活素在急慢性心衰的應(yīng)用培訓課件

1、新活素在急慢性心衰的應(yīng)用新活素在急慢性心衰的應(yīng)用主要內(nèi)容1.心力衰竭簡介2.新活素-作用機制3.新活素-臨床應(yīng)用4.新活素-藥效經(jīng)濟學5.用藥小結(jié)主要內(nèi)容1.心力衰竭簡介2.新活素-作用機制3.新活素-心力衰竭美國 65歲以上人群最常見住院原因每年50萬新發(fā)病人數(shù)10,000,000住院人次120億美元治療費用3概念：在各種致病因素作用下，心臟收縮和或舒張功能障礙，心輸出量絕對地或相對地不能滿足機體組織代謝需要的病理過程。Rosamod.W,Heart disease and stroke statics -2007 update A report from AHA/ACC,circulati

2、on,2007心力衰竭美國 3概念：在各種致病因素作用下，心臟心力衰竭-國內(nèi)流行病學資料來源：中國心力衰竭流行病學調(diào)查及其患病率, 中華心血管病雜志, 2003年, 31(1): 3-6. 我國成年人心衰的總體患病率為0.9% 目前35歲至74歲成年人中約有400萬心衰患者4心力衰竭-國內(nèi)流行病學資料來源：中國心力衰竭流行病學調(diào)查及其心肌重塑學說- - Ventricular Remodeling20世紀90年代中期以后已認識到導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生和發(fā)展的基本機制是心肌重塑神經(jīng)激素學說心衰發(fā)病機制現(xiàn)代觀點心肌重塑學說心衰發(fā)病機制現(xiàn)代觀點心功能不全與BNP心功能不全代償期SNS/RAAS過度激活與

3、鈉尿肽系統(tǒng)相對或絕對減弱，兩大系統(tǒng)的失衡程度與心衰程度呈平行變化。BNP爆發(fā)式合成，迅速被誘導(dǎo)表達，外周清除受體下調(diào)；心臟泵血功能下降，縮血管神經(jīng)激素系統(tǒng)激活，心室充盈壓升高，進一步刺激心肌細胞合成釋放BNP。BNP可與縮血管神經(jīng)激素系統(tǒng)形成對抗性調(diào)節(jié)，BNP分泌增加可抵抗或延緩體循環(huán)和腎血管收縮及其所引起的心臟前負荷增加和腎臟鈉潴留。制衡過度應(yīng)激反應(yīng)，保護心臟?？s血管-抗利鈉系統(tǒng)擴血管-利尿鈉系統(tǒng)BNP利鈉肽去甲腎上腺素心功能代償期6心功能不全與BNP心功能不全代償期縮血管-抗利鈉系統(tǒng)擴血管-心衰失代償期BNP分泌雖被上調(diào)，但與機體過度應(yīng)激反應(yīng)相比，仍然存在嚴重的絕對或相對不足，難以代償急劇

4、惡化的血流動力學狀態(tài)隨著對BNP研究的深入，人們開始利用增加BNP濃度，發(fā)揮其生理活性作用來治療心力衰竭。BNP利鈉肽縮血管-抗利鈉系統(tǒng)擴血管-利尿鈉系統(tǒng)心衰失代償血管緊張素 II醛固酮內(nèi)皮素加壓素去甲腎上腺素 心力衰竭-BNP相對/絕對不足7心衰失代償期BNP縮血管-抗利鈉系統(tǒng)擴血管-利尿鈉系統(tǒng)心衰失心力衰竭：治療目的短期目標 改善患者的癥狀和穩(wěn)定血液動力學狀態(tài)主要目的 降低再住院率和死亡率 目前用于治療的三大類藥物存在的某些缺點，使治療遇到了困難。重組人腦利鈉肽是突破心衰治療瓶頸階段的有前景的藥物，臨床研究結(jié)果已表明它們能夠明顯提高患者的臨床改善機會。2007年中國慢性心力衰竭治療指南陳魯

5、原.急性心力衰竭治療的現(xiàn)狀和進展.中國處方藥.2006.7:16-19.心力衰竭：治療目的短期目標 目前用于治療的三大類藥物存主要內(nèi)容1.心力衰竭簡介2.新活素-作用機制3.新活素-臨床應(yīng)用4.新活素-藥效經(jīng)濟學5.用藥小結(jié)主要內(nèi)容1.心力衰竭簡介2.新活素-作用機制3.新活素-新活素 (重組人腦利鈉肽 rhBNP)DNA基因重組技術(shù)、大腸桿菌為生產(chǎn)菌種制成的凍干粉針劑32個氨基酸分子量：3464 Da與內(nèi)源性腦利鈉肽具有相同的氨基酸排序、空間結(jié)構(gòu)和生物活性，并且具有相同的作用機制。DRIMKRGSSSSGLGFCCSSGSGQVMKVLRRHKPS新活素 (重組人腦利鈉肽 rhBNP)DNA

6、基因重組技術(shù)、rhBNP-作用機制GC = 鳥苷酸環(huán)化酶; cGMP = 環(huán)一磷酸鳥苷； GTP 三磷酸鳥苷；PKG-1 = cGMP依賴蛋白激酶; RA = 特異性A型利鈉肽受體；RC C型利鈉肽受體cGMPBNP中性肽鏈內(nèi)切酶GCRARCcGMPGTP選擇性的擴張血管、利尿排鈉、拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌、抗心臟重塑、心肌細胞保護PKG-1資料來源： Burnett JC Jr. J Hypertens. 1999;17(suppl 1):S37S43.rhBNP-作用機制GC = 鳥苷酸環(huán)化酶; cGMP =rhBNP-藥理作用迅速糾正血流動力學紊亂利鈉排尿?qū)+及SCr無影響天然抗心臟重塑抑制神經(jīng)

7、內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活rhBNP-藥理作用迅速糾正利鈉排尿?qū)+及SCr無影響天然一、迅速糾正血流動力學紊亂新活素迅速的糾正血流動力學紊亂。均衡地擴張動脈和靜脈，降低心臟前、后負荷。一、迅速糾正血流動力學紊亂新活素迅速的糾正血流動力學紊亂。均策略規(guī)劃的含義是尋找企業(yè)獨特的資源，創(chuàng)造領(lǐng)先的服務(wù)優(yōu)勢。企業(yè)應(yīng)該善于利用自身的資源，創(chuàng)造服務(wù)的差異化。例如日資企業(yè)，可以利用其優(yōu)勢來發(fā)展日式服務(wù)；還可以采用策略結(jié)盟來擴大服務(wù)基礎(chǔ)，例如交叉行銷行業(yè)。這就是服務(wù)精神所在，服務(wù)是一種天職。就算別人沒有關(guān)注，也應(yīng)該把服務(wù)做好。在整個社會大環(huán)境里面，每個人都是一份子，每個人都在為別人服務(wù)同時也接受別人的服務(wù)。一個高尚的

8、人應(yīng)該時時刻刻把服務(wù)做好，這是對自己的一種肯定。所以服務(wù)不光是做給別人看的，有時候也是自己本身的需要。（4）以上三證（營業(yè)執(zhí)照、組織機構(gòu)代碼證、稅務(wù)登記證）合一的提供新證副本復(fù)印件加蓋公章。2業(yè)務(wù)服務(wù)禮儀28.1 招標代理機構(gòu)將按照中華人民共和國招標投標法及有關(guān)規(guī)定組建評標委員會。根據(jù)公司生產(chǎn)經(jīng)營活動情況，可分為生產(chǎn)、質(zhì)量、能源、安全、計劃、環(huán)保、財務(wù)等方面。3.5 當班調(diào)度有權(quán)根據(jù)品質(zhì)要求對原燃材料、半成品、成品庫存進行調(diào)配，對公司的物流流量負責，對生產(chǎn)物料平衡負責。（17）競爭性磋商響應(yīng)人的類似業(yè)績證明材料能夠針對不同的客戶要求，提供差異化的服務(wù)，從而分別滿足各種客戶的需求，這就是因人而異

9、的服務(wù)。通過實行因人而異的服務(wù)，經(jīng)過一段時間后，企業(yè)就將擁有一批相對固定的客戶。這就是因人而異服務(wù)的成果。2配飾一般說來，建立全面顧客服務(wù)制度需要完成八個步驟：環(huán)境評估、策略規(guī)劃、領(lǐng)導(dǎo)決心、人事政策、服務(wù)設(shè)計、基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)、衡量標準和管理考核。其中，環(huán)境評估所獲得的信息是規(guī)劃決策的基礎(chǔ)，領(lǐng)導(dǎo)決心是制度成功建立的保證，而有效的挖掘出企業(yè)的獨特資源往往是企業(yè)創(chuàng)造服務(wù)差異化的制勝法寶。一、迅速改善心衰患者血流動力學指標隨機雙盲對照試驗研究* 與基線比較 P 0.01 與基線比較 P 0.05HRRAPPCWPSVRCISVI對照組腦利鈉肽6040200204060與基線比較的變化 (%)*患者隨機分

10、組，連續(xù)靜脈滴注4小時RAP = 右房壓力； PCWP: 肺毛細血管楔壓； SVR：體循環(huán)阻力； SVI：心博指數(shù)； CI：心臟指數(shù)資料來源：Abraham WT et al. J Cardiac Fail. 1998;4:3744.（美國心衰雜志）策略規(guī)劃的含義是尋找企業(yè)獨特的資源，創(chuàng)造領(lǐng)先的服務(wù)優(yōu)勢。企業(yè)資料來源： Michaels AD et al. J Card Fail. 2002;8(4 suppl 1):059.（美國加利福尼亞大學San Francisco醫(yī)療中心）體循環(huán)冠脈循環(huán)肺循環(huán)0510152025循環(huán)阻力降低比例（）25.023.06.0選擇性血管擴張rhBNP可顯著降

11、低肺循環(huán)阻力、冠狀動脈循環(huán)阻力，但對體循環(huán)阻力的影響相對較少。自身對照臨床研究2002年，美國加利福尼亞州大學 San Francisco醫(yī)療中心進行的一項自身對照研究，觀察在給予腦利鈉肽(沖擊劑量2.0g/kg, 靜脈滴注0.01 g/kg/min)30分鐘后，受試者體循環(huán)、冠脈和肺循環(huán)阻力降低的百分比。資料來源： Michaels AD et al. J CarrhBNP明顯擴張冠脈血管 給藥前基線值 腦利鈉肽給藥后5分鐘多普勒測定冠脈血管內(nèi)血流圖Andrew D. Michaels et al. Circulation.2003;107:2697-2701循環(huán)學雜志03年發(fā)表的一項對急性

12、心肌梗死患者手術(shù)后使用BNP后對冠脈和心臟作用影響的研究。rhBNP明顯擴張冠脈血管 給藥前基線值 腦對冠脈直徑和血流量的作用4.03.02.01.00603045150冠脈直徑(mm)+15%(P=0.007)2.60.83.00.83.00.9基線值給藥15min給藥30min基線值給藥15min 給藥30min冠脈血流量(mL/min)372550324935+35%(P=0.0073)Andrew D. Michaels et al. Circulation.2003;107:2697-2701對冠脈直徑和血流量的作用4.03.02.01.0060304對冠脈循環(huán)阻力和心肌耗氧量作用

13、冠脈循環(huán)阻力(mmHg min/mL)心肌耗氧量(ml/g/min)-23%(P=0.019)4.45.03.44.73.33.713.01.712.01.5-8.0%(P=0.043)5.001.02.03.04.0150105基線值給藥15min給藥30min基線值給藥30minAndrew D. Michaels et al. Circulation.2003;107:2697-2701對冠脈循環(huán)阻力和心肌耗氧量作用 冠脈循環(huán)阻力(mmHg m中國心力衰竭指南2014新活素推薦 新活素rh-BNP（a類，B級）：主要藥理作用是擴張靜脈和動脈(包括冠狀動脈)，從而降低前、后負荷，故將其歸類

14、為血管擴張劑。實際上該藥并非單純的血管擴張劑，而是一種兼具多重作用的藥物，有一定的促進鈉排泄和利尿作用；還可抑制RAAS和交感神經(jīng)系統(tǒng)。中國心力衰竭指南2014新活素推薦 二、利鈉排尿，對K+及SCr無影響資料來源：Marcus LS et al. Circulation. 1996;94:3184-3189.尿鈉(mEq/hr)尿量(mL/hr)尿鉀(mEq/hr)肌酐清除率 (mL/min)0255075100125025507510001234對照腦利鈉肽P0.05P0.05P0.05 二、利鈉排尿，對K+及SCr無影響資料來源：Ma rhBNP明顯擴張腎動脈直徑(RAD)靜脈滴注 RA

15、D 7.04mm負荷劑量 RAD 6.38mm基線 RAD (5.83mm) rhBNP明顯擴張腎動脈直徑(RAD)靜脈rhBNP顯著增強速尿的利尿效果速尿速尿+腦利鈉肽BL組：基線組Low組：速尿(1mg/kg/h) 腦利鈉肽 (2pmol/kg/min)，IV 45min時High組：速尿(1mg/kg/h) 腦利鈉肽 (10pmol/kg/min)，IV 45min時Rec組：上述連續(xù)兩種劑量腦利鈉肽 給藥后(90min)腎小球濾過率 尿量 尿鈉排泄腦利鈉肽能增加腎小球濾過率，顯著增強常用利尿劑的利尿作用資料來源： Cataliotti et al. Circulation. 2004;

16、109:1680-1685rhBNP顯著增強速尿的利尿效果速尿速尿+腦利鈉肽BL組：基1.rh-BNP對入球小動脈的擴張作用大于對出球小動脈的作用，使得毛細血管內(nèi)壓增高，增大腎小球有效濾過面積。2.rh-BNP與腎小球系膜上的特異性A受體結(jié)合，舒張系膜細胞，增大腎小球有效濾過面積。3.rh-BNP能夠多環(huán)節(jié)抑制縮血管神經(jīng)激素，抑制醛固酮對水鈉的重吸收作用，抑制加壓素的抗利尿作用，降低血液中腎素和醛固酮的濃度。4.rh-BNP抑制腎臟集合管和近曲小管對水鈉的重吸收作用。作為利尿藥物：IIB，B級（除常規(guī)利尿藥物外獲最高等級推薦藥物） 當出現(xiàn)利尿劑抵抗時，可應(yīng)用增加腎血流的藥物新活素，改善利尿效果

17、和腎功能、提高腎灌注。1.rh-BNP對入球小動脈的擴張作用大于對出球小動脈的作用三、抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活資料來源：Andrew J, Burger, et al. Congestive Heart Failure . 2005; 11(1): 30-38.（美國充血性心力衰竭雜志）rhBNP可顯著抑制對腎素、醛固酮、去甲腎上腺素和內(nèi)皮素-1的過度分泌三、抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活資料來源：Andrew J, 四、天然抗心臟重塑劑NppbNppbNppbNppb正常小鼠BNP基因缺失小鼠Npr+/+Npr1-/-Npr1-/-Npr1-/-Npr1-/-Npr+/+正常小鼠A受體基因缺失

18、小鼠資料來源：2000年美國自然科學進展的動物研究報道 1997年美國自然科學雜志敲掉小鼠染色體上的BNP基因，與正常小鼠比較，觀察心臟的纖維化增生情況。敲掉A受體基因，可觀察到心臟肥厚、間質(zhì)膠原蛋白顯著沉淀，并有心肌壞死。圖F為鏡下放大400倍，出現(xiàn)大塊心肌壞死組織。四、天然抗心臟重塑劑NppbNppbNppbNppb正常小鼠取貨、布貨要嚴格執(zhí)行回多少款，取多少貨，不準超過周轉(zhuǎn)量進行操作。為了表示對顧客的尊敬，很多服務(wù)場所的人員都會向顧客行鞠躬禮。日本式的禮儀對于敬禮的和鞠躬要求達到30度。但是，按照一般的慣例行15度的鞠躬即可，這樣比較符合中國的國情，城市對于任何一家藥廠而言都是必爭之地，

19、競爭異常激烈，很多廠家的目光盯住了醫(yī)院，但在OTC市場卻下工夫較少。對于OTC藥品而言，現(xiàn)在基本處于剛起步階段，工作重點打開渠道為主，同時OTC市場要通過“醫(yī)院化”來操作。（2）根據(jù)貨物的質(zhì)量狀況以及買方所遭受損失的金額，由雙方協(xié)商對貨物進行降價處理，（11）投標人基本情況表第一條 為進一步增強團組織內(nèi)在活力,積極探索新形勢下加強企業(yè)團干部隊伍建設(shè)的新路子，做好團干部競爭上崗工作, 特制定本實施辦法。集團所屬企業(yè)團組織的干部換屆工作可以采用不指定候選人，競爭上崗產(chǎn)生團干部候選人，再提交團員大會選舉的方式進行。1.2 本制度適用于緬甸旦多淼公司各部門。應(yīng)用于產(chǎn)品產(chǎn)、銷、存統(tǒng)計，質(zhì)量統(tǒng)計、主要財務(wù)

20、指標統(tǒng)計、勞動工資統(tǒng)計、能源消耗統(tǒng)計、原燃材料統(tǒng)計、產(chǎn)品生產(chǎn)能力統(tǒng)計、 產(chǎn)品價格統(tǒng)計、技術(shù)開發(fā)統(tǒng)計，以及確定抽樣方案、數(shù)據(jù)分析、性能評定、不合格品分析和生產(chǎn)經(jīng)營活動評價等。重慶機電控股（集團）公司推薦優(yōu)秀青年作為20.4 未按規(guī)定提交投標保證金的投標，將被視為非實質(zhì)性響應(yīng)投標而予以拒絕。（16）競爭性磋商響應(yīng)保證金證明第五條 “ 推優(yōu)入黨”程序臺灣銀行性質(zhì)屬于公營銀行，有7200多名員工。為了提高競爭力，臺灣銀行決定改制成股份制。那么，如何幫助這個企業(yè)進行培訓咨詢呢？在整個培訓流程中，首先要讓經(jīng)理接受相應(yīng)的觀念，讓經(jīng)理痛下決心，在所有的市場、所有的支庫和支行都要做好自己的服務(wù)；支行的經(jīng)理形成這

21、樣的觀點后，再進行行銷師資的培訓，接受這一級別培訓的約有四五十人，最后再對全體普通員工進行培訓，這樣就自上而下地逐漸建立了服務(wù)觀念。新活素-藥代動力學起效時間 2-15 min最大藥效時間 30 min生理半衰期t1/2 22 min獨特的代謝/排泄途徑C型受體分解失活(血管內(nèi)皮細胞)中性肽鏈內(nèi)切酶腎臟過濾清除(2%)取貨、布貨要嚴格執(zhí)行回多少款，取多少貨，不準超過周轉(zhuǎn)量進行主要內(nèi)容1.心力衰竭簡介2.腦利鈉肽rhBNP藥理作用3.新活素-臨床應(yīng)用4.新活素-藥效經(jīng)濟學5.用藥小結(jié)主要內(nèi)容1.心力衰竭簡介2.腦利鈉肽rhBNP藥理作用3.新28腦利鈉肽的指南收載美國2004年2月 美國臨床治療

22、指導(dǎo)協(xié)會(ICSI) 急性心衰伴肺水腫診斷治療指南 2004年5月 美國醫(yī)師繼續(xù)教育協(xié)會(CME-TODAY) 心肺病專業(yè)協(xié)會推薦急性心衰一線治療2004年5月 美國聯(lián)邦健康服務(wù)基金會(UHS) 急性心衰一線治療藥 2005年10月 美國ACC/AHA 收入慢性心衰指南2009年 美國ACC/AHA 收入成人心力衰竭診斷與治療指南2013年 美國ACC/AHA 收入成人心力衰竭診斷與治療指南歐洲2005年2月 歐洲心臟病學會急性心衰診斷治療指南2005年5月 歐洲心臟病學會慢性心衰診斷治療指南2008年 歐洲ESC急、慢性心衰診斷治療指南2012年 歐洲ESC急、慢性心衰診斷治療指南中國：20

23、10年首部急性心力衰竭診斷與治療指南 2014年中國心力衰竭診斷和治療指南推薦28腦利鈉肽的指南收載美國中國：2010年首部急性心力衰竭新活素治療急性失代償性心力衰竭、慢性心力衰竭急性發(fā)作的安全性和療效的2160例IV期臨床試驗胡大一, 等. 中華心血管病雜志,2011,39(4), 305-308.新活素治療急性失代償性心力衰竭、慢性心力衰竭急性發(fā)作的安全性IV期臨床參與單位八個中心牽頭人北京中心（北京、山西、內(nèi)蒙、新疆）胡大一教授上海中心（上海、合肥）葛均波教授廣東中心（廣東、廣西、海南）林曙光教授東北中心（黑龍江、吉林、遼寧）李為民教授湖南中心趙水平教授浙江中心王建安教授湖北河南中心黃從

24、新教授福建中心浦曉東教授胡大一, 等. 中華心血管病雜志,2011,39(4), 305-308.IV期臨床參與單位八個中心牽頭人北京中心（北京、山西、內(nèi)蒙、IV期臨床試驗方案組別給藥劑量給藥時間試驗組10.01g/kg/min24小時試驗組20.01g/kg/min48小時試驗組30.015g/kg/min24小時試驗組40.015g/kg/min48小時 用藥方法：所有患者均接受常規(guī)治療（包括利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等），在此基礎(chǔ)上，隨機分配到各試驗組的患者先分別給予負荷劑量（靜脈推注3-5min）,再以維持劑量持續(xù)給藥（持續(xù)靜脈滴注24或48h）。 胡大一, 等. 中華心血管病雜志

25、,2011,39(4), 305-308.IV期臨床試驗方案組別給藥劑量給藥時間試驗組10.01g/IV期臨床試驗結(jié)果2160例療效評價患者呼吸困難均顯著改善（P0.01）用藥后，PCWP顯著降低（P0.05）用藥24h后，尿量較基線增加76.59% （P0.01）給藥后、給藥后30天，患者LVEF顯著增加12.08%用藥57天，NT-proBNP較基線顯著下降40.29% （P0.01）胡大一, 等. 中華心血管病雜志,2011,39(4), 305-308.IV期臨床試驗結(jié)果2160例療效評價胡大一, 等. 中華心血IV期臨床試驗結(jié)果2160例療效評價本研究中，新活素用藥24h，87.37

26、%患者全身癥狀得到緩解胡大一, 等. 中華心血管病雜志,2011,39(4), 305-308.89.42%83.68%87.76%83.88%IV期臨床試驗結(jié)果2160例療效評價胡大一, 等. 中華心血IV期臨床試驗結(jié)果2160例療效評價本研究30天內(nèi)總體再住院率為5.6%，低于2004年美國Adhere報道的心衰患者30天內(nèi)再住院率20%；30天總體病死率為9.4%，低于2007年中國慢性心衰指南報道的院內(nèi)病死率12.3%；各組間患者再住院率、病死率無顯著性差異。胡大一, 等. 中華心血管病雜志,2011,39(4), 305-308.IV期臨床試驗結(jié)果2160例療效評價胡大一, 等. 中

27、華心血IV期臨床試驗結(jié)果2160例安全性評價低血壓總發(fā)生率為1.44%；治療結(jié)束時，0.015g(24h)組肌酐較基線顯著下降；治療5-7天后，其他給藥組與基線相比，肌酐顯著改善（P0.05）；胡大一, 等. 中華心血管病雜志,2011,39(4), 305-308.IV期臨床試驗結(jié)果2160例安全性評價胡大一, 等. 中華心IV期臨床試驗結(jié)論新活素迅速降低患者PCWP，有效改善患者血流動力學；用藥30min起顯著緩解呼吸困難，改善全身癥狀；與利尿劑合用可顯著增加尿量；顯著降低患者NT-proBNP水平，改善治療及預(yù)后；低血壓發(fā)生率為1.44%，低于說明書中的1.9%；不影響患者腎功能，研究觀

28、察到降低患者肌酐水平的現(xiàn)象本研究的患者再住院率及死亡率均低于報道，值得進一步深入探討。IV期臨床試驗結(jié)論新活素VMAC試驗 腦鈉肽緩解呼吸困難療效與硝酸甘油相當，但腦鈉肽起效速度更快 JAMA Vol.287,pp.1531-1540,2002（美國醫(yī)學會雜志）FUSION試驗與標準治療相比，腦鈉肽治療組患者醫(yī)院外生存時間更長高危心衰患者接受腦鈉肽治療后，死亡、再住院病例數(shù)更少（P0.05） American Heart Journal Vol.9, pp.209216,2004（美國心臟雜志）PRECEDENT試驗 腦鈉肽治療ADHF住院病人較多巴酚丁胺更安全,尤其對于有心動過速、嚴重的房性

29、和室性心律不齊病史，以及容易出現(xiàn)室性異位心律的患者 American Heart Journal Vol.144, No. 6 pp.1102-1107,2002.（美國心臟雜志） 新活素治療急性心力衰竭國外臨床研究VMAC試驗 新活素治療急性心力衰竭國外臨床研究BELIEVE試驗 腦利鈉肽在急性心肌梗死后24小時內(nèi)連續(xù)靜脈滴注72小時，隨訪4周后，與給藥前比較，左室舒張末期容積指數(shù)及左室收縮末期容積指數(shù)均有統(tǒng)計學顯著性；顯著改善心臟功能，延緩心臟重塑。 Heart Vol.95, pp.13151319,2009 PROACTION試驗急診早期應(yīng)用腦利鈉肽可以顯著降低心衰患者30天內(nèi)再住院率

30、，可以顯著降低心衰患者30天內(nèi)總住院天數(shù)以及再住院天數(shù)。 急診應(yīng)用腦利鈉肽不會增加不良事件的發(fā)生率，并且不會顯著增加患者的醫(yī)療花費。 The Journal of Emergency Medicine, Vol. 29, No. 3, pp. 243252, 2005 （急診醫(yī)學雜志）新活素治療急性心力衰竭國外臨床研究BELIEVE試驗 （10）投標人發(fā)生影響招標公證的違法、違規(guī)行為的；、對憑證進行處理的功能：包括登記記帳憑證、編制記帳憑證；第二條 工作目標第五條 實施競爭上崗，應(yīng)按照下列程序和方法進行:4.1.2安全生產(chǎn)管理的基本知識、方法與安全生產(chǎn)，有關(guān)行業(yè)安全生只要5S能徹底實施，任何活

31、動的導(dǎo)入都能輕而易舉。因為5S強調(diào)的是全體員工必須遵守制定的標準，確實做好自主管理。如果連5S活動所制訂的規(guī)則都不能遵守的話，制定再多的規(guī)定都是多余的?！咀詸z】（1） 買賣雙方根據(jù)貨物的技術(shù)規(guī)格要求和質(zhì)量標準，對貨物進行檢查驗收。（）應(yīng)收應(yīng)付報表：包括收款付款情況匯總表、收款付款情況明細表、應(yīng)收應(yīng)付賬款明細表、超期應(yīng)收賬款明細表、超期應(yīng)付賬款明細表；1.4加氣站屬于安全防火的重點單位，必須堅持“預(yù)防為主，防消結(jié)合”的方針，切實做好安全防火工作。有權(quán)勸阻、糾正他人的不安全行為，有權(quán)拒絕不符合安全要求或違反操作規(guī)程的指揮、調(diào)度和安排。5.4 供應(yīng)商對競爭性磋商文件有任何異議的均應(yīng)在遞交響應(yīng)文件截止

32、時間1天前向磋商小組或采購代理機構(gòu)提出，在規(guī)定時間內(nèi)未提出異議的視為完全認同本競爭性磋商文件的要求。6、推薦對象須在 35 周歲以下，關(guān)鍵崗位和重要崗位推薦重點為 25-30 周歲的優(yōu)秀青年，領(lǐng)導(dǎo)崗位推薦的重點為30-35周歲的優(yōu)秀青年；3.1應(yīng)注意檢查是否固定牢固，容器上端不準放置重物品，周圍不準擺放其它器械和雜物。主要內(nèi)容1.心力衰竭簡介2.腦利鈉肽rhBNP藥理作用3.新活素-臨床應(yīng)用4.新活素-藥效經(jīng)濟學5.用藥小結(jié)（10）投標人發(fā)生影響招標公證的違法、違規(guī)行為的；主要內(nèi)容1(Impact of Nesiritide on Health Care Resources Utilizati

33、on and Complications in Patients With Decompensated Heart Failure)腦利鈉肽降低慢性心衰病人消耗國家衛(wèi)生資源的作用N=216, 美國國立醫(yī)院Thomas L, et al. INHECRUC 試驗(Impact of Nesiritide on HealtrhBNP可減少合并治療藥物的使用，縮短用藥時間INHECRUC-藥物經(jīng)濟學分析rhBNP可減少合并治療藥物的使用，縮短用藥時間INHECR對照組(n=108)腦鈉肽組(n=108)P 值平均住院時間 (小時)CCU/ICU特護病房105.3 114.382.6 109.40.03不良反應(yīng)事件發(fā)生率(%)室顫38 (35)21 (19)0.03腎功能不全40 (37)27 (26)0.04rhBNP縮短患者心臟監(jiān)護時間，降低不良事件發(fā)生率INHECRUC-藥物經(jīng)濟學分析對照組(n=108)腦鈉肽組(n=108)P 值平均住院心衰患者，使用腦利鈉肽治療 明顯縮短心臟監(jiān)護時間 (P=0.03) 出院后90天內(nèi)再住院率和死亡率有下降趨勢（P=0.07） 降低致死性不良反應(yīng)發(fā)生率(P0.05) 降