肺癌免疫靶向治療課件

1、病例引發(fā)思考，需求引領(lǐng)潮流男性，72歲。因“確診左肺大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤術(shù)后7年復(fù)發(fā)伴胸痛、腹脹10天”于2015年1月16日入院既往治療經(jīng)過(guò)： 2014年3月起予紫杉醇+卡鉑化療3個(gè)周期. 2014年10月起予希羅達(dá)口服 d1-14. 2014年10月起予肝臟腫瘤轉(zhuǎn)移灶伽馬刀治療8次.經(jīng)過(guò)上述治療后，腫瘤爆發(fā)性進(jìn)展病例引發(fā)思考，需求引領(lǐng)潮流男性，72歲。經(jīng)過(guò)上述治療后，腫瘤治療策略探討下一步怎么辦？手術(shù)？化療？3放療？放療后病變進(jìn)展分子靶向治療？頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶，均為野生型免疫靶向治療？手術(shù)？治療策略探討下一步怎么辦？手術(shù)？化療？3放療？放療后病變進(jìn)展什么是免疫靶向治療？免疫靶向療法，即免疫

2、檢查點(diǎn)療法，是通過(guò)影響T細(xì)胞調(diào)控通路中的關(guān)鍵分子來(lái)增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤的目的。是繼手術(shù)、放療、化療、分子靶向治療后的第五種抗腫瘤療法。什么是免疫靶向治療？免疫靶向療法，即免疫檢查點(diǎn)療法，是通過(guò)影腫瘤免疫靶向治療的靶點(diǎn)詹姆斯阿利森（法國(guó)）41987年發(fā)現(xiàn)本庶佑教授 （日本）11992年發(fā)現(xiàn)鄧列明教授 （中國(guó)）11999年發(fā)現(xiàn)腫瘤免疫靶向治療的靶點(diǎn)詹姆斯阿利森（法國(guó)）本庶佑教授鄧列明免疫細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的機(jī)制T細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞（）受體和配體相互作用，調(diào)控T細(xì)胞對(duì)抗原的反應(yīng)。免疫細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的機(jī)制T細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞（）受體和配體抗4單抗療效有待進(jìn)一步觀察和研究抗4單抗療效有待進(jìn)

3、一步觀察和研究抗1 109 , ( 057) () () () ()8009A ( 017) ( 1) () ()8027 (1, 936558, 4538) () () ()8011 I : 021 D8031 (; 3475) () (): 021 A C8103024: (3475) () 1 (1).抗1 109 , ( 057) () () 抗1抗1抗 11作用機(jī)制1111B7.1X12 1XB7.111B7.1X12 1XB7.1阻斷了21 作用，影響免疫穩(wěn)態(tài)，可能增加自身免疫反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)抗1 可以阻斷腫瘤細(xì)胞與1及B7.1之間的共抑制信號(hào)，避免T細(xì)胞活性的下降1. , . 2012;

4、 2. , . 20113. , . 2011; 4. , . 2012保留 21 作用，減少對(duì)免疫穩(wěn)態(tài)的影響，可以防止自身免疫反應(yīng)的發(fā)生，特別是在肺抗1阻斷腫瘤細(xì)胞核1之間的共抑制信好，保留腫瘤細(xì)胞核B7.1之間的作用抗 11作用機(jī)制1111B7.1X12 1XB7.111B1單抗對(duì)比多西他賽在先前接受過(guò)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌中的期臨床研究（ 017） 2015. 8009.1單抗對(duì)比多西他賽在先前接受過(guò)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞研究設(shè)計(jì)首要終點(diǎn)：（預(yù)設(shè)一次中期分析，中期分析邊界為 p0.03）次要終點(diǎn)：、安全性、1表達(dá)與療效的關(guān)系IIIb/IV期 鱗狀NSCLC既往接受過(guò)1

5、次含鉑雙藥化療ECOG PS 0-1對(duì)治療前的腫瘤標(biāo)本（檔案標(biāo)本或新鮮標(biāo)本）進(jìn)行PD-L1分析N=272Nivolumab3mg/kg IVgtt Q2WN=135多西他賽75mg/m2 IVgtt Q3WN=137PD或不可耐受的毒性 2015. . 8009.研究設(shè)計(jì)首要終點(diǎn)：（預(yù)設(shè)一次中期分析，中期分析邊界為 p0主要終點(diǎn) 2015. . 8009.主要終點(diǎn) 2015. . 8009. 2015. . 8009.次要終點(diǎn) 2015. . 8009.次要終點(diǎn)135多西他賽137，%（95% ）20（14,28）9（5,15）P值0.0083最佳緩解，% 無(wú)法判斷11929411009343

6、522中位，月（范圍）（2.9,21+）8.4（1.4+.15+）中位，月（范圍）2.2（1.6,12）2.1（1.8,9.5） 2015. . 8009.次要終點(diǎn)多西他賽，%209P值0.0083最佳緩解，%中位，月8.4緩解特征 2015. . 8009.緩解特征 2015. . 8009.癥狀緩解 2015. . 8009.癥狀緩解 2015. . 8009.治療相關(guān)的選擇性不良事件131多西他賽129任何級(jí)別3-4級(jí)任何級(jí)別3-4級(jí)內(nèi)分泌系統(tǒng)，% 甲減44000000胃腸道系統(tǒng)，% 腹痛 腸炎88110120200220肝臟，% 升高 升高222000211111肺臟，% 肺炎 肺浸潤(rùn)

7、 間質(zhì)性肺病5510110010010000腎臟，% 血肌酐上升 間質(zhì)性腎炎331101220000皮膚，%9092過(guò)敏/輸液反應(yīng)，% 過(guò)敏 輸液相關(guān)反應(yīng)101000221111 2015. . 8009.治療相關(guān)的選擇性不良事件多西他賽任何級(jí)別3-4級(jí)任何級(jí)別3- 017 研究結(jié)論晚期鱗狀二線治療：組在所有療效終點(diǎn)中均優(yōu)于多西他賽組：20% 9% （0.0083）1 ：21% 6.4%；：3.5 2.8 個(gè)月（ 0.62，0.0004）的安全性較多西他賽更具優(yōu)勢(shì)，這一點(diǎn)與既往研究相一致于2015年3月4日獲得批準(zhǔn)，用于治療后進(jìn)展或接受過(guò)含鉑化療的轉(zhuǎn)移性鱗狀 2015. . 8009. 017

8、 研究結(jié)論晚期鱗狀二線治療： 2015. . 8001單抗對(duì)比多西他賽治療晚期非鱗型的期隨機(jī)研究 （ 057）2015 , 1091單抗對(duì)比多西他賽治療晚期非鱗型的期隨機(jī)研究 057研究設(shè)計(jì)(01673867)入組標(biāo)準(zhǔn)： B/期 non-SQ NSCLC 治療前的（存檔的或近期的）腫瘤標(biāo)本來(lái)檢測(cè)PD-L1 ECOG PS 0-1 既往1種含鉑化療失敗 允許既往維持治療a 允許既往TKI治療（ALK重排或EGFR突變）N=582Nivolumab 3mg/kg iv q2w直到疾病進(jìn)展 或不可耐受的毒性N=292多西他賽 75mg/m2 q3w直到疾病進(jìn)展 或不可耐受的毒性N=290隨機(jī)分組 1

9、：1主要終點(diǎn)： - OS次要終點(diǎn)：- ORR b- PFS b- 安全性- 根據(jù)PD-L1表達(dá)的療效- 生活質(zhì)量（LCSS）患者根據(jù)既往維持治療和治療線數(shù)分層（二線 三線）1表達(dá)利用自動(dòng)化分析14，15a 維持治療包括培美曲塞，貝伐單抗，或厄洛替尼；b 由研究者評(píng)估的1.1標(biāo)準(zhǔn) 057研究設(shè)計(jì)(01673867)入組標(biāo)準(zhǔn)：Nivolu主要終點(diǎn) 主要終點(diǎn) (292)多西他賽 (290)(95)19%(15, 24)12%(9, 17) (95)P a1.72(1.1, 2.6)0.0246最佳總體緩解，% 無(wú)法確定118254411112422916中位緩解持續(xù)時(shí)間 b，月(范圍)2.1(1.2

10、, 8.6)2.6(1.4, 6.3)中位緩解持續(xù)時(shí)間，月(范圍)17.2(1.8, 22.6+)5.6(1.2, 15.2+)持續(xù)緩解 c，%521471例（24%）接受治療的患者在標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展后繼續(xù)治療16例患者在治療觀察中無(wú)規(guī)定性的獲益（不包括最佳總體緩解）a ; b 包括所有有效者(, 56, 多西他賽, 36); 持續(xù)緩解在末次腫瘤評(píng)估后和審查期之前。+代表審查過(guò)的值。 (292)多西他賽 (290)19%12% (95)1.沒(méi)有療效的患者，惡化很快有效的患者，起效慢，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)沒(méi)有療效的患者，惡化很快安全性分析(287)多西他賽(268)中位給藥次數(shù)6 (1, 52)4 (1, 23)

11、相對(duì)劑量強(qiáng)度，90%8366繼續(xù)接受治療的患者，%150接受后續(xù)系統(tǒng)治療的患者，%4250任何級(jí)別3-4級(jí)任何級(jí)別3-4級(jí)治療相關(guān)的，%69108854治療相關(guān)的，%752018導(dǎo)致治療中斷的治療相關(guān)的，%54157導(dǎo)致死亡，%01安全性分析多西他賽中位給藥次數(shù)6 (1, 52)4 (1, 057 研究結(jié)論是第一個(gè)證實(shí)在晚期 患者比較多西他賽延長(zhǎng)了總生存的1抑制劑 - 死亡風(fēng)險(xiǎn)降低27% （0.73，0.0015）比較多西他賽顯著改善 (19% . 12%, 0.0246)的安全性與既往的研究報(bào)道相似 057 研究結(jié)論是第一個(gè)證實(shí)在晚期 患者比較多西他賽延長(zhǎng)了 012 I期臨床試驗(yàn)結(jié)果 012

12、 I期臨床試驗(yàn)結(jié)果1單抗3280A對(duì)比多西他賽二/三線治療的療效性安全性和預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物結(jié)果的期臨床研究（）2015 , 80101單抗3280A對(duì)比多西他賽二/三線治療的療效性安全性和預(yù)測(cè)1抑制劑3280A藥物研究設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移性或局部晚期(23L)既往一種含鉑化療方案進(jìn)展287分層因素 1 表達(dá) (0 1 2 3) 病理類(lèi)型(鱗癌 非鱗癌) 既往化療線數(shù) (1 2)R1:13280A1200 q3w直到臨床獲益終止多西他賽752 q3w直到疾病進(jìn)展主要研究終點(diǎn)： 在1選擇人群和人群的估計(jì)次要研究終點(diǎn)： 在1選擇人群和人群的，和 評(píng)估安全性中期分析基于153例患者至少隨訪10個(gè)月1抑制劑3280

13、A藥物研究設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移性或局部晚期(23L)分: (N = 287): (N = 287): 1 1/2/3 1/2/3 (n = 195) 2015 : 1 1/2/3 1/2/3 (n = 11單抗4736治療晚期的安全性和療效性2015 80321單抗4736治療晚期的安全性和療效性2015 803研究設(shè)計(jì)篩選12個(gè)月的治療周期4736 Q2w(0.1, 0.3, 1, 3, 10)Q3w(15)隨訪-28-1+1疾病進(jìn)展疾病進(jìn)展后，在隨訪期間的患者允許重新接受4736治療主要終點(diǎn)： 安全性和耐受性 抗腫瘤活性探索終點(diǎn)：收集組織和血漿標(biāo)本 腫瘤的1表達(dá)狀態(tài)(1檢測(cè)方法：263診斷檢測(cè)) 25

14、例患者在治療前后8的配對(duì)分析（28檢測(cè)方法：57檢測(cè)）關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)： 組織學(xué)/細(xì)胞學(xué)證實(shí) 0-1 允許既往接受過(guò)抗4治療關(guān)鍵排除標(biāo)準(zhǔn)： 自身免疫疾病 既往發(fā)生嚴(yán)重的免疫相關(guān)性不良事件 既往接受過(guò)抗1和抗1治療研究設(shè)計(jì)篩選12個(gè)月的治療周期隨訪-28-1+1疾病進(jìn)展疾病研究結(jié)果48%患者出現(xiàn)藥物相關(guān)，其中最常見(jiàn)的為： - 乏力（14%）,食欲下降（9%），惡心（8%）6%患者出現(xiàn)3級(jí)藥物相關(guān)2%患者因藥物相關(guān)中止試驗(yàn)1%（2例）患者出現(xiàn)1-2級(jí)肺炎研究結(jié)果48%患者出現(xiàn)藥物相關(guān)，其中最常見(jiàn)的為：研究結(jié)果腫瘤自基線的最佳緩解情況根據(jù)1表達(dá)狀態(tài)所有患者1+1-, 16%，32/20027%, 23/

15、845%, 5/92, 42%，84/20048%, 40/8438%, 35/9225%臨界值定性分析研究結(jié)果腫瘤自基線的最佳緩解情況所有患者1+1-, 16%，研究結(jié)論4736治療晚期具有可控的安全性 - 藥物相關(guān)不良事件50%，3-4級(jí)不良事件8%，導(dǎo)致治療中斷的不良事件5% - 未發(fā)生任何級(jí)別的藥物相關(guān)性腸炎，未發(fā)生3-4級(jí)藥物相關(guān)性肺炎，未發(fā)生 藥物導(dǎo)致的死亡事件4736治療晚期具有顯著的療效性 - 為42%，為16%4736治療與外周1相關(guān)細(xì)胞因子和8+增高相關(guān)研究結(jié)論4736治療晚期具有可控的安全性（ 1）聯(lián)合（ 4）用于晚期二線治療的I期研究：021隊(duì)列D 2015. . 80

16、11.（ 1）聯(lián)合（ 4）用于晚期二線治療的I期研究：021隊(duì)研究背景互補(bǔ)的作用機(jī)制4作用于腫瘤免疫反應(yīng)的激活階段，增加抗原提呈1作用于腫瘤免疫反應(yīng)的起效階段臨床前研究在多個(gè)腫瘤模型中發(fā)現(xiàn)了兩者協(xié)同的抗腫瘤活性臨床研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合在晚期黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌中療效顯著，且安全性可控（） 2015. . 8011. 1 4聯(lián)合治療的原理研究背景互補(bǔ)的作用機(jī)制 2015. . 8011. 1 4聯(lián)021隊(duì)列D 2015. . 8011.入組標(biāo)準(zhǔn)：-18-75歲-組織學(xué)驗(yàn)證的晚期或轉(zhuǎn)移性-既往1個(gè)治療方案，包括1個(gè)含鉑化療 0或1-1個(gè)可測(cè)量病灶-任何1狀態(tài)-任何及狀態(tài)-既往未接受抗1、抗1或抗4治療

17、-無(wú)自身免疫性疾病-無(wú)需要類(lèi)固醇治療的間質(zhì)性肺病3+3劑量爬坡設(shè)計(jì)：-如果6例患者中，1例出現(xiàn)，則招募12患者推薦下一階段劑量-如果3例患者或6例患者中，2例出現(xiàn)，則終止探索研究終點(diǎn)：-首要終點(diǎn)：前3周的發(fā)生率-次要終點(diǎn)：總體安全性和耐受性021隊(duì)列D 2015. . 8011.入組標(biāo)準(zhǔn)：3+3劑量與的劑量初始協(xié)議規(guī)定劑量水平 0： 10 Q3W + 1 Q3W劑量水平 1： 10 Q3W + 3 Q3W劑量水平 -1： 10 Q3W + 0.3 Q3W劑量水平 -2： 2 Q3W + 1 Q3W最新數(shù)據(jù)顯示， 1 + 3 Q3W 用于晚期24（49%）例患者出現(xiàn)治療相關(guān)的3級(jí)毒性，3例治療相

18、關(guān)死亡因此修改研究協(xié)議，之后的患者采用劑量水平 -2進(jìn)行治療 2015. . 8011.與的劑量初始協(xié)議規(guī)定 2015. . 8011.劑量及總結(jié)修改方案前3例患者采用 10 Q3W + 1 Q3W，無(wú)3例患者采用 10 Q3W + 3 Q3W，無(wú)修改方案后12例患者采用 2 Q3W + 1 Q3W，無(wú) 2015. . 8011.劑量及總結(jié)修改方案前 2015. . 8011.治療暴露 10 Q3W + 1或36 2 Q3W + 112總共18中位治療時(shí)間，周（范圍）29（6-54）17（3-36）20（3-54）中位給藥次數(shù)（范圍）10（3-18）6（2-12）5（2-18）中斷治療，n（%

19、） 不良事件 疾病進(jìn)展3（50）0（0）3（50）5（42）1（8）4（33）8（44）1（6）7（39）仍在治療，n（%）3（50）7（58）10（56）中位隨訪時(shí)間，周（范圍）48（43-54）23（9-36）31（9-54） 2015. . 8011.治療暴露 10 Q3W + 1或3 2 Q3W + 1總3例患者發(fā)生的治療相關(guān)不良事件無(wú)治療相關(guān)4級(jí)不良事件或死亡發(fā)生3例3級(jí)不良事件：腎上腺功能不全、藥物性皮疹、斑狀丘疹2例患者由于治療相關(guān)的不良事件，終止治療分別在 10 Q3W + 3 和 2 Q3W + 1組不良事件，n（%） 10 Q3W + 33 10 Q3W + 13 2 Q3

20、W + 112總共18任何3（100）3（100）9（75）15（83）疲勞1（33）2（67）4（33）7（39）食欲減退2（67）0（0）2（17）4（22）肌肉疼痛1（33）0（0）2（17）3（17）瘙癢0（0）1（33）2（17）3（17）皮疹1（33）0（0）2（17）3（17） 2015. . 8011.3例患者發(fā)生的治療相關(guān)不良事件無(wú)治療相關(guān)4級(jí)不良事件或死亡特別關(guān)注的不良事件（任何發(fā)生頻率）不良事件，n（%）總共18任何6（33）腎上腺功能不全（3級(jí)）1（6）自身免疫性甲狀腺炎（2級(jí)）1（6）甲狀腺功能減退（1級(jí)）1（6）甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)（2級(jí)）1（6）斑狀丘疹（3級(jí)）1（6）

21、肌無(wú)力（2級(jí)）1（6）心肌炎（2級(jí)）1（6）肺炎（1級(jí)）1（6）甲狀腺炎（2級(jí)）1（6）眼葡萄膜炎（2級(jí)）1（6） 2015. . 8011.特別關(guān)注的不良事件（任何發(fā)生頻率）不良事件，n（%）總共任何（ v1.1，研究者評(píng)估） 10 Q3W + 1或36 2 Q3W + 112總共18，n（%）95% 3（50）12-884（33）10-657（39%）17-64，n（%）95% 6（100）54-1009（75）43-9415（83）59-96最佳緩解率，n（%） 6周 1（17）2（33）3（50）0（0）0（0）4（33）5（42）3（25）1（6）6（33）8（44）3（17） 20

22、15. . 8011.（ v1.1，研究者評(píng)估） 10 Q3W + 1或3 2 腫瘤變化 2015. . 8011.腫瘤變化 2015. . 8011.治療暴露與緩解時(shí)間 2015. . 8011.治療暴露與緩解時(shí)間 2015. . 8011.研究結(jié)論 2 Q3W + 1，對(duì)于既往接受過(guò)治療的晚期，安全性可控?zé)o17%治療相關(guān)的3-4級(jí)不良事件無(wú)治療相關(guān)性死亡2例患者由于治療相關(guān)的不良事件，終止治療初步證據(jù)顯示，聯(lián)合治療在非選擇人群中具有強(qiáng)效持久的抗腫瘤效果1例患者， 39%至數(shù)據(jù)截止時(shí)，所有腫瘤緩解患者仍持續(xù)有效低劑量并未發(fā)現(xiàn)影響療效聯(lián)合治療將進(jìn)一步用于目前正在招募的下一個(gè)治療隊(duì)列的32例患者

23、 2015. . 8011.研究結(jié)論 2 Q3W + 1，對(duì)于既往接受過(guò)治療的晚期，安肺癌免疫靶向治療課件肺癌免疫靶向治療課件1抗體4736聯(lián)合4抗體治療晚期的期臨床研究 , . 2015 , ,30141抗體4736聯(lián)合4抗體治療晚期的期臨床研究 , . 201研究設(shè)計(jì)正在進(jìn)行中的期劑量遞增和劑量擴(kuò)增研究（02000947）非隨機(jī)、多中心、開(kāi)放研究4736（3,10,15,或20 q4W; 10 q2W）和 （1,3,或10 q4W 共6個(gè)劑量，之后q12W共12個(gè)劑量）一共治療12個(gè)月隨訪期間發(fā)生進(jìn)展允許再次治療研究終點(diǎn)：主要研究終點(diǎn)：最大耐受劑量（），安全性和耐受性；次要研究終點(diǎn)：抗腫瘤

24、活性，藥代動(dòng)力學(xué)（）和免疫原性探索性研究終點(diǎn)：探索與臨床療效相關(guān)的主要入排標(biāo)準(zhǔn)：主要入組標(biāo)準(zhǔn)主要排除標(biāo)準(zhǔn) 0-1分目前或先前存在自身免疫性疾病足夠的臟器功能儲(chǔ)備曾經(jīng)發(fā)生或目前存在的免疫相關(guān)不良事件未接受過(guò)任何免疫治療（排除疫苗）；治療線數(shù)不限合并其他抗腫瘤治療；入組前14天內(nèi)進(jìn)行進(jìn)行過(guò)免疫抑制治療 , . 2015 , ,3014研究設(shè)計(jì)正在進(jìn)行中的期劑量遞增和劑量擴(kuò)增研究（0200094試驗(yàn)結(jié)果-人口統(tǒng)計(jì)學(xué) , . 2015 , ,3014截止到2015年4月15日，共入組102例受試者，接受4736聯(lián)合治療試驗(yàn)結(jié)果-人口統(tǒng)計(jì)學(xué) , . 2015 , ,3014總體安全性數(shù)據(jù)T1組發(fā)生率最低

25、，之后隨劑量遞增而增加（表3）；102例受試者中，20例患者（20%）因治療相關(guān)而中斷治療（表4）中斷治療的原因：結(jié)腸炎（7%），肺炎（5%），腹瀉（3%），增加（2%），增加（1%），關(guān)節(jié)痛（1%），胰腺炎（1%）和敗血癥（1%）；2例患者發(fā)生治療相關(guān)死亡：1例死于藥物治療相關(guān)重癥肌無(wú)力的合并癥（M10，q4W, T1）,1例發(fā)生神經(jīng)肌肉疾?。∕20 q4W T3);在M201劑量組，1例患者因?yàn)閿⊙Y中斷治療，未出現(xiàn)治療相關(guān)死亡試驗(yàn)結(jié)果-安全性數(shù)據(jù)小結(jié)1/2總體安全性數(shù)據(jù)試驗(yàn)結(jié)果-安全性數(shù)據(jù)小結(jié)1/2治療相關(guān)所有劑量組中最常見(jiàn)的治療相關(guān)（任何級(jí)別）：腹瀉（27%）， 疲乏（23%），瘙癢（

26、15%），淀粉酶升高（15%），皮疹（13%）和結(jié)腸炎（12%）（表5）2例受試者發(fā)生3/4度治療相關(guān)：結(jié)腸炎（9%），腹瀉（8%），脂肪酶升高（6%），升高（4%），肺炎（4%），升高（3%），谷氨酰轉(zhuǎn)移酶增加（3%），淀粉酶升高（2%），貧血（2%）。所有的T1組腹瀉、結(jié)腸炎和增加的發(fā)生率最低，且T1聯(lián)合組未發(fā)生肺炎。試驗(yàn)結(jié)果-安全性數(shù)據(jù)小結(jié)2/2 , . 2015 , ,3014治療相關(guān)試驗(yàn)結(jié)果-安全性數(shù)據(jù)小結(jié)2/2 , . 2015 ,臨床療效所有的q4w劑量組（除了最低劑量組）均觀察到持續(xù)性的臨床療效；1+和1-組均觀察到療效：所有劑量組： 27%（95% 1740%）；1+患者 33% （95% 1359%） 1-患者 27 % （95% 1346%） 目前M201劑量組緩解率最高；目前在T1以上的劑量組，觀察不到劑量、給藥頻率等與藥效的明確關(guān)系 , . 2015 , ,3014試驗(yàn)結(jié)果-療效數(shù)據(jù)小結(jié) 1/2臨床療效 , . 2015 , ,3014試驗(yàn)結(jié)果-療效 , . 2015 , ,3014試驗(yàn)結(jié)果-療效數(shù)據(jù)小結(jié) 2/2 , . 2015 , ,3014試驗(yàn)結(jié)果-療效數(shù)據(jù)小結(jié) , . 2015 , ,3014試驗(yàn)結(jié)果-藥代動(dòng)力學(xué)（）和 , . 2015 , ,3014試驗(yàn)結(jié)果-藥代動(dòng)力學(xué)（結(jié)論4736 20 q4w 和 1 (M20 T1 q4w