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1、課件名稱:艾滋病課件制作人:jim制作人單位:大學(xué)醫(yī)學(xué)院 艾 滋 病 (Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS) 請(qǐng) 注 意Attention,please艾滋病是如何傳播的?實(shí)驗(yàn)室怎樣確診艾滋病毒的感染?艾滋病的預(yù)防有哪些措施?熟悉其臨床表現(xiàn)、鑒別診斷及治療措施了解艾滋病毒病原學(xué)了解艾滋病發(fā)病機(jī)制及病理變化艾滋病對(duì)人類的威脅全球有多少艾滋病毒感染者和患者?2006年初統(tǒng)計(jì)表明,全世界HIV/AIDS總數(shù)已達(dá)3860萬(wàn),我國(guó)達(dá)65萬(wàn)。艾滋病的死亡率高嗎?2006年初資料顯示,全球死于HIV/AIDS人數(shù)已達(dá)280萬(wàn),其中成人80%。世界各地都在關(guān)注艾滋
2、病, 請(qǐng)見組圖系列,圖一至圖四圖二 關(guān)注艾滋病巴西舉行艾滋病日宣傳活動(dòng)圖三 艾滋病宣傳教育在坦桑尼亞一村莊,人們用傳統(tǒng)娛樂(lè)方式進(jìn)行AIDS宣傳教育 概 述艾滋?。ˋIDS)是人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)引起的致命性慢性傳染病。1981年美國(guó)了首例AIDS,目前,150多個(gè)國(guó)家發(fā)生本病。我國(guó)1985年發(fā)現(xiàn)第一例艾滋病患者,迄今為止,估計(jì)實(shí)際感染人數(shù)超過(guò)100萬(wàn)。 BriefAcquired immune deficiency syndrome was a deadly chronic and communicable disease cau
3、sed by human immunodeficiency virus. American reported the first patient infected with HIV in 1981 and so was in China in 1985.It was estimated that actual infected numbers of citizens have surpassed two million. 概 述本病主要通過(guò)性接觸、輸血靜脈吸毒和母嬰傳播。 病毒主要侵犯CD4+T細(xì)胞,使細(xì)胞免疫功能受損。艾滋病期以感染和繼發(fā)惡性腫瘤為主要表現(xiàn)。 概 述以檢測(cè)血清抗-HIV或FQ
4、-PCR測(cè)定HIV DNA為主要確診依據(jù)。 尚無(wú)有效的抗HIV藥物。 預(yù)防疫苗的研制是控制本病的關(guān)鍵。 Brief AIDS was determined by examination anti-HIV in the serum or detect levels of HIV DNA by Real-time fluorecent quantitative polymerase china reaction. At present,there is no effective medicine for AIDS treatment. The key to prevent the disease
5、is to develop and study vaccine.1. HIV為RNA病毒,屬反轉(zhuǎn)錄病毒科,慢 病毒亞科呈圓形或橢圓形。見圖五、七 2.組成包膜:糖蛋白gp120及gp41 核心:RNA及逆轉(zhuǎn)錄酶,DNA 多聚酶及結(jié)構(gòu)蛋白。見圖六艾 滋 病 毒 的 形 態(tài) 與 結(jié) 構(gòu)圖五 電鏡下的艾滋病毒圖六 HIV 結(jié) 構(gòu) 示 意 圖圖七 艾滋病毒模擬圖 1.分HIV-1及HIV-2兩型 2.據(jù)env基因變異,HIV-1分為3個(gè)亞型組 及13個(gè)亞型 3.HIV-2:至少7個(gè)亞型 4.HIV-1全長(zhǎng)9181bp, HIV-2全長(zhǎng)10359bp, HIV包含9個(gè)ORF:編碼病毒蛋白艾 滋 病 毒
6、的 基 因 分 型 1.HIV對(duì)外界抵抗力低 2.HIV滅活:1000C20分鐘;75%乙醇; 0.2%次氯酸鈉及漂白粉 3.HIV不滅活:0.1%甲醛;紫外線和r-射線艾 滋 病 毒 的 消 毒 滅 活 取決于三方面:傳染源、傳播途徑 和易感人群(一)傳染源 什么人和標(biāo)本有傳染性? 病人及帶V者; 血液體液及所有分泌液帶病毒。 (二)傳播途徑 HIV有哪些傳播方式? 性接觸傳染:同性、異性戀及性亂 血液、血制品傳染:靜脈吸毒、血液 及制品被HIV污染、診療操作 母嬰傳播:胎盤、產(chǎn)道及哺乳 其他:人工授精、器官移植 及意外接觸。 發(fā)病機(jī)制pathogenesis 圖八 AIDS發(fā)病機(jī)制示意圖
7、HIV人體V與胞膜融合胞漿復(fù)制潛伏210年被激活芽生釋出感染新的CD4+T細(xì)胞1.CD4+T細(xì)胞及其亞群質(zhì)與量的異常;2.單核-吞噬細(xì)胞功能異常;3.B細(xì)胞功能異常;4.自然殺傷細(xì)胞(NKC)功能異常;5.異常免疫被激活 。發(fā) 病 機(jī) 制圖九 動(dòng)態(tài)演示HIV感染人體細(xì)胞的過(guò)程1.淋巴結(jié)腫,胸腺炎癥及萎縮; 2.機(jī)會(huì)性感染 多系統(tǒng)2.惡性腫瘤 卡波西肉瘤、非霍奇金淋巴瘤 病 理 解 剖 臨床表現(xiàn)clinicalmanifestation 潛伏期:一般210年左右,見圖十 資料來(lái)源于英國(guó)學(xué)者Kholoud P1等的研究。2460810潛伏期(年)圖十 艾滋病人的潛伏期分布病 例 數(shù)30609012
8、0150180210240 新進(jìn)展: Alcabes P等2及Hendriks JC等3 的10年追蹤研究,得到的潛伏期長(zhǎng) 度在712年。我國(guó)對(duì)云南省吸毒人 群的調(diào)查發(fā)現(xiàn)潛伏期為8年左右4。 臨 床 表 現(xiàn) 按我國(guó)的標(biāo)準(zhǔn)將臨床表現(xiàn)分三期 期:為急性感染 期:無(wú)癥狀感染 期:艾滋病期(以繼發(fā)感染和惡性 腫瘤為主要表現(xiàn)) 腫瘤為主要表現(xiàn)) 臨 床 表 現(xiàn) 艾滋病期:(一)艾滋病相關(guān)表現(xiàn)1.發(fā)熱1月,伴盜汗、腹瀉及體重減輕10%2.部分表現(xiàn)為精神神經(jīng)癥狀3.持續(xù)性淋巴結(jié)腫大綜合征臨 床 表 現(xiàn)(二)免疫缺陷致多種病原體繼發(fā)感染 1.肺部 肺孢子蟲肺炎(70%80) 表現(xiàn)為慢性咳嗽,短期發(fā)熱, 呼吸促
9、,發(fā)紺及間質(zhì)性肺炎 巨細(xì)胞V,結(jié)核桿菌,鳥分支 桿菌,念珠菌及隱球菌等感染臨 床 表 現(xiàn)(二)免疫缺陷致多種病原體繼發(fā)感染 2.消化系統(tǒng) 念珠菌,皰疹V,隱孢子蟲、 巨細(xì)胞V感染較常見。見圖十一 和圖十二 表現(xiàn)為口腔炎,食管炎及潰瘍, 肝腫大和ALT升高。圖十一 糞涂片:隱孢子蟲圖十二 HIV和EBV感染口腔黏膜白斑臨 床 表 現(xiàn)(二)免疫缺陷致多種病原體繼發(fā)感染3.神經(jīng)系統(tǒng) 腦弓形蟲,隱球菌,巨細(xì)胞V等 機(jī)會(huì)性感染,見圖十三和圖十四 HIV感染致癡呆綜合征及無(wú)菌性 腦膜炎圖十三 HIV腦病圖十四 巨細(xì)胞病毒腦炎磁共振掃描臨 床 表 現(xiàn)(二)免疫缺陷致多種病原體繼發(fā)感染4.皮膚及黏膜 黏膜念珠
10、菌,巨細(xì)胞病毒和 乳頭瘤V,皰疹V感染。 表現(xiàn)為口腔毛狀白斑等。5.眼部 巨細(xì)胞V,弓形蟲感染。見 圖十五和圖十六 表現(xiàn)為視網(wǎng)膜炎,脈絡(luò)膜炎 及眼底白斑。圖十五 巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎圖十六 弓形蟲視網(wǎng)膜炎 臨 床 表 現(xiàn)(三)免疫缺陷致惡性腫瘤 1.以卡波西肉瘤和非霍奇金病 最常見。見圖十七和圖十八 2. 常侵犯肺部,胃腸黏膜,下 肢皮膚,口腔黏膜及眼部。圖十七 卡波西肉瘤口腔損害 圖十八 卡波西肉瘤下肢損害怎樣確診艾滋病?How can we diagnosis AIDS? 有以下三方面的診斷依據(jù):流行病學(xué) 資料、臨床資料和實(shí)驗(yàn)室資料(一)高危人群具有傳播途徑(流行病學(xué)資料) 高危人群包括:男
11、同性戀、性亂交 者; 靜脈藥隱者;血友病和多次輸血者; 母親HIV陽(yáng)性血清的嬰兒;醫(yī)務(wù)人員 及HIV研究人員等。 傳播途徑包括:性接觸傳染;注射途徑 傳染;母嬰傳播;其他:人工授精器官 移植及意外接觸等。 注意:病史的隱私性 診 斷 依 據(jù)(二)臨床表現(xiàn):高危人群有下列表現(xiàn)2項(xiàng) 體重10; 咳嗽或腹瀉1月; 發(fā)熱1月; 全身淋巴結(jié)腫大; 反復(fù)皰疹病毒感染; 口腔念珠菌感染。 注意:臨床表現(xiàn)的不典型性 診 斷 依 據(jù)(三)實(shí)驗(yàn)室檢查 血清學(xué)檢查:HIV p24抗原(+)、 抗-p24(+)或抗-gp120(+); 分子生物學(xué)檢測(cè):HIV DNA(+); CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù):下降 (正常:0.
12、8 1.2109/L)。 注意:實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性鑒別診斷Differential diagnosis鑒 別 診 斷原發(fā)性CD4+T淋巴細(xì)胞減少癥:主要依據(jù)HIV病原學(xué)檢查繼發(fā)性CD4+T淋巴細(xì)胞減少:原發(fā)?。[瘤、自身免疫性疾病,化療或免疫抑制劑使用史等)的特點(diǎn);HIV病原(-) 治 療 Treatment 治 療目前,尚無(wú)特效的殺滅HIV藥物。(一)抑制艾滋病毒治療 (1)抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(antiretrovirus,ART)1.概念 是針對(duì)HIV的特異治療,以達(dá)到抑制 病毒復(fù)制、改善免疫、降低病死率的目的。2.藥物分類核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTI): 齊多夫定、拉米夫定等;治 療(一)
13、抑制艾滋病毒治療 (1)抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(antiretrovirus,ART) 2.藥物分類非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI): 奈韋拉平、依非韋倫等蛋白酶抑制劑(PI) 沙奎那韋、利托那韋等。進(jìn)入和融合抑制劑:國(guó)內(nèi)少用治 療(一)抑制艾滋病毒治療 (2)高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)1.概念 針對(duì)HIV的多變異性,采取上述藥物 聯(lián)合運(yùn)用,以提高抗病毒療效的方案。2方案 2NRTI+NNRTI;2NRTI+PI(3)抗病毒治療時(shí)機(jī)無(wú)癥狀者CD4細(xì)胞1年內(nèi)下降30%;無(wú)癥狀者病毒載量 105/ml;艾滋病期。治 療(二)加強(qiáng)對(duì)癥支持治療 輸血及加強(qiáng),補(bǔ)充維生素B12及葉酸。(三)防治繼發(fā)
14、感染1.孢子蟲肺炎(噴他脒、TMP -SMZ);2.真菌(氟康唑、酮康唑、兩性霉素B或制霉菌素)。3.弓形蟲(螺旋霉素或克林霉素);4.病毒(更昔洛韋);5.鳥分枝桿菌(氨苯砜、阿奇霉素或環(huán)丙沙星)。治 療 (四)防治繼發(fā)腫瘤1.齊多夫定+ 干擾素;2.博來(lái)霉素或長(zhǎng)春新堿+阿霉素聯(lián)合化療 (五)免疫治療 IL-2+抗病毒藥 (六)預(yù)防性治療1.OT(+)者 異煙肼;2.CD4+T細(xì)胞0.2 109/L者 戊烷咪或TMP SMZ;3.意外接觸者 齊多夫定。HIV在吞噬人類的生命!AIDS的預(yù)防迫在眉睫!圖十九 AIDS孤兒的家越來(lái)越多的AIDS孤兒使孤兒院不堪重負(fù)。僅津巴布韋,約8萬(wàn)6千兒童因A
15、IDS失學(xué)。圖二十 難以接受的現(xiàn)實(shí)圖中老人的孫女剛出生不久就確診患AIDS。該地區(qū)30%婦女?dāng)y帶HIV。圖二十一 死亡的意義AIDS患者死于家中?;颊吡⑾逻z愿,將其葬禮辦成一次對(duì)家庭、社會(huì)的“AIDS教育”活動(dòng)圖二十二 無(wú)助的目光該女嬰父母均感染HIV,其母病危如何預(yù)防艾滋病?How can we prevent the AIDS? 把握三大環(huán)節(jié)(傳染源、 傳播途徑、易感人群); 母嬰傳播的預(yù)防; 預(yù)防機(jī)會(huì)性感染等并發(fā)癥。預(yù) 防(一)管理傳染源 1.病人及帶V者的管理 按規(guī)定時(shí)間(農(nóng)村24小時(shí),城市12 小時(shí)內(nèi))上報(bào)疫情; 加強(qiáng)宣傳教育,讓帶V者了解艾滋病 傳播及預(yù)防常識(shí),樹立社會(huì)責(zé)任感; 對(duì)
16、帶V者的家屬、性伴及接觸者進(jìn)行 醫(yī)學(xué)指導(dǎo); 預(yù) 防(一)管理傳染源1.病人及帶V者的管理加強(qiáng)對(duì)帶V者的系統(tǒng)觀察及定期隨訪, 一般1月一次。對(duì)感染者的情況保密;病人應(yīng)按甲類傳染病要求進(jìn)行管理, 予以強(qiáng)制性隔離,接受定期檢查和治療;病人應(yīng)暫緩結(jié)婚;病人及帶V者死亡后,應(yīng)在衛(wèi)生防疫機(jī)構(gòu) 的監(jiān)督下火化,不得將尸體運(yùn)出。預(yù) 防(一)管理傳染源2.作好國(guó)境檢疫3.消毒范疇:患者的生活用品及居住環(huán)境; 病人及帶V者的排泌物;醫(yī)療器械等。方法:物理法(高壓蒸汽或煮沸法); 化學(xué)消毒劑法(0.2%次氯酸;40%乙烷 酒精;1%來(lái)蘇;30%異丙基乙醇;2% 甲醛; 0.1%戊二醛)。預(yù) 防(二)切斷傳播途徑 1.
17、衛(wèi)生宣教:見圖二十三 多部門參與:醫(yī)療、衛(wèi)生、公安司法 部門等; 多種形式:宣傳畫、講座、圖書、電 影等; 內(nèi)容:HIV的傳播方式,AIDS的預(yù)防 措施,AIDS的危害性及不良預(yù)后等。 圖 二十三 艾滋病日宣傳活動(dòng)北京某中學(xué)為普及艾滋病的預(yù)防知識(shí)而進(jìn)行的宣傳活動(dòng)預(yù) 防(二)切斷傳播途徑2.控制性傳播 見圖二十四 樹立健康性觀念; 提倡健康性行為; 加強(qiáng)性病的防治管理工作。 圖二十四 北京街頭的安全套自動(dòng)售賣機(jī)警鐘敲響,中國(guó)約200萬(wàn)人感染HIV。不潔性生活是傳播HIV的主要方式之一。預(yù) 防(二)切斷傳播途徑 3.控制輸(受)血傳播 見圖二十五 實(shí)施獻(xiàn)血法,鏟除地下血站,取締血液 買賣現(xiàn)象; 獻(xiàn)
18、血原抗-HIV及乙肝、丙肝、 梅毒等篩查; 加強(qiáng)商業(yè)賣血者健康狀況及血液質(zhì)量檢查; 近3月內(nèi)有性亂史、吸毒史、同性戀史、 性病史、手術(shù)史等,應(yīng)暫緩獻(xiàn)血; 我國(guó)目前每年獻(xiàn)血人次達(dá)300百萬(wàn),受血者 500百萬(wàn)人次左右,應(yīng)認(rèn)真對(duì)待。 圖二十五 無(wú)償獻(xiàn)血,維護(hù)血液清潔血源性傳播是傳播HIV的主要途徑之一預(yù) 防(二)切斷傳播途徑 4.控制吸毒傳播 見圖二十六 衛(wèi)生宣傳; 嚴(yán)厲打擊吸毒、販毒活動(dòng); 采取有力的戒毒措施; 美沙酮維持法。圖二十六 遠(yuǎn)離毒品,遠(yuǎn)離艾滋病靜脈吸毒是傳播HIV的主要方式之一預(yù) 防(二)切斷傳播途徑5.母嬰傳播控制 加強(qiáng)育齡婦女健康教育和監(jiān)測(cè)、管理; 勸阻HIV陽(yáng)性者妊娠和生育;
19、做好HIV陽(yáng)性者的醫(yī)學(xué)管理; HIV陽(yáng)性孕婦推薦AZT治療; 母乳喂養(yǎng)注意事項(xiàng); 加強(qiáng)新生兒醫(yī)學(xué)隨訪。預(yù) 防(二)切斷傳播途徑6.控制醫(yī)源性傳播 嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作規(guī)程; 嚴(yán)格執(zhí)行有關(guān)消毒法; 作好職業(yè)暴露危害的保護(hù)(戴手套、 口罩、帽子及護(hù)目鏡、穿隔離衣、褲、 鞋及洗手,避免傷口接觸污染物品); 加強(qiáng)對(duì)HIV暴露后的傳染病報(bào)告及 醫(yī)學(xué)隨訪; 注意醫(yī)學(xué)隱私及保密制度; 嚴(yán)格探視制度。 預(yù) 防(三)保護(hù)易感人群 1.限制感染者結(jié)婚 2.醫(yī)療器械及公用 設(shè)施消毒 3.疫苗在研制中 主動(dòng)免疫新進(jìn)展7(一)理想疫苗的評(píng)價(jià)指標(biāo) 1.I或II期臨床試驗(yàn)結(jié)果安全,中和抗體 滴度高,細(xì)胞免疫反應(yīng)好; 2.主要毒
20、株交叉免疫反應(yīng)程度高,能產(chǎn) 生抗不同血清型的抗體; 3.細(xì)胞毒LC能特異性破壞感染HIV細(xì)胞; 4.有靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型資料,其保護(hù)性良好。主動(dòng)免疫新進(jìn)展7(二)疫苗的研究進(jìn)展 1.疫苗性質(zhì) 滅活病毒疫苗、重組病毒活疫苗、減毒 病毒活疫苗、病毒載體疫苗、DNA疫苗、 純化亞單位疫苗等。 2.疫苗效果 靈長(zhǎng)類動(dòng)物試驗(yàn),證實(shí)了中和抗體的存在; 也進(jìn)行了I、II期高危人群的臨床試驗(yàn), 效果有待于考證。主動(dòng)免疫新進(jìn)展7 2004年中期,印度政府與 紐約的I-AVI合作制備的HIVC 型毒株疫苗進(jìn)入疫苗的效果實(shí) 驗(yàn)階段。 被動(dòng)免疫新進(jìn)展7 美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院用HIV免疫球蛋白(HIVIG)進(jìn)行母嬰傳播阻斷試
21、驗(yàn),懷孕2030周注射,每月給孕婦一次和新生兒出生12小時(shí)也接種一次,取得了效果。這種制劑是采用HIV感染者血液(無(wú)臨床癥狀,制備CD4淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)為400/ml),經(jīng)多步滅活HIV,這種制品有高效價(jià)p24抗體和中和抗體活性。預(yù) 防(三)保護(hù)易感人群加強(qiáng)自我防護(hù) 接觸病人穿隔離服,戴口罩、 帽子等; 接觸病人后進(jìn)行手清洗(洗 手法見圖二十七)及消毒(0.2% 次氯酸、75%酒精等)。圖二十七 標(biāo)準(zhǔn)洗手法預(yù) 防(四)機(jī)會(huì)性感染的預(yù)防 1.卡氏肺孢子蟲肺炎(PCP)的預(yù)防 * 化療首選甲氧芐啶-磺胺甲惡唑 (TMP-SMZ); * HIV(+)母親的嬰兒應(yīng)于46周時(shí) 接受TMP-SMZ的治療; *
22、 HIV(+)孕婦也應(yīng)進(jìn)行預(yù)防性化療: 使用AZT。預(yù) 防(四)機(jī)會(huì)性感染的預(yù)防2.隱孢子蟲肺炎(CE)的預(yù)防 使用螺旋霉素3.結(jié)核的預(yù)防 使用異煙肼等預(yù) 防(四)機(jī)會(huì)性感染的預(yù)防4.弓形蟲腦炎的預(yù)防* 勿食檢疫不嚴(yán)的肉類;* 勿養(yǎng)寵物;* 注意養(yǎng)成勤洗手的衛(wèi)生習(xí)慣;* 使用TMP-SMZ等化療藥。復(fù) 習(xí) 與 總 結(jié) 掌握艾滋病的傳播途徑; 掌握艾滋病的診斷依據(jù); 掌握艾滋病的預(yù)防,特別是 切斷傳播途徑的措施。Review and summary Master the route of transmission of AIDS. It is important for students to
23、master diagnostic causes of AIDS. We should be proficient for the prevention of AIDS and pay special attention to cutting off the route of transmission of the disease. 熟悉艾滋病的病原學(xué); 熟悉本病各期的臨床表現(xiàn); 熟悉本病的實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目及意義。復(fù) 習(xí) 與 總 結(jié) We should be familiar to the feature of etiology. Familiarize clinical manifestati
24、on in each ill-period ,please. Project and meaning of laboratory examination in AIDS are should be familiarized to students.Review and summary 了解艾滋病的發(fā)病機(jī)制; 了解本病的病理變化; 了解艾滋病的鑒別診斷。復(fù) 習(xí) 與 總 結(jié)Pathogenesis of AIDS is known to classmates.We must get to know the pathology of AIDS.Students will learn of the d
25、ifferentialdiagnosis of the disease,too.Review and summary參考文獻(xiàn)References1.Kholoud P.The AIDS incubation period in the UK est imated from a national register of HIV seroconverters.UK Register of HIV AIDS,2004,12(6):659-667.2.Alcabes P,Munoz A,Vlahov D,et al. 2.Alcabes P,Munoz A,Vlahov D,et al. Maturity of human immunodeficiency virus infection and incubation period of acquired immunodeficiency syndrom
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