案：局部晚期肝癌31例（無手術和TACE適應癥） 年齡：28-61歲 分期：-（無腹腔外轉移）

32、外周血50ml，分離單核細胞進行體外培育（7-10d） 3.2-3.6*109水平進行腹腔內注射，2次/周，8次/cycle 灌注后2小時進行腹部熱療。直至進展或難以耐受 評價標準：有效率，副反應，免疫功能改變，TTP，OSCIK細胞腹腔熱灌注治療晚期肝癌研究目的：CIK細胞腹腔灌注結果：nCRPRSDPDRR對照組31010111032.25%有效率免疫功能結果：nCRPRSDPDRR對照組31010111032.2TTP and OSSide effectsTTP and OSSide effects熱療在消化道腫瘤綜合治療中的地位課件Hyperthermia effects on Hsp

33、27 and Hsp72 associations with mismatch repair (MMR) proteins and cisplatin toxicity in MMR-deficient/proficient colon cancer cell lines目的：加熱會導致HSPs表達增加，觀察HSPs對MMR（-/+）結腸癌細胞順鉑藥物的增敏作用及可能機制。方法：HCT116+ch2 (MMR-) 和 HCT116+ch3 (MMR+) 細胞系采用順鉑或順鉑聯(lián)合熱療處理 (42, 1h). 觀察克隆形成率，細胞抑制率，免疫熒光法觀測HSPs的在細胞中位置的改變。結果：對于dMMR的結腸癌細胞熱療使細胞對順鉑的敏感性降低了倍，而對于MMR+的結腸癌細胞熱療增加了順鉑化療的敏感性，并發(fā)