藥理學(xué)第十一章抗腎上腺素藥課件

1、第 十一 章抗 腎 上 腺 素 藥本章的學(xué)習(xí)要求：熟悉酚妥拉明、普萘洛爾的作用、臨床用途及不良反應(yīng)。了解受體阻滯藥的作用和分類。第 十一 章本章的學(xué)習(xí)要求：抗腎上腺素藥（ ）又稱腎上腺素受體阻滯藥（ ）。該類藥物與腎上腺素受體結(jié)合后阻礙神經(jīng)遞質(zhì)或擬腎上腺素藥與受體結(jié)合，產(chǎn)生拮抗神經(jīng)遞質(zhì)或擬腎上腺素藥的作用。根據(jù)藥物對(duì)和受體選擇性的不同受體阻滯藥受體阻滯藥和受體阻滯藥。概述抗腎上腺素藥（ ）又稱腎上腺素受體阻滯藥（ ）。該類藥物能選擇性地與受體結(jié)合，阻斷神經(jīng)遞質(zhì)或擬腎上腺素藥與受體的結(jié)合，產(chǎn)生抗腎上腺素作用。反轉(zhuǎn)興奮、受體的的升壓作用（見第八章第三節(jié)）對(duì)主要作用于受體的，僅能取消或減弱其升壓作用

2、而無翻轉(zhuǎn)作用主要作用于 受體的的降壓效應(yīng)無影響第一節(jié) （ ）能選擇性地與受體結(jié)合，阻斷神經(jīng)遞質(zhì)或擬腎上腺素藥與受體的分類根據(jù)對(duì)受體的選擇性不同可分為、 受體阻滯藥如酚妥拉明 受體阻滯藥如哌唑嗪 受體阻滯藥如育亨賓。根據(jù)作用時(shí)間的長(zhǎng)短可分為短效類。與受體結(jié)合力弱，容易解離，所以作用維持時(shí)間短暫，又稱為競(jìng)爭(zhēng)性受體阻滯藥，如酚妥拉明（）長(zhǎng)效類。與受體結(jié)合牢固，且不易被兒茶酚胺競(jìng)爭(zhēng)，所以又稱為非競(jìng)爭(zhēng)性受體阻滯藥，如酚芐明（）分類根據(jù)對(duì)受體的選擇性不同可分為根據(jù)作用時(shí)間的長(zhǎng)短可分為屬短效類 受體阻滯藥，是人工合成品，藥用其磺酸鹽?！倔w內(nèi)過程】口服生物利用度低，僅為注射給藥的。常作肌內(nèi)或靜脈注射，體內(nèi)迅速

3、代謝和排泄，靜脈注射后 起效，作用維持，口服 后血藥濃度達(dá)到高峰，作用維持。酚妥拉明（，立其丁，）屬短效類 受體阻滯藥，是人工合成品，藥用其磺酸鹽。酚妥拉明心血管系統(tǒng)（）血管與血壓：阻斷受體，并可直接擴(kuò)張血管平滑肌，導(dǎo)致血管舒張，血壓，肺動(dòng)脈壓和外周阻力。（）心臟：由于血管擴(kuò)張、血壓下降，反射性興奮心臟，還由于其阻斷了突觸前膜受體，使釋放，心率，心輸出量。偶致心律失常。其他 擬膽堿作用，使胃腸平滑肌張力增加；擬組胺樣作用，使胃酸分泌增加，皮膚潮紅等?！舅幚碜饔谩啃难芟到y(tǒng)【藥理作用】外周血管痙攣性疾病 如肢端動(dòng)脈痙攣性疾病（雷諾病， ）及血栓閉塞性脈管炎。防止組織壞死 當(dāng)靜脈滴注發(fā)生外漏時(shí)，可

4、用該藥 溶于生理鹽水中，做局部浸潤(rùn)注射，防止組織壞死。嗜鉻細(xì)胞瘤 用于嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷、手術(shù)前的準(zhǔn)備以及手術(shù)過程中由于大量釋放，而驟發(fā)的高血壓危象?！九R床應(yīng)用】外周血管痙攣性疾病 如肢端動(dòng)脈痙攣性疾?。ɡ字Z病， ）及抗休克 擴(kuò)張小動(dòng)脈和小靜脈，外周阻力，心輸出量，可改善休克時(shí)的內(nèi)臟血液灌注，解除微循環(huán)障礙，肺循環(huán)阻力，防止肺水腫的發(fā)生。注意：用藥前必須補(bǔ)足血容量，防止血壓過低；也可同時(shí)使用，防止血管過度擴(kuò)張，保留心臟的興奮性，增加心輸出量?！九R床應(yīng)用】抗休克 【臨床應(yīng)用】急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭 解除心功能不全時(shí)小動(dòng)脈和小靜脈的反射性收縮，使外周血管阻力、心臟前、后負(fù)荷和左心室充盈壓

5、，心輸出量，使肺水腫和全身性水腫得以改善。.藥物引起的高血壓【臨床應(yīng)用】急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭 【臨床應(yīng)用】常見的不良反應(yīng)有低血壓，胃腸道平滑肌興奮所致的腹痛、腹瀉、嘔吐等擬膽堿樣作用以及胃酸過多誘發(fā)潰瘍病。由于靜脈給藥劑量過大可引起心率加快、心律失常、心絞痛和體位性低血壓，須緩慢注射或滴注。胃炎、胃十二指腸潰瘍病、冠心病患者慎用?！静涣挤磻?yīng)】常見的不良反應(yīng)有低血壓，胃腸道平滑肌興奮所致的腹痛、腹瀉、口服僅吸收，脂溶性高，大量分布于脂肪組織中貯存，靜脈注射 后達(dá)最大效應(yīng)， 排泄，故起效慢，但作用持久，能維持 天?；咀饔猛油桌?。常見的副作用有體位性低血壓、反射性心動(dòng)過速、心律失

6、常及鼻塞；口服可引起惡心、嘔吐和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制癥狀如嗜睡、疲乏等。酚芐明（，苯芐胺，）口服僅吸收，脂溶性高，大量分布于脂肪組織中貯存，靜脈注射哌唑嗪（）為人工合成品，選擇性阻滯受體，對(duì)腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜 受體的阻滯作用很弱，降壓的同時(shí)不會(huì)引起 的釋放增加而導(dǎo)致心率過快的現(xiàn)象，臨床用于治療高血壓（見第二十二章）。育亨賓（）選擇性阻滯外周突觸前膜受體，無臨床使用價(jià)值，僅作為實(shí)驗(yàn)研究藥。哌唑嗪（）是一類能選擇地與受體結(jié)合，從而拮抗 受體效應(yīng)的藥物。根據(jù)對(duì)受體選擇性的不同，分為非選擇性、 受體阻滯藥 受體阻滯藥按照有無內(nèi)在擬交感活性，分為有內(nèi)在擬交感活性藥物無內(nèi)在擬交感活性藥物第二節(jié) （ ）是一

7、類能選擇地與受體結(jié)合，從而拮抗 受體效應(yīng)的藥物。第口服自小腸吸收，由于脂溶性高低不同及通過肝臟時(shí)的首關(guān)消除等原因，生物利用度差異較大。如普萘洛爾、美托洛爾等口服容易吸收，而生物利用度低；吲哚洛爾、阿替諾爾生物利用度相對(duì)較高。脂溶性高的主要在肝內(nèi)代謝，少量以原形從尿中排泄；而脂溶性小的主要以原形從腎臟排泄，如阿替洛爾、納多洛爾等。該類藥物的半衰期多數(shù)為，納多洛爾等少數(shù)藥物的半衰期可達(dá)。肝、腎功能不良者在應(yīng)用該類藥物時(shí)要調(diào)整劑量。 口服同劑量普萘洛爾的患者血藥濃度可相差 倍 倍，故臨床應(yīng)用普萘洛爾必須注意劑量個(gè)體化，從小劑量開始選擇【體內(nèi)過程】口服自小腸吸收，由于脂溶性高低不同及通過肝臟時(shí)的首關(guān)消

8、除等 受體阻滯作用（）心血管系統(tǒng)：阻斷心臟受體心率，心收縮力，心輸出量，心肌耗氧量，心腔容積，但不能對(duì)抗、洋地黃和茶堿引起的心臟興奮對(duì)正常人休息狀態(tài)時(shí)心臟的抑制作用較弱，但當(dāng)心臟交感神經(jīng)張力增高時(shí)（如運(yùn)動(dòng)或病理情況），則對(duì)心臟的抑制作用明顯。受體阻滯藥還能延緩心房和房室結(jié)的傳導(dǎo)，延長(zhǎng)心電圖的間期，延長(zhǎng)心房和房室結(jié)傳導(dǎo)時(shí)間【藥理作用】 受體阻滯作用【藥理作用】阻斷血管 受體，加上心臟功能受到抑制，反射性興奮交感神經(jīng)，引起血管收縮和外周阻力增加，肝、腎和骨骼肌等血流量減少，但外周血壓基本不變。長(zhǎng)期應(yīng)用受體阻滯藥，收縮壓和舒張壓則可明顯降低（見第二十二章）。【藥理作用】阻斷血管 受體，加上心臟功能受

9、到抑制，反射性興奮交感神經(jīng)【藥理作用】（）支氣管平滑肌：阻斷受體，使支氣管平滑肌收縮，呼吸道阻力增加。這種作用對(duì)正常人表現(xiàn)較弱，而對(duì)支氣管哮喘的患者，可誘發(fā)或加重哮喘的急性發(fā)作。（）代謝：抑制交感神經(jīng)興奮所引起的脂肪分解。普萘洛爾不影響正常人的血糖水平和胰島素降低血糖的作用，但能延緩使用胰島素后血糖水平的恢復(fù)，受體阻滯藥往往還會(huì)掩蓋低血糖癥狀如心悸等，對(duì)某些有低血糖或有低血糖傾向的患者應(yīng)慎用或選用選擇性受體阻滯藥。（）腎素：阻滯腎小球旁器細(xì)胞的受體，抑制腎素的釋放?！舅幚碜饔谩浚ǎ┲夤芷交。鹤钄嗍荏w，使支氣管平滑肌收縮【藥理作用】?jī)?nèi)在擬交感活性 有的受體阻滯藥與受體結(jié)合后還有激動(dòng)交感神經(jīng)的

10、效應(yīng)，這種現(xiàn)象稱為 （ ）。該類藥物的內(nèi)在擬交感活性效應(yīng)通常較弱，被受體阻滯作用掩蓋。當(dāng)臨床應(yīng)用 較強(qiáng)的藥物時(shí)，其抑制心臟和收縮支氣管作用一般較不具 的藥物弱。膜穩(wěn)定作用 有些受體阻滯藥具有降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性的作用。有資料證實(shí)，受體阻滯藥對(duì)離體心肌細(xì)胞的膜穩(wěn)定作用在高于臨床有效濃度幾十倍時(shí)才能發(fā)揮，因此認(rèn)為這一作用在常用量時(shí)與其治療作用的關(guān)系不大?！舅幚碜饔谩?jī)?nèi)在擬交感活性 有的受體阻滯藥與受體結(jié)合后心律失常 對(duì)竇性心動(dòng)過速、全身麻醉藥或擬腎上腺素引起的過速型心律失常有效。心絞痛和心肌梗死 對(duì)心絞痛有良好的療效。對(duì)心肌梗死，長(zhǎng)期應(yīng)用可降低復(fù)發(fā)和猝死率，用量比抗心律失常的劑量要大。高血壓

11、對(duì)高血壓有良好的療效，伴有心率減慢。其他 用于甲狀腺功能亢進(jìn)及甲狀腺危象時(shí)的激動(dòng)不安、心動(dòng)過速和心律失常等。普萘洛爾還可試用于偏頭痛、肌震顫、肝硬化的上消化道出血等的治療。噻嗎洛爾降低眼內(nèi)壓，可用于青光眼?！九R床應(yīng)用】心律失常 對(duì)竇性心動(dòng)過速、全身麻醉藥【臨床應(yīng)用】一般的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐和輕度腹瀉等消化道癥狀，停藥后迅速消失。偶見過敏、皮疹和血小板減少。心血管反應(yīng) 為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為心臟抑制，如心肌收縮力，心率，心輸出量，冠脈血流量，心肌耗氧量、血壓等。誘發(fā)和加劇支氣管哮喘 由于非選擇性受體阻滯藥阻斷支氣管平滑肌上的受體，使支氣管痙攣，呼吸道阻力增加，可誘發(fā)或加重支氣管哮喘。而選

12、擇性受體阻滯藥及具有內(nèi)在擬交感活性的藥物，一般不引起上述不良反應(yīng)，但對(duì)哮喘的患者仍應(yīng)慎用?！静涣挤磻?yīng)】一般的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐和輕度腹瀉等消化道癥狀，停藥后迅速反跳現(xiàn)象 長(zhǎng)期應(yīng)用受體阻滯藥可使受體上調(diào)，如突然停藥，可引起原病情加重，長(zhǎng)期用藥者應(yīng)逐漸減量后停藥。其他 偶見眼皮膚黏膜綜合征、幻覺、失眠和抑郁癥狀。 【禁忌癥】禁用于嚴(yán)重左室心功能不全、竇性心動(dòng)過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘的患者。肝功能不良及心肌梗死患者慎用?！静涣挤磻?yīng)】反跳現(xiàn)象 長(zhǎng)期應(yīng)用受體阻滯藥可使受體上調(diào)，如突然停藥，可等量的左旋和右旋異構(gòu)體的消旋品，僅左旋體有阻滯 受體的活性。一、 受體阻滯藥普萘洛爾（，心得安）【體內(nèi)

13、過程】口服首關(guān)消除率為?？诜笱獫{高峰時(shí)間為， 為，血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)，易于透過血腦屏障和胎盤，也可分泌于乳汁中。主要在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物以上從腎臟排泄。不同個(gè)體口服相同劑量的普萘洛爾，血漿濃度相差可達(dá)倍之多，因此，臨床用藥必須劑量個(gè)體化。等量的左旋和右旋異構(gòu)體的消旋品，僅左旋體有阻滯 受體的活性具有較強(qiáng)的 受體阻斷作用，對(duì) 和 受體的選擇性很低，沒有內(nèi)在擬交感活性。用藥后使心率減慢，心肌收縮力和排出量減低，冠脈血流量下降，心肌耗氧量明顯減少【藥理作用】【臨床應(yīng)用】用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)等具有較強(qiáng)的 受體阻斷作用，對(duì) 和 受體的選擇性很低，沒是已知作用最強(qiáng)的 受體阻滯藥，

14、無內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定作用。能減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓，可用于青光眼。噻嗎洛爾（，噻嗎心安）是已知作用最強(qiáng)的 受體阻滯藥，無內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定作用對(duì) 受體有較強(qiáng)的選擇性阻滯作用，對(duì) 受體阻滯作用較弱，所以增加呼吸道阻力作用較輕，但對(duì)哮喘患者仍需謹(jǐn)慎。阿替洛爾的 和作用維持時(shí)間均較普萘洛爾和美托洛爾長(zhǎng)，臨床應(yīng)用每日口服 次普萘洛爾和美托洛爾每日需 次。二、選擇性 受體阻滯藥阿替洛爾（，氨酰心安）和美托洛爾（，美多心安）對(duì) 受體有較強(qiáng)的選擇性阻滯作用，對(duì) 受體阻滯作用較弱，口服個(gè)體差異大，容易受胃腸道內(nèi)容物的影響，血漿 為，血漿蛋白結(jié)合率為。在肝內(nèi)迅速代謝，少量以原形從腎臟排泄。三、 受體阻滯藥拉貝洛爾（，柳胺芐心定）口服個(gè)體差異大，容易受胃腸道內(nèi)容物的影響，血漿 為，血漿蛋對(duì)、受體有明顯的阻斷作用。對(duì)受體的阻滯作用是普萘洛爾的，對(duì)