藥廠微生物基礎(chǔ)知識培訓(xùn)課件

1、微生物基礎(chǔ) 知識培訓(xùn)目的無菌定義微生物污染的相關(guān)知識藥品微生物污染的來源和預(yù)防藥典對無菌保證定量標(biāo)準(zhǔn)沒有任何活的微生物Fo不小于8分鐘經(jīng)滅菌后，產(chǎn)品中污染菌存活的概率不大于百萬分之一。無菌保證值：污染菌存活概率負(fù)對數(shù)，經(jīng)滅菌后，產(chǎn)品的無菌保證值不小于6不同工藝無菌保證比較表什么是微生物 它們是非常小的單細(xì)胞或多細(xì)胞生物，肉眼無法看到。它們對營養(yǎng)的要求非常低。它們是一類繁殖非?？斓纳?。它們非常容易發(fā)生變異。它們無處不在。大多數(shù)微生物對人類有益。有些微生物對人類有害。 微生物的主要類群：桿菌(大腸桿菌) 大腸桿菌(帶鞭毛) 沙門氏菌 微生物的主要類群：葡萄球菌 微生物的主要類群：鏈球菌 微生物的

2、主要類群：四疊球菌 細(xì)菌的繁殖：二分裂繁殖 微生物的主要類群：絲狀真菌 真菌的繁殖：分生孢子 微生物的益處啤酒，葡萄酒的生產(chǎn)面包酵母的生產(chǎn)奶酪的生產(chǎn)醋的生產(chǎn)酸奶的生產(chǎn)維生素的生產(chǎn)類固醇的生產(chǎn)抗菌素、干擾素的生產(chǎn)分解廢物，循環(huán)利用幫助腸道中的食物消化除蟲微生物的害處導(dǎo)致傷口感染導(dǎo)致胃腸不適引起感冒，咳嗽尿道感染敗血癥癌癥腦脊膜炎破傷風(fēng)艾滋病藥品生產(chǎn)中微生物控制 為什么要對藥品生產(chǎn)進(jìn)行微生物控制？ 微生物可以致病。特別是注射劑的危害。如果細(xì)菌得到了必要的養(yǎng)料、一定量的水份和合適的溫度，它們就能迅速繁殖，它們繁殖的速度快得驚人。通常一個(gè)細(xì)菌在僅僅24小時(shí)后可產(chǎn)生出281兆(百萬)個(gè)的細(xì)菌。 主要的微

3、生物污染源 空氣 水 設(shè)備 原輔料 人員控制微生物的污染途徑 有效地阻止室外的污染侵入室內(nèi)。 迅速有效地排除室內(nèi)已發(fā)生的污染。 控制污染源，減少污染發(fā)生量。控制微生物污染途徑污染途徑及解決措施人、機(jī)、料、法、環(huán)控制微生物污染途徑根據(jù)國外實(shí)驗(yàn)資料，可以認(rèn)為人員的發(fā)菌量有以下數(shù)據(jù)可供參考。潔凈室內(nèi)當(dāng)工作人員穿無菌服時(shí)： 靜止時(shí)的發(fā)菌量一般為10300 個(gè)(min人)； 軀體一般活動時(shí)的發(fā)菌量為1501000 個(gè)(min人)； 快步行走時(shí)的發(fā)菌量為9002500 個(gè)(min人)?？人砸淮蔚陌l(fā)菌量一般為70700 個(gè)(min人)，噴嚏一次的發(fā)菌量一般為400060000 個(gè)(min人)。穿平常衣服時(shí)發(fā)

4、菌量為330062000 個(gè)(min人)。無口罩發(fā)菌量：有口罩發(fā)菌量為(1：7)(1：14)。人員不良行為所產(chǎn)生的污染:當(dāng)有如下行為時(shí)將相應(yīng)增加微粒的產(chǎn)生量:- 吸煙者的呼吸 500%噴嚏 2000%搓手 200%行走 200%跺腳 5000%控制微生物污染途徑人員需要規(guī)范或注意的部分：凈化工作服穿戴更衣更衣標(biāo)準(zhǔn)更衣程序： 一更：脫衣?lián)Q鞋洗手二更：穿潔凈服/戴帽子/戴口罩緩沖：消毒雙手 潔凈區(qū).更衣著衣種類 測定日期 細(xì)菌數(shù)/100CM上衣內(nèi)側(cè) 使用五日后 300 外側(cè) 使用五日后 200褲子內(nèi)側(cè) 使用五日后 450 外側(cè) 使用五日后 70帽子內(nèi)側(cè) 使用五日后 100 外側(cè) 使用五日后 150

5、口罩內(nèi)側(cè) 使用一日后 22000 使用一日后 100更衣的目的：想混進(jìn)去，沒門！操作幅度潔凈區(qū)行為要控制，要緩慢移動，保持好的身體姿勢，輕聲談話，減少交談?lì)l率等。人的行為是維持潔凈區(qū)平衡不可或缺的。個(gè)人衛(wèi)生（洗手消毒）手的衛(wèi)生每只手可攜帶40萬個(gè)細(xì)菌；剛洗過的手，每平方厘米也可檢驗(yàn)出3200個(gè)細(xì)菌 。110萬個(gè)細(xì)菌/1cm2 皮膚表面!洗手的重要性:用流水（如自來水）洗手，能使手上的致病微生物減少80%；用皂液充分洗手，再用自來水沖洗能使致病微生物減少95%。洗手后正確使用消毒劑能使致病微生物減少到99%。洗手的正確方法 手的細(xì)菌對照實(shí)驗(yàn) 未洗的手 漂洗的手(只用清水) 洗凈的手(用皂液) 洗

6、凈的手(用消毒劑)正確洗手的步驟：1. 手心搓手心；2. 手心搓手背；3. 手指交叉； 4. 手心搓拇指；5. 手心搓手腕。其它凈化工作服處理運(yùn)送方式、無菌手套的處理及穿戴、消毒劑更換配制、維修人員操作。控制微生物污染途徑二、環(huán)潔凈度測定包括： 懸浮粒子 微生物 - 浮游菌 - 沉降菌 潔凈區(qū)空氣潔凈度等級: 歐盟 GMP 2002 微粒指標(biāo)A級風(fēng)速為：0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）級別分動態(tài)及靜態(tài)；5m ：1 應(yīng)視作不檢出；2005年9月21日修改，考慮光散射及電子噪聲等可能誤報(bào)，標(biāo)準(zhǔn)為20個(gè)/ m3 應(yīng)對A級區(qū)的空氣粒子進(jìn)行連續(xù)測定，并建議對B級區(qū)也連續(xù)測定USP28 潔凈級別標(biāo)準(zhǔn)表藥

7、典標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)鍵區(qū)提法。FDA無菌制造工藝生產(chǎn)的無菌藥品CGMP指南要求：關(guān)鍵區(qū)正常情況不得檢出菌。表中均為動態(tài)；關(guān)鍵區(qū)指標(biāo)包括地面；*接觸碟或擦拭法 24-30cm2控制微生物污染途徑環(huán)需要注意或控制的部分A、粒子指標(biāo)的控制；B、微生物指標(biāo)的控制。 生產(chǎn)車間、公用工程分別應(yīng)該注意的部分控制微生物污染途徑三、料A、原輔料；B、內(nèi)包材；C、與藥品接觸的其它部分（氣體、活性炭） 注射用水WFI對產(chǎn)品質(zhì)量的重要性微生物指標(biāo)法定：10個(gè)/100ml CFU 內(nèi)控：8個(gè)/100ml CFU WFI微生物指標(biāo)控制 生產(chǎn)車間、公用工程分別應(yīng)該注意的部分控制微生物污染途徑四、機(jī)設(shè)備和器具與藥品直接接觸特別是設(shè)備或設(shè)施的衛(wèi)生死角（膠塞機(jī)、配制罐及其相關(guān)工藝聯(lián)接輸送管道）控制微生物污染途徑設(shè)備和器具的清洗清潔程序必須經(jīng)過驗(yàn)證嚴(yán)格按清洗周期清洗清洗和存放設(shè)備、器具處應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)域潔凈等級相同注重與物料接觸設(shè)施及部件處理（特別是F0低品種）控制微生物污染途徑五、法上述各種控制方法應(yīng)該已相關(guān)SOP形式存在。SOP執(zhí)行基礎(chǔ)管理人員作用。GMP的信條:GMP照章辦事有據(jù)可查有章