傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件

1、第六章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物1第六章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物1第一節(jié) 概 論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物2第一節(jié) 概 論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物2一 引言一.神經(jīng)系統(tǒng)的分類神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)外周神經(jīng)按解剖分按功能分腦神經(jīng) 12對(duì)脊神經(jīng) 31對(duì)感經(jīng)（傳入）神經(jīng)運(yùn)動(dòng)（傳出）神經(jīng)腦脊髓延髓、腦橋、中腦間腦、小腦、大腦傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物3一 引言一.神經(jīng)系統(tǒng)的分類神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)外周神經(jīng)按解剖分傳出神經(jīng)自主神經(jīng)非隨意運(yùn)動(dòng)神經(jīng)隨意交感神經(jīng)副交感神經(jīng)支配骨骼肌支配心臟、平滑肌和腺體等效應(yīng)器節(jié)前 短節(jié)后 長(zhǎng)節(jié)前 長(zhǎng)節(jié)后 短按解剖學(xué)分一 引言傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物4傳出神經(jīng)自主神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)支配骨骼肌

2、支配心臟二.神經(jīng)系統(tǒng)的基本概念和術(shù)語 1.神經(jīng)元：胞體 + 突起 2.神經(jīng)纖維：神經(jīng)元較長(zhǎng)的突起（主 要由軸突）及套在外面的鞘狀結(jié)構(gòu) 3.神經(jīng)節(jié)：由神經(jīng)元胞體在周圍部集合在一起形成一 引言傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物5二.神經(jīng)系統(tǒng)的基本概念和術(shù)語一 引言傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物5三.神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)的基本方式 反射 反射弧：感受器 傳入神經(jīng) 中樞 傳出神經(jīng) 效應(yīng)器一 引言傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物6三.神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)的基本方式一 引言傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物61乙酰膽堿Ach2去甲腎上腺素NA一.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)二 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物71乙酰膽堿Ach2去甲腎上腺素NA一.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)二 副交感神經(jīng)神經(jīng)中樞運(yùn)動(dòng)神

3、經(jīng)交感神經(jīng) NA Ach2、去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。（1）副交感神經(jīng)的節(jié)前、節(jié)后纖維（2）交感神經(jīng)的節(jié)前纖維和少數(shù)節(jié)后纖維（3）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)1、膽堿能神經(jīng)：傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物8副交感神經(jīng)神經(jīng)中樞運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng) NA2、去甲腎上腺素能 一.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體乙酰膽堿受體1.乙酰膽堿受體2.腎上腺素受體毒蕈堿受體M受體煙堿受體N受體N1受體，神經(jīng)節(jié)和中樞N2受體，骨骼肌細(xì)胞膜M1 ， M2，M3 ， M4，M5三 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物9 一.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體乙酰膽堿受體1.乙酰膽堿受體毒蕈堿受M受體胃壁細(xì)胞胃酸分泌增加心臟心率，傳導(dǎo)，收

4、縮力血管擴(kuò)張內(nèi)臟平滑肌收縮外分泌腺分泌增加瞳孔括約肌收縮N1受體神經(jīng)節(jié)興奮N1受體腎上腺髓質(zhì)腎上腺素分泌N2受體運(yùn)動(dòng)終板骨骼肌收縮三 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物10M胃壁細(xì)胞胃酸分泌增加心臟心率，傳導(dǎo)，收縮力血管擴(kuò)張內(nèi)臟平滑腎上腺素受體受體受體三 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng)1 21 2多巴胺受體：與多巴胺結(jié)合傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物11腎上腺素受體受體三 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng)1 1受體皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管平滑肌收縮瞳孔開大肌擴(kuò)瞳2受體突觸前膜負(fù)反饋調(diào)節(jié)抑制NA分泌1受體心臟心率，傳導(dǎo)，收縮力2受體支氣管平滑肌舒張冠脈、骨骼肌血管舒張肝臟肝糖元分解三 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及

5、效應(yīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物121受體皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管平滑肌收縮瞳孔開大肌擴(kuò)瞳2受體第二節(jié) 膽堿受體激動(dòng)藥及抗膽堿酯酶藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物13第二節(jié) 膽堿受體激動(dòng)藥及抗膽堿酯酶藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物 膽堿受體激動(dòng)藥及抗膽堿酯酶藥 一 膽堿受體激動(dòng)藥 1.激動(dòng)M、N受體類 2.主要激動(dòng)M受體類 3.主要激動(dòng)N受體類 二 抗膽堿酯酶藥 1.易逆性抗膽堿酯酶藥 2.難逆性抗膽堿酯酶藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物14 膽堿受體激動(dòng)藥及抗膽堿酯酶藥 一 膽堿受體激動(dòng)藥傳出一 膽堿受體激動(dòng)藥一.激動(dòng)M、N受體類 乙酰膽堿，選擇性差，不穩(wěn)定，無實(shí)用價(jià)值藥理活性 M樣作用：1.心血管系統(tǒng) 擴(kuò)張血管，激動(dòng)M3受體，釋放NO 減慢心率

6、、減弱心肌收縮力 2.胃腸道，泌尿道：平滑肌收縮 3.腺體：分泌增加等 N樣作用：1.激動(dòng)N1受體，神經(jīng)節(jié)先興奮后抑制 2.激動(dòng)N2受體，骨骼肌興奮傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物15一 膽堿受體激動(dòng)藥一.激動(dòng)M、N受體類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物15二.主要激動(dòng)M受體類 毛果蕓香堿，匹魯卡品從毛果蕓香堿屬植物中提取的生物堿 膽堿受體激動(dòng)藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物16二.主要激動(dòng)M受體類從毛果蕓香堿屬植物中 膽堿受體激動(dòng)藥傳出藥理作用 1.眼 縮瞳：激動(dòng)瞳孔括約肌的M受體，治療虹膜炎 降低眼內(nèi)壓：由于瞳孔括約肌收縮, 虹膜向中 治療青光眼 心方向拉緊, 前房角間隙變大, 房水易于回流, 眼內(nèi)壓下降 調(diào)節(jié)痙攣：興奮睫狀肌上的M受

7、體, 使肌肉向 中心收縮, 懸韌帶松弛, 晶狀體 變凸, 屈光度增加, 調(diào)節(jié)于近視。 2.腺體：分泌增加一 膽堿受體激動(dòng)藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物17藥理作用一 膽堿受體激動(dòng)藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物17虹膜房水睫狀體一 膽堿受體激動(dòng)藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物18虹膜房水睫狀體一 膽堿受體激動(dòng)藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物18一 膽堿受體激動(dòng)藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物19一 膽堿受體激動(dòng)藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物19毛果云香堿的作用用途1、治療青光眼：改善防水循環(huán)，降低眼內(nèi)壓。2、虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜和晶狀體粘連3、M受體阻斷藥中毒傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物20毛果云香堿的作用用途傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物201、青光眼 閉角型青光眼（充血性青光眼）

8、 開角型青光眼（單純性青光眼）臨床應(yīng)用2、治療虹膜睫狀體炎：與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用。3、 口腔干燥4、對(duì)抗阿托品中毒的M樣癥狀傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物211、青光眼臨床應(yīng)用2、治療虹膜睫狀體炎：與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使1.易逆性抗膽堿酯酶藥2.難逆性抗膽堿酯酶藥二 膽堿酯酶抑制藥+膽堿酯酶復(fù)合物水解較慢+膽堿酯酶復(fù)合物極難水解傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物22二 膽堿酯酶抑制藥+膽堿酯酶復(fù)合物+膽堿酯酶復(fù)合物傳出神經(jīng)新斯的明（Neostigmine）體內(nèi)過程 脂溶性低,口服吸收少，不易過血腦屏障，無 明顯的中樞作用；不易過角膜，對(duì)眼的作用弱。藥理機(jī)制 新斯的明競(jìng)爭(zhēng)性地與AChE結(jié)合，抑制AChE活 性，使ACh在體內(nèi)堆

9、積，表現(xiàn)出M樣和N樣作用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物23新斯的明（Neostigmine）體內(nèi)過程 脂溶性低,藥理作用 眼：縮瞳，降低眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)痙攣 腺體分泌增加 心血管系統(tǒng)功能減退 胃腸道：促進(jìn)胃腸道平滑肌收縮，增加胃酸 膀胱平滑?。喊螂妆颇蚣∨d奮 骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭：興奮骨骼肌機(jī)制：（1）抑制AchE活性，增強(qiáng)Ach作用； （2）直接興奮骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2-R； （3）促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。二 膽堿酯酶抑制藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物24藥理作用二 膽堿酯酶抑制藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物24 臨床應(yīng)用 重癥肌無力 術(shù)后腹氣脹和尿潴留 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速 非除極型神經(jīng)肌肉阻滯藥過量的解毒 不良反應(yīng) 過量時(shí)可

10、產(chǎn)生“膽堿能危象”二 膽堿酯酶抑制藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物25 臨床應(yīng)用二 膽堿酯酶抑制藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物25 毒扁豆堿（依色林，Eserine）作用特點(diǎn)： 1、對(duì)眼的作用比毛果蕓香堿強(qiáng)而持久，但刺激性大， 用于治療青光眼。 2、易透過血腦屏障，對(duì)CNS，小劑量興奮 ，大劑量抑 制。用于中藥麻醉的催醒劑。二 膽堿酯酶抑制藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物26 毒扁豆堿（依色林，Es中毒機(jī)制 有機(jī)磷酸酯類P與AchE上酯解部位絲氨酸上的OH呈共價(jià)鍵結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，體內(nèi)Ach蓄積過多而引起中毒。二 膽堿酯酶抑制藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物27中毒機(jī)制 二 膽堿酯酶抑制藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物2中

11、毒表現(xiàn).急性中毒：M樣癥狀、N樣癥狀，中樞癥狀。M樣癥狀 縮瞳，嚴(yán)重者幾乎全部出現(xiàn)，早期可能不出現(xiàn) 腺體分泌增多，重者可口吐白沫，大汗淋漓。 支氣管平滑肌收縮和腺體分泌增加，致呼吸困難 胃腸道，惡心、嘔吐、腹痛等。 泌尿系統(tǒng)，因膀胱逼尿肌收縮而引起小便失禁。 心血管系統(tǒng)，M樣作用，起心率減慢和血壓下降 N樣作用，有時(shí)也可引起血壓升高二 膽堿酯酶抑制藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物28中毒表現(xiàn)二 膽堿酯酶抑制藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物28 N樣癥狀 N1受體被激動(dòng)，神經(jīng)節(jié)興奮。 在胃腸道、腺體、眼等方面，結(jié)果和M樣一致 在心血管，心收縮力加強(qiáng)、血壓上升。 N2受體被激動(dòng)，骨骼肌興奮，肌束顫動(dòng) 常自小肌肉如眼瞼始，嚴(yán)重

12、者呼吸肌麻痹死亡 中樞癥狀：腦內(nèi)Ach含量升高，先興奮，后抑制， 可因血壓下降及呼吸中樞麻痹而死亡。 .慢性毒性：神經(jīng)衰弱征候群和腹脹、多汗等二 膽堿酯酶抑制藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物29 N樣癥狀 二 膽堿酯酶抑制藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物29中毒類型 輕度中毒：只有M 樣癥狀。 中度中毒：M、N 樣癥狀并存。 重度中毒：M、N 樣癥狀，并有中樞癥狀。解救原則1、清除毒物 （1）清洗皮膚；（2）洗胃；（3）導(dǎo)瀉。2、盡快使用解毒藥（1）必須及早、足量、反復(fù)使用阿托品，達(dá)阿托品化阿托品化的主要表現(xiàn)：病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面 潮紅、瞳孔中度擴(kuò)大、心跳增加等。（2）必須與膽堿酯酶復(fù)活藥合用二 膽堿酯酶抑制藥傳

13、出神經(jīng)系統(tǒng)藥物30中毒類型 輕度中毒：只有M 樣癥狀。解救原則2 碘解磷定 （派姆 PAM） 氯磷定 （PAM-Cl） 肟類化合物 膽堿酯酶復(fù)活藥二 膽堿酯酶抑制藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物31 碘解磷定 肟類化合物 碘解磷定三 膽堿酯酶復(fù)活藥 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物32碘解磷定三 膽堿酯酶復(fù)活藥 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物32氯解磷定（ PAMCl ）作用機(jī)制 1、氯磷定與磷酰化膽堿酯酶（中毒酶）的磷?；?結(jié)合，形成磷?；攘锥ǎo毒），使AchE游 離（復(fù)活）。 2、直接與有機(jī)磷酸酯結(jié)合，形成磷酰化氯磷定，由 尿排出。 水溶性高，溶液穩(wěn)定，副作用小，可iv或im給藥，給藥方便，價(jià)廉，為該類藥物的首選藥。 使用原則

14、及早、足量、反復(fù)用藥三 膽堿酯酶復(fù)活藥 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物33氯解磷定（ PAMCl ）作用機(jī)制 水溶性解毒特點(diǎn)1.解毒效果因不同有機(jī)磷酸酯類而異對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對(duì)硫磷中毒的療效較好對(duì)敵百蟲、敵敵畏中毒的療效稍差對(duì)樂果中毒則無效。2.對(duì)骨骼肌作用最明顯，迅速制止肌束顫動(dòng)。3.碘解磷定不能對(duì)抗乙酰膽堿，應(yīng)與阿托品合用 4.對(duì)老化酶無效，應(yīng)及早用藥其他藥物：氯磷定，雙解磷，雙復(fù)磷三 膽堿酯酶復(fù)活藥 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物34解毒特點(diǎn)三 膽堿酯酶復(fù)活藥 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物34膽堿受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物35膽堿受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物35一受體阻斷藥二N1受體阻斷藥三N2受體阻斷藥第三節(jié)膽堿受體阻斷藥

15、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物36一受體阻斷藥第三節(jié)膽堿受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物36M膽堿受體阻斷藥【定義】能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷M受體，從而對(duì)抗Ach及擬膽 堿藥的M樣作用藥物。 【分類】 1、天然來源的阿托品類生物堿：阿托品、東莨菪堿、 山莨菪堿等。 2、人工合成的阿托品類代用品：后馬托品、普魯本辛傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物37M膽堿受體阻斷藥【定義】能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷M受體，從而對(duì)抗Ach及一 受體阻斷藥一阿托品類生物堿洋金花唐古特莨菪莨菪傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物38一 受體阻斷藥一阿托品類生物堿洋金花唐古特莨菪傳出神經(jīng)系 阿托品作用機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性阻斷受體，大劑量阻斷受體藥理作用與臨床應(yīng)用： 抑制腺體分泌，唾液和汗腺最敏感可用于麻醉前

16、給藥，防止分泌物阻塞氣道 眼，松弛括約肌，擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)麻痹，用于虹膜睫狀體炎，驗(yàn)光配鏡，眼底檢查，視近物模糊不清，只能視遠(yuǎn)物。平滑肌，松弛內(nèi)臟平滑肌，解除平滑肌痙攣用于各種內(nèi)臟絞痛，常與哌替啶合用對(duì)腎、膽絞痛常與度冷丁一 受體阻斷藥 青光眼患者禁用！傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物39 阿托品一 受體阻斷藥 青光眼患者禁用！傳一 受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物40一 受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物40心臟，加快心率，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制加快房室傳導(dǎo)，可用于治療緩慢型心律失常 部分病人治療量可出現(xiàn)心率短暫性減慢血管，大劑量擴(kuò)張血管，與抗膽堿作用無關(guān)可用于抗休克，改善微循環(huán)大劑量興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，嚴(yán)重中毒后

17、轉(zhuǎn)為抑制解救有機(jī)磷酸酯中毒一 受體阻斷藥腦神經(jīng)中最長(zhǎng)，分布最廣的一對(duì)，支配呼吸，消化系統(tǒng)器官及心臟等對(duì)休克伴有心動(dòng)過速或高熱者禁用！傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物41心臟，加快心率，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制一 受體阻斷藥腦【不良反應(yīng)】1 、治療量（0.5mg）常見的副作用：口干、視力模糊、心悸、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留等。2、大劑量興奮中樞：出現(xiàn)煩躁不安、多言、譫妄、驚厥等反應(yīng)。3、嚴(yán)重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷，最終可因呼吸麻痹而致死?！局卸窘饩取?外周癥狀用M膽堿受體興奮藥毛果蕓香堿對(duì)抗；可用地西泮或小量苯巴比妥對(duì)抗中樞興奮癥狀；呼吸抑制需給予吸氧及人工呼吸。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物42【不良反應(yīng)】【中毒

18、解救】傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物42【禁忌癥】 前列腺肥大、青光眼患者、高熱、心率加快患者禁用。 阿托品抑腺解痙治絞痛，興心擴(kuò)管抗休克。散瞳調(diào)麻眼壓升，農(nóng)藥中毒早足量。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物43【禁忌癥】 阿 1、松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性較高，毒副作用較小。 2、擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)作用與阿托品相當(dāng)。 3、抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳：為阿托品的1/201/10。 4、中樞作用弱。 常用于胃腸絞痛、中毒性休克?！咀饔锰攸c(diǎn)】山莨菪堿(Anisodamine 6542)熟悉一 受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物44 1、松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性較高，毒副 1、抑制CNS作用： (1)小劑 量有明顯鎮(zhèn)靜；

19、 (2)較大劑量，催眠、麻醉。 2、 抑制腺體分泌作用強(qiáng)于阿托品。 3 、防暈止吐作用。 4、中樞抗膽堿作用。 主要用于中藥麻醉，震顫麻痹癥，麻醉前給藥、暈動(dòng)癥、妊娠及放射病所致的嘔吐?！咀饔锰攸c(diǎn)】東莨菪堿(Scopolamine)熟悉一 受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物45 1、抑制CNS作用： (1)小劑 量有明顯鎮(zhèn)靜 A 選擇性作用胃腸平滑肌并抑制胃液分泌 B 胃、十二指腸潰瘍；遺尿癥；妊娠嘔吐后馬托品(Homatropine)作用特點(diǎn):1、散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品弱、短暫、 維持1-2天。2、臨床應(yīng)用眼科檢查、驗(yàn)光。普魯本辛（Probanthine）作用特點(diǎn):人工合成阿托品類代用品哌侖西平

20、（Pirenzepine）一 受體阻斷藥【作用特點(diǎn)】1、為選擇性M1受體阻斷藥；2、抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌；3、臨床用于消化性潰瘍。了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物46 A 選擇性作用胃腸平滑肌 美卡拉明、樟磺咪芬藥理作用：與N1受體結(jié)合，阻斷沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)的傳導(dǎo) 1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)：擴(kuò)張血管，血壓下降 2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)：便秘、擴(kuò)瞳、口干、尿潴留臨床應(yīng)用： 麻醉時(shí)控制血壓，減少手術(shù)出血二 N1受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物47 美卡拉明、樟磺咪芬二 N1受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物41.骨骼肌松弛藥，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的N2膽堿受體 妨礙神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用 使骨骼肌松弛的藥物，也稱神經(jīng)肌肉阻

21、滯藥。2.根據(jù)其作用方式的特點(diǎn)，可分為 除極化型 非除極化型三 N2受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物481.骨骼肌松弛藥，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的N2膽堿受體 三 N2（一）除極化型肌松藥 1.靜息電位：細(xì)胞在沒有受到外來刺激時(shí)，細(xì)胞膜 內(nèi)外側(cè)所存在的電位差。 2.膜的極化：靜息電位存在時(shí)膜兩側(cè)所保持的內(nèi)負(fù) 外正狀態(tài) 3.除極化：細(xì)胞在刺激作用下發(fā)生興奮時(shí)，由于鈉 通道的開放，Na+順濃度梯度從膜外進(jìn)入 膜內(nèi)，使膜內(nèi)負(fù)電位迅速轉(zhuǎn)為正電位。三 N2受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物49（一）除極化型肌松藥 三 N2受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物4作用機(jī)制：藥物與運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2膽堿受體相結(jié)合，產(chǎn)生與乙酰膽堿相似但較持

22、久的除極化作用，使終板不能對(duì)乙酰膽堿起反應(yīng)，骨骼肌因而松弛。 三 N2受體阻斷藥琥珀膽堿由琥珀酸和兩分子膽堿組成 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物50作用機(jī)制：藥物與運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2膽堿受體相結(jié)三 N2受體作用特點(diǎn) 常先出現(xiàn)短時(shí)的肌束顫動(dòng)。 連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。 抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗這類藥的肌松 作用，卻反能加強(qiáng)之。 在臨床用量時(shí)，并無神經(jīng)節(jié)阻斷作用。 三 N2受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物51作用特點(diǎn)三 N2受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物51藥理作用：肌肉松弛 1. 1min起效，2min達(dá)作用高峰，5min作用消失。 2. 松弛順序：頸部 肩胛 腹部 四肢。 以頸部和四肢肌肉松弛最明顯， 面、 舌、咽

23、喉、咀嚼肌次之， 對(duì)呼吸肌 麻痹作用不明顯。臨床應(yīng)用： 1.對(duì)喉肌的麻痹力強(qiáng)，靜注適于氣管內(nèi)插管等。 2.靜滴適用于較長(zhǎng)時(shí)手術(shù)，常先用硫噴妥鈉麻醉。 三 N2受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物52藥理作用：肌肉松弛三 N2受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物52不良反應(yīng)： 1.術(shù)后肌痛，肌肉酸痛甚至形態(tài)改變。35天自愈 2.升高眼內(nèi)壓，青光眼和白內(nèi)障摘除術(shù)患者禁用 3.琥珀膽堿能使肌肉持久性除極化而釋出鉀離子， 使血鉀升高，故在燒傷，廣泛性軟組織損傷、偏癱 和腦血管意外的患者（一般血鉀已較高），禁用琥 珀膽堿，以免產(chǎn) 生高血鉀癥性心跳驟停。 4.呼吸肌麻痹，用時(shí)必須備有人工呼吸機(jī)。三 N2受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)

24、藥物53不良反應(yīng)：三 N2受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物53藥物相互作用1.本品不能與AchE抑制劑合用，合用時(shí)會(huì)增本藥的毒性，如新斯的明，環(huán)磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等。2.本品不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時(shí)會(huì)增本藥的呼吸麻痹，如氨基甙類抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿藥。三 N2受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物54藥物相互作用三 N2受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物54（二）非除極化型肌松藥（競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥） 作用機(jī)制： 作用特點(diǎn)： 短暫的肌束顫動(dòng) 眼肌四肢、頸部軀干呼吸麻痹（大劑量） 有一定神經(jīng)節(jié)阻斷作用，可使血壓下降。 在同類阻斷藥之間有相加作用。 與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用。 全麻藥和氨基甙類能加

25、強(qiáng)和延長(zhǎng)藥物的作用三 N2受體阻斷藥乙酰膽堿 + 受體 效應(yīng) +藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物55（二）非除極化型肌松藥（競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥）三 N2受體阻斷藥乙筒箭毒堿，從箭毒中提出的生物堿藥理活性 1.肌肉松弛，3-4分鐘產(chǎn)生作用 頭頸小肌肉四肢、軀干、頸肌肉肋間肌膈肌 2.神經(jīng)節(jié)阻斷、促進(jìn)組胺釋放，使血壓短時(shí)下降等注意事項(xiàng) 1.禁用于重癥肌無力、支氣管哮喘和嚴(yán)重休克患者 2.10歲下兒童對(duì)此藥高敏反應(yīng)較多，不宜用于兒童 3.作用時(shí)間短，中毒后可人工呼吸，新斯的明解救三 N2受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物56筒箭毒堿，從箭毒中提出的生物堿三 N2受體阻斷藥傳出神經(jīng)腎上腺素受體激動(dòng)藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物57腎上腺素

26、受體激動(dòng)藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物57二.根據(jù)它們對(duì)腎上腺素受體選擇性 1.激動(dòng)和受體的擬腎上腺素藥 腎上腺素 麻黃堿 多巴胺 2.主要激動(dòng)受體的擬腎上腺素藥 去甲腎上腺素 間羥胺 新福林等 3.主要激動(dòng)受體的擬腎上腺素藥 異丙基腎上腺素 多巴酚丁胺 腎上腺素受體激動(dòng)藥分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物58二.根據(jù)它們對(duì)腎上腺素受體選擇性腎上腺素受體激動(dòng)藥分類傳出神 腎上腺素(AD) 【體內(nèi)過程】 1、po無效，可im、ih、ivgtt; 2、作用時(shí)間短。藥理作用：興奮 受體和 受體產(chǎn)生作用。 1.心臟 激動(dòng)心臟1受體，正性肌力作用 2.血管 激動(dòng)受體, 皮膚粘膜和部分內(nèi)臟血管收縮 激動(dòng)2受體, 冠狀血管和骨骼肌血

27、管擴(kuò)張 3.血壓 一般劑量收縮壓升高 ，舒張壓不變或略降 較大劑量收縮壓和舒張壓均升高。 4.支氣管 擴(kuò)張支氣管平滑肌和收縮粘膜下血管。 5.代謝 提高機(jī)體代謝，促進(jìn)糖原和脂肪分解。一、 、受體激動(dòng)藥 (3)預(yù)先給予-R阻斷劑，再用AD，血壓出現(xiàn)翻轉(zhuǎn)，即不 升反降現(xiàn)象稱為AD的翻轉(zhuǎn)現(xiàn)象。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物59 腎上腺素(AD) 一、 、受體激動(dòng)藥 (3臨床應(yīng)用 1.搶救心臟驟停 心室內(nèi)注射（溺水，手術(shù)意外等） 2.過敏性休克 青霉素過敏 3.支氣管哮喘。休克時(shí)，由于心臟抑制和小血管擴(kuò)張、毛細(xì)血管通透性增加，循環(huán)血量降低，導(dǎo)致血壓下降；同時(shí)由于支氣管痙攣，可出現(xiàn)呼吸困難等癥狀。 禁用于心源性哮喘。

28、控制急性發(fā)作 4.減少局麻藥吸收和延長(zhǎng)局麻藥作用時(shí)間 5.局部止血 鼻粘膜和齒齦等處不良反應(yīng) 心悸、激動(dòng)不安、引起心律失常、和血壓急增等(注意其不穩(wěn)定）一、 、受體激動(dòng)藥問題：過敏性休克為什么首選腎上腺素？傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物60臨床應(yīng)用一、 、受體激動(dòng)藥問題：過敏性休克為什么首選腎上 腎上腺素（AD）舒縮血管興心臟，過敏休克首選用。松弛氣管促代謝，心跳驟停哮喘靈。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物61 腎上腺素（A 多巴胺（dopamine）藥理作用 1.心臟 激動(dòng)心臟1受體，作用較溫和 2.血管 小劑量激動(dòng)1受體，收縮壓升高 激動(dòng)1受體，皮膚粘膜血管收縮 D1受體，擴(kuò)張腎、腸和冠脈血管 大劑量受體占優(yōu)，血管收縮

29、，血壓升高 3.腎臟 治療量激動(dòng)D1受體，腎血管擴(kuò)張，利尿 大劑量腎血管收縮，加重和誘發(fā)腎衰臨床應(yīng)用 1.休克 2.急性腎功能衰竭（合用利尿藥）一、 、受體激動(dòng)藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物62 多巴胺（dopamine）一、 、受體激動(dòng)藥傳出神 麻黃堿（ephedrine）作用特點(diǎn) 1.除激動(dòng)受體，還可促進(jìn)遞質(zhì)釋放 2.較腎上腺素作用弱、起效慢、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng) 3.興奮中樞作用強(qiáng)。 4.快速耐受性臨床應(yīng)用 1.防治支氣管哮喘發(fā)作和輕癥的治療 2.各種原因引起的鼻粘膜充血性鼻塞 3.防治麻醉引起的低血壓 4.變態(tài)反應(yīng)性疾病蕁麻疹等一、 、受體激動(dòng)藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物63 麻黃堿（ephedrine）一、 、受體

30、激動(dòng)藥傳一、1，2受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素(NA, NE) 基本特點(diǎn) 1.性質(zhì)不穩(wěn)定，口服易被堿性腸液破壞 2.收縮血管劇烈，皮下和肌肉注射可致局部壞死 3.主要激動(dòng)受體， 對(duì)1受體作用弱, 對(duì)2受體作用更弱二 受體激動(dòng)藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物64一、1，2受體激動(dòng)藥二 受體激動(dòng)藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物6藥理作用 1.血管 激動(dòng)血管的1受體，收縮血管， 皮膚黏膜腎腦肝腸骨骼肌血管 因心臟興奮，冠狀血管舒張。 2.心臟 激動(dòng)心臟1受體，正性肌力作用。 3.血壓：小劑量，收縮壓 舒張壓不明顯，脈壓 大劑量，收縮壓 舒張壓 ，脈壓 二 受體激動(dòng)藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物65藥理作用二 受體激動(dòng)藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物65臨床

31、應(yīng)用 1.休克，主要用于神經(jīng)性休克早期血壓驟降 2.藥物中毒性低血壓，對(duì)抗中樞抑制藥中毒。特別是氯丙嗪中毒時(shí)應(yīng)選用NA，不宜選用AD。 3.上消化道出血 稀釋后口服。不良反應(yīng) 1.局部組織缺血壞死-原因：藥濃、久用、藥液外漏。 處理：熱敷；i .h酚妥拉明；更換注射部位。 2.用藥時(shí)間過長(zhǎng)或劑量過大可致急性腎功衰竭 3.大劑量可引起心律失常二 受體激動(dòng)藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物66臨床應(yīng)用 二 受體激動(dòng)藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物66 間羥胺(阿拉明)作用特點(diǎn) 1、對(duì)受體興奮作用較強(qiáng)，對(duì)1受體作用較弱； 2、通過置換作用,促進(jìn)囊泡釋放NA間接發(fā)揮作用; 3、升壓作用比NA緩慢、溫和、持久; 4、性質(zhì)穩(wěn)定,可im

32、、ivgtt； 5、可產(chǎn)生快速耐受性； 6、不良反應(yīng)少； 7、主要用于各種休克早期，是NA良好代用品。二 受體激動(dòng)藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物67 間羥胺(阿拉明)二 受體激動(dòng)藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物6 二.1受體激動(dòng)藥 去氧腎上腺素（新福林） 作用特點(diǎn) 1.主要激動(dòng)1受體，藥理作用較弱但維持時(shí)間長(zhǎng) 2.可用于防治麻醉引起的低血壓 3.可反射性減慢心率，用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速 4.快速短效擴(kuò)瞳藥, 用于眼底檢查二 受體激動(dòng)藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物68 二.1受體激動(dòng)藥二 受體激動(dòng)藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物68一、1、2受體激動(dòng)藥 異丙基腎上腺素（喘息定、治喘靈）【體內(nèi)過程】1、口服無效； 2、不能透過血腦屏障； 3、可氣

33、霧給藥和舌下含化； 4、維持時(shí)間較長(zhǎng)。藥理作用 1.興奮心臟，興奮1-R，心力 ，心率 ，傳導(dǎo) ， 心輸出量 ，心肌耗氧量 。對(duì)正位起搏點(diǎn)的作用比異位作用強(qiáng)，所以不易誘發(fā)心律失常。 2.血管和血壓 （1）小劑量，收縮壓 舒張壓稍； （2）較大劑量，收縮壓 舒張壓，Bp。 三 受體激動(dòng)藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物69一、1、2受體激動(dòng)藥三 受體激動(dòng)藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物693.擴(kuò)張支氣管平滑肌，強(qiáng)大而迅速，但不能消除水腫。 機(jī)制：a、興奮 2 R，擴(kuò)張支氣管平滑肌 b、抑制過敏性物質(zhì)（組胺）釋放。臨床應(yīng)用 1.支氣管哮喘 2.房室傳導(dǎo)阻滯 3.心臟驟停 4.感染性休克三 受體激動(dòng)藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物703.擴(kuò)張

34、支氣管平滑肌，強(qiáng)大而迅速，但不能消除水腫。三 受體二.1受體激動(dòng)藥 多巴酚丁胺（dobutamine）作用特點(diǎn) 1.對(duì)1受體作用強(qiáng)于2受體 2.主要作用于心臟，加強(qiáng)心肌收縮力 3.適用于治療心力衰竭。三.2受體激動(dòng)藥 沙丁胺醇，見呼吸系統(tǒng)藥三 受體激動(dòng)藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物71二.1受體激動(dòng)藥三 受體激動(dòng)藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物71問題：比較（AD腎上腺素、NA去甲腎上腺素、Iso異丙腎上腺素）對(duì)心血管系統(tǒng)的作用的異同。相同：都屬于擬AD藥，對(duì)1-R都有興奮作用,均可興奮心臟。不同：1.AD主要興奮、-R；NA主要興奮-R；Iso主要興奮-R。2.血管：AD：興奮1-R，皮膚、粘膜血管、內(nèi)臟血管強(qiáng)烈收縮

35、； 興奮2-R，骨骼肌血管、冠狀血管擴(kuò)張。NA：興奮1 R，明顯收縮皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管。Iso：興奮 2 -R，擴(kuò)張骨骼肌血管、冠脈血管。3.血壓:AD:雙向作用:小劑量，-R占優(yōu)勢(shì)，興奮心臟，心輸出量 ，收縮壓舒張壓稍；較大劑量，-R占優(yōu)勢(shì)，收 縮壓舒張壓傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物72問題：比較（AD腎上腺素、NA去甲腎上腺素、Iso異丙腎上腺NA:升高血壓：小劑量，收縮壓舒張壓不明顯，脈壓 大劑量，收縮壓舒張壓，脈壓。Iso：降低血壓：小劑量，收縮壓舒張壓稍；較大劑 量，收縮壓舒張壓，Bp。3.興奮心臟AD、Iso：興奮1-R，心力，心率，傳導(dǎo)，心輸出量 ，心肌耗氧量 。NA：興奮1-R較弱。在整

36、體情況下，因BP，反射性興奮迷 走神經(jīng)，心率，心輸出量增加不明顯。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物73NA:升高血壓：小劑量，收縮壓舒張壓不明顯，脈壓傳出腎上腺素受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物74腎上腺素受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物74腎上腺素受體阻斷藥1.受體阻斷藥2.受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物75腎上腺素受體阻斷藥1.受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物75一 腎上腺素受體阻斷藥 1.腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)： 受體 - 升高血壓 腎上腺素 + 總體升壓 2受體 - 降低血壓 受體阻斷藥能選擇性地與腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動(dòng)或較少激動(dòng)腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動(dòng)藥與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上

37、腺素作用。它們能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這個(gè)現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物76一 腎上腺素受體阻斷藥 1.腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)：受體根據(jù)受體阻滯藥作用時(shí)間的長(zhǎng)短可分為：(1)短效類受體阻滯藥,又稱為競(jìng)爭(zhēng)性受體阻滯藥，如酚妥拉明。(2)長(zhǎng)效類受體阻滯藥，又稱為非競(jìng)爭(zhēng)性受體阻滯藥，如酚芐明 【特點(diǎn)】 酚妥拉明（Phentolamine，立其丁）1、對(duì)1、2-R選擇性不高；2、與-R結(jié)合較疏松，可逆性結(jié)合；3、治療量時(shí)，阻斷受體作用不完全；4、代謝較快，維持時(shí)間短。一 腎上腺素受體阻斷藥 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物77根據(jù)受體阻滯藥作用時(shí)間的長(zhǎng)短可分為：【特點(diǎn)】 酚藥理作用 1

38、、擴(kuò)張血管，降低血壓 機(jī)制：阻斷-R作用；直接擴(kuò)張血管作用。2、興奮心臟 機(jī)制： 血壓下降反射性引起心率 ； 阻斷突觸前膜2-R，從而促進(jìn)NA釋放。3、翻轉(zhuǎn)AD升壓作用4、其他：擬膽堿作用：提高胃腸平滑肌張力 擬組胺作用：胃酸分泌增加一 腎上腺素受體阻斷藥 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物78藥理作用一 腎上腺素受體阻斷藥 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物78臨床應(yīng)用 1.外周血管痙攣性疾病如肢端動(dòng)脈痙攣性病等。 2.去甲腎上腺素靜滴發(fā)生外漏。 3.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓 危象及術(shù)前準(zhǔn)備，使嗜鉻細(xì)胞瘤所致高血壓下降 4.抗休克，增加心搏出量，舒張血管，降低外周 阻力，改善休克時(shí)的內(nèi)臟灌注，解除微循環(huán)障礙 5.

39、其他藥物無效的急性心肌梗塞及充血性心臟病 所致充血性心力衰竭，擴(kuò)張血管，降低負(fù)荷不良反應(yīng)：低血壓，心率加速，心律失常和心絞痛等 一 腎上腺素受體阻斷藥 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物79臨床應(yīng)用一 腎上腺素受體阻斷藥 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物79二. 長(zhǎng)效受體阻斷藥 酚芐明 藥理作用 1.與受體結(jié)合牢固，起效慢，作用強(qiáng)大而持久。 2.舒張血管降低外周阻力。 3.心率加速，由于血壓下降所引起的反射 加上阻斷突觸前膜2受體作用臨床應(yīng)用 1.外周血管痙攣性疾病 2.抗休克，嗜鉻細(xì)胞瘤的治療 不良反應(yīng)：常見的有體位性低血壓，心悸和鼻塞等一 腎上腺素受體阻斷藥 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物80二. 長(zhǎng)效受體阻斷藥一 腎上腺素受體阻斷藥 傳出神經(jīng)系三. 1受體阻斷藥 哌唑嗪，特拉唑嗪等 1.對(duì)動(dòng)脈和靜脈的1受體選擇性高，舒張血管 2.主要用于治療高血壓一 腎上腺素受體阻斷藥 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物81三. 1受體阻斷藥 一 腎上腺素受體阻斷藥 傳1、 -R阻斷作用： 抑制心臟（阻斷1 R），心力，心率 ，傳導(dǎo) ， 心輸出量 ，心肌耗氧量 。 收縮血管：a、心臟抑制反射性使交感神經(jīng)興奮； b、阻斷 2 R，收縮骨骼肌血管。 收縮支氣管平滑?。ㄗ钄?2 R ），可誘發(fā)或加重哮 喘。 抑制代謝：