藥理5(臨床4科版)-膽堿受體激動(dòng)藥課件

1、第6、7章 擬膽堿藥 cholinomimetic drugs作用與Ach相似南方醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院抗病毒中心李曉娟E-mail: lixiaoj直接作用（受體）膽堿受體激動(dòng)藥間接作用抗AchE 藥 M、N激動(dòng)藥 Ach M 激動(dòng)藥 毛果蕓香堿 N 激動(dòng)藥 煙堿 易逆性 新斯的明 難逆性 有機(jī)磷酸酯與膽堿受體結(jié)合，激動(dòng)受體第6章膽堿受體激動(dòng)藥cholinoceptor agonists（直接作用的擬膽堿藥）direct-acting cholinomimetic drugs第一節(jié) M膽堿受體激動(dòng)藥一、膽堿酯類 (choline esters)M、N受體均興奮，但以M受體為主 二、生物堿類 (alk

2、aloids) 主要興奮M膽堿受體具有季胺基團(tuán)，親水性強(qiáng)，脂溶性差，不宜口服不易透過血腦屏障一、膽堿酯類Cholinergic receptors Muscarinic cholinergic receptors 分布：autonomic effector cells G蛋白偶聯(lián)受體 調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)第二信使水平 Nicotinic cholinergic receptors分布：autonomic ganglia & N-M junction 離子通道受體 血管擴(kuò)張：小劑量 ，使全身血管擴(kuò)張，包括肺血管和冠狀血管 機(jī)制：內(nèi)皮M3-R EDRF BP 反射性心率心抑制： 較大劑量，使心率 傳導(dǎo) 心肌

3、收縮力 心房不應(yīng)期 藥理作用1、M樣作用2. N樣作用 劑量較大 全部交感、副交感、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)興奮 腎上腺髓質(zhì) 分泌腎上腺素 胃腸道平滑?。?），膀胱逼尿肌（+） 腺體 骨骼?。?） 肌肉收縮 心血管（+） BP表現(xiàn)醋甲膽堿(methacholine)特點(diǎn)水解速度慢，作用時(shí)間較ACh長(zhǎng)有muscarine樣的作用，無nicotine樣作用心血管系統(tǒng)作用明顯用途口腔黏膜干燥癥偶用于支氣管高敏性的診斷禁忌證支氣管哮喘、甲亢、冠狀動(dòng)脈缺血和潰瘍病 具有叔胺基團(tuán)脂溶性強(qiáng)，可通過多種給藥途徑吸收腎排泄，酸化尿液可加快清除二、生物堿類藥物共性毛果蕓香堿(pilocarpine)檳榔堿（arecoline）毒

4、蕈堿(muscarine) 1) 縮瞳：瞳孔括約肌（+） 縮瞳 2) 降低眼內(nèi)壓：前房角間隙擴(kuò)大 3)調(diào)節(jié)痙攣：睫狀肌收縮，懸韌帶松弛，晶狀體變凸，屈光度增加 1.眼：看近物清楚，看遠(yuǎn)物模糊1) 縮瞳睫狀體分泌 血管滲出房水 瞳孔 前房 前房角間隙 (2)降低眼內(nèi)壓血液循環(huán)鞏膜靜脈竇縮瞳作用 (3)調(diào)節(jié)痙攣 睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。 晶狀體睫狀肌懸韌帶2.腺體： 分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明顯 皮下注射10-15mg3. 對(duì)平滑肌的作用興奮腸道平滑肌，使其收縮張力和蠕動(dòng)頻率增加支氣管、子宮、膀胱、膽囊和膽道平滑肌興奮性都 增加。4. 心血管系統(tǒng)作用臨床應(yīng)用1.青光眼 閉角型效果好，開角型也可用 2.虹膜炎 與擴(kuò)瞳藥交替應(yīng)用，防止虹膜與晶狀體粘連3.頸部放療后的口腔干燥4.阿托品中毒的搶救眼內(nèi)壓、頭痛、視力減退、失明阿托品閉角型青光眼(急性或慢性充血性青光眼) 前房角狹窄，妨礙房水回流，使眼內(nèi)壓增高 毛果蕓香堿迅速降低眼內(nèi)壓（二）毒蕈堿 (muscarine)經(jīng)典M膽堿受體激動(dòng)藥毒蕈堿中毒癥狀流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺障 礙、腹部絞痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動(dòng) 過緩、血壓下降和休克等治療：每隔30 min，肌內(nèi)注