免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教培訓(xùn)課件

1、免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教一、免疫（immunity）的概念傳統(tǒng)概念 即免除勞役/瘟疫的意思現(xiàn)代概念 免疫是指機(jī)體識別和排除抗原性異物的特異性生理反應(yīng)，其作用是維持機(jī)體的生理平衡和穩(wěn)定，其結(jié)果通常對機(jī)體是有利的，但在一定條件下也可以有害。免疫學(xué)概述2免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教一、免疫（immunity）的概念免疫學(xué)概述2免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)二、免疫的功能免疫防御 ：免疫缺陷/超敏反應(yīng)免疫監(jiān)視 ： 腫瘤/病毒持續(xù)感染免疫穩(wěn)定 ：自身免疫耐受和免疫 調(diào)節(jié)兩種機(jī)制。神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫。 自身免疫病 3免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教二、免疫的功能3免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教三、免疫應(yīng)答的類型及作用 按照獲得的方式和作用特點(diǎn)，

2、分為固有免疫（innate immunity）和適應(yīng)性免疫（adaptive immunity）兩類。 （一）固有免疫 固有免疫是人類在種系進(jìn)化和個(gè)體發(fā)育過程中逐漸形成的防御功能，是機(jī)體抵御病原體侵襲的第一道防線。在個(gè)體出生時(shí)即具備，又稱非特異性免疫（non-specific immunity）。4免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教三、免疫應(yīng)答的類型及作用4免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教構(gòu)成成分 屏障結(jié)構(gòu)（皮膚粘膜屏障、血胎屏障、血腦屏障）；固有免疫細(xì)胞 ；固有免疫分子特點(diǎn)：生來就有 能遺傳給后代 具有種的差異 作用無特異性 是特異性免疫的基礎(chǔ)5免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教構(gòu)成成分5免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教（二）適應(yīng)性免疫 適應(yīng)性免疫是

3、個(gè)體出生后，在生活過程中接觸病原微生物等特定抗原后產(chǎn)生的免疫，僅針對該特定抗原發(fā)生反應(yīng)。又稱特異性免疫（specific immunity）。 執(zhí)行特異性免疫的是抗原特異性淋巴細(xì)胞，即T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞。6免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教（二）適應(yīng)性免疫 6免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教特點(diǎn)： 出生后形成，需抗原刺激 特異性 耐受性 記憶性 建立在非特異性免疫的基礎(chǔ)上，又 促進(jìn)非特異性免疫 可被動轉(zhuǎn)移7免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教特點(diǎn)：7免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教四、免疫系統(tǒng) 免疫系統(tǒng)包括免疫器官和組織、免疫細(xì)胞和免疫分子。一、免疫器官:中樞免疫器官: 骨髓(Bone Marrow) 胸腺(Thymus)外周免疫器官： 脾臟（ sp

4、leen ） 淋巴結(jié)（ lymphnodes ） 黏膜伴隨淋巴組織（mucosal-associated lymphoid tissue , MALT）8免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教四、免疫系統(tǒng)8免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教Thymus(T cells)Bursa of Fabricius(B cells) 法氏囊(Bursa of Fabricius)9免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教ThymusBursa of 法氏囊9免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教第二章 抗體和免疫球蛋白Antibody & Immunoglobulin, Ig 10免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教第二章 抗體和免疫球蛋白10免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教一、基本概念 抗體（antibody

5、, Ab）B細(xì)胞接受抗原刺激后演變?yōu)闈{細(xì)胞，由漿細(xì)胞合成分泌的，并能與相應(yīng)的抗原發(fā)生特異性結(jié)合的球蛋白。 * 免疫球蛋白（Ig） 具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的 球蛋白。 抗體都是免疫球蛋白，但免疫球蛋白不一定都是抗體。11免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教一、基本概念11免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教*12免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教*12免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教 二、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)（一）Ig的基本結(jié)構(gòu)（以單體為例）* 1. 二條相同的L鏈和二條相同的H鏈借二硫鍵 連接呈“Y”字形。 L鏈約214氨基酸/條，: 2:1。 H鏈約450550氨基酸/條，根據(jù)重鏈抗原性的差異可將其分為5類： IgM IgG IgA IgD IgE1

6、3免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教 二、免疫球蛋白2. 有氨基端（N端）和羧基端（C端）3.有可變區(qū)（V區(qū)）和恒定區(qū)（C區(qū)） L鏈的VL (1/2)V區(qū)： H鏈的VH (1/4或1/5 ) L鏈的CLC區(qū)： H鏈的CH（CH1 CH2 CH3 ） IgM和IgE有4個(gè)結(jié)構(gòu)域CH1-4 14免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教2. 有氨基端（N端）和羧基端（C端）14免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教N(yùn)H3+coo-*15免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教N(yùn)H3+coo-*15免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教4. 高變區(qū)（HVR） 位于可變區(qū)中（VL和VH）氨基酸組成和排列順序更易變化的區(qū)段，各有3個(gè)。又稱為互補(bǔ)決定區(qū)（CDR）。構(gòu)成抗原結(jié)合部位。 * 5. 鉸鏈區(qū)（hi

7、nge region） 位于CH1CH2之間，包括H鏈間二硫鍵，富含脯氨酸，易發(fā)生伸展及轉(zhuǎn)動16免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教4. 高變區(qū)（HVR）16免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教*17免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教*17免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教（二）J鏈和分泌片 J鏈 （Joining chain ）富含半胱氨酸，由漿細(xì)胞合成，借二硫鍵連接到鏈或 鏈。 分泌片（SP/SC）由粘膜上皮細(xì)胞合成和分泌，結(jié)合到IgA二聚體上。抗蛋白水解酶，保護(hù)SIgA的鉸鏈區(qū)。同時(shí)介導(dǎo)SIgA的轉(zhuǎn)運(yùn)。18免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教（二）J鏈和分泌片18免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教（三）單體、雙體、五聚體19免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教（三）單體、雙體、五聚體19免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教

8、（四）功能區(qū)及其功能 * L鏈 VL CL H鏈 VHCH1CH2CH3(CH4) VL和VH 抗原結(jié)合部位 CL和CH1 具有部分同種異型的遺傳標(biāo)記 CH2 補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)（IgG），通過胎盤 CH3 結(jié)合細(xì)胞（IgG），活化補(bǔ)體（IgM） CH4 結(jié)合細(xì)胞（IgM） 鉸鏈區(qū) 可自由轉(zhuǎn)動和伸展20免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教（四）功能區(qū)及其功能 *20免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教*21免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教*21免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教（五）酶解片段1. 木瓜蛋白酶（papain）水解IgG裂解部位：IgG H鏈鏈間二硫鍵近N端 木瓜蛋白酶IgG2FabFc 2. 胃蛋白酶（pepsin）水解IgG裂解部位：IgG H鏈鏈

9、間二硫鍵近C端 胃蛋白酶IgGF(ab)2 pFc 3. 意義用于研究Ig的結(jié)構(gòu)和功能指導(dǎo)臨床應(yīng)用，避免過敏反應(yīng)22免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教（五）酶解片段22免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教23免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教23免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教三、抗體血清型（一）同種型(isotype) 是指同一種屬內(nèi)所有個(gè)體的Ig共有的抗原特異性標(biāo)記。主要位于CH和CL上。 1. Ig的類和亞類 根據(jù)重鏈恒定區(qū)抗原性的差異，可將Ig分為五大類。再根據(jù)鉸鏈區(qū)氨基酸組成和二硫鍵的數(shù)目分為若干亞類。 IgM(鏈) CH IgG(鏈) IgG1 IgG2 IgG3 IgG4Ig 五類 IgA(鏈) IgA1 IgA2 IgD(鏈) IgE(鏈)

10、24免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教三、抗體血清型24免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教2. Ig的型和亞型 根據(jù)輕鏈恒定區(qū)（CL）抗原性差異分為兩型：型型（:2:1）(二) 同種異型 (allotype) 同一種屬不同個(gè)體間的Ig抗原性的不同?？勺鳛橐环N遺傳標(biāo)記。分布在C區(qū)。(三)獨(dú)特型 （idiotype） 獨(dú)特型是指存在于Ig分子V區(qū)上的抗原特異性。由高變區(qū)的氨基酸組成、排列和構(gòu)型（獨(dú)特型抗原決定簇）所決定的。 抗獨(dú)特型抗體 25免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教2. Ig的型和亞型 25免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教 四、抗體的生物學(xué)功能（一）與抗原特異性結(jié)合 中和毒素作用 中和病毒作用（二）激活補(bǔ)體 IgG13和IgM活化補(bǔ)體經(jīng)典途徑 凝集

11、的IgA、IgG4激活旁路途徑26免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教 四、抗體的生物學(xué)功能26免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教（三）結(jié)合細(xì)胞（結(jié)合Fc受體）IgG Fc段與吞噬細(xì)胞Fc受體結(jié)合，介導(dǎo) 調(diào)理吞噬作用（opsonization）2. IgG Fc段與NK細(xì)胞Fc受體結(jié)合，介導(dǎo) ADCC效應(yīng)（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity）IgE Fc段與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面 Fc受體結(jié)合，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)27免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教（三）結(jié)合細(xì)胞（結(jié)合Fc受體）27免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教28免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教28免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教培訓(xùn)課件（四）通過胎盤和

12、粘膜1. IgG是唯一可通過胎盤的抗體，是胎兒 和新生兒抗感染的主要抗體。 IgG（母體）胎盤FcRn胎兒 2. SIgA呼吸道、消化道黏膜30免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教（四）通過胎盤和粘膜30免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教31免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教31免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教五、各類免疫球蛋白的生物學(xué)特性與功能 （一）IgG 單體，有4個(gè)亞類，在血清中含量最高，約占血清總Ig的75%，出生后3個(gè)月開始合成，分布于血液及組織液中，半衰期為23天。是再次應(yīng)答的主要Ig。 32免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教五、各類免疫球蛋白的生物學(xué)特性與功能32免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教1. 具有抗菌、抗病毒、抗毒素作用，起主力 免疫作用。2. 激活補(bǔ)體 IgG

13、13激活經(jīng)典途徑 溶菌殺菌 IgG4 激活旁路途徑3. 通過胎盤4. 結(jié)合細(xì)胞，介導(dǎo)調(diào)理作用和ADCC效應(yīng)5. 某些自身抗體IgG可引起II、III型超敏反應(yīng) 33免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教1. 具有抗菌、抗病毒、抗毒素作用，起主力 （二）IgM 五聚體，90kD，分子量最大，巨球蛋白，約占血清總Ig的510%，胚胎晚期合成，半衰期短，約5天 。是初次應(yīng)答的主要Ig 。1. 早期抗菌、抗病毒、抗毒素抗體，起先鋒 免疫作用。2. 活化補(bǔ)體 比IgG強(qiáng)大。34免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教（二）IgM34免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教3. 不能通過胎盤，若臍血中檢出IgM，提示 宮內(nèi)有感染。4. 天然血型抗體屬于IgM。5. 在

14、B細(xì)胞表面起抗原受體作用（mIgM）6. 某些自身抗體IgM，可引起型、型超 敏反應(yīng)35免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教3. 不能通過胎盤，若臍血中檢出IgM，提示 35免疫學(xué)概述（三）IgA 血清型IgA：單體，出生后4-6個(gè)月開始合成，占血清總Ig的10%，半衰期約56天，可介導(dǎo)調(diào)理作用和ADCC效應(yīng)。 分泌型IgA（SIgA）： 二聚體，分布于初乳、唾液、淚液、胃腸液、氣管分泌液等外分泌液中，在免疫防護(hù)中起局部免疫作用。36免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教（三）IgA36免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教阻止病原微生物吸附于粘膜和易感染細(xì) 胞，在粘膜局部發(fā)揮抗菌、抗病毒、抗毒素作用。2. 通過母乳轉(zhuǎn)移給嬰兒，執(zhí)行自然被動免疫 3.

15、 抗腸道寄生蟲感染37免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教阻止病原微生物吸附于粘膜和易感染細(xì) 胞，在粘膜局部發(fā)揮抗菌（四）IgD 為單體，血清含量少（1%）。在B細(xì)胞表面起抗原識別受體作用（mIgD），是B細(xì)胞分化成熟的標(biāo)志。（五）IgE IgE為單體，血清含量極少，主要由黏膜下漿細(xì)胞分泌。為親細(xì)胞抗體，無鉸鏈區(qū)，有CH4區(qū)，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)38免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教（四）IgD38免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教六、 單克隆抗體(McAb)Monoclonal Antibody 39免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教六、 單克隆抗體(McAb)39免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教*克隆(clone)是指由一個(gè)祖先細(xì)胞經(jīng)分化、增埴所產(chǎn)生的遺傳性狀完全相同的細(xì)

16、胞系或細(xì)胞群。*多克隆抗體(pAb):由多個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的針對多種不同抗原表位的免疫球蛋白。*單克隆抗體(McAb)：由單一B細(xì)胞克隆針對某一特定抗原表位所產(chǎn)生的，只能與該抗原表位結(jié)合的均一特異性Ab?？贵w形成細(xì)胞骨髓瘤細(xì)胞雜交瘤細(xì)胞 McAb1.基本概念與原理40免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教*克隆(clone)是指由一個(gè)祖先細(xì)胞經(jīng)分化、增埴所產(chǎn)生的遺*雜交瘤細(xì)胞(hybridoma) ：2個(gè)或2個(gè)以上不同特性細(xì)胞（其中一個(gè)是瘤細(xì)胞）融合組成的異型核細(xì)胞。具有兩種親本細(xì)胞的基因和特性。該項(xiàng)技術(shù)稱為雜交瘤技術(shù)。* 1975年，kohler 和milstein應(yīng)用小鼠骨髓瘤細(xì)胞和綿羊紅細(xì)胞致敏的小鼠脾細(xì)胞

17、融合,得到的一融合雜交細(xì)胞既能穩(wěn)定持續(xù)生長,又能分泌抗SRBC抗體,將這種雜交細(xì)胞系統(tǒng)稱為雜交瘤。1.基本概念與原理41免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教*雜交瘤細(xì)胞(hybridoma) ：2個(gè)或2個(gè)以上不同特性42免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教42免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教 抗原無須純化(2) 來源于同一細(xì)胞克隆,所分泌的抗體分子在 結(jié)構(gòu)上高度均一,甚至在氨基酸序列及空間 構(gòu)型上均相同. 由于抗體識別抗原分子上單一抗原決定簇, 且所有抗體分子均相同，由此單克隆抗體具 有高度特異性. 產(chǎn)生該抗體的為一無性繁殖細(xì)胞系,且可長期 傳代并保存，為此可持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)同一性 質(zhì)的抗體2.主要特點(diǎn)43免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教 抗原無須純化2.主要

18、特點(diǎn)43免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教七、基因工程抗體1、人源化抗體2、人鼠嵌合抗體3、雙特異性抗體4、小分子抗體44免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教七、基因工程抗體1、人源化抗體44免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教人源化抗體：將人的輕、重鏈基因通過脂質(zhì)體導(dǎo)入或原生質(zhì)體融合入小鼠胚胎干細(xì)胞,獲得含目的抗體的輕鏈和重鏈的小鼠后,與內(nèi)源性輕、重鏈雙缺失的小鼠雜交,可篩選到能產(chǎn)生目的抗體的小鼠。人鼠嵌合抗體：應(yīng)用DNA 重組技術(shù)將小鼠抗體基因上的可變區(qū)與人抗體基因的恒定區(qū)重組,再將重組后的基因?qū)牍撬枇黾?xì)胞中表達(dá),使可變區(qū)人源化。這種抗體相對于其它人源化抗體的優(yōu)點(diǎn)在于技術(shù)路線簡單,易于操作;抗體完整性好,在體內(nèi)的潴留時(shí)間長;鼠源抗體的親和力和特異性都得到了保留,在臨床上具有良好的應(yīng)用前景。45免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)宣教人源化抗體：將人的輕、重鏈基因通過脂質(zhì)體導(dǎo)入或原生質(zhì)體融合入雙特異抗體(Bispe