新版膽紅素的代謝與各類(lèi)黃疸的關(guān)系課件

1、膽紅素的代謝與黃疸Metabolism of Bile Pigment and Jaundice1 膽紅素的代謝與黃疸Metabolism of Bile P膽色素(bile pigment)是體內(nèi)鐵卟啉類(lèi)化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽綠素(biliverdin)、膽紅素(bilirubin)、膽素原(bilinogen) 和膽素(bilin)等。膽紅素處于膽色素代謝的中心，是人體膽汁中的主要色素。2 膽色素(bile pigment)是體內(nèi)鐵卟啉類(lèi)化合物的主要膽紅素的生成1、膽紅素主要源于血紅素的降解正常人每天可生成250350mg膽紅素80%85%的膽紅素來(lái)自衰老的紅細(xì)胞崩解3 膽紅素的

2、生成1、膽紅素主要源于血紅素的降解3 生成部位：肝、脾、骨髓單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體與胞液中膽紅素是非結(jié)合性的(未與葡萄糖醛酸等結(jié)合)、脂溶性的，在水中溶解度很小，在血液中與血漿白蛋白結(jié)合。由于其結(jié)合很穩(wěn)定，并且難溶于水，因此不能由腎臟排出。膽紅素定性試驗(yàn)呈間接陽(yáng)性反應(yīng)。故稱(chēng)這種膽紅素為未結(jié)合膽紅素（間接膽紅素）。4 生成部位：肝、脾、骨髓單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體與胞液中4膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素的特有結(jié)構(gòu)賦予其親脂疏水的性質(zhì), 易自由透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入血液。5 膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素的特有結(jié)構(gòu)賦予其親脂疏水的性質(zhì), 二、血液中的膽紅素主要與清蛋白結(jié)合而運(yùn)輸一方面增加了膽紅素的水溶性，提

3、高了血漿對(duì)膽紅素的運(yùn)輸能力；另一方面限制了它自由通透各種細(xì)胞膜，避免了它對(duì)組織細(xì)胞造成的毒性，起到暫時(shí)性的解毒作用。運(yùn)輸形式：膽紅素-清蛋白復(fù)合體意義:競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合劑：如磺胺藥、水楊酸、膽汁酸等。6 二、血液中的膽紅素主要與清蛋白結(jié)合而運(yùn)輸一方面增加了膽紅素的肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取 膽紅素在肝細(xì)胞中的結(jié)合 肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的排泄三、膽紅素在肝細(xì)胞中轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素并泌入膽小管7 肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取 三、膽紅素在肝細(xì)胞中轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素并（一）游離膽紅素可滲透肝細(xì)胞膜而被攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞；膽紅素在胞漿與配體蛋白(蛋白或蛋白)結(jié)合，膽紅素-Y蛋白或膽紅素-Z蛋白形式

4、將膽紅素?cái)y帶至肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。8 （一）游離膽紅素可滲透肝細(xì)胞膜而被攝取膽紅素可以自由雙向通透（二）膽紅素在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合葡糖醛酸生成水溶性結(jié)合膽紅素 部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)(主要結(jié)合物為UDP葡糖醛酸, UDPGA) 催化酶：葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)物：主要為雙葡糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱(chēng)為結(jié)合膽紅素。意義：膽紅素與葡糖醛酸的結(jié)合是肝對(duì)有毒性膽紅素一種根本性的生物轉(zhuǎn)化解毒方式。9 （二）膽紅素在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合葡糖醛酸生成水溶性結(jié)合膽紅素 部位：兩種膽紅素理化性質(zhì)的比較理化性質(zhì)未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素同義名稱(chēng)間接膽紅素、游離膽紅素直接膽紅素、肝膽紅素與葡糖醛酸結(jié)合未結(jié)

5、合結(jié)合水溶性小大脂溶性大小透過(guò)細(xì)胞膜的能力及毒性大小能否透過(guò)腎小球隨尿排出不能能與重氮試劑反應(yīng)間接陽(yáng)性直接陽(yáng)性10 兩種膽紅素理化性質(zhì)的比較理化性質(zhì)未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素同義名結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞分泌至膽小管，再隨膽汁排入腸道，是肝臟代謝膽紅素的限速步驟。肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素是一個(gè)逆濃度梯度的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。多耐藥相關(guān)蛋白2(MRP2)是肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白; 膽紅素排泄一旦發(fā)生障礙，結(jié)合膽紅素就可返流入血。 （三）肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素11 結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞分泌至膽小管，再隨膽汁排入腸道，是肝臟代謝 結(jié)合膽紅素膽素原腸菌葡萄糖醛酸還原膽素氧化過(guò)程膽素原：中膽素原

6、，糞膽素原，d -尿膽素原膽 素：i-尿膽素，糞膽素， d-尿膽素游離膽紅素（一）膽素原是腸菌作用的產(chǎn)物四、膽紅素在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)化為膽素原和膽素12 結(jié)合膽紅素膽素原腸菌葡萄糖醛酸還原膽素氧化過(guò)程膽（二）少量膽素原可被腸粘膜重吸收，進(jìn)入膽素原的腸肝循環(huán)腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門(mén)靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)(bilinogen enterohepatic circulation)。膽素原的腸肝循環(huán)的概念：13 （二）少量膽素原可被腸粘膜重吸收，進(jìn)入膽素原的腸肝循環(huán)腸道中五、高膽紅素血癥及黃疸正常血清膽紅素濃度：3.417.1mol/L（0.21mg/

7、dl)。 4/5為游離膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素。高膽紅素血癥（hyperbilirubinemia)：體內(nèi)膽紅素生成過(guò)多，或肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化及排泄能力下降等因素引起血漿膽紅素含量的增多。（一）正常人膽紅素的生成與排泄維持動(dòng)態(tài)平衡14 五、高膽紅素血癥及黃疸正常血清膽紅素濃度：3.417.1 黃疸是由于血清膽紅素濃度增高而引起的皮膚、鞏膜、粘膜、大部分組織和內(nèi)臟器官及某些體液的黃染。 正常血清膽紅素濃度：1.0-16.0 umol/L 高膽紅素血癥：19 umol/L 隱性黃疸： 17.1 umol/L - 34.4 umol/L 明顯黃疸： 34.4 umol/L種類(lèi)(按血清膽紅素的

8、來(lái)源)溶血性黃疸 (hemolytic jaundice)肝細(xì)胞性黃疸(hepatocellular jaundice)阻塞性黃疸(obstructive jaundice)15 黃疸是由于血清膽紅素濃度增高而引起的皮膚、鞏膜、粘膜、大部 項(xiàng) 目 游離膽紅素 結(jié)合膽紅素 別 名間接膽紅素，血膽紅素直接膽紅素，肝膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合未結(jié)合 結(jié)合與重氮試劑反應(yīng)慢或間接反應(yīng)迅速直接反應(yīng)水中溶解度小大經(jīng)腎隨尿排出不能能通透細(xì)胞膜對(duì)腦的毒性作用大無(wú) 兩種膽紅素的區(qū)別16 項(xiàng) 目 游離膽紅素 結(jié)合膽紅素 別 名間接膽當(dāng)血漿膽紅素濃度超過(guò)34.2mol/L(2mg/dl)時(shí)，肉眼可見(jiàn)皮膚、粘膜及鞏膜等組織

9、黃染，臨床上稱(chēng)為顯性黃疸。若血漿膽紅素升高不明顯，在12mg/dl之間時(shí)，肉眼觀察不到皮膚與鞏膜等黃染現(xiàn)象，稱(chēng)為隱性黃疸(jaundice occult)。 17 當(dāng)血漿膽紅素濃度超過(guò)34.2mol/L(2mg/dl)時(shí)，臨床上常根據(jù)黃疸發(fā)病的原因不同，簡(jiǎn)單的將黃疸分為三類(lèi)：溶血性黃疸 (hemolytic jaundice) 肝細(xì)胞性黃疸(hepatocellular jaundice)阻塞性黃疸(obstructive jaundice)18 臨床上常根據(jù)黃疸發(fā)病的原因不同，簡(jiǎn)單的將黃疸分為三類(lèi)：溶血性1溶血性黃疸溶血性黃疸(hemolytic jaundice)，又稱(chēng)為肝前性黃疸(pre

10、hepatic jaundice)。屬于高未結(jié)合型膽紅素血癥。此類(lèi)黃疸是由于紅細(xì)胞的大量破壞，在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生膽紅素過(guò)多，超過(guò)了肝細(xì)胞攝取、轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素的能力，造成血液中未結(jié)合膽紅素濃度顯著增高所致。 19 1溶血性黃疸溶血性黃疸(hemolytic jaundic原因：免疫性（異型輸血）、生物性（原蟲(chóng)感染）、理化性（燒傷、蛇毒）、遺傳性因素（地中海貧血）機(jī)制：大量紅細(xì)胞破壞生成增多肝臟最大處理能力特點(diǎn)：血清非酯型膽紅素 糞、尿膽素原 尿膽紅素（-） 核黃疸20 原因：免疫性（異型輸血）、生物性（原蟲(chóng)感染）、理化性（燒傷、2肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸 (hepatocellular

11、jaundice) 又稱(chēng)為肝原性黃疸(hepatic jaundice)。由于肝細(xì)胞功能受損，造成其攝取、轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素的能力降低所致的黃疸。 21 2肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸 (hepatocellular原因：感染性肝疾??；乙醇、四氯化碳等損傷肝細(xì)胞；肝硬化、肝癌。機(jī)制：血清酯型膽紅素：肝細(xì)胞分泌排泄膽紅素障礙；毛細(xì)膽管破裂、阻塞、通透性增高，酯型膽紅素隨膽汁反流入血。 血清非酯型膽紅素：肝細(xì)胞受損后攝取、運(yùn)輸 、酯化功能降低；酯型膽紅素排泄障礙，反饋性抑制BGT活性和肝細(xì)對(duì)膽紅素的攝?。桓渭?xì)胞受損時(shí)，溶酶體將酯型膽紅素分解為非酯型膽紅素。特點(diǎn): 血清酯型膽紅素；非酯型膽紅素；糞膽素原

12、尿膽素原；尿膽紅素（+）22 原因：感染性肝疾?。灰掖?、四氯化碳等損傷肝細(xì)胞；肝硬化、肝癌3阻塞性黃疸 阻塞性黃疸(obstructive jaundice)，又稱(chēng)為肝后性黃疸(posthepatic jaundice)。此類(lèi)黃疸是由于各種原因引起的膽管系統(tǒng)阻塞，膽汁排泄障礙所致。 23 3阻塞性黃疸 阻塞性黃疸(obstructive jaun 謝謝聆聽(tīng)24 24 原因：膽道系統(tǒng)的完全或不完全堵塞機(jī)制：膽道內(nèi)壓增高致： 毛細(xì)膽管和細(xì)膽管破裂，膽紅素反流入血；肝細(xì)胞膽汁排泄障礙，膽紅素從肝細(xì)胞的竇面質(zhì)膜反流入血。特點(diǎn)：血清酯型膽紅素 糞膽素原 尿膽素原 尿膽紅素（+）25 原因：膽道系統(tǒng)的完全或不完全堵塞25 經(jīng)常不斷地學(xué)習(xí),你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量Study Constantly, And You Will Know Everything. The More Y