教培用鎮(zhèn)靜催眠藥和抗驚厥藥課件

1、鎮(zhèn)靜催眠藥和抗驚厥藥文檔ppt鎮(zhèn)靜催眠藥和抗驚厥藥文檔ppt作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第11章至第17章2作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第11章至第17章2中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）藥理學(xué)特點作用于CNS的藥物：中樞興奮藥和中樞抑制藥。中樞興奮的表現(xiàn)：由弱至強為欣快、失眠、不安、幻覺、妄想、躁狂、驚厥等。中樞抑制的表現(xiàn)：鎮(zhèn)靜、抑郁、睡眠、昏迷等。中樞藥物的作用方式：影響遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和滅活，激動或阻斷受體。故藥物作用的機制主要是對遞質(zhì)和受體的影響。目前使用的CNS藥物，產(chǎn)生的效應(yīng)，在治療疾病的同時，也影響CNS的功能（即治療作用和不良反應(yīng)并存）。甚至產(chǎn)生依賴性而成為嚴(yán)重的社會問題。CNS藥物須慎重

2、使用。3中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）藥理學(xué)特點作用于CNS的藥物：中樞興奮第11章 鎮(zhèn)靜催眠藥和抗驚厥藥4第11章 鎮(zhèn)靜催眠藥和抗驚厥藥4第1節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥：緩和激動，消除躁動，恢復(fù)安靜情緒催眠藥：引起近似生理性睡眠的藥物 小劑量 鎮(zhèn)靜作用 大劑量 催眠效果 統(tǒng)稱為鎮(zhèn)靜催眠藥第1節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥：緩和激動，消除躁動，恢復(fù)安靜情66睡眠的時相非快動眼睡眠 NREMS快動眼睡眠 REMS4期1期2期3期 入睡潛伏期7睡眠的時相非快動眼睡眠快動眼睡眠4期1期2期3期 入睡7睡眠：1/3，是機體復(fù)原、整合和鞏固記憶的重要環(huán)節(jié)，是健康所不可缺少的部分。WHO，27%的人睡眠有問題：入睡困難（1h）易

3、驚醒、早醒（邊緣系統(tǒng)、中腦腦干、脊髓促進GABA與GABAA受體結(jié)合，從而增強中樞GABA的抑制性作用（Cl通道開放頻率增加）23【作用機制】作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，選擇性與苯二氮卓類受體（BZGABAA受體在細(xì)胞膜上的模式圖GABABZClCl24GABAA受體在細(xì)胞膜上的模式圖GABABZClCl24【不良反應(yīng)】毒性低，安全范圍大 1. CNS反應(yīng)小劑量連續(xù)應(yīng)用：頭昏、嗜睡、乏力等（后遺效應(yīng)） 大劑量：共濟失調(diào)，駕駛員等慎用25【不良反應(yīng)】毒性低，安全范圍大 1. CNS反應(yīng)252. 呼吸及循環(huán)抑制 iv過快、用藥過量易發(fā)生。急性中毒：昏迷及呼吸、循環(huán)衰竭。特異拮抗藥：氟馬西尼，iv。氟馬西尼

4、(安易醒)：選擇性、中樞性苯二氮卓拮抗藥。急性中毒：i.v. 0.3mg, 如60 s內(nèi)未蘇醒，可重復(fù)注射，直至總量達(dá)2mg。協(xié)同毒性：飲酒、合用中樞抑制藥（嗎啡、抗驚厥藥）262. 呼吸及循環(huán)抑制 氟馬西尼(安易醒)：選擇性、中樞性3. 耐受性和依賴性 長期服用產(chǎn)生突然停藥可出現(xiàn)反跳、戒斷癥狀連續(xù)用藥不超過4周，逐漸停藥 4. 其他：致畸5. 禁忌癥：禁止飲酒、喝咖啡、飲茶；妊娠期 、產(chǎn)前和哺乳期婦女禁用乙醇顯著增強毒性及加速耐受性和依賴性的產(chǎn)生273. 耐受性和依賴性 乙醇顯著增強毒性及加速耐受性和依賴性課堂討論患兒，男，3歲，咳嗽3天伴發(fā)熱39.8入院，半小時前突發(fā)抽搐，神志不清，遂來醫(yī)

5、院就診。請問：1. 該如何處理？2. 立即靜脈注射安定10mg后，抽搐停止，但患兒出現(xiàn)呼吸減慢，脈搏細(xì)速，為什么？如何處理？28課堂討論患兒，男，3歲，咳嗽3天伴發(fā)熱39.8入院，半小時二、巴比妥類29二、巴比妥類29【作用機制】與苯二氮卓類藥物不同，巴比妥類主要延長Cl- 通道的開放時間（而不是增加Cl-通道開放的頻率）。減弱谷氨酸引起的除極。30【作用機制】與苯二氮卓類藥物不同，巴比妥類主要延長Cl- 通呈明顯的劑量依賴關(guān)系小劑量 鎮(zhèn)靜 使過度興奮恢復(fù)至正常中劑量 催眠 誘導(dǎo)、加深、延長睡眠較大劑量 抗驚厥 抗癲癇解除骨骼肌強烈抽搐大劑量 麻醉 意識、感覺消失【藥理作用及臨床應(yīng)用】中毒劑量

6、 昏迷、呼吸抑制和死亡31呈明顯的劑量依賴關(guān)系小劑量 鎮(zhèn)靜 使過度（1）鎮(zhèn)靜、催眠：縮短睡眠誘導(dǎo)時間，提高覺醒閾，減少夜間覺醒次數(shù)，延長睡眠持續(xù)時間明顯縮短REMS，久用停藥REMS反跳性延長，導(dǎo)致多夢，易產(chǎn)生依賴性有后遺效應(yīng)（“宿醉”現(xiàn)象） 大劑量明顯抑制呼吸中樞（劑量依賴性） 已被苯二氮卓類取代32（1）鎮(zhèn)靜、催眠：32（2） 抗驚厥、抗癲癇 苯巴比妥鈉（3）靜脈麻醉及麻醉前給藥 硫噴妥鈉33（2） 抗驚厥、抗癲癇 苯巴比妥鈉33【不良反應(yīng)】1.后遺作用：用藥次晨可出現(xiàn)頭昏、困倦、精神不振、定向障礙等“宿醉”現(xiàn)象。 2.呼吸抑制：中等劑量抑制呼吸中樞大劑量可致呼吸衰竭。駕駛員和從事高空作業(yè)

7、人員禁用。34【不良反應(yīng)】1.后遺作用：駕駛員和從事高空作業(yè)人員禁用。343. 急性中毒大劑量（5-10倍催眠量）或iv過量、過速表現(xiàn)：深昏迷、各種反射消失、呼吸顯著抑制、血壓下降，甚至休克。呼吸衰竭是急性中毒的直接死因。353. 急性中毒35急性中毒解救清除毒物 ：（1）洗胃：生理鹽水或高錳酸鉀溶液 （2）導(dǎo)瀉：1015g硫酸鈉（3）堿化血液及尿液：碳酸氫鈉或乳酸鈉（4）加速排液：靜脈輸液、利尿藥（5）血液透析36急性中毒解救清除毒物 ：36維持呼吸與循環(huán)功能：保持呼吸道通暢， 吸氧，必要時行人工呼吸， 甚至氣管切開中樞興奮藥：尼可剎米等37維持呼吸與循環(huán)功能：保持呼吸道通暢，374. 耐受

8、性、依賴性耐受性：肝藥酶誘導(dǎo)作用自身降解；神經(jīng)組織對藥物適應(yīng)依賴性：長期服用引起，突然停藥REMS反跳性夢魘被迫連續(xù)用藥依賴性。 一旦停藥煩躁、失眠、焦慮、驚厥5.變態(tài)反應(yīng)：偶見粒細(xì)胞減少、剝脫性皮炎384. 耐受性、依賴性38某患者，女，30y，已婚，以“停經(jīng)40天”就診診斷：孕5+ W用藥史：長期服用某口服避孕藥避孕 近一月余服用魯米那（苯巴比妥)提問：患者長期應(yīng)用該口服避孕藥避孕，具有 良好的避孕效果，如今為什么會懷孕？課堂討論39某患者，女，30y，已婚，以“停經(jīng)40天”就診課堂討論39苯二氮卓類與巴比妥類的比較苯二氮卓類巴比妥類對 CNS作用的選擇性高低特異性受體 BZ受體無對Cl-

9、通道增加開放頻率增加開放時間對REMS影響小大引起麻醉作用不能能肝藥酶誘導(dǎo)作用弱強依賴性弱強抑制呼吸、循環(huán)輕重中毒時搶救措施氟馬西尼堿化血液、尿液治療指數(shù)大小40苯二氮卓類與巴比妥類的比較苯二氮卓類巴比妥類對 CNS作用的經(jīng)典藥物：水合氯醛新型藥物：唑吡坦佐匹克隆（高效、低毒、成癮性小。僅用于鎮(zhèn)靜催眠，無抗驚厥抗癲癇作用）褪黑素三、其他類41經(jīng)典藥物：水合氯醛三、其他類41水合氯醛（chloral hydrate）1.口服易吸收，起效快（15min），對胃有刺激性，須稀釋后（10%）口服，或采取直腸給藥2.治療失眠時不縮短REMS，無明顯后遺效應(yīng)。臨床用于頑固性失眠或?qū)ζ渌幬餆o效的失眠。3.

10、較大劑量有抗驚厥作用： 小兒高熱驚厥（10水合氯醛灌腸）42水合氯醛（chloral hydrate）1.口服易吸收，起4. 缺點是：安全范圍小。大劑量可引起昏迷、產(chǎn)生麻醉作用。甚至對心、肝、腎都有損害。久服也可引起耐受性、依賴性和成癮性。434. 缺點是：安全范圍小。大劑量可引起昏迷、產(chǎn)生麻醉作用。甚4444褪黑素（melatonin): 是松果體分泌的主要激素 化學(xué)名：N-乙酰-5-甲氧色胺。 調(diào)節(jié)：生物節(jié)律、神經(jīng)內(nèi)分泌、應(yīng)激反應(yīng) 最新研究發(fā)現(xiàn)：它是內(nèi)分泌的總司令 抗氧化、清除自由基等作用 縮短入睡時間、改善睡眠質(zhì)量、延長深睡眠階段 適用于睡眠節(jié)律障礙、時差反常、倒班作業(yè)及腦損傷引起的睡眠

11、障礙，主要用于老年人和成年人，未成年者不宜應(yīng)用。亦有用于抗衰老和老年人相關(guān)疾病。45褪黑素（melatonin): 是松果體分泌的主要激素45治療失眠褪黑素是一種誘導(dǎo)自然睡眠的體內(nèi)激素,它通過調(diào)節(jié)人的自然睡眠而克服睡眠障礙,提高睡眠質(zhì)量。無成癮性。無明顯副作用：一般口服后二三十分鐘內(nèi)就能產(chǎn)生睡意，而早晨天亮后，褪黑素自動失去效應(yīng)。46治療失眠褪黑素是一種誘導(dǎo)自然睡眠的體內(nèi)激素,它通過調(diào)節(jié)人的自47474848小兒高熱驚厥（10水合氯醛灌腸）（2） 抗驚厥、抗癲癇 苯巴比妥鈉已被苯二氮卓類取代鎮(zhèn)靜作用快，可產(chǎn)生暫時記憶缺失：對 CNS作用的選擇性維持呼吸與循環(huán)功能：保持呼吸道通暢，口服易吸收，起

12、效快（15min），對胃有刺激性，須稀釋后（10%）口服，或采取直腸給藥故藥物作用的機制主要是對遞質(zhì)和受體的影響。大劑量 催眠效果目前使用的CNS藥物，產(chǎn)生的效應(yīng)，在治療疾病的同時，也影響CNS的功能（即治療作用和不良反應(yīng)并存）。水合氯醛（chloral hydrate）中樞興奮的表現(xiàn)：由弱至強為欣快、失眠、不安、幻覺、妄想、躁狂、驚厥等。（3）堿化血液及尿液：碳酸氫鈉或乳酸鈉佐匹克?。ǜ咝?、低毒、成癮性小。大劑量 催眠效果妊娠期 、產(chǎn)前和哺乳期婦女禁用3mg, 如60 s內(nèi)未蘇醒，可重復(fù)注射，直至總量達(dá)2mg。長期使用可產(chǎn)生依賴性，突然停藥可產(chǎn)生戒斷綜合征按精神藥品管理CNS藥物須慎重使用。第2節(jié) 抗驚厥藥驚厥：由多種原因引起的中樞神經(jīng)系 統(tǒng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn) 為全身骨骼肌不自主地強烈收 縮。49小兒高熱驚厥（10水合氯醛灌腸）第2節(jié) 抗