免疫組化在小活檢肺癌標(biāo)本病理診斷中應(yīng)用

1、關(guān)于免疫組化在小活檢肺癌標(biāo)本病理診斷中的應(yīng)用第1頁，共30頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四一、小活檢肺癌標(biāo)本亞分類的困難肺癌的組織學(xué)類型多；肺癌的異質(zhì)性；活檢組織標(biāo)本量少；癌組織分化較差時。第2頁，共30頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四1. 肺癌WHO分類（2004年）50%肺癌含有2種或幾種組織類型不同切片、不同視野中肺癌的類型有所不同常見類型肺癌/鱗癌梭形細(xì)胞癌/多形性癌肺癌/鱗癌/小細(xì)胞癌缺乏客觀標(biāo)準(zhǔn)（分類分歧）活檢標(biāo)本的代表性第3頁，共30頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四2. 肺腺癌國際多學(xué)科分類（2011年）2004年肺腺癌WHO分類已不能很

2、好地反映腫瘤分子生物學(xué)、病理學(xué)和影像學(xué)的新進(jìn)展，也不能滿足臨床治療和預(yù)測預(yù)后的需要；國際肺癌研究學(xué)會（IASLC）、美國胸科學(xué)會（ATS）和歐洲呼吸學(xué)會（ERS）于2011年公布了肺腺癌國際多學(xué)科分類。第4頁，共30頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四3. 肺腺癌國際多學(xué)科分類（2011年）浸潤前病變不典型腺瘤性增生原位腺癌（3 cm BAC）非粘液性粘液性粘液/非粘液混合性微浸潤性腺癌（3 cm 貼壁狀為主的腫瘤，浸潤灶5 mm ）非粘液性粘液性粘液/非粘液混合性浸潤性腺癌（非粘液性BAC生長方式，浸潤灶5 mm）貼壁狀為主腺泡狀為主乳頭狀為主微乳頭狀為主實性為主伴有粘液產(chǎn)生浸潤性

3、腺癌變型浸潤性粘液腺癌（原粘液性BAC）膠樣型胎兒型（低度和高度惡性）腸型第5頁，共30頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四4. 肺癌的異質(zhì)性50%肺癌含有2種或幾種組織類型不同切片、不同視野中肺癌的類型有所不同常見類型肺癌/鱗癌梭形細(xì)胞癌/多形性癌肺癌/鱗癌/小細(xì)胞癌缺乏客觀標(biāo)準(zhǔn)（分類分歧）活檢標(biāo)本的代表性第6頁，共30頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四二、小活檢肺癌標(biāo)本亞分類的必要性約70%肺癌是通過小活檢和細(xì)胞學(xué)標(biāo)本確診的；臨床治療進(jìn)步的影響；腺癌應(yīng)檢測EGFR突變，預(yù)測其對EGFR酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼（Gefitinib, Iressa, 易瑞沙）等的治療反應(yīng)

4、；與鱗癌相比，腺癌是預(yù)測培美曲塞（Pemetrexed）治療的一個強有力的指標(biāo)；潛在致命的大出血可發(fā)生于接受貝伐單抗（Bevacizumab）治療的鱗癌患者?！癗SCLC”這一術(shù)語應(yīng)盡量減少使用。第7頁，共30頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四三、肺鱗癌與腺癌的鑒別大多數(shù)情況下區(qū)分并不困難區(qū)分非小細(xì)胞肺癌的組織學(xué)亞型具有重要的治療意義小活檢標(biāo)本兩種類型的低分化癌鑒別較困難第8頁，共30頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四6 種抗體對低分化NSCLC活檢標(biāo)本亞分類的作用Mukhopadhyay S, Katzenstein AL. Subclassification of

5、non-small cell lung carcinomas lacking morphologicdifferentiation on biopsy specimens: Utility of an immunohistochemical panel containing TTF-1, napsin A, p63, and CK5/6. Am J Surg Pathol. 2011; 35(1): 15-25. n CK7 TTF-1 Napsin A P63 CK5/6 34bE12 肺腺癌 20 19（19） 16 11（19） 2 0 12肺鱗癌 15 9 0 0 15 11 15肺大

6、細(xì)胞癌 4 / 2 0 0 0 /P63陽性的2例腺癌，TTF-1、Napsin A均陽性；CK5/6陽性的11例鱗癌， P63均陽性；Napsin A 陽性的11例腺癌，TTF-1均陽性。鱗癌： P63+/CK5/6+/TTF-1-/Napsin A-；腺癌： TTF-1+/Napsin A+/P63-/CK5/6-；34bE12對鱗癌和腺癌的鑒別意義不大。第9頁，共30頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四P63在肺鱗癌診斷中的作用 n P63（+，%） P63（-，%） 肺ACs 29 2（ 7） 27（93） 肺SCCs 91 49（54） 42（46） Conde E, An

7、gulo B, Redondo P, et al. The use of P63 immunohistochemistry for the identification of squamous cell carcinoma of the lung. PLoS One. 2010, 17;5(8):肺切除標(biāo)本第10頁，共30頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四7種免疫組化標(biāo)記在肺腺癌和鱗癌鑒別中應(yīng)用Terry J, Leung S, Laskin J, et al.Optimal immunohistochemical markers for distinguishinglung ad

8、enocarcinomas from squamous cell carcinomas in small tumor samples. Am J SurgPathol. 2010;34(12):1805-11. 組織學(xué)亞型 敏感性(%) 特異性(%) 陽性預(yù)測值(%) 陰性預(yù)測值(%)CK5/6 SCC 66 95 94 7234bE12 SCC 69 83 82 71P63 SCC 84 85 86 82NTRK1 SCC 70 91 89 73NTRK2 SCC 53 97 94 65CK7 AC 93 63 70 91Mucicarmine AC 30 91 74 59Napsin A

9、AC 59 94 90 72TTF-1 AC 62 92 86 73區(qū)分腺癌與鱗癌最好的單一指標(biāo)是P63；區(qū)分腺癌與鱗癌的一組指標(biāo)：P63 、TTF-1 、CK5/6、CK7、Napsin A、Mucicarmine。第11頁，共30頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四TTF-1/napsin A雙染對肺腺癌診斷價值Fatima N, Cohen C, Lawson D, et al. TTF-1 and Napsin A double stain: a useful marker for diagnosingLung adenocarcinoma on fine-needle as

10、piration cell blocks. Cancer Cytopathol. 2011;119(2):127-33. n TTF-1/napsin A（+，%）TTF-1（+，%）napsin A（+，%） 肺腺癌 35 26（74） 2（ 5） 3（8）肺鱗癌 24 3（12） 6（25） 0（0） 肺腺癌TTF-1陽性者共28例，Napsin A陽性者共29例；肺腺癌TTF-1/napsin A的敏感性74%，特異性87%，陽性預(yù)測值89%；TTF-1/napsin A或napsin A陽性支持肺腺癌的診斷。第12頁，共30頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四小結(jié)P63、CK

11、5/6、TTF-1和Napsin A聯(lián)合免疫組化檢測可應(yīng)用于肺鱗狀細(xì)胞癌和腺癌的鑒別鱗癌： P63+/CK5/6+/TTF-1-/Napsin A-；腺癌： TTF-1+/Napsin A+/P63-/CK5/6-；第13頁，共30頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四四、肺低分化鱗癌與小細(xì)胞癌的鑒別肺低分化鱗癌看不到細(xì)胞間橋和細(xì)胞內(nèi)角化，有時出現(xiàn)梭形細(xì)胞、小細(xì)胞成分，很難與小細(xì)胞癌鑒別；變異型小細(xì)胞癌可見較大的細(xì)胞成分，很難與低分化鱗癌鑒別；小細(xì)胞癌治療方法（以放療、化療為主）的要求。第14頁，共30頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四低分化SQCC 與SCLC鑒別：P63

12、和TTF-1 n P63（+，%） TTF-1（+，%）PDQSCC 13 13（100） 0（ 0） SCLC 23 0（ 0） 20（87） Wu M, Wang B, Gil J, et al. p63 and TTF-1 immunostaining. A useful marker panel fordistinguishing small cell carcinoma of lung from poorly differentiated squamous cellcarcinoma of lung. Am J Clin Pathol. 2003;119(5):696-702.肺活檢

13、與切除標(biāo)本PDSQCC：P63+，TTF-1-SCLC：P63-，TTF-1+第15頁，共30頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四PDSQCC：P63+，TTF-1-；SCLC：P63-，TTF-1+Conde E, Angulo B, Redondo P, et al. The use of P63 immunohistochemistry for the identification of squamous cell carcinoma of the lung. PLoS One. 2010, 17;5(8):第16頁，共30頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四低分化S

14、QCC 與SCLC鑒別：P63和TTF-1 n P63（+，%） TTF-1（+，%）PDSQCC 13 13（100） 1（ 7） SCLC 13 0（ 0） 12（92） Kalhor N, Zander DS, Liu J. TTF-1 and p63 for distinguishing pulmonary small-cell carcinoma from poorly differentiated squamous cell carcinoma in previously pap-stained cytologic material .Mod Pathol. 2006;19(8):

15、1117-23. 涂片標(biāo)本PDSQCC：P63+，TTF-1-SCLC：P63-，TTF-1+第17頁，共30頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四低分化SQCC 與SCLC鑒別 CK14 Cam5.2 CD56 Synaptophysin Chromogranin A PDSQCC + - - - - SCLC - + + + +第18頁，共30頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四小結(jié)鱗狀細(xì)胞癌：P63+/CK5/6+/TTF-1-；小細(xì)胞癌：TTF-1+/P63-/CK5/6-；第19頁，共30頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四肺低分化腺癌與小細(xì)胞癌的鑒別尚未

16、見文獻(xiàn)報道。第20頁，共30頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四五、肺癌VS硬化性血管瘤硬化性血管瘤來源于原始肺泡上皮/II型肺泡上皮/clara細(xì)胞等80%為女性一般為外周、孤立結(jié)節(jié)，偶多發(fā)兩種細(xì)胞表面立方上皮（TTF-1+、EMA+、CK+）間質(zhì)多邊形細(xì)胞（ TTF-1+、EMA+、CK-）四種結(jié)構(gòu)：乳頭、實性、硬化、出血第21頁，共30頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四六、肺轉(zhuǎn)移性癌的鑒別診斷肺是最常見轉(zhuǎn)移部位，以轉(zhuǎn)移癌最常見肺轉(zhuǎn)移性腫瘤多發(fā)多見，單發(fā)少見雙側(cè)多見多位于肺表面常見來源乳腺、結(jié)腸、胃、胰腺、腎、惡黑原發(fā)灶難確定結(jié)合全面詳細(xì)的病史、檢查免疫組化鑒別診斷很

17、有價值第22頁，共30頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四原發(fā)性肺腺癌VS轉(zhuǎn)移性乳腺癌CK7/CK20對二者的鑒別無價值GCDFP、Mammaglobin和TTF-1對二者的鑒別有價值肺腺癌：GCDFP-、Mammaglobin-、TTF-1+轉(zhuǎn)移性乳腺癌：GCDFP+、Mammaglobin+、TTF-1-肺腺癌ER、PR表達(dá)率（10%-80%）肺腺癌E-cadherin和HER-2表達(dá)率（80%，30%）第23頁，共30頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四原發(fā)性肺腺癌VS轉(zhuǎn)移性胃腸癌CK7/CK20對二者的鑒別有價值CK7+/CK20-：支持肺來源CK7-/CK20+：

18、支持下胃腸道來源CK7+/CK20+：支持上胃腸道和胰腺來源Villin：一種胃腸道相對特異性標(biāo)記物，但肺腺癌也可表達(dá)（50%）CDX-2+：支持胃腸道尤其是結(jié)腸來源，但低分化結(jié)腸腺癌CDX-2可不表達(dá)，肺腸型腺癌可表達(dá)Levine PH, Joutovsky A, Cangiarella J, et al. CDX-2 expression in pulmonary fine-needle aspiration specimens: a useful adjunct for the diagnosis of metastatic colorectal adenocarcinoma. Diag

19、n Cytopathol. 2006;34(3):191-195.第24頁，共30頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四原發(fā)性肺腺癌VS轉(zhuǎn)移性前列腺癌前列腺癌常為CK7-/CK20-前列腺癌表達(dá)PSA和PSAP P501s和NKX3.1是轉(zhuǎn)移性前列腺癌標(biāo)記物第25頁，共30頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四七、胸膜轉(zhuǎn)移性肺癌的鑒別診斷胸膜轉(zhuǎn)移性肺癌VS惡性間皮瘤胸膜轉(zhuǎn)移性肺腺癌VS上皮樣間皮瘤肺鱗癌VS上皮樣間皮瘤第26頁，共30頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四胸膜轉(zhuǎn)移性肺腺癌VS上皮樣間皮瘤肺AC最敏感的抗體MOC-31和BG8（均為93%）最特異的抗體CE

20、A（97%）、TTF-1（100%）上皮樣MM最敏感的抗體CK5/6（83%）、HBME-I （85%）最特異的抗體CK5/6（85%）、WT-1 （96%）HBME-1特異性僅有43%Calretinin敏感性82%，特異性85%N-cadherin敏感性78%，特異性84%King JE, Thatcher N, Pickering CA, et al. Sensitivity and specificity of immunohistochemical markers used in the diagnosis of epithelioid mesothelioma: a detaile

21、d systematic analysis using published data. Histopathology. 2006;48(3):223-32.第27頁，共30頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四肺鱗癌VS上皮樣間皮瘤在上皮樣MM中表達(dá)率100%：Calretinin、mesothelin、CK793%：podoplanin、WT-1 、CK5/6 13%：Ber-EP4；7%：P63、MOC-31、BG8陰性：B72.3、CEA、CD15、TTF-1在肺鱗癌中表達(dá)率100%：P63、CK5/6；97%： MOC-31；87%：Ber-EP4；80%陽性率：BG8；77%：CEA ；57%：CK7；40%：Calretinin、B72.3；30%陽性率：CD15；27%陽性率：mesothelin；15%：podoplanin 陰性：WT-1、TTF-1Ordez NG. The diagnostic utility of immunohistochemistry in distinguishing between epithelioid mesotheliomas and sq