AI輔助內(nèi)分泌治療相關(guān)問(wèn)題課件

1、從St.Gallen看絕經(jīng)后HR+EBC輔助內(nèi)分泌治療若干問(wèn)題內(nèi)容：一. 哪些患者應(yīng)起始AI輔助治療？起始AI輔助 vs 起始TAM輔助治療對(duì)比研究TAMAI起始ATACBIG 1-98ABCSG 12TEAM023510診斷后時(shí)間(年)復(fù)發(fā)：TAM 5 vs AI 59885例女性，1791個(gè)事件RR=0.80(95% CI 0.73-0.88)10年提高3.6%(95% CI 1.7-5.4)Log-rank 2p0.00001EBCTCG, Lancet 2015;386:1341-52Meta分析顯示：5年AI輔助內(nèi)分泌治療較TAM顯著降低復(fù)發(fā)及死亡風(fēng)險(xiǎn)9885例女性，1066個(gè)事件R

2、R=0.85(95% CI 0.75-0.96)10年提高2.1%(95% CI 0.5-3.7)Log-rank 2p=0.009乳腺癌死亡：TAM 5 vs AI 5BIG-198試驗(yàn)證實(shí)：Ki67是預(yù)后因子Ki67作為預(yù)后因子Ki67作為預(yù)測(cè)因子Viale G, et al. J Clin Oncol. 2008 Dec 1;26(34):5569-75.與他莫昔芬相比， AI用于高生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)的腫瘤獲益更多無(wú)病生存率(%)患者數(shù)事件4年無(wú)事件生存率標(biāo)準(zhǔn)差隨機(jī)分組后時(shí)間(年)無(wú)病生存率(%)交互作用 P=0.09患者數(shù)事件4年無(wú)事件生存率標(biāo)準(zhǔn)差Ki-67低Ki-67高Ki-67低-來(lái)曲唑K

3、i-67低-他莫昔芬Ki-67高-來(lái)曲唑Ki-67高-他莫昔芬隨機(jī)分組后時(shí)間(年)BIG-198試驗(yàn)中依據(jù)ER/PR/Ki67/HER2的STEPP風(fēng)險(xiǎn)模型Viale G, et al. Ann Oncol. 2011 Oct;22(10):2201-7.5年DFS(%)各亞組人群預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)的復(fù)合中位值來(lái)曲唑來(lái)曲唑他莫昔芬他莫昔芬來(lái)曲唑他莫昔芬與他莫昔芬相比， AI用于高生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)的腫瘤獲益更多隨機(jī)分組后時(shí)間(年)ER80%隨機(jī)分組后時(shí)間(年)ER80%隨機(jī)分組后時(shí)間(年)PgR-隨機(jī)分組后時(shí)間(年)PgR+隨機(jī)分組后時(shí)間(年)Ki-67 LI14%隨機(jī)分組后時(shí)間(年)Ki-67 LI14%隨機(jī)

4、分組后時(shí)間(年)HER2-隨機(jī)分組后時(shí)間(年)HER2+輔助內(nèi)分泌治療常見(jiàn)不良反應(yīng)他莫昔芬AI更年期癥狀+泌尿生殖系統(tǒng)癥狀+/-(陰道分泌物)+(陰道干燥)性功能障礙+骨質(zhì)疏松癥/骨質(zhì)減少0到+關(guān)節(jié)痛0+頭發(fā)稀疏0到+VTE(罕見(jiàn))0子宮內(nèi)膜癌(罕見(jiàn))0心血管膽固醇?高血壓起始輔助內(nèi)分泌治療熟悉預(yù)后因子在第一個(gè)5年治療期間，AI比非AI、他莫昔芬單藥，有顯著的獲益 隨著分期、生物學(xué)特征、亞組(Ki67、“l(fā)uminal B”、小葉)等風(fēng)險(xiǎn)的增加，AI治療的獲益更明顯低風(fēng)險(xiǎn)人群，他莫昔芬和AI的療效相似AI和他莫昔芬的不良反應(yīng)存在差異應(yīng)該給予患者“最佳”治療方案內(nèi)分泌治療絕經(jīng)后患者如果考慮使用A

5、I，是否應(yīng)該起始使用：高?；颊呤欠駰墮?quán)（1）（2）（3）2017St. Gallen投票結(jié)果：起始輔助內(nèi)分泌治療部分內(nèi)分泌治療絕經(jīng)后患者考慮AI的因素：淋巴結(jié)陽(yáng)性是否棄權(quán)（1）（2）（3）內(nèi)分泌治療絕經(jīng)后患者考慮AI的因素：組織學(xué)3級(jí)或Ki67高表達(dá)是否棄權(quán)（1）（2）（3）二：三種AI如何選擇？三種AI頭對(duì)頭對(duì)比研究來(lái)曲唑阿那曲唑FACE023510診斷后時(shí)間(年)1. Goss PE, et al. J Clin Oncol. 2013 Apr 10;31(11):1398-404. 2. Smith I, et al. J Clin Oncol. 2017 Jan 23:JCO20166

6、92871.依西美坦阿那曲唑MA27不同AI具有同等療效*MA 27：ANA vs EXE1FACE：LET vs ANA2*但是偶爾一些特殊情況，患者對(duì)一種AI的耐受性優(yōu)于另外一種無(wú)事件生存率(%)時(shí)間(年)存在風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)阿那曲唑依西美坦阿那曲唑依西美坦中位隨訪4.1年存在風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)來(lái)曲唑阿那曲唑時(shí)間(月)無(wú)病生存率(%)來(lái)曲唑阿那曲唑風(fēng)險(xiǎn)比(95% CI): 0.93 (0.80-1.07)Log-rank P值(來(lái)曲唑 vs 阿那曲唑)：0.3150總體 刪失 事件 Kaplan-Meie中位數(shù)1. Goss PE, et al. J Clin Oncol. 2013 Apr 10;31

7、(11):1398-404. 2. Smith I, et al. J Clin Oncol. 2017 Jan 23:JCO2016692871.安全性數(shù)據(jù)三：哪些患者應(yīng)延長(zhǎng)輔助內(nèi)分泌治療？延長(zhǎng)輔助內(nèi)分泌治療的主要試驗(yàn)診斷后時(shí)間(年)治療0 23 51015MA17NSABP B-33TAMABCSG 6aAIATLASATTOMMA17RNSABP B-42IDEALDATA輔助內(nèi)分泌治療療程絕經(jīng)后患者初始治療5年后延長(zhǎng)治療的特征：5年輔助治療包括TAM換藥AI（因此假定在5年時(shí)間點(diǎn)處于絕經(jīng)后狀態(tài)并且內(nèi)分泌治療耐受性良好），中高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者推薦接受：進(jìn)一步5年他莫昔芬是否棄權(quán)（1）（2）

8、（3）2017St. Gallen投票結(jié)果：延長(zhǎng)輔助內(nèi)分泌治療部分輔助內(nèi)分泌治療療程絕經(jīng)后患者初始治療5年后延長(zhǎng)治療的特征：5年輔助治療包括TAM換藥AI（因此假定在5年時(shí)間點(diǎn)處于絕經(jīng)后狀態(tài)并且內(nèi)分泌治療耐受性良好），中高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者推薦接受：AI持續(xù)治療至5年是否棄權(quán)（1）（2）（3）輔助內(nèi)分泌治療療程絕經(jīng)后患者初始治療5年后延長(zhǎng)治療的特征：5年輔助治療包括TAM換藥AI（因此假定在5年時(shí)間點(diǎn)處于絕經(jīng)后狀態(tài)并且內(nèi)分泌治療耐受性良好），中高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者建議接受：不進(jìn)行進(jìn)一步的內(nèi)分泌治療是否棄權(quán)（1）（2）（3）輔助內(nèi)分泌治療療程絕經(jīng)后患者初始治療5年后延長(zhǎng)治療的特征：AI初始治療5年后，是否建議患者接受：進(jìn)一步3-5年他莫昔芬是否棄權(quán)（1）（2）（3）輔助內(nèi)分泌治療療程絕經(jīng)后患者初始治療5年后延長(zhǎng)治療的特征：AI初始治療5年后，是否建議患者接受：進(jìn)一步3-5年AI是否棄權(quán)（1）（2）（3）輔助內(nèi)分泌治療療程絕經(jīng)后患者初始治