帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥培訓課件

1、帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥. 帕金森病又稱震顫麻痹，是錐體外系功能紊亂所引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。 2帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥. 帕金森病2帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥靜止震顫：肌肉僵直: 面具臉 運動遲緩、共濟失調(diào)、姿勢反射受損: 慌張步態(tài) 寫字過小征植物神經(jīng)功能障礙： 汗液、唾液及皮脂分泌過多 頑固性便泌 精神癥狀和智能障礙： 抑郁 智能缺陷，嚴重時癡呆3帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥靜止震顫：3帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥病因分類：原發(fā)性： 慢性進行變性，病因不明，與年齡老化、 環(huán)境因素或家族遺傳因素有關(guān)繼發(fā)性： 腦血管病、藥源性、中毒、腦炎、

2、腦外傷、 腦腫瘤、基底節(jié)鈣化、神經(jīng)系統(tǒng)變性病的部 分表現(xiàn)。4帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥病因分類：原發(fā)性：4帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥紋狀體黑質(zhì)脊髓前角運動神經(jīng)元調(diào)節(jié)運動功能DAACh5帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥紋狀體黑質(zhì)脊髓前角運動神經(jīng)元調(diào)節(jié)運動功能DAACh5帕金森疾DADAAChACh正常人帕金森病人6帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥DADAAChACh正常人帕金森病人6帕金森疾病醫(yī)療與老年性ACh功能相對增強DA功能減弱7帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥ACh功能DA功能減弱7帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥. 一.擬多巴胺類藥 左旋多巴(levodopa ,L-多巴）【體內(nèi)過程】 1.口服吸

3、收，T1/2 13小時。2.肝、腸、心、腎中被脫羧生成多巴胺(99%)3.多巴胺不易通過血腦屏障，左旋多巴1%進入中樞。8帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥. 一.擬多巴胺類藥8帕金.【藥理作用與臨床應用】 1治療帕金森病藥 機理 脫羧酶 左旋多巴 多巴胺 終止作用9帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥.【藥理作用與臨床應用】9帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥. 特點 起效慢，作用持久： 用藥23周后才出現(xiàn)體征的改善， 16個月后才獲得最大療效 療效好： 輕癥好，重癥差；年輕好，年老差 肌強直和運動障礙好，肌震顫差 對氯丙嗪引起的錐體外系反應效差。 2治療肝昏迷改善腦功能（肝性腦?。?0帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡

4、呆癥. 特點 10帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥【不良反應】胃腸道反應 (80%)： 厭食、惡心、嘔吐或上腹部不適等心血管反應：體位性低血壓（30%）、心律失常等3神經(jīng)系統(tǒng)反應： 不自主異常運動：舞蹈癥。服用2年以上發(fā)生率達90 “開 - 關(guān)現(xiàn)象”： 患者突然多動不安（開），而后又出現(xiàn)肌強直運動不能（關(guān)），兩種現(xiàn)象可交替出現(xiàn)，嚴重妨礙患者的日?；顒?精神障礙：妄想、躁狂、失眠、焦慮、和情感抑郁等11帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥【不良反應】11帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥.【藥物相互作用】 1VitB6 可增強外周多巴脫羧酶的作用 2抗精神病藥，利血平可對抗左旋多巴作用12帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡

5、呆癥.【藥物相互作用】12帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥培訓課件. 司來吉蘭1.選擇性MAO- 抑制劑，降低紋狀體內(nèi)DA降解2.抗氧化劑，保護黑質(zhì)DA神經(jīng)元3.增加療效，減少不良反應，消除“開 - 關(guān)現(xiàn)象” 溴隱亭（bromocriptine） 機制：多巴胺受體激動劑。14帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥. 司來吉蘭14帕金.金剛烷胺(amantadine)【藥理作用與臨床應用】 一.抗帕金森病作用 特點； 1抗帕金森病見效快而持效短，療效不及左旋多巴。 2與左旋多巴合用有協(xié)同作用。15帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥.金剛烷胺(amantadine)15帕金森疾病. 機理：

6、 1、促進多巴胺釋放 2、抑制多巴胺再攝取 3、直接激動多巴胺受體 （二）抗病毒作用【不良反應】下肢皮膚出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑，踝部水腫，一日劑量超過可引起中樞癥狀16帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥. 機理：下肢皮膚出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑，踝部水腫，一日劑量超過. 二 中樞膽堿受體阻斷藥 苯海索（trihexyphenidyl,安坦） 【機理】 通過阻斷膽堿受體而減弱黑質(zhì)-紋狀體通路中ACh的作用 【用途】帕金森病的震顫好少用 【不良反應】與阿托品相似，但較輕。窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用17帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥. 二 中樞膽堿受體阻斷藥17帕金森疾 1.定義：老年性癡呆可分為阿爾茨海默癡呆（Alzhei

7、mer disease，AD）、血管性癡呆（vascular dementia，VD）和混合性癡呆，其中AD最為常見，約占70%。 老年性癡呆癥 18帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥 1.定義：老年性癡呆可分為阿爾茨海默癡呆（Alzheime AD是一種以進行性認知障礙和記憶力損害為主的CNS退行性疾病。 其主要病理特征：中樞的膽堿能功能不足，大腦萎縮，腦組織內(nèi)出現(xiàn)老年斑、腦血管淀粉樣蛋白沉積，海馬的組織結(jié)構(gòu)萎縮，ACh能神經(jīng)興奮傳遞障礙，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)Ach-R變性及神經(jīng)元數(shù)目減少等。 2.藥物分類：膽堿能增強藥。腦代謝激活藥。神經(jīng)保護藥。19帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥 AD是一種以進行性認知

8、障礙和記憶力損害為主的CNS退第一節(jié)膽堿能增強藥 一、膽堿酯酶抑制藥 是目前常用于治療AD的藥物之一。按藥物研制開發(fā)的順序，大致分為三代：1第一代 如毒扁豆堿，已少用。因選擇性低、口服F低、個體差異大、作用h短、不良反應多以及化學不穩(wěn)定等。2第二代 如加蘭他敏、美曲磷脂等，具有選擇性高且作用時間較長的優(yōu)點。3第三代 如他克林、多奈哌齊等，是目前治療AD較常用藥物。20帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥第一節(jié)膽堿能增強藥 一、膽堿酯酶抑制藥 1第一代 如毒扁他克林 tacrine 【體內(nèi)過程】 口服個體差異大，食物可明顯影響其吸收。飯后服，t1/2約24h?！舅幚碜饔谩颗R床使用始于1993年。脂溶性高

9、，易透過血腦屏障，對AChE有抑制作用，是常用藥物。機制： 抑制腦內(nèi)AChE，增加腦內(nèi)ACh含量。增加大腦皮質(zhì)和海馬的N-R密度。 促進腦組織對葡萄糖的利用，改善學習、記憶能力的降低。21帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥他克林 tacrine 【藥理作用】臨床使用始于1993年。【臨床應用】 治療阿爾茨海默癡呆(與磷脂酰膽堿合用) ，可延緩病程612個月，提高患者的認知能力和自理能力?！静涣挤磻?最常見的不良反應為肝毒性及消化道反應。多奈哌齊肝臟毒性較低，患者耐受較好。22帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥【臨床應用】 【不良反應】 最常見的不良反應為肝毒性及消化道 石杉堿甲 【藥理作用】為可逆性第三

10、代抗AChE藥，有很強的擬膽堿活性，能易化神經(jīng)肌肉接頭遞質(zhì)傳遞，對改善衰老性記憶障礙及老年癡呆患者的記憶功能有良好作用?！九R床應用】 可用于各型癡呆癥的治療。對老年性記憶功能減退及老年性癡呆癥，能改善患者記憶和認知能力。23帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥 石杉堿甲 【臨床應用】23帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥二、膽堿受體激動藥占諾美林 占諾美林為M1受體激動藥，易透過血腦屏障。用藥后，AD患者的認知和動作行為可明顯改善，但有胃腸道及心血管方面（心動過緩、低血壓 ）的不良反應。24帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥二、膽堿受體激動藥24帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥第二節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)保護藥 一、神經(jīng)

11、營養(yǎng)因子 屬基因工程藥物，包括神經(jīng)生長因子（NGF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、成纖維細胞生長因子（BFGF）和神經(jīng)營養(yǎng)素等，是一類能促進神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和維持神經(jīng)系統(tǒng)功能的蛋白質(zhì)。同時具有保護和促進神經(jīng)元生長、分化、存活、修復損傷以及延緩中樞神經(jīng)退行性病變等作用，有望成為新的抗老年癡呆藥。25帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥第二節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)保護藥 一、神經(jīng)營養(yǎng)因子 25帕二、神經(jīng)保護藥 主要是鈣通道阻滯藥，如尼莫地平、海特琴等。因為Ca2+的超載，可導致線粒體膜破壞和過度活化蛋白激酶、磷酯酶，觸發(fā)神經(jīng)細胞的凋亡。 該類藥物抑制Ca2+內(nèi)流，起到保護神經(jīng)的作用。26帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥二、神經(jīng)保護藥26帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥第三節(jié)其他治療藥 一、腦代謝增強藥：如吡拉西坦、奧拉西坦、奈非西坦、V-B類等。 能促進大腦皮層細胞代謝，提高腺苷酸激酶活性和大腦ATP/ADP的比值，改善腦血流量和增加氨基酸、葡萄糖的吸收利用。 人參皂苷可促進腦內(nèi)蛋白質(zhì)合成的增加，明顯增加小鼠海馬部位的突觸數(shù)目，對多種化學藥品造成的記憶障礙有顯著改善作用。27帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥第三節(jié)其他治療藥 一、腦代謝增強藥：如吡拉西坦、奧拉西坦、二、抗炎及抗淀粉樣蛋白治療藥 關(guān)鍵在于阻止淀