地方性氟中毒神經(jīng)系統(tǒng)病理學(xué)進(jìn)展研究

1、地方性氟中毒神經(jīng)體系病理學(xué)希望研究氟對(duì)神經(jīng)體系的直接損害越來(lái)越被寬大研究者所器重。早在1937年shutt起首報(bào)道地方性氟中毒患者伴有神經(jīng)體系的表示。1972年franke，1982年上官存民連續(xù)報(bào)道地方性氟中毒歸并神經(jīng)體系受損的病例。神經(jīng)體系的病理改變重要表示在中樞神經(jīng)、四周神經(jīng)及聽神經(jīng)、尺神經(jīng)。研究者通過光鏡、電鏡、掃描電鏡的不雅察，對(duì)高氟所致的神經(jīng)體系損害的熟悉進(jìn)步到了一個(gè)新的程度，為地方性氟中毒的發(fā)病機(jī)理研究，臨床診斷及防治提出了理論按照。1中樞神經(jīng)體系病理改變地方性氟中毒患者可表示出影象力減退，頭迷、頭暈、頭痛、共濟(jì)失調(diào)等中樞神經(jīng)體系成效停滯病癥，這些病癥提示氟對(duì)中樞神經(jīng)體系可有直接

2、毒性作用。在正常環(huán)境下腦構(gòu)造的氟含量固然遠(yuǎn)低于別的軟構(gòu)造，但動(dòng)物實(shí)行證明過量的氟可以有限定地通過血腦屏蔽而進(jìn)入腦構(gòu)造。氟中毒大鼠腦構(gòu)造含量可比比較組超過12倍，這些效果支持氟對(duì)腦構(gòu)造有直接損害作用的不雅點(diǎn)。實(shí)行研究表白，恒久過量的氟攝入可引起動(dòng)物大腦皮質(zhì)和皮質(zhì)下區(qū)脫髓鞘改變。小腦蒲金野細(xì)胞數(shù)量淘汰，樹突稀疏等病理改變1。對(duì)離體的腦構(gòu)造的研究表白，過量的氟按捺人胎大腦神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)和成效分化。電鏡不雅察表現(xiàn)慢性氟中毒新生仔鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)元線粒體淘汰，嵴淘汰，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和游離核糖體淘汰。重者可見髓鞘脫失2。氟能透過胎兒血腦屏蔽，并積蓄于腦構(gòu)造中。氟病區(qū)胎兒腦構(gòu)造中氟含量高于非病區(qū)胎兒腦構(gòu)造中的氟含量

3、。氟病區(qū)胎兒腦構(gòu)造除氟含量增長(zhǎng)外，皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞線粒體腫大，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，染色質(zhì)邊集，核膜破裂，突觸數(shù)量淘汰，其內(nèi)線粒體、微管、小泡及突觸數(shù)量淘汰，大概導(dǎo)致神經(jīng)元之間的接洽淘汰及突觸成效非常，繼而使胎兒大概出生后的智力發(fā)育受到影響3。通過動(dòng)物實(shí)行，借助電鏡不雅察創(chuàng)造慢性氟中毒仔鼠大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞較易出現(xiàn)變性，線粒體擴(kuò)張，嵴斷裂或消散，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)也有擴(kuò)張，個(gè)體神經(jīng)細(xì)胞器淘汰4。實(shí)行效果提示，氟中毒對(duì)發(fā)育中小鼠大腦有倒霉影響。一方面導(dǎo)致大腦發(fā)育相對(duì)緩慢，另一方面臨神經(jīng)細(xì)胞造成必然的損傷，這兩方面導(dǎo)致大腦成效受到必然限定。2脊髓病理改變地方性氟中毒的神經(jīng)損傷，表示為脊髓受損。最初以為氟骨癥的骨性抑制是其

4、重要緣故原由，比來(lái)研究證明氟作為一種原生質(zhì)毒物可直接損傷神經(jīng)軸突，使軸漿運(yùn)行停滯。氟中毒動(dòng)物的脊髓外側(cè)活動(dòng)神經(jīng)元漫衍不均，前角外側(cè)神經(jīng)元顯著縮小，軸突纖維胞體固縮，尼氏小體淡染，破裂或凝集成團(tuán)，終末神經(jīng)節(jié)呈斷性缺失，終末神經(jīng)軸突擴(kuò)張或髓樣變，近端軸突產(chǎn)生逆行性損傷，造成神經(jīng)對(duì)肌肉及緊縮速率的制約和肌纖維新陳代謝成效失調(diào)。導(dǎo)致臨床活動(dòng)停滯5。陳湛音研究飲高氟水的小白鼠，創(chuàng)造脊髓神經(jīng)細(xì)胞空泡變性，固縮改變，噬神經(jīng)征象，神經(jīng)細(xì)胞間質(zhì)有水腫，且隨著飲水氟濃度實(shí)時(shí)間的增長(zhǎng)而加重。脊髓本色內(nèi)有灶性出血及少量排泄性出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血6。丁羅蘭等研究證明大鼠脊髓神經(jīng)纖維脫髓鞘改變。神經(jīng)纖維走行存在，但呈串珠

5、樣及斷斷續(xù)續(xù)改變。病變重要會(huì)合在胸段到腰段，部位較廣，前索，側(cè)索及后索均可見到。這些病理改變重要臨床病癥表示為雙下肢無(wú)力、截癱，四肢癱的活動(dòng)受累病癥，傳導(dǎo)束型感覺停滯，括約肌成效停滯，其受損脊髓節(jié)段與動(dòng)物實(shí)行所不雅察到的脊髓受損效果相符合7。因此可推論氟作為原生質(zhì)毒物對(duì)脊髓可產(chǎn)生直接損害。3腓神經(jīng)、尺神經(jīng)的損害對(duì)人體腓神經(jīng)活檢，在13名氟骨癥患者踝四周取腓神經(jīng)，此中有10例髓鞘纖維密度低落，神經(jīng)纖維消散，有髓鞘分開和髓鞘再生的歷程。同時(shí)，另有別的特性出現(xiàn)，如髓鞘不規(guī)矩和出現(xiàn)皺紋及結(jié)間結(jié)節(jié)直徑顯著變革，提示軸索有同樣損害征象8。比來(lái)有人做了大鼠尺精神病理不雅察。飲高氟水180天大鼠的尺神經(jīng)在光鏡

6、下見有髓神經(jīng)纖維束斷裂，擺列紊亂，無(wú)紀(jì)律。電子顯微鏡下，氟中毒大鼠尺神經(jīng)有髓神經(jīng)纖維和無(wú)髓神經(jīng)纖維組成，有髓神經(jīng)纖維鞘增厚，內(nèi)見富厚微絲，線粒體淘汰，部門髓鞘樣增厚，呈亂麻樣改變。而比較組正常。以為氟中毒上肢活動(dòng)成效停滯及畸形產(chǎn)生應(yīng)該是氟對(duì)尺神經(jīng)的損害以及樞紐及其四周軟構(gòu)造鈣化，骨化等聯(lián)互助用的效果9。4聽精神病理改變地方性氟中毒的患者可出現(xiàn)差異程度的聽覺成效停滯，如耳鳴和聽力落落等臨床表示。山東淄博報(bào)道氟骨癥患者高頻聽力顯著減退，表現(xiàn)神經(jīng)性耳聾的聽力曲線10。1962年siddiqui11創(chuàng)造氟中毒患者有第8對(duì)腦神經(jīng)成效停滯，氟病區(qū)的32例具有顯著的神經(jīng)體系損害的病人7例出現(xiàn)第8對(duì)顱神經(jīng)成效

7、停滯。并沒有尋到別的成效的骨質(zhì)改變。1987年胡愛蕓12對(duì)聽力落落的氟骨癥患者舉行聽力考試，效果實(shí)行組較比較組有顯著的高頻聽力喪失，但經(jīng)顱骨x線查抄也未創(chuàng)造顯著的骨硬化，骨疏松及骨贅形成，進(jìn)一步證明白這種聽力喪失不是由于骨質(zhì)改變而引起的。曹郁崎的氟中毒大鼠耳蝸螺旋器掃描電鏡不雅察，效果可見，耳蝸螺旋器柱細(xì)胞輕度受損。內(nèi)毛細(xì)胞靜纖毛失去正常擺列，嚴(yán)峻傾歪紊亂呈交融在一起的團(tuán)塊狀，并有部門缺失。外毛細(xì)胞靜纖毛出現(xiàn)差異程度的擺列紊亂、倒伏、粘連，乃至折斷脫落，這表白，飲用高氟水已造成實(shí)行性氟中毒模子，并出現(xiàn)病理改變及差異程度的聽力落落13。證明了以往研究所見的聽力喪失不是因骨質(zhì)改變引起的。以為氟中毒時(shí)引起的聽力改變大概是因無(wú)機(jī)氟起首作用于內(nèi)耳螺旋器，毛細(xì)胞受損所致。孫麗華做了慢性所中毒大鼠聽閾及聽覺腦干誘發(fā)反響的研究。氟中毒聽覺敏感度落落14。這一效果與胡愛蕓報(bào)道的氟中毒患者聽力落落的效果同等