血塞通分散片的生物利用度評價(jià)

1、血塞通疏散片的生物使用度評價(jià)【摘要】目的通過犬血漿中Rg1的tax、ax、AU來評價(jià)血塞通疏散片的生物使用度。要領(lǐng)接納高效液相色譜法測定犬血漿中Rg1藥物濃度，血藥濃度用3P97步伐處置懲罰，用非房室模子盤算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。效果血塞通疏散片和血塞通片中Rg1的重要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下：t1/255.6613.64和75.3216.70in，tax(56.75.2)和31.74.1in，ax(15.493.14)和28.071.97gl-1，AU(04h)(1502.45271.95)和1543.93157.07gin-1l-1。以血塞通片計(jì)血塞通疏散片相對生物使用度為106.727.6%。結(jié)論血塞通疏散

2、片的生物利度優(yōu)于血塞通片。【關(guān)鍵詞】血塞通片；血塞通疏散片;藥動(dòng)學(xué)；生物使用度BiequivaleneAssessentfXuesaitngDispersibleTabletsAbstrat：bjetiveTassessthebiequivalenefXuesaitngdispersibletablet.ethdsPlasanentratinseredeterinedbyHPL,3P97asusedtpressainpharakinetisparaeters.ResultsTheainpharakinetisparaetersfpanaxntginsengtabletereasfll:t1/2

3、55.6613.64and75.3216.70in，tax(56.75.2)and31.74.1in，ax(15.493.14)and28.071.97gin-1l-1，AU(04h)(1502.45271.95)and1543.93157.07gin-1l-1.TherelativebiavailabilityfXuesaitngdispersibletabletas106.727.6%.nlusinThebiavailabilityfXuesaitngdispersibletabletissuperirtXuesaitngtablet.Keyrds：Xuesaitngtablet;Xues

4、aitngdispersibletablet；Pharakinetis；Relativebiavailability中藥血塞通片臨床上重要用于心腦血管疾并神經(jīng)體系疾病的治療1,2。為了使其能更快產(chǎn)生療效，南通市精英醫(yī)藥生物技能開拓公司開拓了血塞通疏散片。體外研究表白血塞通疏散片崩解敏捷，在37水溫條件下，3040s已全部崩解，有用身分溶出快。為了觀察其在體內(nèi)是否也能到達(dá)快速釋藥的目的，我們選擇了三七總皂苷中含量較高的有代表性的單體身分Rg13作為質(zhì)量操縱指標(biāo)，以順從犬作為研究工具，研究其口服血塞通疏散片后，犬體內(nèi)血藥濃度時(shí)間干系，盤算口服用藥的PNS有用身分藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，為血塞通疏散片的研制

5、以及以后的臨床公正用藥提供科學(xué)根據(jù)。2要領(lǐng)2.1給藥要領(lǐng)與樣品網(wǎng)羅順從家犬隨機(jī)分成兩組：參比組口服血塞通片，劑量20gkg-1；受試組口服血塞通疏散片，劑量20gkg-1，給藥前禁食10h。給藥前及給藥后10，20，30，40，50，60，75，90，120，150，180，240in從犬前肢隱靜脈取血，肝素抗凝，3500rin-1離心疏散出血漿后，于-20冰箱冷凍保存。2.3Rg1血漿尺度曲線的制備、色譜闡發(fā)條件專屬性觀察、提取接納率及細(xì)密度實(shí)行、不變性實(shí)行及相應(yīng)的效果已舉行過報(bào)道4，本處不再重復(fù)。2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處置懲罰用3P97生物等效性評價(jià)步伐處置懲罰，非室模子盤算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。ax和tax

6、用實(shí)測值表現(xiàn)；RT為均勻駐留時(shí)間，AU0t用梯形法盤算，AU0=AU0t+Ptn/z。tn是末了一次可測質(zhì)量濃度的取樣時(shí)間，Ptn是測定的末了一點(diǎn)的血藥濃度，z是末了消除速率常數(shù)。t1/2用濃度-時(shí)間曲線末了盤算t1/2=0.693/Ke。相對生物使用度F=(AU0t)t/(AU0t)100%盤算。2.5生物等效性闡發(fā)單劑量受試制劑和參比制劑的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)AU0t和Pax經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后舉行方差闡發(fā)ANVA，SPSS10.0和雙單側(cè)t查驗(yàn)及90%置信區(qū)間盤算，tax舉行非參數(shù)查驗(yàn)，明顯差異的尺度為P0.05,評價(jià)2種制劑的生物等效性。假設(shè)經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后的1-2置信區(qū)間闡發(fā)效果AU0t和ax的90%可信

7、限別離在80%125%和70%143%之內(nèi)，那么可判斷受試制劑與參比制劑具生物等效性。3效果3.1藥-時(shí)曲線和藥動(dòng)學(xué)參數(shù)12只受試犬口服單劑量的血塞通疏散片和平凡片的均勻藥時(shí)曲線見圖1。重要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)見表1。表1犬單劑量口服血塞通片和血塞通疏散片的重要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)值略圖1犬單劑量口服參比和受試制劑略3.2生物等效性評價(jià)AU0t和ax經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后舉行雙側(cè)t查驗(yàn)和置信區(qū)間法的生物等效性查驗(yàn)。效果見表2。犬對血塞通疏散片的汲取優(yōu)于血塞通片。表2血塞通疏散片和血塞通平凡片的生物等效性略4討論如今，我國現(xiàn)有絕大多數(shù)中藥制劑處于“頭尾研究狀態(tài)，即給病人用藥，經(jīng)臨床不雅察，總結(jié)出一個(gè)有服從，對付藥物的體內(nèi)歷程

8、、血藥濃度經(jīng)常很不明晰，這種停頓在外貌的研究形式極大地制約了中藥新劑型研究、新藥開拓和走向國際市常我國現(xiàn)行的新藥審批條例劃定西藥必需做藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究，但對中草藥、復(fù)方制劑尚未作出舉行藥代動(dòng)力學(xué)研究的劃定；藥代動(dòng)力學(xué)的研究對引導(dǎo)新藥方案、革新藥物劑型、評比高效長效、低毒作用的藥物，引導(dǎo)臨床用藥等可發(fā)揮較大作用；因此舉行中草藥藥代動(dòng)力學(xué)研究是一定趨勢。對付?中國藥典?及部頒尺度收載的藥物，改變劑型而不改變給藥途徑，測定生物使用度可免作臨床驗(yàn)證。血塞通疏散片的藥代動(dòng)力學(xué)研究將為我國中藥口服制劑的藥動(dòng)學(xué)研究增加有益的資料?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1崔金濤.三七對心血管疾病的防治作用J.中國病院藥學(xué)雜志，1999，191：36.2鹿小燕，張文高，周蘇寧，等.三七總皂苷治療心血管病的底子與臨床研究外表J.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，246：468.