呼吸道病毒專業(yè)知識講座培訓(xùn)課件

1、呼吸道病毒專業(yè)知識講座呼吸道病毒專業(yè)知識講座* 呼吸道病毒（Viruses associated with respiratory infections）: 以呼吸道為侵入門戶 在呼吸道黏膜上皮細(xì)胞增殖 引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織 器官病變2呼吸道病毒專業(yè)知識講座* 呼吸道病毒（Viruses associated wit病毒科病毒種類所致呼吸道感染性疾病正粘病毒甲、乙、丙型流感病毒 流行性感冒副粘病毒副流感病毒15型 普通感冒、支氣管炎等呼吸道合胞病毒 嬰兒支氣管炎、支氣管肺炎麻疹病毒 麻疹腮腺炎病毒 流行性腮腺炎披膜病毒風(fēng)疹病毒 小兒風(fēng)疹、胎兒畸形或先天性 風(fēng)疹綜合征小RNA病毒鼻

2、病毒 普通感冒、急性上呼吸道感染冠狀病毒普通冠狀病毒SARS冠狀病毒 普通感冒、急性上呼吸道感染 SARS （嚴(yán)重急性呼吸道感染綜合征）腺病毒腺病毒 小兒肺炎主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病 3呼吸道病毒專業(yè)知識講座病毒科病毒種類所致呼吸道感染性疾病正粘病毒甲、乙、丙型流感病正 粘 病 毒第 一 節(jié)4呼吸道病毒專業(yè)知識講座正 粘 病 毒第 一 節(jié)4呼吸道病毒專業(yè)知識講座正粘病毒（Orthomyxoviridae ）* 對人或某些動(dòng)物細(xì)胞表面的粘蛋白有親和性， 有包膜，具有分節(jié)段RNA基因組的一類病毒。 * 只有流行性感冒病毒（influenza virus）一個(gè) 種，包括人流感病毒和動(dòng)

3、物流感病毒。5呼吸道病毒專業(yè)知識講座正粘病毒（Orthomyxoviridae ）* 只有流行性流感病毒（Influenza Virus）1918年1919年 “西班牙感冒” 2000萬至4000萬死亡19571958年：“亞洲流感”（H2N2） 280萬人死亡19681969年：“香港流感”（H3N2） 103萬人有生命危險(xiǎn)流感病毒電鏡圖（84600）6呼吸道病毒專業(yè)知識講座流感病毒（Influenza Virus）1918年191 H7N9禽流感：2013年3月，在我國上海、安徽等地出現(xiàn)了全球首次感染人，并擴(kuò)散到10個(gè)省市、39個(gè)地市。 截至2013年5月31日，中國內(nèi)地共報(bào)告131例，死

4、亡39人，死亡率30%，重癥率近八成。這一數(shù)字遠(yuǎn)高于2003年非典時(shí)7%死亡率。 截至2013年12月31日，中國內(nèi)地確診144例，死亡45人。 2014年再次暴發(fā)： 數(shù)據(jù)？快速診斷、疫苗、藥物 ？7呼吸道病毒專業(yè)知識講座 H7N9禽流感：2013年3月，在我國上海 2009年春，甲型H1N1流感疫情 全球范圍流行（中國CDC資料）。 我國防控形勢也十分嚴(yán)峻，截至10月31日，我國內(nèi)地累計(jì)報(bào)告甲型H1N1流感確診病例4.6萬多例，其中，重癥病例93例，死亡病例6例。其中近80%的流感病例為甲型H1N1流感患者。8呼吸道病毒專業(yè)知識講座 2009年春，甲型H1N1流感疫情 全球范一、生物學(xué)性狀9

5、呼吸道病毒專業(yè)知識講座一、生物學(xué)性狀9呼吸道病毒專業(yè)知識講座1. 形態(tài)與結(jié)構(gòu) * 球形或者橢圓形，80120nm，有包膜* 包膜上有放射狀突起糖蛋白，主要是血凝素和神經(jīng)氨酸酶分子10呼吸道病毒專業(yè)知識講座1. 形態(tài)與結(jié)構(gòu) * 球形或者橢圓形，80120nm，有 結(jié)構(gòu)核心：RNA+核蛋白+酶RNA：單股負(fù)鏈 8個(gè)節(jié)段 (丙型: 7個(gè))；蛋白：核蛋白（NP） 基質(zhì)蛋白（M） 核糖核蛋白 (RNP=RNA+NP)，型特異性。 11呼吸道病毒專業(yè)知識講座 結(jié)構(gòu)11呼吸道病毒專8 Structural proteins:GlycoproteinsHA (H1-H15)NA (N1-N9)M1, M24

6、nucleocapsid segmentsNP, PB1, PB2, PAPB1,PB2 , PA：依賴RNA的RNA多聚酶蛋白12呼吸道病毒專業(yè)知識講座8 Structural proteins:PB1,PB2 HA和NA抗原具有亞型特異性 類脂膜包膜 糖蛋白刺突 血凝素(HA)刺突 神經(jīng)氨酸酶(NA) 13呼吸道病毒專業(yè)知識講座HA和NA抗原具有亞型特異性 類脂膜13呼吸道病毒 血凝素(HA)呈柱狀，為三聚體與病毒吸附和穿入細(xì)胞有關(guān)具有免疫原性，可產(chǎn)生保護(hù)性抗體（主要） HA結(jié)構(gòu)模圖 分為大球體、小球體和莖狀結(jié)構(gòu)：A指有抗原變異的區(qū)，C為C端插入膜的結(jié)構(gòu)。14呼吸道病毒專業(yè)知識講座 血凝素

7、(HA) HA結(jié)構(gòu)模圖14呼神經(jīng)氨酸酶(NA)： 四聚體，呈蘑菇狀，頭部含有酶活性中心和四個(gè)抗原位點(diǎn)。 有利于病毒的釋放和擴(kuò)散。NA蛋白四聚體頭部空間結(jié)構(gòu)示意圖NA模式結(jié)構(gòu)：方形四條多肽鏈 聚合體，每一個(gè)NA分子表面處有活性中心。15呼吸道病毒專業(yè)知識講座神經(jīng)氨酸酶(NA)：NA蛋白四聚體頭部空間結(jié)構(gòu)示意圖NA模式主要抗原結(jié)構(gòu)* 核糖核蛋白* 血凝素* 神經(jīng)氨酸酶16呼吸道病毒專業(yè)知識講座主要抗原結(jié)構(gòu)* 核糖核蛋白16呼吸道病毒專業(yè)知識講座* HA的主要功能凝聚紅細(xì)胞吸附宿主細(xì)胞主要中和抗原* HA抗原結(jié)構(gòu)易發(fā)生變異血凝素（Hemagglutinin, HA）17呼吸道病毒專業(yè)知識講座* HA

8、的主要功能血凝素（Hemagglutinin, HA* 能水解紅細(xì)胞表面的神經(jīng)氨分子* 是弱中和抗原* 功能參與病毒釋放促進(jìn)病毒擴(kuò)散神經(jīng)氨酸酶（Neuraminidase, NA）18呼吸道病毒專業(yè)知識講座* 能水解紅細(xì)胞表面的神經(jīng)氨分子神經(jīng)氨酸酶（Neuramin2. 復(fù)制周期 Sequence of events during influenza virus replication.(a)Virus adsorbs to a respiratory epithelial cell by hemagglutinin spikes and fuses with the membrane. (b

9、)Free RNA moves into the nucleus and that can be translated into an mRNA that can be translated. (d)mRNA is used to synthesize glycoprotein spikes inserted into the host membrane. (e)The (+)sense RNA molecules are used to synthesize (-) sense RNA molecules for mature viruses. Assembly occurs when vi

10、ral parts gather at the cell membrane and are budded off with an envelope containing spikes.19呼吸道病毒專業(yè)知識講座2. 復(fù)制周期 Sequence of even流行性感冒病毒的復(fù)制20呼吸道病毒專業(yè)知識講座流行性感冒病毒的復(fù)制20呼吸道病毒專業(yè)知識講座流感病毒通過胞漿膜出芽方式釋放21呼吸道病毒專業(yè)知識講座流感病毒通過胞漿膜出芽方式釋放21呼吸道病毒專業(yè)知識講座3. 分型與變異 22呼吸道病毒專業(yè)知識講座3. 分型與變異 22呼吸道病毒專業(yè)知識講座抗原變異機(jī)制* 抗原性漂移（Antigen dri

11、ft）* 抗原性轉(zhuǎn)變（Antigen shift）23呼吸道病毒專業(yè)知識講座抗原變異機(jī)制* 抗原性漂移（Antigen drift）234. 培養(yǎng)特性 * 在雞胚羊膜腔和尿囊腔中增殖 * 紅細(xì)胞吸附試驗(yàn)（hemoadsorption test） * 易感動(dòng)物為雪貂24呼吸道病毒專業(yè)知識講座4. 培養(yǎng)特性 24呼吸道病毒專業(yè)知識講座5. 抵抗力 * 抵抗力較弱。* 不耐熱，56 30分鐘可滅活病毒。* 室溫下很快喪失傳染性。25呼吸道病毒專業(yè)知識講座5. 抵抗力 25呼吸道病毒專業(yè)知識講座二、致病性與免疫性26呼吸道病毒專業(yè)知識講座二、致病性與免疫性26呼吸道病毒專業(yè)知識講座致病性* 有季節(jié)性、

12、地區(qū)性* 甲型易變異，曾多次引起世界性大流行* 乙型常造成局部爆發(fā)流行* 丙型只侵犯嬰幼兒，很少流行27呼吸道病毒專業(yè)知識講座致病性* 有季節(jié)性、地區(qū)性27呼吸道病毒專業(yè)知識講座* 傳播途徑：飛沫傳播* 傳染源：患者、隱性感染者、被感染動(dòng)物* 機(jī)理在呼吸道柱狀上皮增殖，不引起病毒血癥NA可降低細(xì)胞表面粘度，使細(xì)胞表面受體暴露，便于病毒侵襲* 致病特點(diǎn)：發(fā)病率高、死亡率低28呼吸道病毒專業(yè)知識講座* 傳播途徑：飛沫傳播28呼吸道病毒專業(yè)知識講座流感病毒飛沫傳播呼吸道 HA吸附于呼吸道粘膜上皮細(xì)胞膜上的HA受體 侵入細(xì)胞增殖 14天 呼吸道粘膜上皮細(xì)胞變性，壞死脫落， 粘膜充血水腫，腺體分泌增加

13、噴嚏、鼻塞、咳嗽等癥狀。 病毒釋放內(nèi)毒素樣物質(zhì)入血 發(fā)熱、頭痛、全身酸痛、疲乏無力、白細(xì)胞數(shù)下降等。29呼吸道病毒專業(yè)知識講座流感病毒飛沫傳播呼吸道29呼吸道病毒專業(yè)知識講座* 并發(fā)癥：多見于嬰幼兒、老人、慢性病患者原發(fā)性病毒性肺炎繼發(fā)細(xì)胞性肺炎Seyes綜合征30呼吸道病毒專業(yè)知識講座* 并發(fā)癥：多見于嬰幼兒、老人、慢性病患者30呼吸道病毒專業(yè)Primary influenza pneumonia31呼吸道病毒專業(yè)知識講座Primary influenza pneumonia31呼 * sIgA抗體有阻斷病毒感染的保護(hù)作用 * 抗HA、NA特異性抗體為中和抗體 * 抗NP特異性抗體具有型特異

14、性 免疫性32呼吸道病毒專業(yè)知識講座 * sIgA抗體有阻斷病毒感染的保護(hù)作用 免疫性32呼三、微生物學(xué)檢查法33呼吸道病毒專業(yè)知識講座三、微生物學(xué)檢查法33呼吸道病毒專業(yè)知識講座* 血清學(xué)診斷補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)（compliment fixation，CF）* 病毒分離標(biāo)本：口腔含漱液培養(yǎng)：猴腎細(xì)胞和雞胚尿囊腔結(jié)果：紅細(xì)胞凝集、血凝抑制試驗(yàn)分型* 快速診斷間接免疫熒光檢查鼻咽分泌物34呼吸道病毒專業(yè)知識講座* 血清學(xué)診斷34呼吸道病毒專業(yè)知識講座Influenza - diagnosis* Specimens: throat swabs, NPS, nasal aspirates, sputum*

15、 Culture: conventional, rapid* Direct detection (EIA, IF, PCR)* Serologic response: 4-fold or * greater rise in IgG titers35呼吸道病毒專業(yè)知識講座Influenza - diagnosis* Specime四、防治原則36呼吸道病毒專業(yè)知識講座四、防治原則36呼吸道病毒專業(yè)知識講座* 滅活病毒疫苗，定期注射* 病毒亞單位疫苗：血凝素* 對癥治療，防止細(xì)菌性并發(fā)癥37呼吸道病毒專業(yè)知識講座* 滅活病毒疫苗，定期注射37呼吸道病毒專業(yè)知識講座副 粘 病 毒第 二 節(jié)38呼吸道

16、病毒專業(yè)知識講座副 粘 病 毒第 二 節(jié)38呼吸道病毒專業(yè)知識講座副粘病毒（Paramyxoviruses） 副流感病毒 parainfluenza virus 腮腺炎病毒 Mumps virus 麻疹病毒 Measles Virus呼吸道合胞病毒 Respiratory Syncytial Virus，RSV39呼吸道病毒專業(yè)知識講座副粘病毒（Paramyxoviruses） 副流感病毒 pa一、麻疹病毒40呼吸道病毒專業(yè)知識講座一、麻疹病毒40呼吸道病毒專業(yè)知識講座1. 生物學(xué)性狀 * 120250nm，-ssRNA，不分節(jié)段* 包膜有HA和HL兩種糖蛋白突起* 病毒抗原穩(wěn)定，只有一個(gè)血清

17、型* 唯一自然儲存宿主是人* 病毒抵抗力弱，一般消毒即可滅活41呼吸道病毒專業(yè)知識講座1. 生物學(xué)性狀 * 120250nm，-ssRNA，不2. 致病性與免疫性 * 傳染源 急性期患者 出疹前6天和出疹后3天都有傳染性* 傳播途徑 飛沫傳播，也可通過玩具傳播42呼吸道病毒專業(yè)知識講座2. 致病性與免疫性 * 傳染源42呼吸道病毒專業(yè)知識講座* 臨床表現(xiàn)呼吸道并發(fā)癥氣管炎、咳嗽，支氣管肺炎，最常見（4%） 神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥腦炎SSPE43呼吸道病毒專業(yè)知識講座* 臨床表現(xiàn)43呼吸道病毒專業(yè)知識講座* 免疫性中和保護(hù)作用HA和HL蛋白抗體好發(fā)于6個(gè)月到5歲兒童麻疹發(fā)病期間免疫系統(tǒng)受到抑制終生免疫4

18、4呼吸道病毒專業(yè)知識講座* 免疫性44呼吸道病毒專業(yè)知識講座3. 微生物學(xué)檢查法 * 病毒分離：復(fù)雜費(fèi)時(shí)，臨床不用* 血清學(xué)診斷* 快速診斷：免疫熒光檢測病毒抗原45呼吸道病毒專業(yè)知識講座3. 微生物學(xué)檢查法 * 病毒分離：復(fù)雜費(fèi)時(shí)，臨床不用454. 防治原則 * 隔離患者* 人工自動(dòng)免疫* 被動(dòng)免疫46呼吸道病毒專業(yè)知識講座4. 防治原則 46呼吸道病毒專業(yè)知識講座二、副流感病毒47呼吸道病毒專業(yè)知識講座二、副流感病毒47呼吸道病毒專業(yè)知識講座1. 生物學(xué)性狀 * 球形，不分節(jié)段-ssRNA核蛋白呈螺旋對稱* 包膜糖蛋白突起HN蛋白F糖蛋白* 屬副粘病毒科呼吸病毒屬和德國麻疹病毒屬5個(gè)血清型

19、48呼吸道病毒專業(yè)知識講座1. 生物學(xué)性狀 * 球形，不分節(jié)段-ssRNA48呼吸道2. 致病性與免疫性 * 飛沫傳播或直接接觸傳播* 僅在呼吸道上皮細(xì)胞增殖，不入血* 上呼吸道感染、嬰幼兒嚴(yán)重哮喘、支氣管肺炎 和肺炎49呼吸道病毒專業(yè)知識講座2. 致病性與免疫性 * 飛沫傳播或直接接觸傳播49呼吸道3. 微生物學(xué)檢查法 * 病毒分離* 快速診斷：免疫熒光檢測病毒抗原50呼吸道病毒專業(yè)知識講座3. 微生物學(xué)檢查法 * 病毒分離50呼吸道病毒專業(yè)知識講4. 防治原則 * 尚無有效的疫苗和治療方法51呼吸道病毒專業(yè)知識講座4. 防治原則 51呼吸道病毒專業(yè)知識講座三、呼吸道合胞病毒52呼吸道病毒專

20、業(yè)知識講座三、呼吸道合胞病毒52呼吸道病毒專業(yè)知識講座1. 生物學(xué)性狀 * 屬副粘病毒科肺病毒屬* 球形* 不能在雞胚培養(yǎng)，但可在組織培養(yǎng)增殖胞漿嗜酸性包涵體* 一個(gè)血清型53呼吸道病毒專業(yè)知識講座1. 生物學(xué)性狀 * 屬副粘病毒科肺病毒屬53呼吸道病毒專2. 致病性與免疫性 * 流行于冬季、早春，傳染性強(qiáng)* 是醫(yī)院感染的主要病原之一* 潛伏期4-5天，排毒可持續(xù)1-3周* 引起嬰幼兒的嚴(yán)重呼吸道感染： 細(xì)支氣管炎和肺炎54呼吸道病毒專業(yè)知識講座2. 致病性與免疫性 * 流行于冬季、早春，傳染性強(qiáng)54呼呼吸道病毒專業(yè)知識講座培訓(xùn)課件1. 生物學(xué)性狀 * 屬副粘病毒科副粘病毒屬* 雞胚羊膜腔增殖

21、* 一個(gè)血清型* 人是唯一自然儲存宿主56呼吸道病毒專業(yè)知識講座1. 生物學(xué)性狀 * 屬副粘病毒科副粘病毒屬56呼吸道病毒2. 致病性與免疫性 * 飛沫傳播* 引起流行性腮腺炎* 病后免疫力持久* 可用減毒活疫苗57呼吸道病毒專業(yè)知識講座2. 致病性與免疫性 * 飛沫傳播57呼吸道病毒專業(yè)知識講冠 狀 病 毒第 三 節(jié) 58呼吸道病毒專業(yè)知識講座冠 狀 病 毒第 三 節(jié) 58呼吸道病毒專業(yè)知識講座冠狀病毒 Coronavirus，CoV* 冠狀病毒科冠狀病毒屬* 呈多形性，+ssRNA，不分節(jié)段核衣殼呈螺旋狀包膜表面有多形性花瓣?duì)钔黄?9呼吸道病毒專業(yè)知識講座冠狀病毒 Coronavirus，

22、CoV* 冠狀病毒科冠狀病重癥急性呼吸綜合征冠狀病毒SARS Coronavirus, SARS CoVSARS 2002年底在佛山首次報(bào)道空氣飛沫或密切接觸傳播潛伏期：212天，通常45天呈顯著家庭和醫(yī)院集聚現(xiàn)象60呼吸道病毒專業(yè)知識講座重癥急性呼吸綜合征冠狀病毒SARS Coronavirus生物學(xué)性狀* 60-130nm，包膜表面有明顯突起* +ssRNA* 在Vero細(xì)胞上有明顯CPE* 感染靈長類動(dòng)物，出現(xiàn)典型的SARS癥狀61呼吸道病毒專業(yè)知識講座生物學(xué)性狀* 60-130nm，包膜表面有明顯突起61呼吸SARS Genome62呼吸道病毒專業(yè)知識講座SARS Genome62呼吸道病毒專業(yè)知識講座SARS傳播和流行63呼吸道病毒專業(yè)知識講座SARS傳播和流行63呼吸道病毒專業(yè)知識講座診斷* 主要依靠臨床和流行病學(xué)資料* 病原學(xué)病毒分離RT-PCR免疫熒光、ELISA* 實(shí)驗(yàn)室要求嚴(yán)格生物安全資格（