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1、狼瘡性腎炎發(fā)病機(jī)制及治療新進(jìn)展2020/11/41狼瘡性腎炎發(fā)病機(jī)制及治療新進(jìn)展2020/11/41目前公認(rèn) LN 是一種免疫復(fù)合物介導(dǎo)性腎炎。2020/11/42目前公認(rèn) LN 是一種免疫復(fù)合物介導(dǎo)性腎炎。2020抗DNA抗體等自身抗體是LN發(fā)病的中心環(huán)節(jié)內(nèi)源性B淋巴細(xì)胞過度活化Th細(xì)胞的作用細(xì)胞因子B細(xì)胞本身循環(huán)免疫復(fù)合物原位免疫復(fù)合物腎臟損傷(免疫復(fù)合物介導(dǎo)性腎炎)LN的發(fā)病機(jī)制2020/11/43抗DNA抗體等自身抗體是LN發(fā)病的中心環(huán)節(jié)內(nèi)源性B淋巴細(xì)胞過 治療LN的新型免疫抑制劑 來氟米特(Leflunomide,愛諾華) 霉酚酸酯(Mycophenolate Mofetil ,驍悉
2、) 普樂可復(fù)(FK506) 2020/11/44 治療LN的新型免疫抑制劑 來氟米特(Leflunom 來氟米特 (Leflunomide,愛諾華) 來氟米特 是一種合成的異噁唑類化合物,具有免疫抑制及抗增殖作用。 2020/11/45 來氟米特 (Leflunomide,愛諾華) 來氟米特(Leflunomide,愛諾華) 用法:100mg/日 ,用3天,之后改為 20mgd,或增至30-40mgd,療程 6個(gè)月 療效:臨床癥狀(多數(shù)患者)改善 ,不良反應(yīng) :乏力、上腹不適、惡心、頭暈、皮膚瘙癢、皮疹、脫發(fā)、可逆性肝酶升高。與環(huán)磷酰胺、CsA相比不良反應(yīng)相對(duì)較少。 2020/11/46 來氟
3、米特(Leflunomide,愛諾華) 用法:100霉酚酸酯 (Mycophenolate Mofetil , 驍悉)霉酚酸酯 是次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶非競(jìng)爭(zhēng)性、選擇性和可逆性的抑制劑,選擇性地抑制淋巴細(xì)胞的增殖 。2020/11/47霉酚酸酯 (Mycophenolate Mofetil 霉酚酸酯 (Mycophenolate Mofetil , 驍悉) 用法:1.5-2.0 g天,分2次服,2-3月后改為0.75-1.0 g天,4-6個(gè)月 。療效:抑制 LN 進(jìn)展 ,優(yōu)于CTX 。不良反應(yīng) :惡心、消化不良、感染、白細(xì)胞減少、轉(zhuǎn)氨酶增高,易于感染。 2020/11/48霉酚酸酯 (Myco
4、phenolate Mofetil 普樂可復(fù)(FK506) 普樂可復(fù)(FK506) 與CsA有類似作用途徑, 即通過抑制 Calcineuzin活性而選擇抑制 IL-2的產(chǎn)生,還能通過非Calcineuzin途徑抑制T細(xì)胞活化與增生。2020/11/49 普樂可復(fù)(FK506) 普樂可復(fù)(FK506) 普樂可復(fù)(FK506)用法:0.1mg/Kgd ,q12h,空腹口服。療效:能較快控制 LN活動(dòng)性病變 ,對(duì)常用藥物無效的 LN患者有效。 不良反應(yīng) :治療初期血肌酐可逆性升高 、并發(fā)帶狀皰疹 、高血糖、胃腸道癥狀 。 2020/11/410 普樂可復(fù)(FK506)用法:0.1mg/Kgd ,q
5、 特殊類型 LN 的治療 2020/11/411 特殊類型 LN 的治療 2020/11/411 LN并妊娠的治療 首選足量糖皮質(zhì)激素 潑尼松1mg/kgd標(biāo)準(zhǔn)療程控制活動(dòng)后減量直至最低維持劑量 0.2mg/kgd至產(chǎn)后2-3月。 2020/11/412 LN并妊娠的治療 首選足量糖皮質(zhì)激素2020/ 狼瘡危象治療甲基強(qiáng)的松龍 0.5-1.0 g/d ,3 天后強(qiáng)的松1-2 mg/kgd繼續(xù)治療,血管炎嚴(yán)重者可加CTX0.8-1.0g,1次或分5次IV。 血漿置換與免疫吸附 大劑量靜脈滴注免疫球蛋白(IV-Ig): .gkg,連用日為一療程。 2020/11/413 狼瘡危象治療甲基強(qiáng)的松龍
6、0.5 LN并狼瘡腦病的治療MP沖擊,CTX沖擊4日療法。2020/11/414 LN并狼瘡腦病的治療MP沖擊,CTX沖擊4 LN并狼瘡血液危象的治療急性溶血性貧血:先用 MP沖擊加輸血,后加用CTX沖擊療法。血小板減少性紫癜:用 MP沖擊加輸血小板,或長(zhǎng)春新堿,或大劑量靜脈滴注免疫球蛋白。粒細(xì)胞減少:1.繼發(fā)于SLE;2.繼發(fā)于細(xì)胞毒免疫抑制藥。2020/11/415 LN并狼瘡血液危象的治療急性溶血性貧血:先用 LN尿毒癥的替代治療進(jìn)展CAPD與血透效果一致 適合腎移植,且有較好的治療效果,建議術(shù)前至少應(yīng)接受 1年的透析治療。 2020/11/416LN尿毒癥的替代治療進(jìn)展2020/11/
7、416重癥LN的治療間斷靜脈環(huán)磷酰胺沖擊 首選使用方法。 最初的強(qiáng)化細(xì)胞毒藥物治療(誘導(dǎo)治療),CYC誘導(dǎo)腎臟病變緩解后更換不同的藥物維持(序貫治療)。 2020/11/417重癥LN的治療間斷靜脈環(huán)磷酰胺沖擊 2020/11/417誘導(dǎo)期的強(qiáng)化免疫抑制治療MP和CYC聯(lián)合沖擊治療(雙沖擊治療) ;氟達(dá)拉濱(Fludarabine)加CYC沖擊 ;大劑量CYC聯(lián)合或不聯(lián)合干細(xì)胞移植 ;激素MMF(霉酚酸酯)治療 。2020/11/418誘導(dǎo)期的強(qiáng)化免疫抑制治療MP和CYC聯(lián)合沖擊治療(雙沖擊治療序貫治療方案 CYC誘導(dǎo)硫唑嘌呤維持 CYC誘導(dǎo)MMF或Aza維持 2020/11/419序貫治療方案 CYC誘導(dǎo)硫唑嘌呤維持 2020/1
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