《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專(zhuān)業(yè))》第十七章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系課件

1、第17章 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu) 與藥效的關(guān)系 主要內(nèi)容第1節(jié) 藥物的基本結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)改造 一、前藥原理 二、生物電子等排原理第2節(jié) 藥物的理化性質(zhì)與藥效的關(guān)系 一、溶解度和分配系數(shù)對(duì)藥效的影響 二、解離度對(duì)藥效的影響第3節(jié) 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系 一、電子云密度分布對(duì)藥效的影響 二、官能團(tuán)對(duì)藥效的影響 三、鍵合特性對(duì)藥效的影響 四、立體結(jié)構(gòu)對(duì)藥效的影響 1掌握藥物構(gòu)效關(guān)系、基本結(jié)構(gòu)的概念。2理解生物電子等排原理和前藥原理2了解藥物的理化性質(zhì)、化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系。學(xué)習(xí)目標(biāo)第1節(jié) 藥物的基本結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)改造1.藥物的基本結(jié)構(gòu)2.藥物的結(jié)構(gòu)改造非特異性結(jié)構(gòu)藥物：藥物的活性主要與藥物的理化性質(zhì)有關(guān)；結(jié)構(gòu)特

2、異藥物：主要取決藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，也與藥物的理化性質(zhì)相關(guān)結(jié)構(gòu)對(duì)藥物活性的影響程度，將藥物分類(lèi)氧氟沙星 諾氟沙星 環(huán)丙沙星 喹諾酮類(lèi)基本結(jié)構(gòu) 抗菌作用藥理作用藥物的基本結(jié)構(gòu)決定結(jié)構(gòu)特異性藥物的生物活性；藥效的必需基團(tuán)保留基本結(jié)構(gòu)，改造其他結(jié)構(gòu)部分： 前藥原理 生物電子等排原理前藥原理保持藥物的基本結(jié)構(gòu)，僅在官能團(tuán)上作一些修改，以改進(jìn)藥物的缺點(diǎn)，稱之為化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾。結(jié)構(gòu)修飾后的衍生物往往弱化原藥的生物活性，而在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶的作用又轉(zhuǎn)變?yōu)樵幎l(fā)揮作用。這種經(jīng)過(guò)修飾后的衍生物稱為前藥。采用這種方法改進(jìn)藥物以獲得更好藥效的理論稱為前藥原理。 水解匹氨西林氨芐西林水解3改善藥物的生理作用 氯霉素的棕櫚酸

3、酯氯霉素的琥珀酸酯氯霉素，苦味無(wú)味二、生物電子等排原理 在藥物基本結(jié)構(gòu)的可變部分，以電子等排體相互置換，對(duì)藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，以降低藥物的毒副作用的理論稱為生物電子等排原理。電子等排體分為經(jīng)典電子等排體和非經(jīng)典電子等排體。經(jīng)典電子等排體（1）一價(jià)原子或基團(tuán)：外層電子均為7個(gè)，F(xiàn)，Cl，Br，I，CF3等。（2）二價(jià)原子或基團(tuán)：外層電子均為6個(gè)，O，S，NH，CH2等。（3）三價(jià)原子或基團(tuán)：外層電子均為5個(gè)，N，CH等。（4）四價(jià)原子或基團(tuán)：外層電子均為4個(gè)，C，N+，P+等。非經(jīng)典電子等排體咪唑環(huán)呋喃環(huán)噻唑環(huán)西咪替丁雷尼替丁法莫替丁第2節(jié) 藥物的理化性質(zhì)與藥效的關(guān)系一、溶解度和分配系數(shù)對(duì)藥效的影

4、響二、解離度對(duì)藥效的影響一、溶解度和分配系數(shù)對(duì)藥效的影響脂水分配系數(shù)P表示： P=C0/CW局部麻醉藥基本結(jié)構(gòu)均由親脂部分、中間連接部分、親水部分三部分組成。親脂部分親水部分中間連接部分脂水分配系數(shù)P表示：P=C0/CW合適的脂水分配系數(shù)二、解離度對(duì)藥效的影響 吸收率（%）藥物 pKa pH 3.64.3 4.75.0 7.17.2 7.88.0水楊酸 3.0 64 35 30 10 阿司匹林 3.5 41 27 - -苯甲酸 4.2 62 36 35 5奎寧 8.4 9 11 41 54藥物在體內(nèi)的解離度取決于藥物的pKa和周?chē)橘|(zhì)pH的大小。一般情況下，酸性藥物隨介質(zhì)pH增大，解離度增大，分子型藥物減少，體內(nèi)吸收率較低 一、電子云密度分布對(duì)藥效的影響二、官能團(tuán)對(duì)藥效的影響異丙嗪，抗過(guò)敏藥氯丙嗪，抗精神病藥（二）電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物的形成 安鈉咖（三）金屬螯合作用四、立體結(jié)構(gòu)對(duì)藥效的影響（一）光學(xué)異構(gòu)：如撲爾敏的右旋體，其抗組胺作用比左旋體強(qiáng)100倍；氧氟沙星的S-（-）-異構(gòu)體抗菌有效而R-（+）-異構(gòu)體無(wú)效。 （二）幾何異構(gòu)：合成的反式己烯雌酚的雌激素活性為其順式異構(gòu)體的14倍，前者兩個(gè)羥基的距離恰好與天然雌激素雌二醇的距離相同。（三）構(gòu)象異構(gòu)構(gòu)象異構(gòu)：分子內(nèi)各原子和基團(tuán)的空間排列因單鍵旋轉(zhuǎn)而發(fā)生動(dòng)態(tài)立體異構(gòu)現(xiàn)象。優(yōu)勢(shì)構(gòu)象：自由能低的構(gòu)象由于穩(wěn)定，稱為優(yōu)勢(shì)構(gòu)象。藥效構(gòu)象：藥