GCP指導臨床試驗過程課件

1、貴陽醫(yī)學院附屬醫(yī)院藥物臨床試驗機構辦公室何 艷 GCP指導臨床試驗123GCP概述臨床試驗過程臨床試驗的關鍵環(huán)節(jié)GCP的發(fā)展1977年美國聯(lián)邦法典開創(chuàng)性提出GCP20世紀80年代日本和歐洲制定并實施GCP1991年ICHGCP1993年WHOGCP1999年實施2003年新版GCPGCP核心概念GCP是世界上用于規(guī)范藥物臨床試驗的的通行規(guī)則，是臨床試驗全過程的標準規(guī)定：方案設計組織、實施監(jiān)測、稽查記錄、分析總結(jié)和報告GCP的目的保護受試者的權益和保障其安全試驗資料完整、準確、結(jié)果科學、可靠GCP的基本原則臨床試驗的實施應依據(jù)赫爾辛基宣言中的倫理原則，同時應符合GCP及現(xiàn)行管理法規(guī)。試驗開始前，

2、應權衡可預見的風險和不便，只有在受益大于風險時才能啟動和繼續(xù)。受試者的權益、安全、健康是首要考慮，應勝過科學和社會利益。試驗藥物應有足夠的臨床及非臨床資料來支持提出臨床試驗臨床試驗應具有良好的科學性、并應在試驗方案中明確、詳細的提出臨床試驗的實施應與倫理委員會批準的方案一致給予受試者醫(yī)療保障及為受試者作出醫(yī)療決定是醫(yī)生的職責每位參與試驗的人員均應在教育、培訓和經(jīng)驗方面具有資格來完成任務受試者參加試驗前獲得其自愿給出的知情同意全部臨床試驗資料應以能確保其被準確報告、解釋及核對的方式來記錄、處理和保存對可識別受試者的保密性記錄進行保護，并遵從現(xiàn)行法規(guī)中關于隱私權和保密性的規(guī)則試驗用藥應依據(jù)現(xiàn)行的G

3、MP進行生產(chǎn)、管理和保存。應根據(jù)方案使用應建立并實施確保臨床試驗質(zhì)量的程序系統(tǒng) ICH GCP申辦方臨床試驗倫理委員會研究者受試者CROCFDA臨床試驗相關的試驗受試者得到充分保護試驗具有良好的科學性、慎密的設計和恰當?shù)姆治鲈囼灢僮饕?guī)范且有記錄提高臨床研究的質(zhì)量和項目競爭力有利于管理部門的監(jiān)督有利于提高醫(yī)療水平，擴展臨床醫(yī)藥學知識違背GCP受試者不能得到保護，且處于危險中收集的資料缺乏可信度 藥監(jiān)部門會否認該試驗臨床試驗費用增加等GCP確保GCP的重要作用試驗過程前期準備（包括方案設計、研究者會議）試驗項目接收，實施準入審查制度倫理委員會審核試驗啟動（批件、協(xié)議書、啟動會）入組和隨訪監(jiān)查員訪視

4、文件管理藥物和標本管理不良事件管理總結(jié)資料保存123GCP概述臨床試驗過程臨床試驗的關鍵環(huán)節(jié)臨床試驗的關鍵環(huán)節(jié)知情同意書原始資料和病例報告表方案和GCP依從性不良事件和嚴重不良事件藥品管理管理文件更新原始資料范圍 原始資料是所有關于某個研究對象的原始文件，數(shù)據(jù)(“原始”數(shù)據(jù))和記錄。它們組成了有關受試者的醫(yī)療情況，治療和進展狀況的“總圖”，包括： 住院病歷門診病歷實驗室報告（包括診斷報告，如X-線和心電圖自動儀器上記錄的數(shù)據(jù)）受試者日記發(fā)藥記錄手術報告等原始資料目的和原則原始資料是證實受試者真實性的基本文件 (即 受試者確有其人，并患有該病), 證實研究數(shù)據(jù)的真實性 原始資料必須就以下內(nèi)容提供

5、文字記錄： 受試者參加臨床試驗 診斷 所有的研究性治療過程 不良事件 進展和對試驗治療的反應 收集并編輯所有的信息，并將方案要求的數(shù)據(jù)記錄到病例報告表上原始資料核對確保所有原始資料和病例報告表按時完成，干凈清晰，由研究人員簽字確保所有病例報告表上填寫的內(nèi)容可以同原始資料核查, 數(shù)據(jù)同原始資料一致解釋所有的漏填處, 任何數(shù)據(jù)的偏差或不一致, 缺失的訪視或步驟, 和任何一次嘗試聯(lián)絡失訪病人的記錄記錄任何劑量或治療改變確保所有不良事件、伴隨用藥和受試者健康狀態(tài)的改變都被記錄，病例報告表病例報告表（CRF）書面記錄系統(tǒng)數(shù)據(jù)收集工具記錄受試者按方案要求的所有信息電子病例報告表（eCRF） 填寫要求只有那

6、些被指定的研究人員可以在CRF上 填寫或更正數(shù)據(jù)，通常這一工作由臨床研究協(xié)調(diào)員承擔。將原始數(shù)據(jù)抄寫在病例報告表時，應該格外仔細，以保證可讀性，這一點非常重要應在受試者訪視后盡早完成病例報告表容易出現(xiàn)的問題原始資料/記錄表上的數(shù)據(jù)不支持病例報告表上的記錄數(shù)據(jù)丟失或不完整病例報告表上的數(shù)據(jù)不正確數(shù)據(jù)填錯了地方數(shù)據(jù)抄錯未按時間要求提交 只有被授權的人可以填寫病例報告表改正指導正確方法:在錯誤記錄上劃一橫線填寫正確的數(shù)據(jù)姓名縮寫簽字，簽日期不要 涂改, 或使用涂改液或其他任何可以遮蓋原始記錄的方法錯誤方法:使用涂改液覆蓋和刮掉原始記錄方案/GCP依從性 研究者遵守研究方案和所有批準的增補案, 確保每個

7、受試者的原始資料已恰當和充分地表明受試者符合所有入組條件并且沒有違反入組條件 確保同方案、標準操作程序和GCP的偏差被恰當?shù)挠涗浐蜏贤?書面通知倫理委員會和監(jiān)查員任何同方案的偏差或方案的改變，并在管理文檔中保存相關往來記錄 確保研究單位采取了適當?shù)拇胧┓乐蛊畹脑俅伟l(fā)生確保研究者入組合格的病人存儲和清點運送運送收到日期、數(shù)量、接收人序號、批號或其它確認號試驗藥情況及失效期、儲存符合藥物儲存條件 保證足夠的試驗藥物存放安全，限制人員接觸清點接收、發(fā)放和回收藥物數(shù)量的詳細記錄評估受試者是否正確使用藥物和是否存在依從性問題發(fā)生SAE時迅速找出懷疑藥物保存試驗藥物接收、發(fā)放、回收和處置的所有記錄藥物管

8、理這一信息應當同時記錄在受試者的原始資料、病例報告表、藥物清點和發(fā)放記錄上不良事件管理一個醫(yī)療事件在何時被認為是一個需報告的不良事件?何時開始報告不良事件從知情同意書簽署時起或第一次用藥后?在清洗期發(fā)生的不良事件應當怎樣處理?擇期手術怎樣處理?描述不良事件的最佳方式?“同時發(fā)生的多個事件”應當報告為單獨的癥狀還是綜合癥?研究者在保證研究單位履行倫理委員會的報告要求中的責任是什么?不良事件管理AE應從簽署知情同意書開始算起AE包括癥狀、體征、疾病和實驗室檢查判斷實驗室檢查結(jié)果是否有臨床意義是根據(jù)醫(yī)生治病的角度還是從所做臨床試驗的角度考慮？哪些異常值標為“有臨床意義”（CS） -服藥后發(fā)現(xiàn)的；或基線評估時存在，并在研究開始后加重的（伴隨臨床癥狀、使試驗用藥調(diào)整、改變伴隨用藥）AE記錄的要素：AE的醫(yī)學描述、開始日期、結(jié)束日期、與研究藥物的關系、是否需要治療、伴隨用藥等，在病歷和CRF上記錄，注意AE應盡量使用診斷名稱而不是癥狀。AE