腎上腺素受體激動劑課件

1、腎上腺素受體激動劑腎上腺素受體激動劑（優(yōu)選）腎上腺素受體激動劑（優(yōu)選）腎上腺素受體激動劑CHCHNH123456腎上腺素受體激動藥的基本結(jié)構(gòu)P90第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類CHCHNH123456腎上腺素受體激動藥的基本結(jié)構(gòu)P91.兒茶酚胺(catecholamines)屬兒茶酚胺的藥物有腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺屬非兒茶酚胺的藥物有間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。1.兒茶酚胺(catecholamines)3.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時間長、短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強(qiáng)，維持時間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時間長，不易被COM

2、T滅活。4.碳原子上的氫被CH3取代后，不被MAO滅活，作用時間長，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。3.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時間5.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后，藥物對、受體選擇性產(chǎn)生改變。如H原子被CH3取代后，為腎上腺素，對1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對1、 2受體有活性，對受體無活性。5.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后，藥物對、受體選擇性產(chǎn)生改分類1.受體激動藥去甲腎上腺素、間羥胺、新福林、甲氧明2.、受體激動藥腎上腺素、多巴胺、麻黃堿3.受體激動藥異丙腎上腺素、多巴酚丁胺分類1.受體激動藥第二節(jié)R激動藥來源及化學(xué)體內(nèi)過程去甲腎上腺素（n

3、oradrenaline，NA）第二節(jié)R激動藥來源及化學(xué)體內(nèi)過程去甲腎上腺素心臟：激動1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。收縮壓 舒張壓 脈壓差：大血糖 （弱）、 耗氧擴(kuò)瞳，為快速短效擴(kuò)瞳藥，常用于眼底檢查。心悸、煩躁、頭痛、血壓升高血糖 （弱）、 耗氧皮膚、粘膜、收縮腎上腺髓質(zhì)：Ad 85%，NA15%如H原子被CH3取代后，為腎上腺素，對1受體有活性。2 支氣管平滑肌明顯松弛 平喘松馳支氣管平滑肌支氣管擴(kuò)張 暢激動2受體,腺苷作用,異丙腎上腺素(isoprenaline,IPA)被COMT代謝, 較少被MAO破壞, 較少為神經(jīng)攝取, 故作用維持時間較長。作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，與

4、NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。腎上腺髓質(zhì)：Ad 85%，NA15%(+)2 R 平滑肌舒張兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時間去甲腎上腺素腎上腺素間甲去甲腎上腺素3-甲氧- 4 羥扁桃酸（VMA）圖101去甲腎上腺素的代謝COMTMAOMAO心臟：激動1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。去甲腎上腺素腎上腺【給藥途徑】po （口服）無效Sc（皮下注射）或im （肌肉注射） 吸收少一般 ivgtt（靜脈滴注）藥理作用【給藥途徑】po （口服）無效藥理作用1、血管12血管收縮皮膚、粘膜 腎肝、腸系膜 骨骼肌1、血管12血管收縮皮膚、粘膜 腎肝、腸系膜 骨骼2.心臟1心率 傳導(dǎo)離體：快整體

5、：BP減慢心排量：離體：增多整體：不明顯HR：2.心臟1心率 傳導(dǎo)離體：快整體：BP減慢心排3 .血壓小 量：收縮壓 舒張壓 脈壓差：大較大量：舒張壓 收縮壓脈壓差：小3 .血壓小 量：較大量：臨床應(yīng)用1.休克 收縮壓維持在12kPa(90mmHg)2.藥物中毒性低血壓 氯丙嗪中毒首選藥3.上消化道出血 13 mg 稀釋后po臨床應(yīng)用1.休克2.藥物中毒性低血壓3.上消化道出血不良反應(yīng)1.局部缺血和壞死防治1）不宜外漏2）熱敷、 普魯卡因或 酚妥拉明 局部浸潤注射不良反應(yīng)1.局部缺血和壞死防治1）不宜外漏興奮瞳孔開大肌的1受體，使瞳孔擴(kuò)大。去氧腎上腺素 (Phenylephrine,neosy

6、nephrine)氣霧劑吸入,舌下給藥吸收較快.心臟：激動1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。間羥胺（metaraminol, 阿拉明aramine)腎上腺素受體激動藥的基本結(jié)構(gòu)圖101去甲腎上腺素的代謝擴(kuò)瞳，為快速短效擴(kuò)瞳藥，常用于眼底檢查。 收縮 弱心悸、煩躁、頭痛、血壓升高心力、 HR、 傳導(dǎo) 、 耗氧（noradrenaline，NA）皮下注射吸收較慢，維持1h；AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后，藥物對、受體選擇性產(chǎn)生改變。腎上腺素受體激動藥的基本結(jié)構(gòu)抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì) 吸支氣管哮喘1 血管收縮，毛細(xì)血管通透性，水腫AD口服吸收很少，口服

7、后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。AD抗休克及平喘作用機(jī)制2.急性腎功衰竭不良反應(yīng)防治保正尿量 25ml.h-1禁忌高血壓、動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、少尿、無尿興奮瞳孔開大肌的1受體，使瞳孔擴(kuò)大。2.急性腎功衰竭不良間羥胺（metaraminol, 阿拉明aramine)作用1.直接激動、R 2.促NA釋放特點(diǎn)：1.不易被代謝，作用久 2.升壓溫和持久 3.不良反應(yīng)少，可im 4.連用有快速耐受性間羥胺（metaraminol, 阿拉去氧腎上腺素 (Phenylephrine,neosynephrine) 甲氧明(methoxamine)作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作

8、用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點(diǎn)滴、肌注均可。腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯。去氧腎上腺素 (Pheny臨床應(yīng)用1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。2.陣發(fā)性室上性心動過速，升壓時通過迷走神經(jīng)反射性心率減慢。3.擴(kuò)瞳，為快速短效擴(kuò)瞳藥，常用于眼底檢查。興奮瞳孔開大肌的1受體，使瞳孔擴(kuò)大。比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。臨床應(yīng)用第三節(jié)、R激動藥腎上腺素(adrenaline,AD)來源腎上腺髓質(zhì)：Ad 85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD 藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品第三節(jié)、R激動藥腎上腺素來源腎上腺髓質(zhì)：Ad 8體內(nèi)過程AD口服吸收很少，口服后在堿性

9、腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持1030min。0.250.5mg/次，皮下注射極量1mg/次。心內(nèi)注射 0.250.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注0.51mg/次體內(nèi)過程心力、心率 、傳導(dǎo)、 輸出 、耗氧、易心律失常11.心臟：藥理作用心力、心率 、11.心臟：藥理作用2. 血管：皮膚、粘膜、收縮腎、脾、腸腦、肺骨骼肌、肝冠脈 收縮 收縮 弱舒張舒張激動2受體,腺苷作用, 血壓升高，提高灌注壓.2. 血管：皮膚、粘膜、收縮腎、脾、腸腦、肺骨骼3.血壓小量：0 或 脈壓差 ：大大量：脈壓差： 不明顯一次給家犬 iv 1ug.kg-1血

10、壓呈雙相反應(yīng)3.血壓小量：0 或 脈壓差 ：大大量：脈壓差：4.平滑肌212妊娠末期抑制子宮張力和收縮4.平滑肌212妊娠末期抑制2 支氣管平滑肌明顯松弛 平喘1 血管收縮，毛細(xì)血管通透性，水腫 抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì) 對胃腸平滑肌，膀胱逼尿肌有抑制作用和2受體,促進(jìn)肝糖元分解. 抑制外周組織攝取葡萄糖 血糖5.代謝4.平滑肌2 支氣管平滑肌明顯松弛 平喘和2心室內(nèi)注射應(yīng)用1、心臟驟停心室內(nèi)注射應(yīng)用1、心臟驟停2、過敏性疾病1）過敏性休克（首選藥）2）支氣管哮喘急性發(fā)作2、過敏性疾病1）過敏性休克（首選藥）2）支氣管哮喘急性發(fā)作5mg/次，皮下注射極量1mg/次。與利尿藥合用于急性腎功衰竭支

11、氣管哮喘預(yù)防和輕癥的治療多巴胺(dopamine,DA)5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。氣霧劑吸入,舌下給藥吸收較快.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。抑制外周組織攝取葡萄糖 血糖多巴酚 丁胺(dobutamine)激動腎小管D1受體，排Na+利尿。收縮壓 舒張壓 脈壓差：大藥理作用 (+)1 R , (+) 2-R,血糖 （弱）、 耗氧腎上腺素受體激動藥的基本結(jié)構(gòu)2）支氣管哮喘急性發(fā)作小量： 脈壓差 大心臟：激動1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。心悸、煩躁、頭痛、血壓升高腺 支氣管粘膜水腫腎上腺髓質(zhì)：Ad 85%，NA15% 激動1R興

12、奮心臟心輸出量 血壓 腎 激動1R收縮血管，通透性 上 過敏性休克 腎 腺 支氣管粘膜水腫 素 呼 抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì) 吸支氣管哮喘 激動2R 通 松馳支氣管平滑肌支氣管擴(kuò)張 暢AD抗休克及平喘作用機(jī)制5mg/次，皮下注射極量1mg/次。 激3）血管神經(jīng)性水腫 蕁麻疹3、與局麻藥伍用 局部止血3）血管神經(jīng)性水腫3、與局麻藥伍用不良反應(yīng)及禁忌1.心悸、煩躁、頭痛、血壓升高2.大量：血壓 腦出血心律失常心室纖顫3.禁忌癥：高血壓、動脈硬化、缺血性心臟病、心力衰竭、甲亢和糖尿病不良反應(yīng)及禁忌1.心悸、煩躁、頭痛、血壓升高2.大量：血腎上腺素（AD）舒縮血管興心臟，過敏休克首選用。松弛氣管促代謝

13、，心跳驟停哮喘靈。腎上腺素（AD）多巴胺(dopamine,DA)藥理作用(+)R, 1R, DR；對 2R 幾無低濃度：(+)D1-R 腎、腸、冠脈舒張1.心血管：較高濃度： (+)1 R ： 心臟興奮多巴胺(dopamine,DA)藥理作用低濃度：1.心血血壓： 0 or 高濃度：血壓：（-R）2.腎臟：腎血管擴(kuò)張，血流量增加，腎小球?yàn)V過增加，尿量增加，腎功能改善。激動腎小管D1受體，排Na+利尿。血壓： 0 or 高濃度：血壓：（-R）2.腎臨床應(yīng)用1.各種休克（感染性，心源性， 出血性）2 .與利尿藥合用于急性腎功衰竭臨床應(yīng)用1.各種休克（感染性，心源性，2 .與利尿藥合用麻黃堿(ep

14、hedrine) 特點(diǎn) 1. 作用直接 (+) 、 -R促進(jìn) NA釋放易快速耐受 2.性質(zhì)穩(wěn)定，可 po. 3. 效應(yīng)：緩慢、溫和、持久4.中樞興奮顯著，易失眠麻黃堿(ephedrine) 特點(diǎn) 1. 作用直接 (+)用于： 1.支氣管哮喘預(yù)防和輕癥的治療2.防治某些低血壓3.鼻塞4.蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫用于： 2.防治某些低血壓3.鼻塞4.蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫第四節(jié)R激動藥異丙腎上腺素(isoprenaline,IPA)來源體內(nèi)過程1.吸收: PO無效.氣霧劑吸入,舌下給藥吸收較快. 2.被COMT代謝, 較少被MAO破壞, 較少為神經(jīng)攝取, 故作用維持時間較長。第四節(jié)R激動藥異丙腎上腺

15、素(isoprenaline,I藥理作用 (+)1 R , (+) 2-R, 對 -R幾無1.心臟：激動1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。心力、 HR、 傳導(dǎo) 、 耗氧2.血管： 骨骼肌 內(nèi)臟 冠脈 3.血壓：小量： 脈壓差 大大量： 舒張藥理作用 (+)1 R , (+) 2-R, 如H原子被CH3取代后，為腎上腺素，對1受體有活性。陣發(fā)性室上性心動過速，升壓時通過迷走神經(jīng)反射性心率減慢。腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯。腺 支氣管粘膜水腫多巴酚 丁胺(dobutamine)去甲腎上腺素、間羥胺、新福林、甲氧明激動2R 通1 血管收縮，毛細(xì)血管通透性，水腫興奮瞳孔開大肌的1受體，使瞳孔擴(kuò)大。NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD消除水腫不如AD兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時間興奮瞳孔開大肌的1受體，使瞳孔擴(kuò)大。心悸、煩躁、頭痛、血壓升高(+)R, 1R, DR；心力、 HR、 傳導(dǎo) 、 耗氧激動腎小管D1受體，排Na+利尿。1）過敏性休克（首選藥）4.支氣管: 消除水腫不如AD (+)2 R 平滑肌舒張抑制過敏物質(zhì)釋放5.其他血糖 （弱）、 耗氧 如H原子被